Клинические особенности вирусного гепатита е
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 9 ноября 2015;
проверки требуют 12 правок.
Гепати́т E (гепатит ни A ни B с фекально-оральным механизмом заражения) — острая циклическая вирусная инфекция с фекально-оральным механизмом заражения, склонная к эпидемическому распространению в основном в регионах с жарким климатом, протекающая преимущественно доброкачественно, но с большой частотой неблагоприятных исходов у женщин в последнем триместре беременности.
Этиология[править | править код]
Возбудитель — вирус гепатита E (HEV) относится к роду Hepevirus. Вирус имеет форму икосаэдра, оболочка отсутствует. Размер вирусных частиц составляет 32-34 нм, геном представлен однонитевой кодирующей РНК, длинной около 7,5 кб.
Вирус относительно неустойчив во внешней среде, гибнет при кипячении, под действием антисептиков, однако может длительно сохраняться в пресной воде.
Выделяют пять генотипов HEV, изолированые в разных регионах — Asian-African, Mexican и North American: 1 и 2 генотипы обнаруживаются исключительно у человека, 3 и 4 — зоонозные, выявляется у человека и теплокровных животных (кабан, олень), генотип 7 поражает преимущественно дромадеров.[1][2]
Эпидемиология[править | править код]
Заболевание чаще регистрируется в развивающихся странах вблизи экватора. Источник инфекции — больной человек, преимущественно в ранние сроки заболевания. Механизм передачи инфекции — орально-фекальный, преимущественно с водным путем заражения. Возможно инфицирование алиментарным путем при употреблении в пищу сырых моллюсков. Восприимчивость к вирусу всеобщая. Преимущественно заболевают взрослые в возрасте 15 — 50 лет, чаще мужчины. Ежегодно регистрируется около 20 млн случаев инфекции: 70 000 со смертельным исходом и 3 000 случаев мертворождения.[3] В эндемических регионах инфекция регистрируется постоянно. Пик заболеваемости приходится на дождливые сезоны, имеется связь с наводнениями и перенаселенностью.
Патогенез и патологическая анатомия[править | править код]
Основные звенья патогенеза идентичны гепатиту A. HEV обладает прямым цитопатическим действием и вызывает цитолиз гепатоцитов.
Морфологически выявляется фокальный, реже зональный некроз печени, у беременных женщин — массивный некроз печени.
Клиническая картина[править | править код]
Инкубационный период составляет от 20 до 65 дней. При своевременном иммуном ответе заболевание может протекать в субклинической и манифестной формах.Течение сходно с гепатитом A.
Заболевание можно разделить на две фазы: продромальный период и разагар заболевания.
Продромальный период длится 3 — 7 дней, сопровождается общей слабостью, диспепсическим синдромом, у 70 % больных наблюдается выраженный болевой синдром, проявляющийся еще в преджелтушный период и проявляющийся миалгией, артралгией и болями в эпигастрии. Возможно повышение температуры тела. К концу преджелтушного периода повышается активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, DRr≤1, иногда до 20-кратного предела верхней нормы, достигая пика к 5 неделе от начала заболевания. Наблюдается незначительное повышение активности щелочной фосфатазы. Уровень билирубина в сыворотке колеблется от 85 до 342 мкмоль/л, в зависимости от степени поражения гепатоцитов. В периферической крови определяется лейкопения с нейтропенией или лимфопенией. В разгар заболевания, при появлении желтухи, состояние больных не улучшается. Желтуха и интоксикация кратковременны. Закономерно увеличение печени и редко (в отличие от гепатита A) спленомегалия. Моча имеет темную окраску, стул слабоокрашен. Заболевание протекает, как правило, в формах легкой и средней тяжести. Общая длительность клинических проявлений 14 — 25 дней.
Длительное вирусоносительство не развивается. Хронизация гепатита и быстрое развитие фиброза печени[4] наблюдается у реципиентов органов[5], у инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)[6][7], у пациентов получающих лечение ритуксимабом при неходжкинской лимфоме[8].
Восстановительный период более длительный, чем при гепатите A.
Диагностика[править | править код]
Диагностика основана на клинико-эпидемиологических данных с учетом географического анамнеза при исключении гепатитов A, B, C. Диагноз подтверждается обнаружением методом ИФА в крови анти-HEV-IgM[9], который появляется к 10 дню заболевания и выявляется в течение 1 — 2 месяцев.[10] В ранние сроки возможна индикация РНК HEV в фекалиях и крови методом ПЦР, ELISA[11] или иммунофлюоресцентное обнаружение вируса в фекалиях и биопате печени.[12]
Лечение[править | править код]
Лечение симптоматическое, аналогично таковому при гепатите A. В случае тяжелого течения инфекции рекомендуется рибавирин.[13] Беременные женщины нуждаются в госпитализации. Акушерская тактика сводится к сохранению беременности. Искусственное прерывание возможно только в период рековалесценции. Назначение рибавирина беременным не рекомендуется, в связи с его выраженным тератогенным эффектом.[10]
Прогноз[править | править код]
Инфекция оканчивается выздоровлением. Летальность составляет 4%. Среди беременных женщин уровень достигает 20%, этот показатель увеличивается во втором и третьем триместрах. Сообщаемые причины смерти включают энцефалопатию и диссеминированное внутрисосудистое свертывание. Уровень молниеносной печеночной недостаточности у инфицированных беременных женщин высок.
Профилактика[править | править код]
Заключается преимущественно в соблюдении санитарно-гигиенических норм. Путешественникам не следует употреблять сырую воду в странах, где регистрируется гепатит E.
Также разработана рекомбинантная вакцина, показавшая высокую эффективность в клинических испытаниях[14].[15]
Примечания[править | править код]
- ↑ Mushahwar IK. Hepatitis E virus: molecular virology, clinical features, diagnosis, transmission, epidemiology, and prevention. // J Med Virol. 2008; 80(4):646-58 (ISSN: 0146-6615).
- ↑ Khuroo MS; Khuroo MS; Khuroo NS. Transmission of Hepatitis E Virus in Developing Countries. // Viruses. 2016; 8(9) (ISSN: 1999-4915).
- ↑ Rein DB; Stevens GA; Theaker J; Wittenborn JS; Wiersma ST. The global burden of hepatitis E virus genotypes 1 and 2 in 2005. // Hepatology. 2012; 55(4):988-97 (ISSN: 1527-3350).
- ↑ Behrendt P; Steinmann E; Manns MP; Wedemeyer H. The impact of hepatitis E in the liver transplant setting. // J Hepatol. 2014; 61(6):1418-29 (ISSN: 1600-0641).
- ↑ Kamar N; Selves J; Mansuy JM; Ouezzani L; Péron JM; Guitard J; Cointault O; Esposito L; Abravanel F; Danjoux M; Durand D; Vinel JP; Izopet J; Rostaing L. Hepatitis E virus and chronic hepatitis in organ-transplant recipients. // N Engl J Med. 2008; 358(8):811-7 (ISSN: 1533-4406).
- ↑ Dalton HR; Bendall RP; Keane FE; Tedder RS; Ijaz S. Persistent carriage of hepatitis E virus in patients with HIV infection. // N Engl J Med. 2009; 361(10):1025-7 (ISSN: 1533-4406).
- ↑ Puoti M; Moioli MC; Travi G; Rossotti R. The burden of liver disease in human immunodeficiency virus-infected patients. // Semin Liver Dis. 2012; 32(2):103-13 (ISSN: 1098-8971).
- ↑ Ollier L; Tieulie N; Sanderson F; Heudier P; Giordanengo V; Fuzibet JG; Nicand E. Chronic hepatitis after hepatitis E virus infection in a patient with non-Hodgkin lymphoma taking rituximab. // Ann Intern Med. 2009; 150(6):430-1 (ISSN: 1539-3704).
- ↑ Legrand-Abravanel F; Thevenet I; Mansuy JM; Saune K; Vischi F; Peron JM; Kamar N; Rostaing L; Izopet J. Good performance of immunoglobulin M assays in diagnosing genotype 3 hepatitis E virus infections. // Clin Vaccine Immunol. 2009; 16(5):772-4 (ISSN: 1556-679X).
- ↑ 1 2 Kamar N; Bendall R; Legrand-Abravanel F; Xia NS; Ijaz S; Izopet J; Dalton HR. Hepatitis E. // Lancet. 2012; 379(9835):2477-2488 (ISSN: 1474-547X).
- ↑ Chionne P; Madonna E; Pisani G; Taffon S; La Rosa G; Candido A; Dettori S; Tritarelli E; Equestre M; Bruni R; Ciccaglione AR. Evaluation of rapid tests for diagnosis of acute hepatitis E. // J Clin Virol. 2016; 78:4-8 (ISSN: 1873-5967).
- ↑ Clayson ET; Myint KS; Snitbhan R; Vaughn DW; Innis BL; Chan L; Cheung P; Shrestha MP. Viremia, fecal shedding, and IgM and IgG responses in patients with hepatitis E. // J Infect Dis. 1995; 172(4):927-33 (ISSN: 0022-1899).
- ↑ Gerolami R; Borentain P; Raissouni F; Motte A; Solas C; Colson P. Treatment of severe acute hepatitis E by ribavirin. // J Clin Virol. 2011; 52(1):60-2 (ISSN: 1873-5967).
- ↑ Shrestha MP; Scott RM; Joshi DM; Mammen MP; Thapa GB; Thapa N; Myint KS; Fourneau M; Kuschner RA; Shrestha SK; David MP; Seriwatana J; Vaughn DW; Safary A; Endy TP; Innis BL. Safety and efficacy of a recombinant hepatitis E vaccine. // N Engl J Med. 2007; 356(9):895-903 (ISSN: 1533-4406).
- ↑ TheLancet.com — Maintenance
Литература[править | править код]
- https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(10)61393-1/fulltext
- Инфекционные болезни с курсом паразитологии: в 3 т./Под ред. Ж. И. Возиановой — Киïв «Здоров’я», 2002 — ISBN 5-311-01296-X
- Тропические болезни/Под ред. Е. П. Шуваловой — СПб Издательство «ЭЛБИ-СПб», 2004 — ISBN 5-93979-102-6
- https://emedicine.medscape.com/article/178140-overview
См. также[править | править код]
- Вирусный гепатит
Воспалительные заболевания | |||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||
| |||||||||||
| |||||||||||
| |||||||||||
| |||||||||||
|
Источник
Это единственный гепатит, который в свое время назывался «гепатит ни А, ни В». Этот странный термин отражает то время, когда ученые пытались разобраться в этом заболевании. Этот гепатит достаточно «молодой», поскольку вирус был открыт только в 80-е годы ХХ века. Это заболевание имеет такой же путь передачи, как и при гепатите «А», но гепатит «Е» имеет несколько особенностей, которые делают его значительно более опасным. Познакомимся поближе с этим заболеванием.
Определение
Вирусный гепатит Е (HEV) является антропонозным (то есть болеет только человек) заболеванием, с фекально – оральным механизмом передачи, склонное к распространению в виде эпидемий. Возбудитель принадлежит к группе энтеральных гепатитов. В большинстве случаев гепатит «Е» протекает доброкачественно, но тяжелое и неблагоприятное течение этой болезни встречается почти исключительно у беременных, которые и составляют группу с высокой летальностью.
Этиология
Вирус гепатита содержит в качестве наследственного материала молекулу РНК. Вирус мелкий, размером 35 нм. При кипячении вирус гибнет, антисептики также убивают его очень быстро. В природе долго может находиться в пресной воде и сохранять свои вирулентные свойства. Открыт он был известным отечественным вирусологом М. Балаяном в 1983 году, который в то время работал в институте полиомиелита.
Эпидемиология заболевания
Резервуаром инфекции и источником заражения является только человек. При этом у больного может быть как желтушная форма болезни, так и безжелтушная, что значительно более неблагоприятно в эпидемическом плане. Возбудителей больной выделяет с калом, это происходит в ранние сроки болезни.
Эпидемическое значение приобретает попадание фекалий в воду. Таким образом, водный путь передачи обуславливает быстрое распространение инфекции и ее вспышечный характер.
В том случае, если вирус передается контактно – бытовым путем, то это приводит к одиночным, «спорадическим» случаям. Природной резистентности к вирусу нет, болеют чаще всего взрослые, мужчины – чаще женщин, а восприимчивость к вирусу высокая.
Гепатит «Е», как и все болезни с водным характером формирования эпидемии, чаще всего встречается в жарких странах и районах, там, где водоснабжение населения является «стихийным» и неорганизованным. Природными резервуарами этой болезни является Индия (которая до сих пор является лидером по числу случаев холеры), Пакистан, районы Юго – Восточного Китая, Индонезия, отсталые страны Африки. В СССР очаги возникали в Туркмении и Киргизии.
Для заболеваемости этой формой гепатита характерна сезонность, которая совпадает с периодом дождей, либо случаи концентрируются вблизи осеннего периода. Интересно, что другие водные инфекции, например, дизентерия, несмотря на одинаковый характер водных «вспышек», не совпадает по срокам возникновения с вспышками гепатита «Е». Это происходит потому, что мелкий вирус быстро фильтруется через почву и попадает в грунтовые воды, а крупные бактерии задерживаются на поверхности.
В странах с распространением гепатита наибольшая концентрация случаев приходится на сельскую местность и небольшие населенные пункты. Как правило, контагиозность вируса невысока, и в семье обычно находится один заболевший через воду. Другие члены семьи практически не заражаются, если, конечно, не контактируют с фекалиями больного.
Если говорить о защите после заболевания, то у пациента остается типоспецифический иммунитет, причем высокого напряжения. Это говорит о том, что повторных случаев заболевания не бывает. Также не встречается хронической формы этого гепатита и длительно текущего, латентного вирусоносительства.
Патогенез
Развитие заболевания изучено недостаточно. Это обусловлено отсутствием крупных институтов и материально – технической базы в местах вспышек. Несмотря на это, имеется ряд данных, который говорит о том, что цитопатогенное действие у вируса гепатита «Е» сильно выражено, и способность вызывать некроз ткани печени у него высокая.
Клиническая картина
Поскольку и гепатит «Е», и гепатит «А» относятся к энтеральной группе, то клинические проявления довольно схожи. Инкубационный период довольно длительный. Чаще всего человек начинает болеть через месяц после заражения, однако, встречались случаи и двухмесячного инкубационного периода. Самое короткое время инкубации – около 10 дней.
Заболевание начинается неостро, с «раскачкой». Желтуха развивается не сразу. В течении болезни различают:
- инкубационный период (10–60 дней);
- продромальный период (1–10 дней);
- желтушный период (7–21 день).
Продромальный период
В продромальном периоде болезни нет никаких возможностей заподозрить у пациента гепатит: возникают жалобы на слабость, вялость, отсутствие аппетита. Иногда возникает невысокая, субфебрильная лихорадка. У некоторых больных появляется тошнота и рвота. Затем жалобы смещаются к печени: появляется дискомфорт и болезненность в правом подреберье. Как правило, после их появления возможен подъем температуры до 38 градусов, и возникает желтуха.
Период желтухи
Желтуха при гепатите «Е» в среднем, продолжается около 2 недель. Кроме обычных симптомов, таких, как потемнение мочи, обесцвечивание кала, желтушного окрашивания склер и кожных покровов, характерно значительное увеличение печени. Иногда ее выстояние из-под реберной дуги составляет 4-7 см.
Характерной особенностью гепатита «Е» является тот факт, что при появлении желтухи состояние пациента вовсе не улучшается, как это бывает при гепатите «А». Пациент продолжает плохо себя чувствовать, в крови присутствуют все признаки цитолиза, высока активность трансаминаз (АЛТ, АСТ), повышен билирубин. Иногда пациента беспокоит кожный зуд.
Второй особенностью, которая отличает этот вид гепатита, является большая частота тяжелых форм. У взрослых возможно молниеносное, фульминантное течение гепатита «Е», которое заканчивается смертью вследствие очень быстрого нарастания печеночной недостаточности и печеночной энцефалопатии.
Также важным отличием в течении тяжелых форм является наличие гемолитического синдрома – происходит массивный распад эритроцитов в кровяном русле с развитием гемоглобинурии, что приводит к острой почечной недостаточности. Развивается геморрагический синдром. В результате наступают массивные маточные, кишечные и желудочные кровотечения, которые также могут являться причиной летального исхода.
Несмотря на наличие тяжелых форм, все-таки большинство случаев – это легкое и среднетяжелое течение заболевания. Период выздоровления длится, в среднем, 1-2 месяца. В редких случаях есть затяжное течение, но затем наступает выздоровление, поскольку хронических форм у этого гепатита не выявлено.
Общие показатели летальности во время вспышек составляют 1-6% всех случаев. Летальность в группе у беременных, особенно заболевших в третьем триместре, и, вообще, во второй половине беременности, значительно выше.
Особенности течения у беременных
Как говорилось выше, именно для этого гепатита характерно избирательное тяжелое течение у беременных, во второй половине беременности. Поскольку заболевание течет долго, 3 месяца и более, то за это время могут наступить роды. Именно накануне родов, или сразу после родов возникает серьезное ухудшение самочувствия у пациентки.
Чаще всего, происходит внутриутробная гибель плода. Часто начинается быстрое прогрессирование острой печеночной недостаточности, быстро развиваются симптомы печеночной энцефалопатии, с впадением в коматозное состояние. Кома становится глубокой, появляются признаки геморрагического синдрома. В том случае, происходят роды, то они сопровождаются обширной кровопотерей. Возникновение гемолиза и гемоглобинурии приводит к появлению острой почечной недостаточности, которая отягощает и без того крайне тяжелое течение заболевания.
В том случае (к счастью, это бывает редко), если гепатит «Е» возникает, на фоне хронического гепатита «В», то летальность достигает 80%.
Диагностика
Существуют специальные комплексы, которые позволяют установить диагноз с помощью ИФА. Антитела к гепатиту «Е» класса «М» циркулируют в крови от 2 до 24 недель после появления жалоб, а IgG также появляются в это время, но падение титра происходит не ранее, чем через 2 года, а иногда, и в течение более длительного времени (6-8 лет) и более. Чувствительность теста на немедленные антитела – 93%.
Кроме того, важное диагностическое значение имеют следующие анамнестические данные:
- упоминание о водном пути заражения;
- посещение жарких стран, эндемичных по гепатиту «Е»;
- отсутствие улучшения при наступлении желтухи.
Лечение
Поскольку этот гепатит заразен, то лечение пациентов проводится в инфекционном стационаре, в боксированном отделении, либо в отделении кишечных инфекций. При заболевании беременной ее госпитализация должна быть проведена в отделение с возможностью проведения гинекологической операции.
Общие принципы лечения гепатита совпадают с таковыми при лечении гепатита «А».
Пациенту проводится: назначение диеты № 5, а при наступлении желтухи — № 5 «а»;
- средства детоксикации: инфузионная терапия;
- назначение пероральных дезинтоксикационных энтеросорбентов;
- лечебно-охранительный режим;
- симптоматическая терапия: спазмолитические, желчегонные препараты;
- мероприятия, направленные на профилактику развития осложнений: назначаются сосудистые препараты, ингибиторы протеаз, вводятся препараты калия и магния.
Пациентам проводится профилактика геморрагического синдрома и развития гемолиза.
В тяжелых случаях больные госпитализируются в отделение реанимации и интенсивной терапии инфекционного стационара. В случае развития геморрагического синдрома проводится переливание плазмы, а также тромбоцитарной массы. Показана оксигенотерапия, борьба с энцефалопатией, экстракорпоральные методы детоксикации.
Особого внимания требуют заболевшие беременные. Их ведение должно быть совместным: врач –инфекционист и гинеколог. Главной задачей является своевременное выявление признаков угрозы прерывания беременности. Немедленно может потребоваться акушерское пособие при повышении тонуса матки, появления болей внизу живота, кровянистых выделений.
Важно знать, что случай гепатита «Е» у беременных не является показанием к прерыванию беременности. Стараются максимально укоротить период родов и максимально обезболить их.
Профилактика
Специфических средств профилактики (вакцин) пока не выпущено, хотя они проходят клинические испытания. Главными видами профилактики является соблюдение санитарно – гигиенических правил, отказ от употребления сырой воды и купания в водоемах в жарких странах (возможность проглатывания воды). Следует тщательно мыть овощи, и, по возможности, подвергать их термической обработке.
Источник