Интерлейкины это при гепатит с

Роль полиморфизмов гена интерлейкина 28В в прогнозах лечения вирусного гепатита С

Вирусный гепатит С был
объявлен европейской ассоциацией по изучению печени излечимым
заболеванием. Это означает, что ограниченный по времени курс лечения
противовирусными препаратами назначается пациенту один раз. В результате
лечения достигается элиминация вируса из крови (устойчивый
вирусологический ответ – УВО), нормализация биохимических показателей
крови, улучшение состояния печени по данным УЗИ и эластометрии
(снижение показателей фиброза вплоть до нормальных значений).

Однако, УВО достигается не всегда. Кроме того, среди пациентов,
прошедших курс стандартной противовирусной терапии, возможны рецидивы
заболевания. В этих случаях назначаются повторные курсы лечения,
которые часто приводят к достижению УВО.

Отсутствие адэкватного анализа, позволяющего подтвердить
выздоровление, а именно удаление вируса не только из крови, но и из
печеночных клеток, заставляет гепатологов искать те факторы, которые
влияют на прогноз эффективности лечения. К ним относятся факторы вируса
– его генотип, и факторы хозяина. Среди этих факторов есть те, на
которые нельзя влиять (пол, возраст, длительность заболевания,
состояние печени  на момент начала лечения), а также факторы, которые
можно изменить (например, масса тела и особенности метаболизма).

Как показали исследования последних лет, особое влияние на результат
лечения, а также возможность самостоятельного выздоровления при
заражении вирусом гепатита С, оказывают генетические факторы, особенно
полиморфизмы гена интерлейкина 28В.

Интерлейкин 28В является представителем интерферонов-лямбда, или 
интерферонов 3 типа, обладающих сильным противовирусным действием и
подавляющих репликацию вируса гепатита С. Были изучены полиморфизмы
гена интерлейкина 28В, связанные с устойчивым вирусологическим ответом.
При определенных генотипах достижение устойчивого вирусологического
ответа достигается в 2 раза чаще. 

Для оценки прогноза  гепатита С чаще всего используются два
основных полиморфизма: rs12979860 и rs8099917. В зависимости от
нуклеотидов в этих локусах, выделены аллели C (цитозин), T (тимин), G
(гуанин) и соответствующие генотипы: для аллели rs12979860 — СС, СТ,
ТТ, а также ТТ, ТG, GG  для аллелей rs8099917. Получены
данные, что генотип интерлейкина 28В является независимым и наиболее
достоверным фактором, влияющим на частоту раннего и устойчивого
вирусологического ответа на  ПВТ среди других факторов прогноза. При
этом полиморфизмы rs12979860 отвечают за получение ответа, а
полиморфизмы rs8099917 тесно связаны с отсутствием ответа на ПВТ.

Более успешные результаты ПВТ получены у больных с генотипами СС
rs1297960  и ТТ rs8099917 – более 70 %, по сравнению с генотипами
rs1297960 СТ и ТТ и генотипами rs8099917 GT и GG – около 30 %. Определение
полиморфизмов интерлейкина 28В позволяют прогнозировать вероятность
достижения УВО с чувствительностью более 60 % и специфичностью около 80
%. Благоприятными аллелями являются rs1297960 CC и rs8099917 ТТ. Все другие генотипы определяют отрицательный прогноз.

Благоприятные генотипы  часто ассоциируются с большей
воспалительной активностью и стадией фиброза. Кроме того, отмечена связь
полиморфизма rs12979860 Т с возникновением гепатоцеллюлярной
карциномы. Носительство этого аллеля расценивается как независимый
фактор риска в сочетании с другими известными факторами риска.

Определение генотипа интерлейкина 28В и учет других неблагоприятных
факторов прогноза противовирусной терапии позволяет искать  пути
повышения эффективности лечения сразу при назначении терапии. Было
показано, что увеличение дозы интерферона в 2 раза у пациентов с
неблагоприятным генотипом интерлейкина 28В увеличивало эффективность
лечения и снижало количество рецидивов значительно в меньшей степени,
чем увеличение длительности лечения до 72 недель. Более того, у больных
с благоприятным генотипом и быстрым  вирусологическим ответом возможно
укорочение сроков лечения до 24 недель.

Таким образом, связь генотипов интерлейкина 28В с достижением устойчивого вирусологического ответа достоверна. Изучение
полиморфизма гена интрлейкина 28В наряду с другими факторами прогноза
дает возможность более четко определить прогноз течения инфекции и
эффективности лечения. Это важный шаг к индивидуализированной
противовирусной терапии, позволяющий индивидуально определять сроки
лечения и дозы препаратов, и не только увеличивая их,  но и уменьшая. (Лечение гепатита С)