Критерии эффективности лечения хронического гепатита

1. Блохина Н.П. Лечение гепатита С пегелированными интерферонами в комбинации с рибавирином. // Рос. жур. гастроэнтерол., гепатол., колопрок-тол.-М.-2004.-Т.14.-№2.-С.20-25.

2. Болезни печени и желчевыводящих путей. Под редакцией академика РАМН, профессора В.Т.Ивашкина.-М-Вести.- 2002.- 432 с.

3. Бондаренко А.Л., Барамзина С.В. Неблагоприятные прогностические иммунологические и иммуногенетические фактогры формирования цирроза печени у больных хроническим гепатитом С. // Рос. жур. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2004.-Т.Х1У.-№4.-С.54-60.

4. Блюм Х.Е. Гепатит С: современное состояние проблемы. // Рос. жур. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2005.-Т.ХУ.-№1.-С.21-25.

5. Бурневич Э.З. Новый взгляд на прогнозирование устойчивого вирусологического ответа при лечении гепатита С. //Вирусные гепатиты.-М.-2003.-№1.- С.6-8.

6. Васенко В.И., Плюснин С.В., Киселев А.В., Хазанов А.И. Эффективность лечения гепатита С у молодых мужчин реафероном отечественным интерфероном — альфа 2 // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., коло-проктол. — 2003. — Т. 13, № 2.- С. 51-58.

7. Громова Н.И., Иванников И.О., Сюткин В.Е.Отечественный опыт комбинированной терапии хронического гепатита С. //Вирусные гепатиты.-М.-2003.-№1.~ С.16-18.

8. Жаров С.И., Лучшев В.И. Комплексная терапия больных хроническим гепатитом С с применением препарата рибавирин медуна. // Российский медицинский журнал.-М.-2006.-№2.-С.37-38.

9. Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Гусева Д.А., Чирский B.C. Значение морфологических исследований в диагностике и лечении парэнтеральных вирусных гепатитов. . //Вирусные гепатиты.-М.-2003.-№2.- С.11-15.

10. Жданов К.В., Гусев Д.А., Лобзин Ю.В. Урсодезоксихолевая кислота новые возможности патогенетической терапии вирусных гепатитов.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-20034-T.XlV.-№l.-C.86-92.

11. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Лапшин А.В. и др. Веро-рибавирин в лечении больных хроническим гепатитом С. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2003.-Т.Х111.-№6.-С.1-5.

12. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Буеверов А.О., и др. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2000.-Т.Х.- N5.-C.7- 11.

13. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Лапшин Ч.С., и др. Опыт применения веро-рибавирнина у больных хроническим гепатитом С// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии,- 2003.-Т.-Х111 .-№ 2.-С.38-42.

14. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Лапшин А.В., Павлов Ч.С. и др. Веро-рибавирин в лечении больных хроническим гепатитом С // Рос. журн. гаст-роэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. — № 6. — С. 80-84.

15. Игнатова Т.М., Апроксина З.Г., Серов В.В. и др. Внепеченочные проявления хронической HCV-инфекции. // Российский мед. журнал . 2001.-№2.-с13-18. (к Карпову).

16. Игнатова Т.М. Естественное течение хронической HCV-инфекции // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2002. Т. 12, № 2.— С. 20-30.

17. Калинина О.В., Мукомолов C.JL Молекулярная эпидемиология гепатита С. //Информационный бюллетень. -2000.- № 3 (10).- С. 9-15.

18. Карпов СЮ., Крель П.Е., Некрасова Т.Н. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита С . // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. — T.XV1. — №2.-С.39-43.

19. Козловская JI.B., Мухин Н.А., Гордовская Н.Б., Варшавский В.А. Факторы риска прогрессирования криоглобулинемического гломерулонефрита, связанного с вирусом гепатита С. // Клиническая медицина. 2001.- №4. — С.32 -35.

20. Крель П.Е., Никулкина Е.Н., Лопаткина Т.Н. и др. Комбинированная терапия интроном А и ребетолом хронического гепатита С: наиболее эффективный режим лечения. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. М.-2002.-Т.12.-№2.-С.51.

21. Крель П.Е., Абдурахманов Д.Т., Ибрагимова М.М. Современные представления о комбинированной терапии хронического гепатита. //Вирусные ге-патиты.-М.-2003.-№ 1.- С. 14-15.

22. Лакина И.Е., Масалова О.В. и др. Вирусная нагрузка и тяжесть заболевания гепатитом С: есть ли связь? // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы: Информационный бюллетень. № 3. — 2001. — С. 11-14.

23. Латентные формы вирусных гепатитов В, С и D: Диагностика, лечение и профилактика: Метод, рекомендации. -М.: Воениздат, 2002. С. 28.

24. Лобзин Ю.В., Рудакова А.В. Фармакоэкономические аспекты пртивовирус-ной терапии хронического гепатита С стандартным или пегелированным интерфероном альфа 2Ь в комбинации с рибавирином. //Вирусные гепати-ты.-М.-2005.-№ 1С. 10-16.

25. Лопаткина Т.Н., Крель П.Е., Никулкина Е.Н. и др. Современная стратегия противовирусной терапии. //Вирусные гепатиты.-М.-2003.-№1.- С.5-6.

26. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. Пер. с нем.// Под редакцией Шептулина А.А. М:.- 2000.-Гэотар.-с.423.

27. Маевская М. В. Лечение больных хроническим гепатитом С с исходно нормальным уровнем активности аланинаминотрансферазы. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2005.-Т.ХУ.-№2.-С.21-25.

28. Макарик Т.В., Романова Е.А., Глинщикова О.А., Судариков А.Б. Вирусный гепатит С: новое в эпидемиологии, методах диагностики и терапии (обзор литературы).// Гематология и трансфузиология.-2001.- Т -46.-№3.-С.86-91.

29. Мамаев С.Н., Лукина Е.А., Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т. и др. Механизмы иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. — № 2. — С.55.

30. Максимов С.Л., Ющук Н.Д., Ефремова Л.В., Максимова Р.Ф. и др. Острый вирусный гепатит С: клиника, диагностика // Гепатит С (Российский консенсус). Москва, 2000. — С.88-89.

31. Мед.каф. Согласительная конференция по лечению гепатита С (Париж, Франция, 27-28 февраля 2002 i.) // Медицинская кафедра. — 2003. № 1. — С. 127-141.

32. Мельниченко П.И., Огарков П.И., Смирнов А.В. и др. Актуальные проблемы профилактики вирусных гепатитов в Вооруженных Силах // Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов: Прил. к 323-му т. Воен.-мед. журн. М., 2002. — С. 26-28.

33. Мхин Н.А., Апросина З.Г. Трудности лечения хронических вирусных заболеваний печени. //Вирусные гепатиты.-М.-2003.-№1,- С.3-5.

34. Мухин Н.А. Практическая гепатология // Пособие по материалам «Школы гепатолога». Москва, 2004. — С. 6-294.

35. Никитин И.Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV-гепатита: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 2000. С. 48.

36. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения.// Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. -№3.- С.7-11.

37. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Пегилированные лекарственные препараты: Современное состояние проблемы и перспективы // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы: Информационный бюллетень. № 3. — 2001. — С.З.

38. Никитин И.Г. Лечение хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. — № 6. — С. 11-16.

39. Онищенко Г.Г., Дементьева Л.А. Распространение вирусных гепатитов как угроза национальной безопасности // Журн. микробиол. 2003. — № 4. — С. 93-99.

40. Павлов.Ч.С. Гепатит С: естественное течение и подходы к терапии. //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001.- №3.-С.2-6.

41. Павлов А.И., Плюснин С.В., Хазанов А.И. и др. Этиологические факторы циррозов печени с летальными исходами. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2005.-Т.ХУ.-№2.-С.68-72.

42. Павлов Ч.С., Шульпекова Ю.О., Золотаревский В.Б., Ивашкин В.Т. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии.-2005.-Т.ХУ.-№2.-С. 13-20.

43. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Некоторые вопросы эпидемиологии, диагностики и лечения гепатоцеллюлярной карциномы // Рос. журн. гастроэнте-рол., гепатол., колопроктол. 2002. — Т. 10, № 1. — С. 30-37.

44. Пинцани М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. — № 5. — С. 4-9.

45. Плюснин С.В., Васенко В.И., Хазанов А.И. Эффективность лечения хронического гепатита С отечественным реафероном в течение 6 мес // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., коттопроктол. —2001. Т. 11, № 5 (Приложение №15). — С. 86.

46. Плюснин С.В., Васенко В.И., Хазанов А.И. Сравнительная характеристика эффективности и стоимости лечения хронического гепатита С отечественным и зарубежным интерфероном // Клин, аспекты авиационной медицины. — М. 2002. С. 257-259.

47. Подымова С.Д., Азов А.Г. Вирусные гепатиты у пожилых пациентов. Особенности эпидемиологии, клинической картины, профилактики и лечения. //Информационный бюллетень.-2001.-№1 (11).-С. 3-12.

48. Пономаренко Д.С. Результаты лечения хронического гепатита С (генотип За) у мужчин в зависимости от индекса массы тела: Автореф. дис. канд.мед.наук.- М., 2006.-c.24.

49. ПоповВ.Ф. Лекарственные формы и’терферонов. М.: Триада X, 2002.-С. 136.

50. Практическая гепатология. Пособие по материалам «Школы гепатолога» под редакцией академика РАМН Н.А.Мухина// -М.- 2004- 294с.

51. Раци Г. Комбинированная терапия при хронических вирусных гепатитах // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. — № 5. -С. 58-65.

52. Рахманова А.Г., Паньков Н.С., Бадья С.А., Кукушкина М.В. Факторы прогрессирующего течения гепатита С // Гепатит С (Российский консенсус). Москва, 2000. — С. 112-113.

53. Рекомендации по лечению гепатита С (Согласительная конференция по лечению гепатита С, Париж, Франция, 27-28 февраля 2002г). // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. — № 2. — С. 4-13.

54. Ресурсы и основные показатели деятельности учреждений здравоохранения Московской области за 5 лет (2000-2004гг.).-М.: МОНИКИ им. В.Ф. Владимирского, 2004.-65с.

55. Романенко В.В. Эпидемиологические особенности гепатитов В и С и региональная тактика вакцинопрофилактики НВ-вирусной инфекции.// Ав-тореф.дисс.канд.мед.наук. Москва — 2000 г.

56. Самохвалов Е.И., Кузин С.Н., Вязов С.О., Львов Д.К., « Итальянский» генотип 2с вируса гепатита С на территории России.// Тезисы докл. 111 науч. практ. конф. с межд. уч.// -М.- 1999- С.201.

57. Семененко Т.А. Иммунологические показатели эффективности лечения хронического гепатита С. . //Вирусные гепатиты.-М.-2005.-№1.- С.3-8.

58. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. // С.-Петербург, Теза. 1997.- С. 201-244.

59. Хазанов А.И. Клинические аспекты вирусных и алкогольных заболеваний печени.// Рос. мед. вести, -2000.- TV.- №1.- С.4-11.

60. Хазанов А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -М.-2002.-Т. 12.-№2.-С.6-15.

61. Хазанов А.И., Плюснин С4.В., Язенок Н.С. Использование российских противовирусных препаратов в лечении хронического гепатита С// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -М.-2005.-Т.15.-№1.-С.32.

62. Хронический вирусный гепатит / Под ред. Серовой В.В., Апросиной З.Г. -М.: Медицина. 2002. — С.384.

63. Хронический гепатит С. Консенсус-конференция. 22-26 февраля 2002г. — Париж//Медицинская кафедра.-М.- 2003.- №3-С.34-46.

64. Шахгилъдян И. В. Вирусные гепатиты В и С в России: эпидемиологическая характеристика и основные направления их профилактики // Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов.

Источник

Естественное течение вирусного гепатита В обусловлено взаимодействием между репликацией вируса и иммунным ответом организма. Выделяют НВеАg-позитивный гепатит В, который характеризуется персистенцией НВеАg, HBsAg и высокий титрами ДНК HBV, а также высокой активностью АЛАТ. Как спонтанное, так и индуцированное лечением выздоровление наиболее часто имеет место именно в этом периоде инфекции; исключение составляет перинатальный гепатит. Другая форма хронического гепатита В — HBeAg-негативный — характеризуется персистенцией HBsAg, высокими титрами ДНК HBV (>100 000 копий/мл), а также высокой активностью АЛАТ в сочетании с anti-HBe. Чаще такое течение связано с вирусами-мутантами гепатита В, однако возможно и участие «дикого» вируса (до 20%). В таких случаях инфекция обычно имеет волнообразное течение, а самостоятельные ремиссии редки (показано противовирусное лечение).

Естественное течение хронического гепатита В характеризуется спонтанными обострениями, обусловленными некровоспалительными процессами и регенерацией, и может способствовать прогрессированию фиброза, цирроза печени и канцерогенеза. Данные ряда исследований указывают на основную роль в исходе заболевания репликации HBV, а также на необходимость ранней медикаментозной супрессии вируса.

Комиссия Национального института здоровья США рекомендует осуществлять противовирусную терапию у пациентов с вирусной нагрузкой >105 копий/мл, хотя нет окончательных доказательств, что такой уровень ассоциируется с прогрессированием хронического гепатита В. Вместе с тем, количество ДНК HBV <105 копий/мл также определяется как уровень виремии, при котором можно ожидать вирусологического ответа (ВО).

До последнего времени при лечении хронического гепатита В использовались препараты интерферона и ламивудин (зеффикс, эпивир), поэтому большинство исследований посвящено анализу эффективности данных средств.

Для оценки результатов противовирусной терапии предложены унифицированные критерии (табл. 2).

Таблица 2.

Частота сероконверсии HBeAg в зависимости от активности АЛAT

Активность АЛАТ	Частота сероконверсии HBeAg (%)
Активность АЛАТ	Препараты интерферона	Ламивудин
До 2N	16	6
2-5N	30	22
Более 5N	40	50

Критерии положительного ответа (ПО) на лечение при гепатите В: нормализация функциональных печеночных проб на протяжении года после завершения терапии; сероконверсия: исчезновение HBsAg, HBeAg и появление anti-HBe и anti-HBs; отрицательные результаты исследования ДНК HBV с помощью ПЦР; улучшение морфологических показателей (табл.1).

Таблица 1.

Оценка эффективности противовирусного лечения гепатита B

Категория ответа	Характеристика показателей
Биохимический (БО)	Нормализация активности АЛАТ
Вирусологический (ВО)	Снижение сывороточной ДНК к неопределимым титрам (<105 копий/мл) и потеря НВеАg у пациентов, первично Аg-позитивных
Гистологический (ГО)	Снижение индекса гистологической активности как минимум на 2 порядка в сравнении с результатами обследования до лечения
Полный (ПО)	Полный биохимический и вирусологический ответ с элиминацией
Время ответа	а) на лечении — ответ во время лечения б) продолжительный — ответ, который пролонгируется на 6-12 месяцев после его завершения

У ряда больных хроническим гепатитом В (10-45%) в первые недели лечения препаратами интерферона развивается так называемый цитолитический криз — резкое повышение активности трансаминаз (в 5-20 раз по сравнению с исходным уровнем). Предполагается непосредственное гепатотоксическое воздействие препаратов интерферона на печень, а также опосредованное, связанное с массивной гибелью пораженных вирусом гепатоцитов. Цитолитический криз чаще является прогностически благоприятным фактором в плане реконвалесценции.

В последнее время усилия ученых направлены на отработку существующей тактики лечения хронического гепатита В и поиск новых препаратов. Особое значение при этом имеет ранняя диагностика и контроль результатов лечения.

В предлагаемых схемах ведущая роль отводится определению показаний к назначению этиотропной терапии и системе контроля результатов. Основная цель лечения хронического гепатита В — ранняя медикаментозная супрессия вируса до формирования цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), при этом обязательно учитывать риск прогрессирования хронического гепатита В и вероятность положительного результата терапии. При назначении противовирусных средств внимание уделяется оценке факторов, которые влияют на эффективность лечения (предикторы положительного ответа). У НВеАg-позитивных пациентов эффективность противовирусной терапии гепатита В находится в прямой зависимости от выраженности цитолитического синдрома (табл. 2) и низкого титра ДНК HBV на момент начала лечения. Факторами, которые могут влиять на сероконверсию НВеАд и прогрессирование инфекции, являются наличие вируса-мутанта, и по-видимому, генотипы HBV.

Вероятность излечения у HBeAg-позитивных пациентов выше при наличии клинико-биохимических и морфологических критериев активности патологического процесса, при лечении, начатом в ранние сроки заболевания, при отсутствии иммунодефицита, а также среди женщин. Лечение неэффективно на фоне приема алкоголя. Вместе с тем не выявлены абсолютные предикторы ответа на интерферонотерапию у больных с HBeAg-негативным гепатитом В.

Существует группа так называемых «трудных» больных, у которых более сложно определить показания к лечению, а также получить положительный результат. Снизить эффективность этиотропной терапии может инфицирование несколькими вирусами (В + С, B + D + C, B + C + HIV), однако в литературе существует точка зрения о сопоставимой эффективности лечения при микст и моногепатитах. При компенсированном циррозе печени больные могут ответить на интерферон-терапию также, как и при хроническом вирусном гепатите, однако частота серьезных осложнений, как правило, возрастает.

Сложность представляет группа пациентов, не ответивших на лечение. Пока еще нет однозначного мнения о целесообразности повторных курсов интерферон-терапии, в литературе не представлено убедительных данных о возможности достижения высокой частоты ремиссий у этой категории больных хроническим гепатитом В.

Пациенты с хроническим гепатитом В и нормальными показателями АЛАТ также представляют собой сложную группу из-за низкой эффективности лечения. Изучаются возможности сопроводительной терапии с целью повышения частоты ремиссий. Однако пока отсутствуют доказательства активации репликации HBV при предлечении преднизолоном для повышения вирусологического ответа, вследствие чего эта методика не рекомендуется для использования в обычной клинической практике.

Данные последних исследований позволяют определять тактику противовирусной терапии исходя из уровня репликации HBV, стадии инфекционного процесса, биохимической активности.

=================

Вы читаете тему:

Лечение хронического гепатита В

Принципы лечения хронического гепатита В
Препараты и схемы лечения хронического гепатита В

Ключарева А.А. БелМАПО.
Опубликовано: «Медицинская панорама» № 7, август 2004.

Источник

Хронический гепатит

Хронический гепатит – это воспалительное заболевание, характеризующееся фиброзными и некротическими изменениями ткани и клеток печени без нарушения структуры долек и признаков портальной гипертензии. В большинстве случаев пациенты жалуются на дискомфорт в области правого подреберья, тошноту, рвоту, нарушение аппетита и стула, слабость, снижение работоспособности, похудение, желтушность, зуд кожи. Диагностические мероприятия заключаются в проведении биохимического анализа крови, УЗИ органов брюшной полости, биопсии печени. Терапия направлена на нейтрализацию причины патологии, улучшение состояния пациента и достижение стойкой ремиссии.

Общие сведения

Хронический гепатит – это воспалительное поражение паренхимы и стромы печени, развивающееся под действием различных причин и продолжающееся больше 6 месяцев. Патология представляет серьезную социально-экономическую и клиническую проблему в связи с неуклонным ростом заболеваемости. По данным статистики, в мире зафиксировано 400 млн. больных хроническим гепатитом В и 170 млн. пациентов с хроническим гепатитом С, при этом ежегодно добавляется более 50 млн. впервые выявленных гепатитов В и 100-200 млн. гепатитов С. Все хронические гепатиты занимают примерно 70% в общей структуре патологических процессов печени. Болезнь встречается с частотой 50-60 случаев на 100 000 населения, заболеваемости в большей степени подвержены мужчины.

За последние 20-25 лет накоплено немало важных сведений о хроническом гепатите, стал понятен механизм его развития, поэтому разработаны более эффективные способы терапии, которые постоянно совершенствуются. Изучением вопроса занимаются врачи инфекционисты, терапевты, гастроэнтерологи и другие специалисты. Исход и эффективность терапии напрямую зависят от формы гепатита, общего состояния и возраста пациента.

Хронический гепатит

Причины

Причиной хронического гепатита чаще всего является ранее перенесенный вирусный гепатит В, С, Д, иногда А. Каждый возбудитель по-разному воздействует на печень: вирус гепатита В не вызывает разрушения гепатоцитов, механизм развития патологии связан с иммунной реакцией на микроорганизм, который активно размножается в клетках печени и других тканях. Вирусы гепатита С и Д оказывают непосредственное токсическое воздействие на гепатоциты, вызывая их гибель.

Второй распространенной причиной патологии считается интоксикация организма, вызванная воздействием алкоголя, лекарственных препаратов (антибиотики, гормональные средства, противотуберкулезные медикаменты и т. п.), тяжелых металлов и химикатов. Токсины и их метаболиты, накапливаясь в клетках печени, вызывают сбой в их работе, накопление желчи, жиров и обменные нарушения, которые приводят к некрозу гепатоцитов. Помимо этого, метаболиты являются антигенами, на которые активно реагирует иммунная система. Также хронический гепатит может сформироваться в результате аутоиммунных процессов, которые связаны с неполноценностью Т-супрессоров и образованием токсичных для клеток Т-лимфоцитов.

Факторы риска

Спровоцировать развитие патологии может:

нерациональное питание;
злоупотребление алкоголем;
неправильный образ жизни;
инфекционные заболевания;
малярия;
эндокардит;
различные болезни печени, которые вызывают метаболические нарушения в гепатоцитах.

Патогенез

Патогенез различных форм хронического гепатита связан с повреждением ткани и клеток печени, формированием иммунного ответа, включением агрессивных аутоиммунных механизмов, которые способствуют развитию хронического воспаления и поддерживают его в течение длительного времени.

Классификация

Хронический гепатит классифицируется по нескольким критериям: этиологии, степени активности патологии, данным биопсии. По причинам возникновения выделяют хронический вирусный гепатит В, С, Д, А, лекарственный, аутоиммунный и криптогенный (неясной этиологии). Степень активности патологических процессов может быть различной:

минимальной — АСТ и АЛТ выше нормы в 3 раза, увеличении тимоловой пробы до 5 Ед, росте гамма-глобулинов до 30%;
умеренной — концентрация АЛТ и АСТ повышаются в 3-10 раз, тимоловая проба 8 Ед, гамма-глобулины 30-35%;
выраженной — АСТ и АЛТ выше нормы более чем в 10 раз, тимоловая проба больше 8 Ед, гамма-глобулины больше 35%.

На основе гистологического исследования и биопсии выделяют 4 стадии хронического гепатита:

0 стадия – фиброз отсутствует
1 стадия — незначительный перипортальный фиброз (разрастание соединительной ткани вокруг клеток печени и желчных протоков)
2 стадия — умеренный фиброз с порто-портальными септами: соединительная ткань, разрастаясь, образует перегородки (септы), которые объединяют соседние портальные тракты, сформированные ветвями воротной вены, печеночной артерии, желчными протоками, лимфатическими сосудами и нервами. Портальные тракты располагаются на углах печеночной дольки, которая имеет форму шестиугольника
3 стадия – сильный фиброз с порто-портальными септами
4 стадия — признаки нарушения архитектоники: значительное разрастание соединительной ткани с изменением структуры печени.

Симптомы хронического гепатита

Общие проявления

Симптомы хронического гепатита вариабельны и зависят от формы патологии. Признаки при малоактивном (персистирующем) процессе слабо выражены либо совсем отсутствуют. Общее состояние пациента не меняется, но ухудшение вероятно после злоупотребления алкоголем, интоксикации, витаминной недостаточности. Возможны незначительные боли в области правого подреберья. Во время осмотра обнаруживается умеренное увеличение печени.

Клинические признаки при активной (прогрессирующей) форме хронического гепатита ярко выражены и проявляются в полном объеме. У большинства больных регистрируется диспепсический синдром (метеоризм, тошнота, рвота, нарушение аппетита, вздутие живота, изменение стула), астеновегетативный синдром (резкая слабость, утомляемость, снижение работоспособности, похудение, бессонница, головные боли), синдром печеночной недостаточности (желтуха, лихорадка, появление жидкости в брюшной полости, кровоточивость тканей), длительные или периодические боли в области живота справа.

На фоне хронического гепатита увеличиваются размеры селезенки и регионарные лимфатические узлы. Из-за нарушения оттока желчи развивается желтуха, зуд. Также на кожных покровах можно обнаружить сосудистые звездочки. Во время осмотра выявляется увеличение размеров печени (диффузное либо захватывающее одну долю). Печень плотная, болезненная при пальпации.

Хронические вирусные гепатиты

Хронический вирусный гепатит Д протекает особенно тяжело, для него характерна ярко выраженная печеночная недостаточность. Большинство пациентов жалуются на желтуху, зуд кожных покровов. Помимо печеночных признаков, диагностируются внепеченочные: поражение почек, мышц, суставов, легких и пр.

Особенность хронического гепатита С – длительное персистирующее течение. Более 90% острых гепатитов С завершаются хронизацией. У пациентов отмечается астенический синдром и незначительное увеличение печени. Течение патологии волнообразное, через несколько десятков лет она заканчивается циррозом в 20-40% случаев.

Хронические неинфекционные гепатиты

Аутоиммунный гепатит встречается у женщин от 30 лет и старше. Для патологии характерна слабость, повышенная утомляемость, желтушность кожи и слизистых, болезненность в правом боку. У 25 % больных патология имитирует острый гепатит с диспепсическим и астеновегетативным синдромом, лихорадкой. Внепеченочные признаки встречаются у каждого второго пациента, они связаны с поражением легких, почек, сосудов, сердца, щитовидной железы и других тканей и органов.

Лекарственный хронический гепатит характеризуется множественными признаками, отсутствием специфических симптомов, иногда патология маскируется под острый процесс или механическую желтуху.

Диагностика

Диагностика хронического гепатита должна быть своевременной. Все процедуры проводятся в отделении гастроэнтерологии. Окончательный диагноз ставят на основании клинической картины, инструментального и лабораторного обследования: анализа крови на маркеры, УЗИ органов брюшной полости, реогепатографии (исследование кровоснабжения печени), биопсии печени.

Лабораторные исследования

Анализ крови позволяет определять форму патологии благодаря обнаружению специфических маркеров – это частицы вируса (антигены) и антитела, которые образуются в результате борьбы с микроорганизмом. Для вирусного гепатита А и Е характерны маркеры только одного типа — anti-HAV IgM или anti-HЕV IgM.

При вирусном гепатите В можно обнаружить несколько групп маркеров, их количество и соотношение указывают на стадию патологии и прогноз: поверхностный антиген В (HBsAg), антитела к ядерному антигену Anti-HBc, Anti-HBclgM, НВеАg, Anti-HBe (он появляется только после завершения процесса), Anti-HBs (формируется при адаптации иммунитета к микроорганизму). Вирус гепатита Д идентифицируется на основании Anti-HDIgM, суммарных Anti-HD и РНК этого вируса. Главный маркер гепатита С — Anti-HCV, второй – РНК вируса гепатита С.

Функции печени оцениваются на основании биохимического анализа, а точнее, определении концентрации АЛТ и АСТ (аминотрансферазы), билирубина (желчного пигмента), щелочной фосфатазы. На фоне хронического гепатита их количество резко увеличивается. Поражение клеток печени приводит к резкому снижению концентрации альбуминов в крови и значительному увеличению глобулинов.

Инструментальная диагностика

УЗИ органов брюшной полости – безболезненный и безопасный способ диагностики. Он позволяет определить размеры внутренних органов, а также выявить произошедшие изменения. Самый точный метод исследования – биопсия печени, она позволяет определить форму и стадию патологии, а также подобрать наиболее эффективный метод терапии. На сновании результатов можно судить о степени распространенности процесса и тяжести, а также о вероятном исходе.

Лечение хронического гепатита

Лечение преследует цель устранения причины возникновения патологии, купирования симптомов и улучшения общего состояния. Терапия должна быть комплексной. Большинству пациентов назначают базисный курс, направленный на снижение нагрузки на печень. Всем больным с хроническим гепатитом необходимо сократить физические нагрузки, им показан малоактивный образ жизни, полупостельный режим, минимальное количество лекарственных препаратов, а также полноценная диета, обогащенная белками, витаминами, минералами (диета № 5). Необходимо исключить жирные, жареные, копченые, консервированные продукты, пряности, крепкие напитки (чай и кофе), а также алкоголь.

Медикаментозная терапия

При возникновении запоров показаны мягкие слабительные средства, для улучшения пищеварения – ферментные препараты без содержания желчи. Для защиты клеток печени и ускорения процессов восстановления назначают гепатопротекторы. Их следует принимать до 2-3 месяцев, желательно повторять курс приема таких лекарств несколько раз в год. При выраженном астеновегетативном синдроме используют поливитамины, природные адаптогены. Нередко применяют витамины в инъекциях: В1, В6, В12.

Интерферонотерапия

Вирусные хронические гепатиты плохо поддаются терапии, большую роль играют иммуномодуляторы, которые косвенно воздействуют на микроорганизмы, активизируя иммунитет пациента. Использовать самостоятельно эти медикаменты запрещено, так как они обладают противопоказаниями и особенностями.

Особое место среди таких препаратов занимают интерфероны. Их назначают в виде внутримышечных или подкожных инъекций до 3 раз в неделю; при этом возможно повышение температуры тела, поэтому перед инъекцией необходим прием жаропонижающих средств. Положительный результат после лечения интерфероном наблюдается в 25 % случаев хронических гепатитов. В детском возрасте эта группа препаратов используется в виде ректальных свечей. Если позволяет состояние пациента, проводят интенсивную терапию: применяют препараты интерферона и противовирусные средства в больших дозировках, например, комбинируют интерферон вместе с рибавирином и ремантадином (особенно при гепатите С).

Постоянный поиск новых лекарственных препаратов привел к разработке пегилированных интерферонов, в которых молекула интерферона соединена с полиэтиленгликолем. Благодаря этому лекарство может дольше находиться в организме и длительно бороться с вирусами. Такие медикаменты высокоэффективны, они позволяют сократить частоту их приема и продлить период ремиссии хронического гепатита.

Дезинтоксикационная терапия

Если хронический гепатит вызван интоксикацией, то следует провести дезинтоксикационную терапию, а также исключить проникновение токсинов в кровь (отменить лекарственный препарат, алкоголь, уйти с химического производства и т. п.).

Терапия аутоиммунного гепатита

Аутоиммунный хронический гепатит лечится глюкокортикоидами в комбинации с азатиоприном. Гормональные средства принимают внутрь, после наступления эффекта их дозу понижают до минимально допустимой. При отсутствии результатов назначают пересадку печени.

Профилактика и прогноз

Прогноз хронического гепатита зависит от вида болезни. Лекарственные формы практически полностью излечиваются, аутоиммунные также хорошо поддаются терапии, вирусные редко разрешаются, чаще всего они трансформируются в цирроз печени. Совмещение нескольких возбудителей, например, вируса гепатита В и Д, вызывает развитие наиболее тяжелой формы заболевания, которая быстро прогрессирует. Отсутствие адекватной терапии в 70% случаев приводит к циррозу печени.

Больные и носители вирусов гепатита не представляют большой опасности для окружающих, так как заражение воздушно-капельным и бытовым путем исключается. Заразиться можно только после контакта с кровью или другими биологическими жидкостями. Чтобы снизить риск развития патологии, нужно использовать барьерную контрацепцию во время полового акта, не брать чужие предметы гигиены. Для экстренной профилактики гепатита В в первые сутки после возможного заражения применяют человеческий иммуноглобулин. Также показана вакцинация против гепатита В. Специфическая профилактика других форм этой патологии не разработана.

Источник