Как проявляется рецидив гепатита с

Рецидив гепатита С – возобновление заболевания печени после кажущегося выздоровления. Реактивация вируса происходит в случае его неполного уничтожения. После прекращения противовирусной терапии (ПВТ) наблюдается повторная репликация возбудителя. Быстрая утомляемость, горечь во рту, дискомфорт в подреберье – ранние признаки рецидива гепатита. Повторное лечение осуществляется препаратами прямого противовирусного действия (ПППД), иногда в комбинации с рибавирином.

Каков процент рецидивов гепатита С

Гепатит С – вирусная патология печени, склонная к хроническому течению. Вызывается РНК-содержащими вирусами семейства Флавивирусов – Hepatitis C Virus. При своевременной и грамотной ПВТ поддается успешному лечению. На выздоровление указывает отсутствие РНК возбудителя в крови пациента, что определяется в ходе количественной ПЦР-диагностики.

Согласно практическим наблюдениям, гепатит С после лечения Софосбувиром и другими противовирусными может возобновиться. В период от 4 до 30 месяцев рецидивы наблюдались у 4 из 413 больных, проходивших лечение препаратами ППД – Асунапревиром, Софосбувиром и Даклатасвиром. Факт возврата инфекции после ПВТ гепатита С подтверждается результатами лабораторных исследований.

Методом прямого секвенирования были выявлены изменения в структуре вируса. У всех пациентов с рецидивом обнаружены множественные мутации HCV с однонуклеотидными заменами. У троих удалось выявить сочетанные мутации в неструктурных белках возбудителя:

• D168 (NS3);
• L31 (NS5A);
• Y93H (NS5A).

Частота рецидива вирусной инфекции после лечения Софосбувиром и лицензированными дженериками составила не более 1-3%. Возврат HCV происходит с такой же вероятностью и после лечения альфа-интерфероном в комбинации с рибавирином.

В большинстве случаев рецидив возникает спустя 12-48 недель после завершения антивирусной терапии. Период реактивации болезни не зависит от схемы лечения и применяемых лекарств. Во время контрольного вирусологического исследования РНК вируса в крови пациентов не обнаруживается. Но спустя 3-10 месяцев количественная ПЦР-диагностика снова дает положительные результаты.

Что может вызвать рецидив

После грамотного лечения ПППД вирусная инфекция рецидивирует редко. В случае возобновления болезни важно выяснить причину реактивации возбудителя. От этого во многом зависит успешность повторной терапии и шансы на полное выздоровление.

Причины рецидива вирусного гепатита:

1. ВИЧ-инфекция;
2. резистентность возбудителя к медикаментам;
3. период менопаузы у женщин;
4. сахарный диабет 2 типа;
5. хронические заболевания ЖКТ;
6. досрочное прекращение курса лечения гепатита С;
7. сопутствующие инфекции печени (гепатит А и Б);
8. прием лекарственных препаратов сомнительного качества;
9. тяжелые внепеченочные последствия гепатита;
10. несоблюдение рекомендаций по лечению.

Наиболее часто рецидивы возникают у пациентов с 1 и 4 генотипами вируса. Они более устойчивы к лекарствам антивирусного действия. Многие штаммы мутируют во время прохождения ПВТ, что делает их невосприимчивыми к ингибиторам неструктурных белков ВГС.

С медицинской точки зрения, повторное заражение вирусом гепатита С нельзя считать рецидивом. При возобновлении болезни в крови обнаруживается тот же генотип HCV, который вызвал воспаление печени и в первый раз. При повторном заражении спровоцировать гепатит могут и другие генотипы вируса.

Кто подвержен рецидивам HCV-инфекции:

• женщины и мужчины с ожирением;
• наркозависимые;
• ВИЧ-положительные;
• дети с врожденным гепатитом С;
• люди с иммунодефицитными состояниями.

Чем позже началось лечение гепатита С, тем выше риск рецидива. Согласно наблюдениям, болезнь чаще возобновляется у людей с повреждением более 80% поверхности печени. В половине случаев гепатит возвращается спустя 50-60 дней после завершения ПВТ. Поэтому инфекционисты рекомендуют в течение 2-3 лет хотя бы 1 раз в 3 месяца сдавать анализ на РНК вируса.

Ранние симптомы возврата гепатита

У 75-80% больных заболевание протекает в скрытой форме. Первые признаки реактивации инфекции наблюдаются при умеренной вирусной нагрузке, повреждении гепатоцитов, нарушении секреторной функции печени.

Ранние проявления рецидива вирусного гепатита:

• повышенная утомляемость;

• отсутствие аппетита;

• дискомфорт в подреберье справа;

• изжога;

• расстройства стула;

• быстрое насыщение;

• нарушение пищеварения.

При отсутствии терапии самочувствие больных постепенно ухудшается. Спустя 3-6 месяцев клиническая картина пополняется новыми симптомами:

• желтушность кожи;

• лихорадочное состояние;

• боли в правом боку;

• покраснение ладоней;

• постоянные запоры;

• головные боли;

• сосудистые звездочки на лице;

• раздражительность.

Прогрессирование фиброза носит неравномерный характер. Но чем серьезнее изменения в структуре печени, тем ярче выражена симптоматика.

Чем опасно повторное поражение печени

Возобновление патологии после противовирусной терапии снижает шансы на полное выздоровление. Если возбудитель мутировал под действием Софосбувира и Даклатасвира, он приобретает устойчивость к некоторым другим препаратам ППД. Поэтому при повторном лечении обязательно учитывают:

1. причину рецидива;
2. генотип и субтип ВГС;
3. наличие сопутствующих болезней печени и ЖКТ.

Несвоевременная или неправильно составленная схема терапии чревата серьезными осложнениями:

• фиброзом;

• жировым гепатозом;

• портальной гипертензией;

• брюшной водянкой;

• недостаточностью печени;

• печеночной энцефалопатией;

• кишечными кровотечениями;

• коматозным состоянием и летальным исходом.

Гарантировать достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) после реактивации болезни невозможно. На сегодняшний день не разработаны стандартные схемы терапии на случай рецидива вирусного гепатита. Успешность лечения во многом зависит от правильности подбора медикаментов, генотипа/субтипа HCV, продолжительности курса.

Лечение рецидива гепатита

При положительном результате количественного ПЦР-анализа врач назначает повторное комплексное обследование. После оценки состояния печени и определения штамма ВГС разрабатывается подходящая терапия.

Условно всех пациентов с рецидивом гепатита разделяют на 3 группы:

1. Первая – люди с фиброзом 1-3 степени. Им подходят короткие курсы терапии препаратом Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) продолжительностью не более 8 недель.
2. Вторая – пациенты с компенсированным циррозом печени. Схема терапии разрабатывается индивидуально при поддержке гепатолога и инфекциониста.
3. Третья – пациенты с суб- и декомпенсированным циррозом. Консервативное лечение представляет серьезные трудности. При составлении терапевтического курса определяют тип мутации, приведший к рецидиву.

Самолечение рецидивирующего гепатита ведет к необратимым последствиям. Поэтому при первых признаках заболевания обращайтесь к специалисту.

Если болезнь возобновилась после приема пегилированного интерферона и рибавирина, повторную терапию проводят препаратами ППД разными способами:

• Способ №1. Назначаются безинтерфероновые схемы с разными ПППД. Их выбор зависит от генотипа HCV, степени фиброза, характера предыдущего лечения.
• Способ №2. Проводится двойная комбинированная терапия, основу которой составляют стандартный и пегилированный альфа-интерферон с рибавирином.
• Способ №3. Прибегают к тройной схеме терапии с применением рибавирина, пегилированного интерферона, ингибитора NS5B (Беклабувир, Софосбувир) или NS3/4A (Асунапревир, Телапревир).

Гораздо труднее добиться устойчивого вирусологического ответа при рецидивах после безинтерфероновой терапии ингибиторами NS5A и NS3/4A. При составлении новой схемы уточняют мутацию лекарственной устойчивости ВГС. В подобных случаях используется принципиально новый подход к лечению гепатита. Больным назначают 12-недельную терапию с приемом трех препаратов:

• Софосбувир;

• Велпатасвир;

• Воксилапревир.

Иногда болезнь рецидивирует после сложных безинтерфероновых схем с применением комбинированных ПППД – Харвони, Эпклузы. В таких случаях гепатит перелечивают ингибиторами неструктурных белков ВГС трех типов. Наиболее эффективна 12-недельная схема с Совальди + Мавирет, Восеви.

Согласно результатам клинических испытаний исследовательского центра POLARIS, показатель устойчивого вирусологического ответа у людей без цирроза составил 99%, а при циррозе – 93%. При этом на результат терапии никак не влияли ни лекарственная резистентность, ни генотип ВГС.

Профилактика

Если при лечении гепатита применялся некачественный противовирусный препарат, достижение устойчивого результата маловероятно. Предотвратить рецидив при сохранении в организме ВГС практически невозможно. Профилактика направлена на снижение риска повторного инфицирования. Чтобы избежать заражения гепатитом, следует:

• отказаться от нанесения татуировок, пирсинга;

• соблюдать правила личной гигиены;

• исключить случайные сексуальные связи;

• следить за иммунитетом;

• не допускать контакта с кровью зараженных людей.

Гепатит С – инфекционная болезнь, которую вызывает вирус HCV. Она хорошо поддается лечению препаратами прямого антивирусного действия. Но в редких случаях (1-3%) после безинтерфероновой терапии возникают рецидивы. Поэтому для своевременного выявления вируса 1 раз в 3 месяца нужно сдавать анализ крови.

Бывает, что после того, как болезнь, казалось, отступила навсегда, проведенные контрольные анализы через полгода-год показывают наличие вируса в организме – это называется рецидив гепатита С. Вначале необходимо разобраться в причинах произошедшего, чтобы понять, как правильно бороться с вновь возникшим заболеванием.

При рецидиве гепатит С протекает тяжелее, и схема применения Даклатасвира и Софосбувира должна быть скорректирована, как и длительность терапии. По статистике, заболевание возвращается через 3-4 месяца, поэтому так важно проходить мониторинг достаточно часто (раз в 3 месяца) на наличие вируса методом ПЦР.

Наиболее часто задаваемый вопрос в этой связи: возможен ли после Софосбувира возврат гепатита? Да, возможен, но это сопряжено с целым рядом причин, которые необходимо рассмотреть подробнее.

Может ли возникнуть рецидив после лечения Софосбувиром?

Процент пациентов с возвратившимся гепатитом после прохождения курсового лечения прямыми противовирусными препаратами в целом очень небольшой, и это не означает, что Софосбувир не помог: организм каждого человека устроен индивидуальным образом, и на окончательный результат оказывает влияние масса факторов.

Все факторы принять во внимание практически невозможно, тем более, что на этапе назначения лечения в организме могут протекать какие-то негативные процессы, которые не были выявлены.

Почему возникает рецидив гепатита С после лечения Софосбувиром – причины

Специалисты выделяют несколько основных причин рецидивов
после лечения Даклатасвиром и Софосбувиром, можно наблюдать сразу сочетание
нескольких:

• в организме параллельно с вирусом гепатита находится другой вирус – ВИЧ-инфекции;
• у больного имеется диабет 2 типа, который осложняет течение болезни;
• избыточная масса тела;
• климатический период у женщин;
• самолечение – отсутствие контроля динамики со стороны гепатолога или инфекциониста;
• прием препарата с пренебрежением инструкции к медицинскому применению (длительные перерывы), в этом случае Софосбувир и рецидив «ходят» рука об руку;
• неправильный подбор противовирусных медикаментов, их подбирают в зависимости от генотипа гепатита С;
• несоблюдение рекомендованного лекарственного взаимодействия противовирусных средств, что замедляло или снижало терапевтические концентрации, в итоге Софосбувир и Даклатасвир не помог;
• досрочное прекращение курса – стало легче и пациент самостоятельно заканчивал лечение;
• прием Софосбувира сомнительного происхождения, что привело к рецидиву после лечения;
• фиброзные трансформации печени, находящиеся на последних стадиях;
• стеатоз или «жирная печень», неалкогольное жировое перерождение печени;
• аутоиммунные заболевания.

На форумах можно встретить отзывы лечившихся Софосбувиром и Даклатасвиром, в которых пациенты пишут, что лекарства им не помогли. Интересно, что они сразу же указывают, что, либо не соблюдали указанные в инструкции рекомендации, либо приобрели медикаменты у перекупщиков, через объявления в социальных сетях. Ответ почему Софосбувир и Даклатасвир не помог лежат на поверхности – сам пациент зачастую делает ошибки во время прохождения курса терапии.

Каким образом проявляется рецидив после Софосбувира

Рецидивы, возникающие после лечения гепатита С Даклатасвиром и Софосбувиром, проявляются аналогичным образом, как и в случае первичного инфицирования.

Пациент может жаловаться на следующие симптомы при рецидиве
гепатита С после лечения Софосбувиром:

• ноющие боли в правом боку;
• оттенок ладоней меняется на красноватый;
• возникает чувство усталости, раздражительность;
• кожные покровы и склеры глаз могут иметь желтоватый цвет;
• депрессия и подавленность.

Кроме этой симптоматики необходимо сдать соответствующие анализы крови, если подтверждается наличие вирусных частиц методом ПЦР, то можно с уверенностью говорить о рецидиве после Софосбувира Даклатасвира.

Какие пациенты подвержены рецидивам после лечения Софосбувиром и
Даклатасвиром

В зоне риска находятся следующие категории пациентов:

• медицинские работники, особенно те, кто непосредственно работает с препаратами крови;
• больные, имеющие пристрастие к инъекционным наркотикам и алкоголю;
• лица, имеющие несколько половых партнеров, и предпочитают незащищенный секс;
• частые посетители сомнительных тату-салонов и делавшие пирсинг в антисанитарных условиях;
• при различных патологиях кровеносной системы;
• с имеющимися в анамнезе нарушениями в работе печени, еще до обнаружения вируса гепатита С;
• пациенты с положительным ВИЧ-статусом;
• больные, перенесшие трансплантацию органов, переливание крови;
• дети, рожденные от инфицированной матери;
• несоблюдение правил безопасности с инфицированными пациентами при совместном проживании, новейшие исследования доказали, что со слюной больного человека может передаваться вирус гепатита С.

Вирус гепатита С быстро мутирует, у человека к нему не вырабатывается иммунитет, поэтому даже после выздоровления есть вероятность, что произойдет новое заражение. Возврат, как и самозаражение, также возможны даже если при терапии использовались новейшие противовирусные схемы на основе Софосбувира.

Лицам, которые указаны в списке выше, необходимо сдавать контрольные анализы дважды в год, чтобы вовремя принять меры, и начать лечение Софосбувиром после рецидива гепатита С.

Что делать, когда выявлен рецидив гепатита С после лечения Софосбувиром?

Если факт возвращения гепатита С зафиксирован лабораторными и инструментальными исследованиями, то не стоит впадать в отчаяние. Важно как можно скорее начать повторный курс терапии Софосбувиром.

Врач и пациент могут столкнуться с рядом сложностей при рецидиве после Софосбувира, это необходимо принять во внимание:

• организм после первого этапа терапии всегда ослаблен, особенно печень;
• при рецидиве после лечения Софосбувиром или другими препаратами можно столкнуться с мутацией вируса и его резистентностью (устойчивостью) к препаратам;
• к генотипу, который уже пролечен, может добавиться второй, таким образом в одном организме будет сразу два генотипа или даже две разновидности гепатита, к примеру, С и В – такие комбинации инфекций требуют приема сразу нескольких противовирусных препаратов, что не лучшим образом сказывается на здоровье;
• изменения печеночных тканей – фиброз, стеатоз вплоть до злокачественных новообразований;
• прием новых препаратов и их выведение потребует дополнительных ресурсов почек и всей мочевыделительной системы, что может привести к нарушениям в их работе.

Все трудности можно преодолеть, если гепатолог назначает лечение с учетом особенностей пациента и опыта первого курса терапии. Общие рекомендации по лечению рецидива гепатита С Софосбувиром или при применении других препаратов заключаются в следующем:

• комбинируют уже не два, а три противовирусных препарата прямого действия Sofosbuvir + Daclatasvir + Рибавирин, в специально подобранных дозировках;
• продолжительность курса увеличивается до 24 недель;
• контроль состояния крови производится раз в три недели, чтобы понять, как действует терапия и будет ли рецидив от Даклатасвира, Софосбувира и Рибавирина;
• для перелечивания могут применяться 12-недельные пангенотипные схемы: Восеви, Мавирет (как самостоятельно, так и в сочетании с Совальди) или их исключительно качественные индийские дженерики;
• прием Викейра Пак (как в сочетании с Рибавирином, так и без него) – препарат имеет в своем составе сразу три ингибитора белков вирусного вириона: NS3/4A, NS5A и NS5B, воздействие идет сразу по трем направлениям, потому у первого генотипа гепатита С нет никаких шансов.

В подавляющем большинстве случаев виремии и резистентности
гепатита С при применении таких мер воздействия не регистрируют, эти схемы
помогают практически со 100% эффективностью. Таким образом, можно утверждать,
что рецидив и Софосбувир не совместимы!

Профилактика возникновения рецидива Софосбувира

Человек, переболевший гепатитом С однократно, а тем более дважды, боится заразиться вновь – придется снова пить Софосбувир при возврате заболевания и тратить ощутимую сумму денег на лечение, походы по врачам и сдачу анализов. Единственный выход – это обезопасить себя от повторного заражения.

Следует придерживаться нескольких правил, чтобы потом не пришлось писать в интернете отзывы лечившихся «Софосбувир и Даклатасвир не помогли».

Основные рекомендации, исключающие ситуации, когда Софосбувир
и Даклатасвир не помог:

1. придерживаться диетического питания согласно столу №5 (баланс витаминов и микроэлементов);
2. вести здоровый образ жизни – физические нагрузки должны быть посильными, никакого перенапряжения;
3. стараться избегать стрессовых ситуаций на работе и дома;
4. проходить ежегодный скрининг состояния печени;
5. полный отказ от алкоголя и наркотиков;
6. исключить использование чужими гигиеническими принадлежностями;
7. тщательно выбирать салоны красоты, стоматологические кабинеты, не стесняться задавать вопросы о стерильности используемого инструментария;
8. половые контакты, особенно с новым партнером, должны быть защищенными.

При соблюдении этих правил можно не беспокоиться, что инфицирование произойдет вновь: последние исследования доказывают, что эффективность терапии Софосбувира с Даклатасвиром составляет 99%. Оставшийся 1% – это погрешность клинических исследований, связанная с осложнениями вызванными коинфекциями.

Следует также помнить, что залог успешной терапии гепатита С – это лечение под наблюдением грамотного специалиста. Для того, чтобы избежать рецидива заболевания, важно найти опытного инфекциониста или гепатолога. Если такой возможности нет, можно воспользоваться бесплатной консультацией опытного врача-гепатолога, которую компания Zydus Heptiza предоставляет российским пациентам абсолютно бесплатно в рамках социального проекта «МойГепатит».