Каптоприл при циррозе печени
При одновременном применении с иммунодепрессантами, цитостатиками повышается риск развития лейкопении.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, заменителями соли и БАД к пище, содержащими калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС повышается риск развития нарушений функции почек; редко наблюдается гиперкалиемия.
При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками или тиазидными диуретиками возможна выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению антигипертензивного действия каптоприла. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышение риска развития нарушений функции почек.
При одновременном применении со средствами для наркоза возможна тяжелая артериальная гипотензия.
При одновременном применении с азатиоприном возможно развитие анемии, что обусловлено угнетением активности эритропоэтина под влиянием ингибиторов АПФ и азатиоприна. Описаны случаи развития лейкопении, что может быть связано с аддитивным угнетением функции костного мозга.
При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск развития гематологических нарушений; описаны случаи развития тяжелых реакций повышенной чувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона.
При одновременном применении алюминия гидроксида, магния гидроксида, магния карбоната уменьшается биодоступность каптоприла.
Ацетилсалициловая кислота в высоких дозах может уменьшать антигипертензивное действие каптоприла. Окончательно не установлено, уменьшает ли ацетилсалициловая кислота терапевтическую эффективность ингибиторов АПФ у пациентов с ИБС и сердечной недостаточностью. Характер этого взаимодействия зависит от течения заболевания. Ацетилсалициловая кислота, ингибируя ЦОГ и синтез простагландинов, может вызывать вазоконстрикцию, что приводит к уменьшению сердечного выброса и ухудшению состояния пациентов с сердечной недостаточностью, получающих ингибиторы АПФ.
Имеются сообщения о повышении концентрации дигоксина в плазме крови при одновременном применении каптоприла с дигоксином. Риск развития лекарственного взаимодействия повышен у пациентов с нарушениями функции почек.
При одновременном применении с индометацином, ибупрофеном уменьшается антигипертензивное действие каптоприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием НПВС синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ).
При одновременном применении с инсулинами, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии за счет повышения толерантности к глюкозе.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и интерлейкина-3 существует риск развития артериальной гипотензии.
При одновременном применении с интерфероном альфа-2а или интерфероном бета описаны случаи развития тяжелой гранулоцитопении.
При переходе с приема клонидина на каптоприл антигипертензивное действие последнего развивается постепенно. В случае внезапной отмены клонидина у пациентов, получающих каптоприл, возможно резкое повышение АД.
При одновременном применении лития карбоната увеличивается концентрация лития в сыворотке крови, сопровождающаяся симптомами интоксикации.
При одновременном применении с миноксидилом, нитропруссидом натрия усиливается антигипертензивное действие.
При одновременном применении с орлистатом возможно уменьшение эффективности каптоприла, что может привести к повышению АД, гипертоническому кризу, описан случай кровоизлияния в мозг.
При одновременном применении ингибиторов АПФ с перголидом возможно усиление антигипертензивного эффекта.
При одновременном применении с пробенецидом уменьшается почечный клиренс каптоприла.
При одновременном применении с прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.
При одновременном применении с триметопримом возникает риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
При одновременном применении с хлорпромазином возникает риск развития ортостатической гипотензии.
При одновременном применении с циклоспорином имеются сообщения о развитии острой почечной недостаточности, олигурии.
Полагают, что возможно уменьшение эффективности антигипертензивных средств при одновременном применении с эритропоэтинами.
Источник
Последняя актуализация описания производителем 31.05.2013
Рекомендуются более актуальные описания:
- Капотен
Действующее вещество:
Каптоприл* (Captopril*)
АТХ
C09AA01 Каптоприл
Фармакологическая группа
- Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [Ингибиторы АПФ]
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
- I15 Вторичная гипертензия
- I15.0 Реноваскулярная гипертензия
- I50.0 Застойная сердечная недостаточность
3D-изображения
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| каптоприл | 25 мг |
| 50 мг | |
| вспомогательные вещества: лактоза; крахмал кукурузный; тальк; магния стеарат |
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антигипертензивное.
Способ применения и дозы
Внутрь, за 1 ч до еды, начальная доза — по 25 мг 2 раза в сутки, при необходимости дозу постепенно (с интервалом 2–4 нед) увеличивают до достижения оптимального эффекта.
При мягкой или умеренной артериальной гипертензии: поддерживающая доза — по 25 мг 2 раза в сутки, максимальная — по 50 мг 2 раза в сутки, при тяжелой артериальной гипертензии: максимальная доза — по 50 мг 3 раза в сутки.
Для лечения хронической сердечной недостаточности: средняя поддерживающая доза — по 25 мг 2–3 раза в сутки, при необходимости дозу постепенно (с интервалом не менее 2 нед) увеличивают. Максимальная доза — 150 мг/сут.
Пациентам с нарушением функции почек: Cl креатинина не менее 30 мл/мин/1,73 м2 — 75–100 мг/сут, Cl креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2 — начальная доза не более 12,5–25 мг/сут, в дальнейшем, при необходимости, с достаточно длительными интервалами дозу постепенно увеличивают, но используют меньшую, чем обычно, суточную дозу.
Форма выпуска
Таблетки, 25 мг, 50 мг. По 10 табл. в алюминиевых стрипах. По 1, 2, 3, 4, 5, 10 стрипов в пачке картонной.
По 10, 20, 30, 50 табл. в блистере. По 1, 2, 3, 4, 5, 10 блистеров в пачке картонной.
По 30, 50, 100 табл. в контейнере из ПЭ высокой плотности. По 1 контейнеру в пачке картонной.
Производитель
Шрея Лайф Саенсиз Пвт. Лтд., Индия.
Шрея Хаус, 301/А, Переира Хил Роуд, Андери (Ист.), Мумбай — 400 099, Индия.
Претензии потребителя направлять по адресу представительства
111033, Москва, ул. Золоторожский вал, 11, стр. 21.
Тел.: (495) 796-96-36.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Каптоприл
В сухом месте, при температуре ниже 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Каптоприл
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Инструкция по медицинскому применению
Каптоприл — инструкция по медицинскому применению — РУ № Р N002308/01-2003 от 2008-06-16
Каптоприл — инструкция по медицинскому применению — РУ № Р N000732/01 от 2018-02-27
Синонимы нозологических групп
| Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
|---|---|
| I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия | Артериальная гипертония |
| Артериальная гипертензия | |
| Артериальная гипертензия кризового течения | |
| Артериальная гипертензия, осложненная сахарным диабетом | |
| Артериальная гипертония | |
| Внезапное повышение АД | |
| Гипертензивное нарушение кровообращения | |
| Гипертензивное состояние | |
| Гипертензивные кризы | |
| Гипертензия | |
| Гипертензия артериальная | |
| Гипертензия злокачественная | |
| Гипертензия эссенциальная | |
| Гипертоническая болезнь | |
| Гипертонические кризы | |
| Гипертонический криз | |
| Гипертония | |
| Злокачественная гипертензия | |
| Злокачественная гипертония | |
| Изолированная систолическая гипертензия | |
| Криз гипертензивный | |
| Обострение гипертонической болезни | |
| Первичная артериальная гипертензия | |
| Транзиторная артериальная гипертензия | |
| Эссенциальная артериальная гипертензия | |
| Эссенциальная артериальная гипертония | |
| Эссенциальная гипертензия | |
| Эссенциальная гипертония | |
| I15 Вторичная гипертензия | Артериальная гипертония |
| Артериальная гипертензия | |
| Артериальная гипертензия кризового течения | |
| Артериальная гипертензия, осложненная сахарным диабетом | |
| Артериальная гипертония | |
| Вазоренальная гипертензия | |
| Внезапное повышение АД | |
| Гипертензивное нарушение кровообращения | |
| Гипертензивное состояние | |
| Гипертензивные кризы | |
| Гипертензия | |
| Гипертензия артериальная | |
| Гипертензия злокачественная | |
| Гипертензия симптоматическая | |
| Гипертонические кризы | |
| Гипертонический криз | |
| Гипертония | |
| Злокачественная гипертензия | |
| Злокачественная гипертония | |
| Криз гипертензивный | |
| Обострение гипертонической болезни | |
| Почечная гипертензия | |
| Реноваскулярная артериальная гипертензия | |
| Реноваскулярная гипертония | |
| Симптоматическая артериальная гипертензия | |
| Транзиторная артериальная гипертензия | |
| I15.0 Реноваскулярная гипертензия | Злокачественная гипертензия |
| Изолированная систолическая гипертензия | |
| Криз гипертензивный | |
| Реноваскулярные болезни | |
| I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда | Кардиальный синдром |
| Перенесенный инфаркт миокарда | |
| Постинфарктный кардиосклероз | |
| Постинфарктный период | |
| Реабилитация после инфаркта миокарда | |
| Реокклюзия оперированного сосуда | |
| Состояние после инфаркта миокарда | |
| Состояние после перенесенного инфаркта миокарда | |
| Стенокардия постинфарктная | |
| I50.0 Застойная сердечная недостаточность | Анасарка сердечная |
| Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность | |
| Застойная недостаточность кровообращения | |
| Застойная сердечная недостаточность с высокой постнагрузкой | |
| Застойная хроническая сердечная недостаточность | |
| Изменение функции печени при сердечной недостаточности | |
| Кардиомиопатия с тяжелой формой хронической сердечной недостаточности | |
| Компенсированная хроническая сердечная недостаточность | |
| Отек при недостаточности кровообращения | |
| Отек сердечного происхождения | |
| Отек сердечный | |
| Отечный синдром при заболеваниях сердца | |
| Отечный синдром при застойной сердечной недостаточности | |
| Отечный синдром при сердечной недостаточности | |
| Отечный синдром при сердечной недостаточности или циррозе печени | |
| Правожелудочковая недостаточность | |
| Сердечная недостаточность застойная | |
| Сердечная недостаточность застойного типа | |
| Сердечная недостаточность с низким сердечным выбросом | |
| Сердечная недостаточность хроническая | |
| Сердечный отек | |
| Хроническая декомпенсированная сердечная недостаточность | |
| Хроническая застойная сердечная недостаточность | |
| Хроническая сердечная недостаточность | |
| N08.3 Гломерулярные поражения при сахарном диабете (E10-14+ с общим четвертым знаком .2) | Диабетическая нефропатия |
| Диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа 1 | |
| Диабетическая нефропатия у больных с диабетом типа I | |
| Нефропатия диабетическая | |
| Протеинурия у пациентов с сахарным диабетом типа 2 |
Источник
При циррозе метаболизм лекарственных препаратов существенно меняется. Рекомендации по безопасному применению лекарственных средств для терапии сопутствующих и не связанных с патологией печени заболеваний, в основном основаны на клиническом опыте или мнении экспертов, тогда как полноценных исследований не проводилось.
Анестетики и седативные препараты в хирургии и эндоскопии
При эндоскопии применение пропофола неплохо изучено, он не ухудшает течение печёночной энцефалопатии, действует быстро, с коротким периодом полувыведения, поэтому при циррозе кажется вполне безопасным.
На практике предпочитают использовать бензодиазепины, вызывающие продолжительную сонливость, энцефалопатию и затрудняющие пробуждение, особенно у декомпенсированных больных. Пропофол позволяет избежать таких побочных эффектов, как гипотония, тахикардия, гиповентиляция лёгких и удлинение QT-интервала.
В исследовании, проведенном Mandell с коллегами у 21 больных гепатитом С, при использовании десфлурана отмечено уменьшение разницы кровяного давления в портальной и системной циркуляции, что чревато неверной оценкой эффективности лечения портальной гипертензии. У пропофола подобный эффект был минимальным. Эти данные полезны при трансвенозном внутрипечёночном порто-системном шунтировании, особенно при оценке портального градиента. Десфлуран лучше прочих анестетиков, поскольку не метаболизируется в печени.
Alonso Menarguez с сотрудниками показали, что при трансплантации севофлуран не влияет на частоту острой почечной недостаточности, несмотря на преимущественно почечное выведение. Предположили, что безопасность использования севофлурана аналогична пропофолу.
Ko с коллегами продемонстрировали, что после частичной гепатоэктомии 64 взрослых доноров лучшие функциональные и почечные тесты были при использовании изофлурана по сравнению с десфлураном в эквивалентных дозах.
Статины
Применение ингибиторов гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы у больных циррозом остаётся спорным из-за возможного повреждения гепатоцитов. Согласно отчётам FDA, риск поражений печени при использовании препаратов группы статинов оценивается как «очень низкий».
Несколько ретроспективных и двух проспективных исследований покали, что при компенсированном циррозе печени риск статин-ассоциированной гепатотоксичности весьма незначителен. В обширном рандомизированном проспективном плацебо-контролируемом исследовании высоких доз правастатина, не метаболизирующегося системой Р450 цитохромов, для коррекции гиперхолестеринемии у пациентов с компенсированными заболеваниями печени, преимущественно неалкогольным стеатогепатитом или гепатитом С, в группе статинов риск удвоения уровня АЛТ через 36 недель лечения был ниже, чем в контроле с плацебо, соответственно, 7,5% и 12,5 %. В группе лечения существенно снизился кардиоваскулярный риск. Более того, схожие результаты по влиянию на АЛТ получены при применении аторвастатина.
Таким образом, при хронических заболеваниях печени использование статинов безопасно и эффективно при жировом гепатозе и вирусном гепатите. В опытах на моделях статины значительно снижают выраженность портальной гипертензии и не вызывают нежелательных гемодинамических эффектов, улучшая печёночный кровоток. Более того, эффект статинов усиливает комбинация с неселективными бета-адреноблокаторами.
При назначении статинов на фоне прогрессирующего фиброза или цирроза печени желателен мониторинг АЛТ.
Травяные препараты при циррозе.
Seeff с коллегами у 1145 больных циррозом и другими заболеваниями печени изучил около 60 растительных композиций. Как оказалось, силимарин не влиял на уровень АЛТ и активность вируса гепатита С, но наблюдалось существенное уменьшение усталости, анорексии, тошноты и улучшение самочувствия по сравнению с контрольной группой.
Freedman и сотрудниками показали, что силимарин замедляет прогрессирование фиброза и цирроза печени, но выделение вирусов остаётся неизменным.
Используемую при хроническом гепатите С глицириновую кислоту лучше не применять вместе с диуретиками из-за риска гиперминералокортикоидной активности на фоне задержки натрия, отёков, гипертензии и потери калия.
В обзоре Posadzki показал, что зверобой продырявленный и омела вызывают отторжение трансплантата, препятствуют пробуждению после наркоза, сопряжены с почечной и печёночной токсичностью и сердечно-сосудистыми событиями. Кроме того, зверобой стойко ингибирует CYP3A4, в связи с чем противопоказан при хроническом гепатите С и назначении новых ингибиторов протеаз.
По многочисленным сообщениям после трансплантации препараты эхинацеи могут разрушать обширные участки печёночной ткани с развитием острого отторжения трансплантата. Описан случай роста печёночных ферментов и усугубления желтухи при приёме эхинацеи больной первичным билиарным циррозом.
Сердечно-сосудистые препараты
Бета-адреноблокаторы
Так как все бета-адреноблокаторы подвергаются первичному метаболизму в печени, то на фоне хронической печёночной патологии возможно возрастание плазменной концентрации, что требует уменьшения суточной дозы. Необходим мониторинг функционального состояния печени. Есть сообщения об обратимых и фатальных случаях поражения печени при приёме лабеталола.
Ингибиторы АПФ
У больных циррозом на каптоприле Eriksson обнаружил небольшое, но показательное уменьшение артериального давления, снижение концентрации альдостерона, возрастание активности ренина. Исследователь заключил, что при циррозе каптоприл не может значительно снизить портальное венозное давление, хотя и ингибирует ренин-ангиотензиновую систему. Его применение при варикозном кровотечении не оправданно.
На фоне цирроза значительно снижается биоактивация эналаприла с превращением в эналаприлат, но фармакодинамические эффекты остаются без изменений.
Повышаются сывороточные концентрации лизиноприла на фоне цирроза, возможно, благодаря возрастанию абсорбции препарата. Время пиковой концентрации более пролонгировано, чем у эналаприла.
В общем, при сердечно-сосудистых заболеваниях и сопутствующем циррозе печени ингибиторы АПФ достаточно безопасны. Лекарственные поражения печени в этой группе редки.
Антиаритмические средства
На основании изучения изменений метаболизма и фармакокинетики антиаритмиков Klotz составил рекомендации по применению у больных циррозом.
Цитохром-опосредованная фаза метаболизма некоторых препаратов в печени сопряжена с необходимостью снижения дозы.
Табл. 1. Фармакокинетические изменения и коррекция дозы для некоторых антиаритмических препаратов у пациентов с патологией печени.
Препарат | Метаболические изменения | Рекомендации относительно коррекции дозы |
Амиодарон | Период полувыведения увеличен, в норме -25-53 дня | Коррекция дозы в зависимости от клинического ответа |
Верапамил | Активно метаболизируется, клиренс уменьшается в 2 — 3 раза, биодоступность удваивается, период полувыведения увеличивается в 4 раза | Уменьшение дозы на 50% |
Дилтиазем | Период полувыведения удлиняется на 50% | Необходимо снизить дозу |
Дронедарон | Ограниченный опыт использования при | Нет необходимости в коррекции дозы при степени А и В по Чайлду-Пью |
Карведилол | Клиренс уменьшается, период полувыведения увеличивается в 3 раза, биодоступность увеличивается в 4 раза | Начальная доза должна составлять 20% стандартной |
Лидокаин | Удлинение периода полувыведения | Уменьшить внутривенную дозу |
Лизиноприл | Меньший эффект на сывороточную концентрацию | Доза основана на клиническом ответе |
Метопролол | Увеличение AUC и периода полувыведения | Уменьшение дозы по клиническим показаниям |
Надолол | Не метаболизируется в печени | Коррекция дозы при поражении почек |
Пропафенон | Биодоступность увеличивается в 3 раза | Уменьшение дозы в 2 — 3 раза |
Пропранолол | Клиренс равновесной концентрации уменьшается | Дозировка основывается на клиническом ответе |
Сатолол | Нет эффекта первичного прохождения, нормальное выведение | Не нуждается в коррекции дозы |
Флеканид | Период полувыведения возрастает в 4 раза | Уменьшение дозы во избежание аккумуляции |
Хинидин | Увеличение периода полураспада на 50%, оральный клиренс не меняется | Возможно необходимо уменьшение дозы |
Энкаинид | В 4 раза уменьшается оральный клиренс, возрастает биодоступность первичного вещества, но не его активных метаболитов | Дозировка основывается на клиническом ответе |
Эналаприл | Возрастание максимальной концентрации и AUC, нет существенной разница в активности ингибирования АПФ по сравнению с контролем | Дозировка основывается на клиническом ответе |
Продолжение следует
Review article: prescribing medications in patients with cirrhosis – a practical guide/J.H.Lewis, J.G.Stine/Alimentary Pharmacology & Therapeutics, Vol.37, Issue 12,p.1132-1156, June 2013
Перевод Лукиной Ольги Николаевны
Источник
