Как называется анализ на мутацию вируса гепатита с
Гепатит С является одним из самых коварных вирусов, так как он может годами не давать никаких симптомов и многие люди даже не подозревают о наличии у них данного заболевания. Диагностируют вирус гепатита С часто при проведении общего обследования, либо уже тогда когда он дал осложнения в виде цирроза печени или других тяжелых осложнений.
Внимание! Гепатит С является одной из самых распространенных форм. Чаще него диагностируется только гепатит В.
Уже давно считается не совсем верным утверждение о том, что гепатит С неизлечим и сейчас существует масса достаточно эффективных препаратов и методик терапии. Однако, по самым скромным прогнозам, которые дает ВОЗ, в ближайшие два десятилетия гепатит С может стать настоящей эпидемией в большинстве стран.
Своевременно выявить инфекцию и приступить к терапии помогут анализы, сделать которые можно в любом крупном городе нашей страны.
Когда и кому нужно сдавать анализ на гепатит С
Проверяться на гепатит (все формы) рекомендуется каждому человеку раз в несколько лет в профилактических целях.
Каковы особенности гепатита С? Кому рекомендована сдача анализов? Как известно, данная форма передается исключительно через кровь, и подхватить инфекцией, скажем, воздушно-капельным путем, невозможно.
Однако не следует думать, что гепатит С это удел исключительно наркоманов. Оказаться в группе риска можно легко, например, решив сделать пирсинг или татуировку.
Раньше большое количество случаев инфицирования происходило при переливании донорской крови, но, сейчас, всю ее проверяют и делают анализы на гепатит С до процедуры переливания.
Пути заражения
Сдавать анализы на гепатит С рекомендуется:
- перед предстоящей беременностью;
- сменах половых партнеров;
- получении уколов или порезов сомнительными предметами;
- диагностировании хронических заболеваний;
- с профилактической целью.
Необходимым, анализ на гепатит является при проявлении таких симптомов, как:
- появление желтушного оттенка кожи и белков глаз;
- ощущение дискомфорта, тяжести, боли под ребрами с правой стороны туловища;
- негативная реакция организма на острую и жирную пищу;
- изменение цвета мочи на бурый;
- обесцвечивание каловых масс.
Сдавать анализы на гепатит необходимо всем, кому нужна медицинская книжка, а это огромный перечень профессий. Кроме того обязательными они являются и для определенных социальных прослоек, например, состоящим на учете наркоманам или в кожно-венерологическом диспансере.
Исследование крови
Какие особенности имеет исследование крови на гепатит С? Эта группа включает шесть разновидностей вируса. Поэтому, для того, чтобы провести полный анализ требуется комплексная сдача анализов.
Выявить антитела к вирусу, которые будут свидетельствовать об инфицировании можно в первые 14 дней с момента инфицирования. Однако подобный анализ дает лишь суммарный ответ и ставить окончательный диагноз невозможно, так как это может быть как начало течения острой формы, так и состояние после перенесенной инфекции.
Какие анализы сдают при подозрении на гепатит С
Результат тестов может быть либо положительным, либо отрицательным. Во втором случае в ходе лабораторных исследований сыворотки крови в ней нет антител к вирусу. Если же результат положительный, то такие антитела обнаружены, что свидетельствует о:
- инфекции в остром периоде;
- хроническом ВСГ;
- перенесенном ранее гепатите С.
Позитивный результат на антитела
Поэтому, для постановки окончательного диагноза производится дополнительный подтверждающий тест и определяется характер обнаруженных антител. Полный перечень анализов устанавливается для каждого пациента индивидуально.
Метод ПЦР для качественной диагностики
ПЦР расшифровывается как полимеразная цепная реакция и, на сегодняшний день, является одним из лучших, из существующих на сегодняшний день, методов выявления гепатита С, причем как в качественном, так и количественном плане.
Главным отличием метода ПЦР от серологического анализа является то, что он не только обнаруживает факт наличия антител, но и выявляет РНК (рибонуклеиновую кислоту) вируса гепатита С.
Метод ПЦР
Как известно антитела к гепатиту присутствуют не только у больных хронической или острой формой, но, также, и у людей, которые уже переболели инфекцией и выздоровели. Нередкими являются и случаи, когда антитела обнаруживают лишь спустя несколько месяцев после инфицирования. Именно поэтому о ПЦР диагностике говорят, что она наиболее информативна. Ведь с ее помощью можно производить качественный анализ, на основании которого можно делать выводы о том, как вирус размножается в организме и насколько эффективно проводимое противовирусное лечение.
Что касательно аналитической чувствительности данного метода, то она составляет от 50 до 100 вирусных частиц на 5 мкл.
Выявить гепатит С методом ПЦР можно уже в первые дни и недели после инфицирования, когда серологические маркеры еще полностью отсутствуют. При этом нельзя исключать и вероятность ложноположительного результата анализов. Для окончательного диагноза необходимы и другие исследования.
Внимание! Существуют специальные рекомендации ВОЗ, согласно которым ставить диагноз гепатита С следует не ранее чем, после 3-х кратного выявления РНК вируса.
Метод ПЦР также применяется для:
- установки достоверности серологических исследований, если имеются основания для сомнений в их результатах;
- установка точной формы гепатита;
- выявление стаи заболевания, либо уже перенесенной ранее инфекции;
- контроль эффективности проводимой терапии.
Метод ПЦР для количественной диагностики
Количественная диагностика принципиально отличается от качественной и служит для определения той интенсивности, с которой развивается гепатит С в организме пациента. Также она дает возможность судить о том насколько эффективна выбранная терапия и выявить, что к тому или иному препарату у пациента начала развиваться резистентность.
Количественный анализ ПЦР
Чем ниже выявленный уровень виремии, тем более благоприятный прогноз.
Кроме того, данный метод позволяет наиболее точно установить субтип гепатита С, в зависимости от которых могут быть различные осложнения и могут быть отличия в проводимом лечении.
Наиболее опасным является субтип 1b, при котором хроническая форма развивается в 90 % случаев, при том, что подтипы 2а и 3а перетекают в хроническую форму не более чем в 33-50% диагностированных случаев.
Метод ИФА
Аббревиатура ИФА расшифровывается как иммуноферментный анализ. Основывается выявление вируса гепатита С при таком анализе, на выявлении серологических маркеров. Поэтому об ИФА отзывы не так однозначны, так как он может определить наличие антител, но не даст однозначной информации о возбудителе.
Метод ИФА
После анализа сыворотки крови методом ИФА придется проводить подтверждающие тесты и определять конкретный тип гепатита, находится ли инфекция в острой форме или уже была перенесена ранее и т.д.
Преимуществом метода является очень высокая точность определения антител и сегодня медицинская промышленность выпускает множество тест-систем подобного рода, так что анализы ИФА, в отличие от других видов, доступны всем. Сдать такой анализ можно практически в любой поликлинике или медицинском центре, а его стоимость крайне невысока.
Похожие статьи
Source: perelomu.net
Читайте также
Вид:
Источник
Определение мутаций устойчивости вируса гепатита В к противовирусным препаратам
Лекарственная устойчивость (резистентность) – природная или приобретенная способность возбудителя болезни сохранять жизнедеятельность при воздействии на него лекарственных средств. Как правило, лечение ХГВ проводится с применением аналогов нуклеозидов/нуклеотидов – ингибиторов РНК-зависимой ДНКполимеразы (обратной транскриптазы), которая кодируется Р-геном ВГВ. Противовирусный препарат встраивается в вирусный геном в процессе обратной транскрипции, и конкурентно ингибирует вирусную репликацию, т. о. эти лекарственные препараты эффективно снижают вирусную нагрузку у больных ХГВ. При возникновении некоторых точечных мутаций в Р-гене ВГВ аналоги нуклеозидов/нуклеотидов теряют способность встраиваться в растущую цепь ДНК вследствие конформационного изменения локуса связывания обратной транскриптазы. Мутации лекарственной устойчивости подразделяются на:
- основные (первичные) – мутации, снижающие чувствительность к противовирусному препарату;
- компенсаторные (вторичные) – мутации, которые компенсируют функциональные дефекты активности полимеразы, связанные с появлением первичной мутации.
Мутации устойчивости определяются по номеру позиции аминокислоты в домене обратной транскриптазы, причем аминокислота дикого типа указывается слева от номера аминокислоты, вариант мутации устойчивости – справа. Например, M204I – замена метионина, аминокислоты дикого типа, в 204 положении домена обратной транскриптазы на аминокислоту изолейцин, наличие которой в данной позиции ассоциировано с возникновением мутации лекарственной устойчивости.
Информация о наличии мутаций лекарственной устойчивости в геноме ВГВ необходима при выборе препаратов противовирусной терапии у пациентов, ранее получавших аналоги нуклезидов/нуклеотидов.
Показания к обследованию
Исследование предназначено для больных ХГВ в определенных случаях перед началом противовирусной терапии и во время приема противовирусных препаратов (Табл. 8).
Критерии назначения исследований для определения устойчивости ВГВ к противовирусным препаратам
| Стадия ПВТ | Характеристика пациента | Назначение исследования |
|---|---|---|
| До начала ПВТ | Пациент лечения ранее не получал | Нет |
| Ранее прерванное лечение | Да | |
| Неудачное лечение | Да | |
| Во время приема ПВП | Первичная резистентность (12 неделя ПВТ) | Да* |
| Вирусологичесий рецидив | Да |
*Если пациент сохраняет приверженность к лечению.
Материал для исследования Плазма крови.
Методы лабораторных исследований
В клинической диагностике определение мутаций устойчивости вируса гепатита В к противовирусным препаратам включает ПЦР-амплификацию ревертазного домена Р-гена ВГВ и последующий анализ специфичных нуклеотидных последовательностей методами:
- прямого секвенирования амплифицированного фрагмента. Данный метод способен выявлять мутации устойчивости, если доля популяции вируса с мутацией составляет более 20%. Метод позволяет идентифицировать все мутации, включая дополнительные потенциальные компенсаторные и новые неизвестные;
Особенности интерпретации результатов
В результате проведенного исследования врач получает информацию по каждой аминокислотной позиции, ассоциированной с мутацией лекарственной устойчивости, и клиническую интерпретацию результатов исследования:
- ВГВ может быть устойчив к определенному противовирусному препарату, т. е. в ревертазном домене Р-гена ВГВ выявлены основные мутации устойчивости к этому препарату;
- ВГВ может быть чувствителен к противовирусному препарату, т. е. мутации устойчивости не обнаружены;
- у ВГВ возможно возникновение устойчивости к противовирусному препарату, т. е. выявлены только компенсаторные (вторичные) мутации устойчивости к этому препарату, основных мутаций не обнаружено.
Источник
Особенность вируса гепатита C заключается в его высокой способности к мутации. Из-за чего не наступает стойкий вирусологический ответ на лечение. В организме больного находится множество мутантных штаммов, что приводит к развитию и прогрессированию заболевания.
Изменчивость вируса позволяет ему «ускользать» от иммунитета, что сильно затрудняет лечение.
Гепатит C – это не один, а целый спектр вирусов, распределяющихся по субтипам и генотипам. На сегодняшний момент известно 7 генотипов вируса 1 и 4 лечатся крайне тяжело, используются только самые сильные противовирусные препараты, одним из которых является Vosevi. Чаще всего мутации встречаются у вируса с генотипом 2а, 3а, 1а и 3в. Генотип – это сумма всех генов, кодирующих наследственные признаки.
В результате мутаций развивается устойчивость к противовирусным препаратам. Клиническое значение снижения чувствительности вируса к лекарствам очень большое. Результаты исследований, свидетельствуют о том, что при генотипе 2 исходные генетические изменения вируса встречаются у 58% больных, при генотипе 3 – в 34% случаев.
Инструкция к «Восеви»
Продукт производства компании Gilead Sciences на основе трех действующих веществ: софосбувир/400 мг, велпатасвир/100 мг и воксилапревир/100 мг. ПППД назначается в современных терапевтических схемах против гепатита C с 1 по 6 генотип с циррозом печени или без него. В упаковке 28 таблеток, покрытых защитной оболочкой.
Показания к применению
Повторное лечение ВГC при неудачной прошлой терапии с применением препаратов с ингибитором NS5A. Применяется Vosevi также в отношении пациентов с вирусом 1а и 3 генотипа, если им было раньше назначено лечение софосбувиром без ингибитора NS5A.
Противопоказания
Не применяется одновременно с amiodarone из-за высокого риска возникновения сильной симптоматической брадикардии. Детям до 18-летнего возраста, беременным и кормящим грудью женщинам «Восеви» не назначается. Влияние на детский организм и состав грудного молока не выявлено до конца.
Дозировка и способ применения
Прием осуществляется по 1 таблетке 1 раз в день во время еды. С пищей компоненты лекарства всасываются быстрее и лучше. По данным независимого тестирования, эффективность действия препарата у 95-99% пациентов.
Побочные эффекты
Побочные действия проявляются редко – продукт низкотоксичен, в основном это:
- головная боль;
- быстрая утомляемость;
- тошнота;
- диарея;
- нарушение сна;
- слабость.
Лекарственное взаимодействие
Препараты из списка понижающих концентрацию действующих веществ в крови, стоит исключить из употребления. К ним относятся: зверобой, carbamazepine, rifampin, phenytoin.
Схема лечения с учетом мутации вируса
EASL (Европейская ассоциация по изучению печени) предложено несколько эффективных схем лечения ВГС, из которых оптимальный вариант подбирает гепатолог, учитывая следующие факторы:
- степень поражения печени;
- наличие сопутствующих вирусных заболеваний;
- генотип вируса;
- готовность больного к началу терапии.
Обязательно берется во внимание опасность мутаций, особенно при подборе терапии для пациентов с формированным или формирующимся циррозом.
Принципы повторного лечения
В большинстве случаев поздняя или неправильная реакция на болезнь приводит к серьезным осложнениям и смерти. Поэтому самостоятельное назначение препаратов и составление схемы лечения исключено. Общие принципы перелечивания заключаются в следующем:
- Смена класса ПППД. В США и Европе активно применяется новый препарат от Gilead – «Восеви» в отношении всех известных генотипов. При 1 и 2 генотипе вируса лечение оказалось эффективным на 100%, при 3 генотипе устойчивый вирусологический ответ получен в 97% случаях. В 60% обнаружены исходные мутации, но клинического значения они не оказали.
- Увеличить курс лечения до 24 недель. По результатам последних исследований EASL (Европейская ассоциация врачей гепатологов), 24-недельный курс является самым безопасным и эффективным.
- Использовать комбинацию из трех разных классов ПППД.
- Ждать, когда разработаются новые схемы ПППД второго поколения с более высоким профилем устойчивости к лекарствам.
Терапия проводится гепатологом или инфекционистом в условиях стационара. Дома только под строгим наблюдением врача.
Дата публикации 20.12.2018
Больше информации на наших каналах в соц. сетях
Источник
До недавнего времени гепатит С был внесен в список неизлечимых смертельных заболеваний. Болезнь носит скрытый характер, протекая от ремиссий к рецидивам. Некоторые врачи утверждают, что можно умереть с гепатитом С, а не от него. Но все же, стоит ли играть в русскую рулетку, и ждать сложнейших патологий, а именно ими грешит злосчастный вирус. Для борьбы с вирусом в наши дни предназначены специальные противовирусные препараты прямого действия – ингибиторы. За последние три года протоколы их лечения действительно показывают высокую эффективность лечения и практически отсутствие побочных действий.
Но спешить утверждать, что абсолютно все пациенты, принимающие дженерики, достигнут УВО (устойчивого вирусологического ответа) не стоит. Из 97% пациентов у 3% больных наблюдается мутация вируса и как следствие возврат вируса. Почему так происходит? Об этом ниже.
С чем связаны мутации вируса гепатита С
Учеными доказано, что официально в мире зарегистрировано 7 генотипов ВГС и 67 его подтипов. Но это далеко не все, из-за генетической мутации вируса не только нет возможности создать вакцину для борьбы с ним, а и в некоторых случаях добиться успешного протокола лечения.
Уже зафиксировано, что 3% случаев неэффективной терапии противовирусными препаратами нового поколения связаны с клиническими мутациями вируса. Чаще всего генетические мутации наблюдаются у следующих генотипов:
- 1а;
- 2а;
- 3а;
- 3b.
Наличие такого мутирующего гена приводит к резистентности препаратов, и даже если пациент впервые получает лечение, неудача не исключена. Исходя из клинических исследований обнаружена следующая закономерность генетических мутаций:
- генотип 2 – 58% случаев;
- генотип 3 – 34% случаев.
Исходя из этой информации необходимо подбирать адекватный протокол лечения. Именно поэтому пациентам не рекомендуют самостоятельно подбирать препараты для лечения гепатита С, опираясь на высказывания на форумах и советы других пациентов. Крайне опасна такая самодеятельность для пациентов с формированным циррозом печени, ведь времени на перелечивание попросту может не остаться.
Есть также случаи неудачной терапии ввиду сомнительного состава препаратов, приобретенных посредством интернета. К выбору поставщика также необходимо отнестись со всей ответственностью.
Принципы перелечивания гепатита С у пациентов с мутацией вируса
Итак, благодаря появлению на рынке новых препаратов позволяет пациентам с резистентностью к предыдущему протоколу лечения получит эффективное лечение и уничтожить вирус гепатита С.
Сменить протокол лечения позволяют следующие препараты:
- «Мавирет» — комбинация действующих веществ пибрентасвира и глекапревира;
- «Восеви» — комбинация веществ софосбувир+воксилапревир+велпатасвир.
Исходя из проведенных клинических испытаний данных препаратов, процент эффективности следующий:
- генотип 2 – 100%;
- генотип 3 – 98%.
Как видно из процентного соотношения, пациентам с мутациями генотипа 3 все же не удается добиться 100% эффективности терапии. Однако, не стоит отчаиваться, для достижения УВО таким пациентам рекомендуется следующее:
- добавить в протокол лечения «Рибавирин»;
- продлить протокол лечения до полугода, вместо положенных 3 месяцев.
Источник
