Когда появляются антитела к гепатиту

Гепатит В – инфекционное заболевание, вызывающее поражение печени. В 30% случаев оно переходит в хроническую форму, опасную осложнениями аутоиммунного характера. Развивается цирроз, карцинома (рак печени). Против ДНК-вирусов HBV нет препаратов, организм борется с патогеном самостоятельно.

Иммунная система вырабатывает антитела к гепатиту В. Эти белковые соединения появляются в крови в ответ на антигены вируса. При иммунизации они вводятся в организм искусственно, при инфицировании передаются от человека человеку. Современные методы исследований позволяют выявить антитела и антигены. Производится количественный анализ крови, по концентрации антител становится понятно, насколько эффективно организм борется с антигенами гепатита В.

Что такое антитела к гепатиту В?

Антитела или иммуноглобулины синтезируются плазмическими клетками организма. Это комплементарные белковые структуры, способные связываться только с определёнными антигенами вируса. Антитела гепатита В выявляют белковые соединения, входящие в оболочки вируса, нейтрализуют их.

Иммуноглобулины присутствуют в плазме крови, если иммунитет способен распознавать вирус на стадии естественного инфицирования или после вакцинации. Встречаются иммунотолерантные люди, их организм не вырабатывает защиты, но такие случаи единичные. Ложноположительной реакцией считается выработка антител к возбудителю в ответ на патологические изменения аутоиммунного характера.

Виды антител и антигенов

Вирус HBV имеет сложную структуру, они синтезируют два вида антигенов:

• оболочные HBsAg;
• ядерные

Существует австралийская форма вируса, он впервые был выявлен у аборигенов, живущих на континенте. Чаще выявляется при хронической форме заболевания. Антиген австралийского вируса обозначается HBc.

Антитела в медицине называют маркерами, так как они обладают способностью выявлять вирус. Они разделяются на:

• поверхностные anti-HBs;
• оболочные anti-HBc.

HBsAg помогает вирусу проникать в гепатоциты. Он размножается в ядре клетки печени. Острая форма гепатита В опасна из-за того, что иммунитет начинает атаковать гепатоциты, на которых вирус оставляет белок HBsAg, возникает некротическое поражение печени. Концентрация HBsAg возрастает в период обострения заболевания, максимальных значений достигает к концу инкубационного периода.

Антиген присутствует в крови до полугода, в период выздоровления его концентрация постепенно снижается, затем происходит полная санация крови. Вирусоносителями называют людей, у которых через 3 месяца после заражения выявляется вирус. К этому времени заболевание переходит в хроническую форму или протекает латентно. Человек иногда не подозревает о том, что болен. Признаки гепатита легко спутать с симптомами простудных заболеваний, пищевым отравлением.

HBsAg выявляют, используя маркеры аnti-HBs, по концентрации антител гепатита В в крови судят о способности иммунитета противостоять вирусу. Титр антител к гепатиту В характеризует фазу заболевания или реакцию организма на прививку.

У большинства переболевших и вакцинированных людей антитела присутствуют в плазме постоянно. Некоторым необходимо делать ревакцинацию каждые 10 лет. При достаточной концентрации антител при передаче вируса гепатита В заражения не происходит. Специфические иммуноглобулины истребляют чужеродные белки до попадания в гепатоциты.

Маркеры IgM анти-HBc выявляются в пробах крови в острой фазе заболевания и при хроническом гепатите В. Ложноположительные результаты бывают при заболеваниях суставов (ревматической атаке). По присутствию IgM анти-HBcа нельзя ставить окончательный диагноз.

В стадии выздоровления в плазме появляются IgG анти-HBc. Они начинают преобладать, IgM анти-HBcа постепенно исчезают. По концентрации двух маркеров судят о клиническом течении заболевания.

Антиген НВе выявляется в фазе активного размножения вируса гепатита В, при удвоении ДНК-структуры. Присутствие этого антигена говорит о тяжелом течении заболевания. При наличии НВе в крови беременной женщины возможно аномальное развитие плода. При появлении аnti-HBе наступает выздоровление.

Вирус гепатита В способен мутировать. Когда в пробах крови возрастает концентрация аnti-HBе, а уровень НВе не меняется, тактику лечения пересматривают. У переболевших людей аnti-HBе сохраняются в крови до 5 лет.

В анализе крови обнаружены антитела к гепатиту В: что это значит?

Выявлением антител к гепатиту Б характеризуется стадия обострения инфекционного процесса или хроническое течение. Возможные ситуации:

• инкубационный период, признаки гепатита не проявляются;
• процесс размножения купируется;
• хроническая форма заболевания;
• острая фаза болезни;
• устойчивый иммунитет;
• человек является вирусоносителем, признаков болезни нет. Если обнаружены маркеры, это означает, что организм распознает возбудителя заболевания:

а) Anti-HBs, незначительная концентрация (меньше 10 мЕд/мл) – иммунитет ослаблен, но возбудитель присутствует; большой уровень – организм способен бороться, если есть другие антитела, инфекция сохраняется;

б) Anti-HВe, положительный результат свидетельствует о хронической форме; отрицательный – заражения нет, вакцинации не было, не исключается присутствие Anti-HBeAg;

в) Anti-HВс (классы IgM, IgG), по их концентрации судят о стадии заболевания, не исключается присутствие других маркеров; они не выявляются у здоровых людей, при хронической форме, в инкубационном периоде.

Могут ли быть антитела к гепатиту В в крови у здорового человека?

В сыворотке сохраняются антитела, свидетельствующие об иммунитете. В этом случае человек действительно здоров, вирусоносителем не является. Наличие Anti-HBsAg – повод отказаться от иммунизации.

Бывают другие ситуации, когда у пациента нет никаких проявлений заболевания, он чувствует себя здоровым, а в крови выявляются антигены и специфические иммуноглобулины. Десять лет назад такие люди признавались здоровыми вирусоносителями. Многолетние наблюдения за такими пациентами позволили выявить развитие аутоиммунных осложнений: карциномы и цирроза, это говорит о скрытом воспалительном процессе в печени.

Пораженные клетки паренхимы становятся благоприятной почвой развития раковых клеток или некротические участки зарастают рубцовой тканью. Сейчас такие люди признаются больными, они периодически проходят обследования, проходят лечение. У них стимулируется иммунная система. Пациентам проводится витаминизация, назначаются препараты, поддерживающие здоровые гепатоциты.

Вакцинация против гепатита Б

Иммунизация проводится с рождения до 55 лет. График вакцинации составляется индивидуально. Различают стандартную (3 дозы) и экстренную (4 дозы), при возможном заражении в течение 2 недель вводится иммуноглобулин.

Кому необходимо делать прививку?

В группу риска входят:

• сотрудники учебных и медицинских учреждений;
• служащие структуры исполнения наказания;
• командировочные, выезжающие в страны с высоким уровнем заболевания;
• больные, нуждающиеся в гемодиализе;
• люди, контактирующие с больными в быту;
• туристы, выезжающие в страны Африки, Азии, Новую Зеландию;
• мастера пирсинга, татуажа, маникюра, педикюра;
• новорожденные больных мам;
• инъекционные наркоманы;
• любители грубого незащищенного секса.

По законодательству обязательная вакцинация существует для первых трех категорий.

Антитела к гепатиту С (АТ) – один из основных маркеров инфицирования. Лабораторное определение иммуноглобулинов (IgG и IgM) входит в протоколы обязательного обследования работников торговли, медицинских и детских образовательных учреждений, беременных женщин и т.д.

С учетом распространения HCV (по данным статистики, инфицировано порядка 200 млн. человек) очень важно наличие точных и доступных методов диагностики. Только так можно вовремя выявить не проявляющую себя болезнь и немедленно начать лечение, которое при использовании современных препаратов будет результативным практически у 100% пациентов. 

Структуру возбудителя гепатита С (Ц) составляют различные протеины, которые проникая в организм провоцируют ответную реакцию иммунной системы. Эти патогенные белки, антигены, стимулируют иммунитет, и результатом подобного взаимодействия служит появление антител.

Пространственная структура АТ напоминает английскую букву «Y». Нижняя часть одинакова у всех без иммуноглобулинов, но верхняя строго специфична и может взаимодействовать только с определенным антигеном.

Исследование, позволяющее выявить наличие иммуноглобулинов к антигенам HCV в крови человека, называют ИФА (иммуноферментным анализом). Благодаря современным технологиям, проведение данного теста не представляет сложности и возможно в условиях практически любой лаборатории.

Более того, в аптеках появляется все больше экспресс-тестов, предназначенных для предварительной диагностики вирусного гепатита С (ВГС) в домашних условиях. 

Но расшифровка результатов серологических исследований проводится с оглядкой на особенности функционирования иммунитета. При некоторых заболеваниях, на фоне приема ряда лекарственных препаратов АТ или не вырабатываются, или синтезируются в недостаточном для лабораторного выявления количестве.

И наоборот, избыток антител вследствие системной инфекции (например, туберкулеза) или появление нетипичных белковых соединений при беременности нередко приводит к ложноположительному результату.

Что значит антитела к HCV?

Антитела к вирусу гепатита С (АТ) – продуцируемые в крови белковые соединения в ответ на контакт организма с антигенами возбудителя инфекции. Соответственно, если при исследовании обнаружены специфические Ig (G или M), это значит (за редким исключением), что человек инфицирован.

Иногда больной не подозревает о своем диагнозе. По статистике, у 50–65% пациентов гепатит С диагностируется случайно при прохождении медицинского осмотра, постановке на учет при беременности и т.д. 

Количественная полимеразная цепная реакция позволяет определить активность патологического процесса (вирусную нагрузку). ИФА не дает такой информации.

В ходе диагностики болезни, определение наличия антител проводят несколькими способами (в зависимости от показаний).

Классы антител

В настоящее время известно о 5 классах антител, циркулирующих в крови человека либо вырабатываемых при инфицировании, аллергической реакции и других синдромах.

Их обозначают буквами латинского алфавита (указывается после аббревиатуры Ig):

• IgG – основной класс антител, присутствующих в организме, является маркером вторичного иммунного ответа на инфицирование;
• IgM – вырабатывается при контакте с ранее «неизвестным» антигеном;
• IgD – роль данного антитела в иммунной реакции организма окончательно не установлена;
• IgE – вырабатывается при контакте с аллергеном, в том числе с токсинами, выделяемыми паразитами;
• IgA – преимущественно встречается в слизистом эпителии ротовой полости, уретры, половых органов, респираторного и пищеварительного тракта.

Учитывая патогенез развития гепатита С, диагностическое значение имеет только два класса иммуноглобулинов М и G. Но при выявлении HCV-инфекции немалую роль играют и антитела к структурным белкам и ядерному протеину core.

Такое исследование назначается не всем пациентам, но данный анализ часто необходим для определения прогноза терапии (особенно при решении вопроса для назначения схемы лечения).

Когда возможно выявление антител гепатита С

Знание сроков, когда появляются те или иные иммуноглобулины, позволяет максимально точно провести диагностику и свести к минимуму риск ложноотрицательных результатов.

Так, выявление антител гепатита С целесообразно проводить с учетом следующих данных:

Точные сроки появления антител (вне зависимости от класса и включая АТ к структурным и неструктурным протеинам вируса) назвать практически невозможно, все зависит от интенсивности иммунного ответа. Поэтому, если не обнаруживается маркер Anti-HCV Total, но риск инфицирования велик. Рекомендовано повторное проведение теста через 14–21 день. 

И наоборот, если антитела гепатита С есть, а ПЦР отрицательный, необходимо определить причину подобного результата. Но в любом случае человек остается под медицинским наблюдением. Направления на сдачу крови выдаются раз в 2–4 месяца до получения однозначного результата. 

Лабораторные исследования ПЦР и ИФА

В настоящее время специалисты с уверенностью говорят, ВГС вполне излечим, но при условии своевременной диагностики. Процесс обследования пациента проходит в несколько стадий. Таким образом врач получает максимально полную картину о состоянии пациента.

Показаниями к проведению анализа методом ИФА (Anti-HCV Total) служат:

• регулярное ежегодное обследование (по требованиям законодательства);
• комплексная диагностика женщин при беременности;
• сомнительные результаты печеночных проб;
• типичные для ВГС клинические проявления;
• предполагаемое заражение, например, при использовании общих медицинских инструментов или половом акте с инфицированным;
• постоянное проживание с больным;
• наличие ВИЧ и других иммунодефицитных состояний.

Позитивный результат анализа на АТ является показанием для проведения других диагностических тестов. Назначаются:

• тест на авидность антител (для определения ориентировочных сроков инфицирования);
• дифференцированный анализ ИФА (отдельное выявление Ig различных классов).

Но иногда данными исследованиями пренебрегают и сразу назначают ПЦР. Суть данного анализа состоит в определении РНК возбудителя инфекции.

Полимеразная цепная реакция – наиболее точный маркер ВГС и делится на несколько типов:

• качественная, необходима только с целью выявления РНК;
• количественная;
• генотипирование, проводится после подтверждения диагноза для установления разновидности вируса.

Другие анализы и инструментальные исследования назначают по усмотрению доктора. 

Выявление антигенов

Обнаружение антигенов к HCV не входит в протокол обязательных диагностических исследований. Анализы проводят при положительных тестах ИФА для прогнозирования дальнейшего развития инфекции. В некоторых случаях терапию не начинают, дожидаясь возможного самоизлечения (вероятно у трети больных без приема каких-либо препаратов). 

Выявление Anti-NS5 как предиктора перехода в хроническую форму служит показанием для начала лечения. Превышение показателей anti-NS4 – возможный признак тяжелой печеночной энцефалопатии. Это также служит показанием к соответствующей терапии: назначению сильнодействующих схем лечения, соответствующих гепатопротекторов, обязательном соблюдении строгой диеты и т.д.

Носительство

По мере изучения строения вируса и особенностей развития болезни употребление термина «носительство HCV» является достаточно спорным. Иногда так именуют бессимптомное течение гепатита С на фоне позитивного результата Anti-HCV и минимальной вирусной нагрузки.

Но в соответствии с последними рекомендациями ВОЗ, при наличии критериев ВГС либо маркеров хронизации патологического процесса необходимо начинать соответствующее лечение.

Если антитела остаются после лечения

На этапе терапии критерием ее эффективности является только результаты количественной и качественной ПЦР. Дело в том, что антитела класса G (IgG) вырабатываются на фоне хронической формы HCV и долгое время остаются в крови и, соответственно, определяются методом ИФА и после лечения гепатита С. Как правило, они исчезают через 3–5 лет после окончания терапии, но иногда их выявляют и на протяжении всей жизни. 

После проведенного терапевтического курса единственным критерием выздоровления служит отрицательный результат качественной ПЦР (она более чувствительна по сравнению с количественной методикой определения). 

Суммарные антитела к вирусу гепатита С

Суммарное определение иммуноглобулинов проводят на первой стадии диагностики. В норме результат отрицательный.

Но вероятность ошибочного позитивного результата возникает:

• при вынашивании ребенка (выделяются специфические протеины, которые ошибочно распознаются тест-системами как Анти HCV);
• при системных инфекциях, когда существенно повышается уровень иммуноглобулинов всех классов;
• при перенесенном ранее гепатите С в острой форме, после чего в крови надолго сохраняются IgG. 

Если АТ к гепатиту С обнаружены у ребенка, это далеко не всегда является критерием инфицирования. Специфические Ig могут появляться сразу после рождения и сохраняться на протяжении 1– 3 лет (потом отмечают их исчезновение) при наличии IgG или IgM у матери во время беременности вследствие активной инфекции либо перенесенного заболевания.

Риск внутриутробной передачи вируса невелик. Современные технологии родоразрешения практически на 100% защищают младенца от заражения. Но ребенок с положительным ИФА (при условии отрицательной ПЦР) должен оставаться под наблюдением врача до получения отрицательных результатов анализов.

Исследование на суммарные антитела к вирусу гепатита С может быть ложноотрицательным при:

• аутоиммунных заболеваниях (в том числе аутоиммунном гепатите);
• ВИЧ/СПИД;
• различных иммунодефицитных состояниях на фоне нарушения системы кроветворения, приема некоторых лекарственных препаратов (иммунодепрессантов, цитостатиков, противоопухолевых средств, больших доз кортикостероидов и т.д.).

Поэтому перед назначением анализов врач тщательно собирает анамнез пациента, обязательным является исследование на ВИЧ. Эта информация поможет избежать ненужных обследований и способствует правильной расшифровке результатов диагностических тестов.

Расшифровка анализа крови

Практически во всех бланках лабораторных исследований на антитела к вирусу гепатита С приведены референсные результаты (норма для здорового человека). При определении конкретного вида иммуноглобулинов указываются их количественные значения (титр), что свидетельствует о тяжести течения вирусной инфекции.

Примерная расшифровка данных ИФА приведена в таблице.

Но только доктор сможет точно объяснить, что значит, когда антитела к гепатиту С обнаружены или пропали после предшествующего анализа методом ИФА.

Диагноз HCV ставится только на основании нескольких анализов, включая ПЦР с определением значимых уровней вирусной нагрузки. Самостоятельная интерпретация результатов, а тем более начало терапии может закончиться резистентностью вируса и тяжелыми необратимыми последствиями. 

Уже после пройденного курса терапии пациента обычно интересуются, остаются ли антитела после лечения гепатита С. Когда исчезают специфические иммуноглобулины, зависит от активности иммунной системы, вирусной нагрузки, длительности течения заболевания.

Как правило, доктора говорят о нескольких годах после терапии, иногда повышенные титры IgG сохраняются на протяжении всей оставшейся жизни. Но положительный результат качественной и/или количественной ПЦР уже после пройденного лечения свидетельствует либо о повторном инфицировании, либо о возобновлении патологического процесса. 

Кто относится к группе риска

С появлением доступных схем терапии, гепатит С перестал быть приговором. Но эффективность и прогноз лечения напрямую связан с тем, на каком этапе обнаружена патология.

Поэтому при наличии повышенного риска заражения рекомендуют сдавать кровь методом ИФА 1–2 раза в год:

• работникам в сфере медицины, причем речь идет не об администраторах, а медсестрах, врачах, работниках донорских служб, которые постоянно контактируют с кровью и другими биологическими жидкостями;
• трудящимся в сфере услуг (особенно, выполняющих маникюр и педикюр) из-за высокого риска заражения при использовании острых инструментов;
• пациентам с иммунодефицитными состояниями (особенно ВИЧ), аутоиммунными заболеваниями, онкологических больных;
• людям с тяжелыми болезнями, вынужденным по состоянию здоровья проходить частые инвазивные медицинские процедуры (гемодиализ, диагностические манипуляции, переливание крови и ее элементов, трансплантацию органов);
• парам, предпочитающим гомосексуальные отношения (особенно при отсутствии постоянного полового партнера).

Риск заражения существенно повышен у людей, ведущих асоциальный образ жизни.