Элиминация hbsag при хроническом гепатите

Анализ крови на HBsAg — важный тест, который имеет смысл время от времени проходить большинству из нас. Он подтверждает или опровергает наличие в крови антител к вирусу гепатита B, одной из самых коварных инфекционных болезней современности.

HBsAg — что это?

Само слово «гепатит» означает воспалительное заболевание печени. Оно возникает по нескольким причинам. Среди них — вирусы, попадающие в организм различными путями. К наиболее распространенным и опасным возбудителям этой болезни относится вирус гепатита В, который Всемирная организация здравоохранения признает глобальной проблемой населения всего земного шара.

Важно знать!




Гепатит В в хронической стадии в 20–30% случаев приводит к развитию у больных цирроза печени или к раку железы.

Заболевание начинается с момента попадания вируса в кровь: это происходит вследствие незащищенного полового акта, использования нестерильного медицинского инструментария или предметов гигиены (зубная щетка, расческа, бритва) больного человека. Вирус гепатита В представляет собой ДНК, окруженную протеиновой капсулой — каписдом. Последний отвечает за процесс внедрения вируса в клетки человеческого организма. Белки капсида получили название HBsAg (аббревиатура от английского «поверхностный антиген гепатита В»), HBcAg («антиген ядра гепатита В») и HBeAg («капсульный антиген гепатита В»). По их наличию в крови пациента можно предположить, что человек заражен вирусом, поэтому анализ на наличие этих антигенов и в первую очередь HBsAg является стандартным методом диагностики гепатита В.

Преимущество такого анализа заключается в том, что антиген HBs определяется в крови человека уже через 4–5 недель после заражения, в то время как инкубационный период гепатита В составляет до полугода. Таким образом, своевременная диагностика позволяет начать лечение задолго до первых проявлений заболевания, минимизировать повреждение печени пациента и предотвратить дальнейшее распространение инфекции.

Когда необходимо определение HBsAg?

Гепатитом В может заразится любой человек, не имеющий прививки против этого заболевания. Поэтому проверять кровь на HBsAg хотя бы раз в несколько лет полезно всем невакцинированным людям, даже если никаких видимых причин для беспокойства нет.

Определенным категориям людей такой анализ показан в обязательном порядке. К ним относятся:

• медицинские работники;
• беременные женщины (гепатит В почти всегда передается ребенку от инфицированной матери);
• дети, рожденные женщинами-носительницами вируса;
• люди с симптомами или лабораторными признаками любых заболеваний печени и желчевыводящих путей;
• пациенты, направленные на госпитализацию или оперативное вмешательство;
• доноры крови и органов;
• члены семьи больных гепатитом В;
• люди с хроническими заболеваниями, часто использующие медицинские приспособления, контактирующие с кровью (например, больные с почечной недостаточностью, регулярно проходящие процедуру гемодиализа);
• наркоманы;
• люди, которые собираются поставить прививку против гепатита В.

Кроме того, анализ крови на HBsAg врачи рекомендуют сдавать после каждого незащищенного полового акта, а также людям, вернувшимся из армии или тюремного заключения.

Настораживающие симптомы, при которых стоит провериться на гепатит: необъяснимое повышение температуры, бессонница, затяжное нарушение пищеварения, желтуха и кожный зуд, боль в суставах и сыпь, чувство тяжести или боль в правом подреберье.

Важно знать!




Вирус гепатита В — невероятно живучий. Он устойчив к кипячению и замораживанию, а при комнатной температуре сохраняется в засохшей капле крови, на бритве или в использованном шприце до нескольких недель. Уничтожить его можно только при помощи специальных стерилизующих веществ или путем длительного нагревания. Даже у людей, прошедших лечение от гепатита В, вирус в большинстве случаев остается в крови до конца жизни. Поэтому при любом подозрении на передачу инфекции важно сдать анализ на HBsAg.

«Поймать» вирус в крови у человека очень непросто. Поэтому врачи используют так называемые маркёры инфекции, к которым относится HbsAg. В ответ на его появление иммунная система организма вырабатывает особые вещества — антитела, которые подходят к чужеродным белкам как ключ к замку. На принципе такого взаимодействия основаны многие тесты на гепатит В: небольшое количество крови, которая берется из вены пациента натощак, добавляется к реагенту с красящим веществом, содержащим готовые антитела к HbsAg. И если в анализе присутствует антиген, то лаборант увидит изменение цвета образца (этот тип исследований называется ИФА, или иммуноферментный анализ).

Существуют два типа анализа крови на носительство Hbs-антигена: качественный и количественный. Первый — наиболее распространенный. Он используется для получения однозначного ответа о том, есть ли в крови у человека антигены гепатита В. Количественный анализ позволяет определить концентрацию чужеродного белка в организме человека. Данный показатель необходим для определения стадии заболевания и оценки эффективности лечения. Подготовка результатов анализа на HbsAg занимает от нескольких минут до одного дня — в зависимости от используемых реактивов и скорости работы лаборатории.

В случае, когда анализ оказывается положительным, медики сразу проводят дублирующее исследование, чтобы ни в коем случае не ошибиться с выводами. Иногда повторная проба не подтверждает достоверность первого результата: такое может произойти из-за индивидуальных особенностей иммунитета человека. Тогда пациенту выдается заключение: «результат повторно положительный, неподтвержденный». Это означает, что через некоторое время анализ нужно повторить, причем с использованием другого лабораторного метода.

Норма антигена в крови

К счастью, у большинства людей, сдающих качественный анализ на HbsAg, результат теста отрицателен. Обычно этого достаточно чтобы снять подозрение на заражение гепатитом В. Поэтому людям, которые проходят проверку впервые или у которых результаты всех предыдущих тестов были негативными, назначают именно качественный анализ — он быстрее, дешевле и проще в исполнении.

Но если его результаты оказались положительными и в случаях, когда больной человек уже проходит лечение от гепатита В, врач дает направление на количественный HbsAg. В ходе такой диагностики лаборатория подтверждает наличие вируса в организме человека и указывает, какова концентрация антигенов в крови у пациента.

Единицей измерения в данном случае является количество международных единиц на миллилитр крови (МЕ/мл). Если количественный анализ показывает менее 0,05 МЕ/мл, результат признается отрицательным. Это может свидетельствовать о выздоровлении человека, о переходе заболевания в скрытую форму, об ошибке первого, качественного, теста или — в редких случаях — о молниеносном течении гепатита В (при этом симптомы болезни налицо).

Если же в крови человека содержится более 0,05 МЕ/мл антигена, результат анализа признается положительным (его также перепроверяют с помощью подтверждающего теста). Сравнивая полученные значения с предыдущим количественным анализом крови на Hbs-антиген, врач делает вывод о том, как протекает заболевание и действует ли назначенное лечение.

НВsAg «положительный»

Положительный анализ на НВsAg — всегда причина для обращения к врачу. Только после обследования пациента специалист делает вывод о том, является ли человек носителем гепатита В (когда инфекция не проявляет себя, но вирус может передаваться другим людям) или заболевание находится в острой или хронической стадии. В случае, если лаборатория выдала «повторно положительный неподтвержденный» результат, доктор поможет разобраться с причинами такого явления.

Положительный результат анализа на гепатит В — это не приговор. Но игнорировать такую новость тоже нельзя. Если вы проходили тест по своей инициативе или в рамках медосмотра, запишитесь на консультацию к участковому терапевту (или к педиатру, если НВs-антитела выявлены у ребенка). При необходимости он направит вас к врачу-инфекционисту.

План лечения гепатита В зависит от стадии заболевания. При наличии тяжелых симптомов больному предложат госпитализацию, но обычно терапия проходит в амбулаторном режиме. К сожалению, уничтожить вирус получается не всегда, поэтому пациенты в течение многих лет должны принимать препараты, подавляющие размножение возбудителя в организме и поддерживающие здоровье печени.

НВsAg не обнаружен: что это значит?

Отрицательный результат анализа на НВsAg свидетельствует о том, что вируса гепатита В в крови нет. Но если вы проходите или недавно проходили диагностику или лечение с использованием препаратов, содержащих мышиные антитела или гепарин, результаты теста могут оказаться искаженными. В таком случае (если вам важно получить информацию о возможном инфицировании) посоветуйтесь с врачом о том, когда лучше сделать повторный анализ.

Благополучный исход диагностики — хороший повод задуматься о профилактике гепатита В. Самый надежный метод защиты от этого вируса по данным ВОЗ — это вакцинация. Она рекомендуется абсолютно всем здоровым людям без противопоказаний к прививкам.

Помимо вакцины, предотвратить заражение помогут простые правила:

• используйте в домашних условиях только одноразовые шприцы, а диагностические, косметологические и лечебные процедуры проходите только в проверенных медицинских центрах и компаниях, имеющих лицензию на оказание соответствующего вида услуг;
• откажитесь от случайного секса и всегда используйте презерватив, если не уверены в том, что ваш партнер здоров;
• если на вас случайно попала кровь незнакомого человека — обязательно примите душ и смените одежду (а также пройдите проверку на НВsAg через 4–6 недель);
• с особой тщательностью соблюдайте меры предосторожности в быту, если кто-то из членов вашей семьи болеет гепатитом В или является носителем инфекции.

Хронический гепатит В (ХГВ) — это исход острого гепатита В, обусловленный персистированием в организме вируса . Принято разделять хронический гепатит В на 2 основных варианта по принципу инфицированности «диким» (НВЕ-позитивный хронический гепатит В) или мутантным вариантом HBV (НВЕ-негативный/анти-НВЕ-позитивный вирусный гепатит В — pre-core/corepromoter мутантные варианты). Каждый из этих вариантов имеет неравномерное распространение в различных регионах, отличается определённым биохимическим и репликационным профилем активности HBV и ответом на лечение как интерфероном, так и нуклеозидными аналогами. У больного на ранних этапах хронического гепатита В может обнаруживаться как «дикий» тип HBV, так и HBEAg-негативный мутантный штамм. По мере увеличения длительности инфицирования под действием иммунной системы организма происходит эволюция «дикого» штамма вируса и процентное содержание мутантных форм постепенно начинает преобладать, и впоследствии мутантный вариант вытесняет «дикий» тип вируса.

В связи с этим считается, что HBEAg-негативный хронический ВГВ — это фаза естественного течения хронической HBV-инфекции, а не отдельная нозологическая форма. Предлагается также различать хронический гепатит В с высокой и низкой репликативной активностью. Использование ПЦР позволило выявить больных с низким уровнем виремии и установить взаимосвязь между постоянно высоким уровнем вирусной нагрузки и неблагоприятными исходами заболевания — циррозом печени и гепатоцеллюлярной карциномой. Постоянно высокий уровень вирусной нагрузки в настоящее время предлагается рассматривать в качестве одного из критериев назначения пациенту с хронической HBV-инфекцией противовирусной терапии.

Однако только по результатам морфологического исследования печени можно диагностировать гепатит той или иной активности и стадии на основании оценки таких показателей, как выраженность воспаления и фиброза. Таким образом, каждый пациент с определяемым уровнем HBV должен рассматриваться как больной хроническим гепатитом В, а диагностированная морфологически степень активности гепатита и стадия фиброза в сочетании с динамикой активности АЛТ уровня вирусной нагрузки позволяет клиницисту поставить точный диагноз и принять решение о целесообразности или нецелесообразности начала противовирусной терапии в настоящий момент времени.

Критериями бессимптомного носительства HBV служит сочетание ряда признаков: персистенция HBSAg в течение 6 месяцев и более при отсутствии серологических маркёров репликации HBV (HBEAg, анти-НВС IgM), нормальные показатели печёночных трансаминаз, отсутствие гистологических изменений в печени или картина хронического гепатита с минимальной некрозо-воспалительной активностью [индекс гистологической активности (ИГА) 0–4] и уровень ДНК HBV менее 105 копий/мл.

С точки зрения морфологии печени «неактивное носительство HBSAg» можно определить как персистирующую HBV-инфекцию без выраженного воспалительно-некротического процесса в печени и фиброза. Несмотря на благоприятный в целом прогноз для большинства таких пациентов, статус «неактивного вирусоносителя» нельзя считать постоянным состоянием, так как у пациентов, находившихся в фазе «неактивного носительства HBSAg», возможна реактивация HBV-инфекции и повторное развитие выраженного воспалительнонекротического процесса в печени. У данной категории лиц также не исключено формирование цирроза и развитие гепатоцеллюлярной карциномы, что обосновывает необходимость пожизненного динамического наблюдения за этой группой пациентов. В то же время у 0,5% «неактивных носителей HBSAg» ежегодно происходит спонтанная элиминация HBSAg, и у большинства этих пациентов в последующем регистрируются в крови анти-HBS.

Хроническая HBV-инфекция характеризуется широким спектром клинических вариантов течения и исходов заболевания. Выделяют 4 фазы естественного течения хронической HBV-инфекции в зависимости от присутствия в крови больного HBEAg, степени повышения АЛТ и уровня виремии: фазу иммунной толерантности, фазу иммунного клиренса, фазу иммунного контроля и фазу реактивации.

Таблица Фазы течения хронического гепатита В

Независимые факторы риска развития гепатоцеллюлярной карциномы — мужской пол пациента, курение, злоупотребление алкоголем, повышенный уровень АЛТ, присутствие HBEAg, постоянно высокий уровень ДНК HBV (более 105 копий/мл, или 20 000 МЕ).

Хронический HBE-позитивный гепатит В

Хронический гепатит, вызванный HBV-инфекцией, обусловленной «диким» типом вируса HBV, распространён в основном в Европе и Северной Америке, но также встречается в регионах с высоким уровнем носительства HBSAg. Характеризуется постоянно повышенной активностью печёночных трансфераз и высоким уровнем виремии. В зависимости от возраста на момент инфицирования этот вариант вирусногоо гепатита В протекает различно. У детей, инфицированных внутриутробно или перинатально до 18–20-летнего возраста, наблюдают фазу иммунной толерантности — нормальный уровень АЛТ, отсутствие клинических признаков болезни, минимальные гистологические изменения в печени, но наличие высокого уровня репликации ДНК HBV и HBEAg-емия. По достижении совершеннолетия у части этих больных происходит спонтанный клиренс HBEAg. Иммунный клиренс HBEAg может протекать бессимптомно или сопровождаться клиническими признаками острого гепатита В. В дальнейшем может наступить ремиссия заболевания и переход в фазу хронической HBV-инфекции с неопределяемым уровнем HBV ДНК на фоне стойкой HBSAg-емии. Однако у значительной части лиц, инфицированных внутриутробно или перинатально, в дальнейшем развивается HBEAg-позитивный хронический гепатит В с повышенным уровнем АЛТ в сыворотке крови, так и не наступает сероконверсия HBEAg/анти-НВЕ и формируется прогрессирующее течение гепатита с возможным исходом в цирроз печени.

Если инфицирование происходит в детском возрасте, то большинство HBEAg-позитивных детей имеют повышенный уровень АЛТ в сыворотке крови, а сероконверсия HBEAg в анти-НВЕ обычно происходит в возрасте 13–16 лет. У пациентов, инфицированных в зрелом возрасте (характерно для Европы и Северной Америки), заболевание характеризуется наличием клинической симптоматики, стойко повышенной активностью АЛТ, наличием HBEAg и ДНК HBV в крови, гистологической картиной хронического гепатита. Среди пациентов всех возрастных групп с HBV-инфекцией, приобретённой в детском возрасте или во взрослом состоянии, частота спонтанной элиминации HBEAg из организма составляет от 8 до 12% в год. Частота спонтанного клиренса HBSAg составляет 0,5–2% в год. В целом из числа больных хронической HBV-инфекцией 70–80% становятся с течением времени бессимптомными носителями, а у 20–30% больных хронической HBV-инфекцией развивается прогрессирующее заболевание печени и в течение 10–50 лет может сформироваться цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома.

Хронический HBEAg-негативный гепатит В

Хронический гепатит, вызванный мутантным вариантом HBV, характеризуется наличием в крови анти-НВЕ, отсутствием HBEAg и более низкой концентраций HBV по сравнению с HBEAg-позитивным вигусным гепатитом В. Хронический HBEAg-негативный гепатит В — наиболее частая форма в Южной Европе и Азии, в Северной Европе и США он встречается у 10–40% лиц с хронической HBV-инфекцией. В средиземноморском регионе заражение этим вариантом гепатита В, как правило, происходит в детстве, протекает бессимптомно в течение 3–4 десятилетий, приводя к циррозу печени в среднем к 45-летнему возрасту. Течение HBEAg-негативного хронического гепатита В характеризуется или стойко повышенной активностью АСТ и АЛТ (3–4-кратное превышение нормы), что наблюдают у 3–40% пациентов, или флюктуирующей активностью АСТ и АЛТ (45–65%) и редко встречающимися длительными спонтанными ремиссиями (6–15%) случаев. Переход HBEAg-негативного хронического гепатита В в неактивную нерепликативную фазу вирусоносительства или самопроизвольное выздоровление почти не встречают.

Лечение хронического гепатита В

Составляющие компоненты понятия «ответ на лечение» в настоящее время определены и стандартизированы.

• Биохимический ответ (подразумевается, что до лечения у больного был повышенный уровень АЛТ) — нормализация показателей АЛТ на фоне терапии.
• Гистологический ответ — улучшение показателей гистологической активности на 2 балла (по шкале ИГА — индекс гистологической активности — 0–18 баллов) без ухудшения показателей фиброза или с улучшением по этому показателю при сравнении результатов биопсии печени до и после окончания лечения.
• Вирусологический ответ — снижение уровня вирусной нагрузки в крови до неопределяемого уровня (зависит от чувствительности применяемого метода и тест-системы) и исчезновение HBEAg у больного с наличием HBEAG в крови до начала лечения.
• Полный ответ — наличие критериев биохимического и вирусологического ответа и исчезновение HBSAg.

Также выделяют следующие понятия: ответ на лечение на фоне терапии, постоянный ответ на фоне терапии (на протяжении всего курса), ответ по окончании терапии (в конце запланированного курса лечения), устойчивый ответ после окончания терапии на шестом месяце и устойчивый ответ после окончания терапии на 12-м месяце.

Используются также следующие термины при характеристике обострений:

— вирусологическое обострение (breakthrough) — появление или увеличение вирусной нагрузки HBV ДНК более чем на 1×lg10 (десятикратное увеличение) после достижения вирусологического ответа на фоне противовирусной терапии; — вирусологический прорыв (rebound) — увеличение уровня вирусной нагрузки HBV ДНК больше 20 000 МЕ/мл или увеличение уровня вирусной нагрузки HBV ДНК больше, чем было зарегистрировано до лечения на фоне продолжающейся противовирусной терапии.

Длительность лечения, в том числе и после достижения конечной цели лечения (закрепление результата, консолидирующая терапия), зависит от варианта хронического гепатита В и типа препарата, которым проводят лечение.

Лечение хронического гепатита В проводят препаратами интерферона или аналогами нуклеозидов. В России для лечения хронического гепатита В зарегистрированы 2 типа препаратов интерферона (стандартный интерферон альфа, пегилированный интерферон альфа-2) и 3 аналога нуклеозидов: ламивудин, энтекавир и телбивудин.

Лечение интерфероном

Лечение стандартным интерфероном рекомендуют для больных хроническим гепатитом В с невысокой вирусной нагрузкой и повышенным уровнем аминотрансфераз в сыворотке крови (более 2 норм), так как при высоком уровне вирусной нагрузки и нормальных показателях АЛТ лечение малоэффективно. Лечение стандартным интерфероном больных НВЕ-позитивным хроническим гепатитом В позволяет достичь сероконверсии HBEAg/анти-НВЕ у 18–20% больных, стойкий биохимический ответ регистрируют у 23–25% больных, а вирусологический ответ на лечение — у 37% больных. У 8% пациентов, ответивших на лечение, удаётся достичь полного ответа на терапию (исчезновение HBSAg). При HBEAg-негативном хроническом гепатите В, несмотря на больший процент отвечающих на терапию, в процессе лечения (60–70% вирусологического и биохимического ответа) стойкий ответ регистрируют только у 20% больных, а в большинстве случаев регистрируют обострение после отмены терапии. Лечение проводят в течение 16 нед в дозе 5 млн МЕ ежедневно или 10 млн МЕ три раза в неделю подкожно.

Пегилированный интерферон альфа-2 имеет такие же показания, как стандарт- ный интерферон, однако эффективность лечения выше по показателю сероконверсии (27–32%). Лечение проводят в течение 48 нед в дозе 180 мкг 1 раз в неделю подкожно.

Лечение ламивудином

У больных НВЕ-позитивным хроническим гепатитом В удаётся достичь сероконверсии HBEAg/анти-НВЕ в 16–18% случаев при применении 100 мг препарата перорально один раз в сутки в течение года и в 27% случаев при применении этого препарата в течение 2 лет. Улучшение гистологической картины печени зафиксировано независимо от сероконверсии приблизительно у 50% больных. У больных HBEAg-негативным хроническим гепатитом В на фоне лечения ламивудином в течение 48–52 нед вирусологический и биохимический ответ отмечают у 70% пациентов, но после отмены терапии у 90% больных регистрируют возврат к виремии и повышение активности АЛТ. Улучшение гистологической картины печени также регистрируют более чем у половины пациентов после годового курса терапии. Полный вирусологический ответ, как правило, не регистрируют. Комбинированная терапия интерфероном и ламивудином не показала преимуществ перед монотерапией пегилированными интерферонами.

Существенный недостаток терапии ламивудином — высокая вероятность развития резистентности к препарату (17–30% через 2 года) вследствие мутации вируса.

Лечение может быть закончено через 6 месяцев после достижения сероконверсии (6 месяцев консолидированной терапии). Лечение проводят в дозе 100 мг ежедневно per os. Ламивудин характеризуется хорошим профилем безопасности.

Лечение энтекавиром

Энтекавир наиболее эффективно и быстро подавляет репликацию HBV в течение 48 нед лечения (67 и 90% эффективности при НВЕ-позитивном и НВЕ-негативном хроническом гепатите В соответственно) и с более чем 70% эффективностью формирования биохимической ремиссии при той и другой форме хронического гепатита В. Эффект быстрого снижения уровня вирусной нагрузки регистрируют в том числе у пациентов с исходно высокой репликативной активностью. Гистологический ответ регистрируют у 70–72% пациентов при НВЕ-позитивном и НВЕ-негативном ХГВ через 48 недель терапии. Частота сероконверсии НВЕ/анти-НВЕ через год терапии не превышает 21%, но повышается при увеличении длительности лечения (у 11% пациентов продолживших лечение ещё на год). Существенным преимуществом энтекавира служит низкая вероятность развития резистентности к лечению (менее 1% через 5 лет терапии). Оптимальная длительность лечения не определена. Лечение энтекавиром проводят в дозе 0,5 мг ежедневно per os. Длительность консолидирующей терапии при HBЕ-позитивном гепатите В рекомендуют в течение не менее 6 мес. Для пациентов с развившейся резистентностью или рефрактерностью к ламивудину лечение проводят в дозе 1,0 мг ежедневно не менее 6 мес. Энтекавир характеризуется хорошим профилем безопасности.

Лечение телбивудином

Телбивудин характеризуется эффективным подавлением репликации HBV в течение 48 нед лечения (60 и 88% эффективности при НВЕ-позитивном и НВЕ-негативном ХГВ соответственно и с более чем 70% эффективностью формирования биохимической ремиссии при той и другой форме хронического гепатита В). Гистологический ответ регистрируют у 65–67% пациентов при НВЕ-позитивном и НВЕ-негативном хроническом гепатите В.

Частота сероконверсии НВЕ/анти-НВЕ через год терапии не превышает 23%. Риск развития резистентности к телбивудину существенно меньший, чем к ламивудину, но выше, чем при лечении энтекавиром (8–17% через 2 года терапии). Телбивудин характеризуется хорошим профилем безопасности. Лечение телбивудином проводят в дозе 600 мг ежедневно per os. Длительность консолидирующей терапии при НВЕ-позитивном гепатите В рекомендуют в течение не менее 6 мес.

Больные хроническим гепатитом В трудоспособны. Рекомендовано наблюдение инфекциониста поликлиники, специалиста гепатологического центра. В случае ферментативного обострения заболевания рекомендуют освобождение от работы, при повышении активности АЛТ более 10 норм рекомендована госпитализация. Больные циррозом печени ограниченно трудоспособны в отсутствие декомпенсации и нетрудоспособны при наличии симптомов декомпенсации заболевания.