Классификация вирусных гепатитов общая характеристика
Гепатит
А. Острая
инфекционная болезнь, с лихорадкой,
поражением печени. Антропоноз.
Таксономия,
морфология, антигенная структура:Семейство
Picornaviridaeрод
Hepatovirus.
Типовой
вид —имеет один серотип. Это РНК-содержащий
вирус, просто организованный, имеет
один вирусоспецифический антиген.
Культивирование:Вирус
выращивают в культурах клеток. Цикл
репродукции более длительный, чем у
энтеровирусов, цитопатический эффект
не выражен.
Резистентность:Устойчивостью
к нагреванию; инактивируется при
кипячении в течение 5 мин. Относительно
устойчив во внешней среде (воде).
Эпидемиология.
Источник-больные.
Механизм заражения — фекально-оральный.
Вирусы выделяются с фекалиями в начале
клинических проявлений. С появлением
желтухи интенсивность выделения
вирусов снижается. Вирусы передаются
через воду, пищевые продукты, руки.
Болеют
преимущественно дети в возрасте от 4 до
15 лет.
Патогенез:Обладает
гепатотропизмом. После заражения
репликация вирусов происходит в
кишечнике, а оттуда через портальную
вену они проникают в печень и реплицируются
в цитоплазме гепатоцитов. Повреждение
гепатоцитов возникает в результате
иммунопатологических механизмов.
Клиника.Инкубационный
период — от 15 до 50 дней. Начало острое, с
повышением т-ры и тошнотой, рвотой).
Возможно появление желтухи на 5-й день.
Клиническое течение заболевания легкое,
без особых осложнений. Продолжительность
заболевания 2 нед. Хронические формы не
развиваются.
Иммунитет.После
инфекции — стойкий пожизненный иммунитет,
связанный с IgG.
В начале заболевания в крови IgM,
которые сохраняются в организме в
течение 4 месяцев и имеют диагностическое
значение. Помимо гуморального,
развивается и местный иммунитет в
кишечнике.
Микробиологическая
диагностика.Материал
для исследования — сыворотка и испражнения.
Диагностика основана главным образом
на определении в крови IgM
с помощью ИФА, РИА и иммунной электронной
микроскопии. Этими же методами можно
обнаружить вирусный антиген в фекалиях.
Вирусологическое исследование не
проводят.
Лечение.Симптоматическое.
Профилактика.Неспецифическая
профилактика. Для специфической
пассивной профилактики используют
иммуноглобулин. Иммунитет сохраняется
около 3 мес. Для специфической активной
профилактики – инактивированная
культуральная концентрированная
вакцина. Рекомбинантная генно –
инженерная вакцина.
Вирус
гепатита В —
семейство Hepadnaviridae
род Orthohepadnavirus.
Морфология:ДНК-содержаший
вирус сферической формы. Состоит из
сердцевины, состоящей из 180 белковых
частиц, составляющих сердцевинный
НВс-антиген и липидсодержащей оболочки,
содержащей поверхностный HBs-антиген.
Внутри сердцевины находятся ДНК, фермент
ДНК-полимераза, обладающая ревертазной
активностью, и концевой белок
НВе-антиген.
Геном
представлен двунитевой ДНК кольцевой
формы.
Культуральные
свойства.
Не
культивируется на куриных эмбрионах,
не обладает гемолитической и
гемагглютинирующей активностью. ВГВ
культивируется только в культуре клеток.
Резистентность.
Высокая
к факторам окружающей среды и
дезинфицирующим веществам. Вирус
устойчив к длительному воздействию
кислой среды, УФ-излучению, действию
спирта, фенола.
Антигенная
структура.
Сложная.
В суперкапсиде вируса находится
HBs-антиген,
который локализован в гидрофильном
слое на поверхности вириона. В
формировании HBs-антигена
участвуют 3 полипептида в гликозилированной
форме:preSl
— большой полипептид; preS2
— средний полипептид; S
— малый полипептид.
Эпидемиология:
Развитие
инфекционного процесса при попадании
в кровь. Заражение происходит при
парентеральных манипуляциях (инъекциях,
хирургических вмешательствах),
переливании крови.
Патогенез
и клиника заболевания.Инкубационный
период 3—6 месяцев. Инфекционный процесс
наступает после проникновения вируса
в кровь. ВГВ из крови эндоцитозом
проникает в гепатоцит. После
проникновения вируса происходит
достраивание плюс-нити ДНК ДНК-полимеразой
до полноценной структуры. Клиническая
картина характеризуется симптомами
поражения печени, в большинстве случаев
сопровождается развитием желтухи.
Иммунитет.Гуморальный
иммунитет, представленный антителами
к HBs-антигену,
защищает гепатоциты от вируса, элиминируя
его из крови.
Клеточный
иммунитет освобождает организм от
инфицированных гепатоцитов благодаря
цитолитической функции Т-киллеров.
Переход острой формы в хроническую
обеспечивается нарушением Т-клеточного
иммунитета.
Микробиологическая
диагностика.Используют
серологический метод и ПЦР. Методами
ИФА и РНГА в крови определяют маркеры
гепатита В: антигены и антитела. ПЦР
определяют наличие вирусной ДНК в крови
и биоптатах печени. Для острого гепатита
характерно обнаружение HBs
антигена, НВе антигена и анти-HBc-IgM
антитела.
Лечение.
Использование интерферона, интерфероногенов:
виферона, амиксина, ингибитора
ДНК-полимеразы, препарата аденинрибонозида.
Профилактика.Исключение
попадания вируса при парентеральных
манипуляциях и переливаниях крови
(применением одноразовых шприцев,
проверкой на гепатит В по наличию
HBs-антигена
в крови доноров крови).
Специфическая
профилактика осуществляется
вакцинацией рекомбинантной генно-инженерной
вакциной, содержащей HBs-антиген.
Вакцинации подлежат все новорожденные
в первые 24 часа жизни. Длительность
поствакцинального иммунитета — не
менее 7 лет.
Вирус
гепатита Сотносится
к семейству Flaviviridaeроду
Hepacivirus.
Морфология.Сложноорганизованный
РНК-содержащим вирус сферической
формы. Геном представлен одной линейной
«+» цепью РНК, обладает большой
вариабельностью.
Антигенная
структура.Вирус
обладает сложной антигенной структурой.
Антигенами являются:
1.
Гликопротеины оболочки
2.
Сердцевинный антиген НСс-антиген
3.
Неструктурные белки.
Культуральные
свойства.
ВГС
не культивируется на куриных эмбрионах,
не обладает гемолитической и
гемагглютинирующей активностью.
Резистентность.чувствителен
к эфиру, УФ-лучам, нагреванию до 50С.
Эпидемиология.Заражение
ВГС аналогично заражению ВГВ. Наиболее
часто ВГС передается при переливаниях
крови, трансплацентарно, половым путем.
Клиника:Часто
встречаются безжелтушные формы, течение
инфекции в острой форме, в 50 % случаев
процесс переходит в хроническое течение
с развитием цирроза и первичного рака
печени.
Микробиологическая
диагностика:Используются
ПЦР и серологическое исследование.
Подтверждением активного инфекционного
процесса является обнаружение в крои
вирусной РНК ПЦР. Серологическое
исследование направлено на определение
антител к NS3
методом ИФА.
Профилактика
и лечение.Для
профилактики – тоже, что и при гепатите
В. Для лечения применяют интерферон
и рибовирин. Специфическая профилактика
– нет.
Вирус
гепатита D
—
дефектный вирус, не имеющий собственной
оболочки. Вирион имеет сферическую
форму, который состоит из однонитчатой
РНК и сердцевинного HDc-антигена.
Эти белки регулируют синтез генома
вируса: один белок стимулирует синтез
генома, другой — тормозит. Различают
три генотипа вируса. Все генотипы
относятся к одному серотипу.
Резервуаром
BFD
в природе являются носители ВГВ.
Заражение BFD
аналогично инфицированию ВГВ.
Микробиологическая
диагностика
осуществляется серологическим
методом путем определения антител к
BFD
методом ИФА.
Профилактика:
все те мероприятия, которые используют
для профилактики гепатита В. Для лечения
используют препараты интерферона.
Вакцина против гепатита В защищает и
от гепатита D.
Гепатит
Е
Антропоноз,
фекально – оральным механизмом передачи.
Таксономия:
семейство Caliciviridae.
Недавно
переведен из семейства в группу гепатит
Е-подобных вирусов.
Структура.Вирион
безоболочечный, сферический.. Геном
— однонитевая плюс-РНК, которая
кодирует РНК-зависимую РНК-полимеразу,
папаинподобную протеазу и трансмембранный
белок, обеспечивающий внедрение
вируса в клетку.
Эпидемиология,
клиника.Основной
путь передачи — водный. Инкубационный
период 2—6 недели. Поражение печени,
интоксикацией, желтухой.
Иммунитет.После
перенесенного заболевания стойкий.
Микробиологическая
диагностика:
1)
серологический метод — в сыворотке,
плазме крови с помощью ИФА определяют:
антитела к вирусу (анти-HEV
IgM,
анти-HEV
IgG);
2) молекулярно-генетический метод —
применяют ПЦР для определения РНК
вируса (HEV
RNA)
в кале и в сыворотке крови больных в
острой фазе инфекции.
Лечение.Симптоматическое.
Беременным рекомендуется введение
специфического иммуноглобулина.
Профилактика.Неспецифическая
профилактика — улучшение санитарно-гигиенических
условий и снабжение качественной
питьевой водой. Созданы неживые
цельновирионные вакцины, разрабатываются
рекомбинантные и живые вакцины.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
01.04.201547.96 Mб18Челюстно лицевая хирургия Тимофеев.djvu
- #
- #
- #
Источник
Вирусные гепатиты (ВГ) являются одной из самых актуальных проблем современной медицины. Это определяется как их повсеместным распространением, так и высоким уровнем заболеваемости. Согласно расчетным данным ВОЗ, сотни миллионов человек в мире инфицированы гепатотропными вирусами.
Необходимо отметить, что среди всей инфекционной патологии в России ВГ наносят наибольший экономический ущерб на 1 случай заболевания, а по суммарному экономическому ущербу уступают только гриппу и ОРЗ. Последнее десятилетие, с одной стороны, характеризовалось новейшими достижениями в молекулярной биологии, вирусологии, генной инженерии, что позволило открыть новые гепатотропные вирусы, более детально изучить патогенез, значительно усовершенствовать систему диагностики и разработать новые подходы к противовирусной терапии и специфической профилактике вирусных гепатитов. С другой стороны, в частности в России, происходило изменение этиологической структуры ВГ вследствие влияния нескольких процессов: подверженного резким колебаниям уровня заболеваемости гепатитом А, увеличения заболеваемости гепатитом В, введения методов диагностики и регистрации гепатита С, возникновения и прогрессирующего увеличения числа микст-гепатитов, улучшения диагностики и регистрации хронических гепатитов. Впервые 13 февраля 2001 года Государственная Дума России провела парламентские чтения «О государственной политике по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционным гепатитом», на которых было подчеркнуто, что проблема вирусных гепатитов переросла из медицинской в общегосударственную, инфекции приобрели катастрофические масштабы и представляют реальную угрозу для здоровья нации. В этой связи необходима консолидация усилий всей страны по борьбе с вирусными гепатитами.
Классификация вирусных гепатитов
Вирусные гепатиты (ВГ) — группа инфекционных заболеваний, характеризующихся преимущественным поражением печени. В настоящее время выделяют вирусный гепатит А (ГА), вирусный гепатит В (ГВ), С (ГС), D(ГD), Е(ГЕ), возбудители которых различаются по таксономическим признакам, а заболевания — по эпидемиологическим, патогенетическим особенностям и по вероятности перехода в хронические формы. Недавно открыт ВГ гепатит G (rG), а также новые вирусы (TTV, SEN), роль которых в поражении печени еще малоизучена.
Гепатит А вирусный, как и ВГ Е характеризуются фекально-оральным механизмом передачи, реализуемым водным, пищевым и контактно-бытовым путями распространения. При достаточно выраженной устойчивости возбудителей во внешней среде это обеспечивает широкое распространение заболеваний, нередко проявляющихся в виде вспышек или эпидемий, охватывающих целые регионы.
Гепатиты В, С, D и G распространяются парентеральным путем. Это предполагает более низкую активность механизмов передачи инфекции, осуществляемых при переливаниях крови или ее компонентов, при инвазивных диагностических и лечебных процедурах, при внутривенном введении наркотиков и т. п. Возможны половой, анте-, пери- или постнатальный, а также ге-моперкутанный пути заражения. Более низкая активность механизмов передачи возбудителей этой группы заболеваний компенсируется длительной вирусемией инфицированных, недостаточной манифестацией заболевания (ГС) и хронизацией патологического процесса, что в конечном итоге ведет к увеличению численности популяции «вирусоносителей».
Гепатотропность возбудителей ВГ объясняет сходность клинических проявлений, общность методов диагностики и патогенетической терапии, а также систем реабилитации и диспансерного наблюдения реконвалесцентов. Для всех ВГ характерны общие патогенетические процессы в печени в виде цитолитиче-ского, холестагического и иммуновоспалительного синдромов.
Цитолиз гепатоцитов различной степени выраженности закономерно развивается при ВГ разной этиологии. Он может быть обусловлен прямым цитопатическим либо иммуноопосре-дованным (ГВ) действием вирусов. В основе цитолиза лежит нарушение внутриклеточных метаболических процессов, активация прооксидантных и угнетение антиоксидантных систем клеток. В результате на мембранах гепатоцитов происходит накопление свободных радикалов, усиливается перекисное окисление липидов, что приводит к повышению их проницаемости, выходу из гепатоцитов внутриклеточных ферментов (аминотрансфераз и др.), ионов калия. Последние заменяются натрием и кальцием, что ведет к задержке жидкости и набуханию клеток, изменению их pH, нарушению окислительного фосфорилирова-ния со снижением биоэнергетического потенциала гепатоцитов. В результате нарушаются их весьма разнообразные функции, в том числе детоксицирующая, синтетическая, ухудшаются утилизация глюкозы, эстерификация холестерина, процессы переами-нирования и дезаминирования аминокислот.
Наиболее ранним проявлением цитолитического синдрома является повышение активности в сыворотке крови таких внутриклеточных ферментов, как аланинаминотрансфераза (АлАТ), аспартатаминотрансфераза (АсАТ), холинэстераза, сорбитде-гидрогеназа, аргиназа и др. Повышенный уровень сывороточного железа также рассматривается как маркер цитолиза при заболеваниях печени.
Клинически значимым отражением нарушения пигментного обмена, детоксицирующей и секреторной функции печени является гипербилирубинемия, обусловленная снижением процессов захвата свободного билирубина гепатоцитами, его глюкурониди-рования и экскреции в желчные пути.
Угнетение синтетической функции печеночных клеток приводит к гипоальбуминемии, уменьшению практически всех факторов свертывания крови, особенно протромбина, ингибиторов коагуляции и фибринолиза. При критическом падении коагуляционного потенциала появляются кровоизлияния, а в тяжелых случаях — массивные кровотечения (геморрагический синдром).
В случаях тяжелого цитолитического синдрома процесс дезинтеграции мембран распространяется на внутриклеточные органеллы. В результате нарушения целостности лизосом-ных мембран происходит массивный выход протеолитических ферментов — гидролаз, что ведет к саморазрушению клеток, которое может приобрести характер своеобразной цепной реакции с развитием острой печеночной недостаточности.
Холестаз отражает нарушение оттока желчи, как правило, в результате снижения секреторной функции печеночных клеток (гепатоцеллюлярный холестаз) и причем в сочетании с цитолизом. В крови накапливаются не только различные фракции билирубина, но и желчные кислоты, холестерин, экскреторные ферменты (щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтранспептидаза — ГГТП и др.) и некоторые микроэлементы, в частности, медь.
Синдром общей инфекционной интоксикации не всегда соответствует уровню гипербилирубинемии. В начальном (преджелтуш-ном) периоде он может быть отражением фазы вирусемии и проявляться лихорадкой, недомоганием и другими свойственными ему общими симптомами. В периоде разгара существенное значение имеет цитолитический синдром с нарушением детоксицирующей функции гелатоцитов (анорексия, тошнота, рвота, слабость, вялость и т. п.). С его углублением и развитием острой печеночной недостаточности интоксикация приобретает черты специфических нарушений функций центральной нервной системы, проявляющихся в так называемой инфекционно-токсической или печеночной энцефалопатии.
Общность патофизиологических процессов позволяет классифицировать ВГ (табл. 1) по клинической форме, степени тяжести и характеру течения. В последние годы нередко диагностируются микст-гепатиты (чаще гепатиты В+С), что обусловлено общими механизмами инфицирования. По клиническим проявлениям гепатиты могут быть манифестными (желтушные, безжелтушные) и латентными, или бессимптомными (субклинические, инаппарантные).
Таблица 1
КЛАССИФИКАЦИЯ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ
Нозологическая | Клиническая форма | Степень тяжести | Характер |
форма | течения | ||
Вирусный гепатит А | Манифестная. | Легкая | Острое |
ВГ Е | » желтушная | Средняя | циклическое |
Вирусный гепатит В | а) цитолитическая (типичная) | Тяжелая | Острое затяжное |
ВГ D | Крайне тяжелая | (прогредиентное) | |
ВГ С | б) холестатическая | (фупьминантная) | Хроническое |
Микст-гепатиты | (атипичная) | ||
ВГ неверифицирован- ный | «безжелтушная | ||
Латентная | |||
(бессимптомная) | |||
ВГ G* | субклинйческая инаппарантная | ||
* Не получил утверждения Международного комитета по таксономии и номенклатуре вирусов
Желтушные формы относятся к наиболее выраженным вариантам болезни. Они характеризуются желтухой (повышением уровня билирубина в крови свыше 40 мкмоль/л) и положительными энзимными тестами, могут протекать в типичной цитолитической форме с преджелтушным (начальным), желтушным и восстановительным периодами, нередко с выраженным холестазом. Иногда (атипичные формы) ведущим проявлением болезни является холестатический синдром (желтуха с увеличением в крови уровня желчных пигментов, холестерина, бета-липопроте-идов, экскреторных ферментов — щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы). При этом характерна билирубин-трансаминазная диссоциация (значительное увеличение содержания билирубина со сравнительно невысокой активностью трансаминаз, в частности, АлАТ).
Безжелтушные формы вирусных гепатитов характеризуются полным отсутствием клинических признаков желтухи при положительных энзимных тестах и слабовыраженных обших проявлениях заболевания, включая увеличение печени, субъективные признаки нарушений ее функций.
При субклинических формах отсутствуют клинические объективные и субъективные проявления при незначительной гепато-мегалии или даже ее отсутствии. Диагноз устанавливается по наличию специфических маркеров вирусов гепатитов в сочетании с невысокой активностью в сыворотке крови печеночноспецифических и индикаторных ферментов (АлАТ и др.), а также по патоморфологическим изменениям в печени.
Выявление только специфических маркеров возбудителей при полном отсутствии клинических и биохимических признаков гепатита дает основание для установления инаппарантной формы болезни.
В практической работе, исходя только из клинических данных и результатов лабораторных исследований функции печени, используется временной критерий определения острого циклического течения — до 3 мес, острого затяжного (прогредиентного) течения — до 6 мес и хронического течения — свыше 6 мес. Однако истинными критериями оценки характера течения ВГ являются показатели длительности репликативной активности соответствующих возбудителей, а также данные гистологического исследования печеночных биоптатов.
Патоморфологические изменения в печени при ВГ оцениваются по результатам прижизненной пункционной биопсии печени. Она информативна в случаях затяжного (прогредиентного) и особенно хронического течения болезни. В совокупности с клиническими, лабораторными и инструментальными методами исследований морфологический контроль позволяет выявить не только характер и степень воспалительных изменений в печени, но и оценить эффективность проводимых сложных и дорогостоящих лечебных мероприятий.
Острые ВГ могут завершиться полным выздоровлением, в том числе выздоровлением с постгепатитными синдромами, или принять хроническое течение. Крайне тяжелые (фульминантные) формы с острой печеночной недостаточностью, главным образом характерные для ГВ и TD, нередко заканчиваются летальным исходом, особенно при несвоевременной интенсивной терапии.
Полное клиническое выздоровление происходит практически у всех больных ГА и ГЕ. Хроническое течение свойственно только вирусным гепатитам В, С и D, при этом гораздо чаще хронизация развивается при ГС.
К клиническому выздоровлению с так называемыми постгепатитными синдромами относятся астеновегетативный синдром, гепатомегалия, функциональная гипербилирубинемия, а также дискинезия или воспаление желчевыводящих путей.
Постгепатитный астеновегетативный синдром проявляется повышенной утомляемостью, плохим аппетитом, нарушениями сна, иногда чувством тяжести в правом подреберье. Эти явления обусловлены функциональными расстройствами нервной, сердечно-сосудистой, пищеварительной систем. Несмотря на жалобы, при морфологическом исследовании биоптатов печени обнаруживается нормальная структура, функциональные пробы и энзиматическая активность находятся в пределах нормы. Синдром купируется обычно в течение 1—3 мес.
Постгепатитная гепатомегалия характеризуется увеличением размеров печени (как правило, до 2—3 см по правой срединно-ключичной линии) при отсутствии жалоб больного и отклонений в биохимических показателях ее функций. Эти явления носят сугубо доброкачественный характер и не переходят в хронический гепатит.
Постгепатитная (функциональная) гипербилирубинемия проявляется желтушностью склер и изредка кожи, которая может Усиливаться после физических и психических нагрузок. Самочувствие остается хорошим. Содержание билирубина в крови редко превышает 34 мкмоль/л, преимущественно за счет непрямой его фракции. Функциональные пробы печени и энзиматическая активность крови в пределах нормы. По данным радиогепатографии, имеется небольшое замедление скорости захвата и выведения печенью радиоактивного коллоида «бенгальский розовый».
Дискинезия желчевыводящих путей (чаще по гипертоническому гиперкинетическому типу) сопровождается тяжестью или болями в правом подреберье, связанными с приемом пищи, чаще — нарушениями диеты. Следует иметь в виду, что эти явления в ряде случаев могут быть обусловлены заболеванием двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы. Характер функциональных нарушений желчевыводящих путей может быть уточнен при ультразвуковом исследовании с желчегонным завтраком, пе-роральной холецистографии и многомоментном дуоденальном зондировании с пероральным приемом метиленового синего.
Воспаление желчного пузыря и желчевыводящих путей проявляется болями в правом подреберье с иррадиацией под правую лопатку и в плечо, обычно появляющимися после погрешностей в диете, а также тошнотой, горечью во рту, повышением болевой чувствительности в зоне желчного пузыря, положительными желчно-пузырными симптомами. Могут наблюдаться субфебрилитет, небольшой нейтрофильный лейкоцитоз, повышенная СОЭ. Обнаружение в дуоденальном содержимом повышенного количества лейкоцитов, слизи, высев микроорганизмов, результаты УЗИ уточняют характер воспалительных изменений.
Хронический гепатит (ХГ) — это самостоятельная форма заболевания с диффузным воспалительным процессом в печени длительностью более 6 мес. В настоящее время известно, что ХГ имеет преимущественно вирусную этиологию. При этом ведущее значение в формировании хронической инфекции, как правило, принадлежит легкопротекающим желтушным, безжелтушным, субклиническим и инаппарантным формам острых гепатитов В, С, D с затяжным прогредиентным течением. Предрасполагают к формированию ХГ алкоголизм, наркомания, злоупотребление некоторыми лекарствами, неполноценное питание. В ряде случаев острый ВГ с самого начала протекает как хронический.
Источник