Критерии выздоровления от гепатита с

ВГС – гепатотропный вирус из семейства флавивирусов, провоцирующий острое и вялотекущее воспаление печени. До открытия интерферонов полное излечение гепатита С было практически невозможным. Пациенты умирали не от самого вируса, а от осложнений, вызванных печеночной недостаточностью. Принципы противовирусной терапии (ПВТ) кардинально изменились после выпуска ингибиторов неструктурных белков HCV в 2013-2014 годах. Теперь вирусный гепатит С перешел в разряд полностью излечимых болезней.

Возможно ли полное излечение от гепатита

Вирус гепатита С (ВГС) – одноцепочечный вирус, репликация которого происходит в клетках крови и печени (гепатоцитах). Он не вызывает выраженные цитотоксические эффекты, поэтому у 85% пациентов протекает в субклинической (бессимптомной) форме. Вероятность полного излечения вирусной болезни зависит от многих факторов:

• пола и возраста;
• иммунного статуса;
• генотипа/субтипа ВГС;
• коинфекций;
• сопутствующих печеночных болезней;
• интенсивности и продолжительности воспаления.

Вплоть до 2011 года ПВТ проводилась исключительно интерферонами в комбинации с рибавирином. Результативность терапии колебалась в диапазоне 45-80%.

После разработки медикаментов прямого противовирусного действия (ППД) гепатит перешел в разряд полностью излечимых заболеваний. Вероятность достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) достигает 96-100%.

При острой и хронической формах

В инкубационный период самокопирование вируса происходит преимущественно в гепатоцитах. ВГС изменяет генетический материал клетки, из-за чего она становится «вражеской» для собственной иммунной системы. В крови синтезируются клетки-киллеры, которые борются не только с вирусом гепатита, но и с гепатоцитами. В результате возникает воспаление, из-за которого печеночные клетки со временем погибают.

На вероятность излечения вирусного заболевания влияют:

1. фаза течения гепатита;
2. обширность очагов поражения в печени;
3. наличие структурных изменений в печеночной паренхиме.

При остром вирусном гепатите (ОВГ) можно полностью уничтожить возбудителя в течение 2-3 месяцев. Но быстрое достижение УВО возможно только при условии использования препаратов ППД. Если терапия не проводится более 6 месяцев, воспаление в гепатоцитах хронизируется.

Вялотекущий гепатит сопровождается дегенеративными изменениями в печени. Из-за обширных повреждений и снижения иммунитета добиться полного излечения трудно. В период ремиссии клиническая картина слабо выражена, поэтому более 35% пациентов даже не догадываются о носительстве ВГС и обращаются к врачу уже на стадии серьезных осложнений. Но если архитектоника печени не меняется, вероятность излечения лекарствами ППД достигает 97-100%.

При осложнениях

Условно все осложнения, которые возникают на фоне гепатита С, разделяют на 2 категории:

• обратимые – жировой гепатоз, печеночный фиброз;
• необратимые – цирроз печени, терминальная печеночная недостаточность, рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома).

Эрадикация (уничтожение) возбудителя возможна при любых сопутствующих патологиях. Но если гепатит осложняется циррозом, то самостоятельное восстановление печени уже не происходит. Для полного излечения пациентам требуется пересадка донорского органа.

Смерть – возможный исход при жизнеугрожающих осложнениях гепатита. Поэтому чем раньше начинается терапия, тем выше шансы на излечение.

При коинфекциях

Коинфекция – одновременное инфицирование одной клетки разными видами болезнетворных микроорганизмов. Согласно практическим наблюдениям, HCV-инфекция тяжелее протекает при ВИЧ и гепатите В, что связано с:

• увеличением вирусной нагрузки;

• снижением резистентности организма к инфекциям;

• большей вероятностью необратимых осложнений.

У ВИЧ-позитивных уровень виремии высокий, поэтому риск передачи ВГС вертикальным (внутриутробным) и половым путем возрастает с 5% до 11-15%. Коинфекция негативно влияет на работу иммунной системы, поэтому вероятность излечения гепатита С снижается в разы. При сочетанном течении HCV и ВИЧ-инфекции риск цирроза и печеночно-клеточного рака составляет 45-50%.

Как влияет генотип на прогноз выздоровления

Существует 8 генотипов вируса гепатита С, каждый из которых имеет несколько подтипов (субтипов). Они отличаются по своей склонности к мутациям и по силе воздействия на печень.

Все генотипы ВГС приводят к хроническому гепатиту и осложнениями – печеночно-клеточному раку и циррозу печени. Но вероятность излечения и нежелательных последствий зависит от штамма возбудителя.

Генотип HCV – один из важнейших факторов, влияющих на вероятность излечения вирусного заболевания.

На территории чаще выявляются первые 4 генотипа ВГС:

• 1 – почти не поддается терапии интерферонсодержащими препаратами. Насчитывает более 20 субтипов, к самым агрессивным из которых относятся 1а и 1в. В РФ более 80% пациентов с гепатитом С заражены ВГС 1в генотипа. Он быстро приводит к хроническому воспалению, хуже остальных субтипов поддается лечению интерферонами.
• 2 – обладает наименьшей гепатотропностью, редко осложняется фиброзом. Имеет более 20 подтипов, но все они хорошо поддаются терапии медикаментами ППД. Вероятность излечения составляет 98-100%.
• 3 – чаще остальных генотипов провоцирует цирротические изменения в печени, озлокачествление гепатоцитов. Но при своевременном приеме антивирусных лекарств эрадикация ВГС наступает в течение 12-16 недель.
• 4 – плохо отвечает на противовирусную терапию. В РФ им больны менее 1% пациентов. Для полного излечения гепатита рекомендуется сочетать лекарства ППД с Рибавирином и пегилированными интерферонами.

ВГС 1 и 4 генотипов хуже остальных поддаются терапии антивирусными лекарствами. У некоторых пациентов обнаруживают сразу 2-3 штамма возбудителя гепатита, что негативно влияет на прогноз выздоровления. Наибольшие шансы на излечение HCV-инфекции имеют люди со 2 и 3 генотипами – более 97% пациентов.

Правильная терапия для полного излечения

С учетом клинических рекомендаций EASL и ВОЗ, использование интерферона и рибавирина при HCV-инфекции нецелесообразно. При сочетанном приеме медикаментов у многих пациентов возникают осложнения, требующие прекращения ПВТ. В небольших концентрациях пегилированные интерфероны используют в сочетании с лекарствами ППД для повышения шансов на излечение.

Схема и продолжительность курса терапии зависят от генотипа возбудителя и определяются врачом на основании результатов качественной и количественной ПЦР, УЗИ печени, генотипирования, печеночных проб.

Основу антивирусной терапии составляют ингибиторы трех неструктурных белков HCV:

• NS3/4A – Паритапревир, Асунапревир, Гразопревир, Нарлапревир, Воксилапревир;
• NS5A – Велпатасвир, Элбасвир, Ледипасвир, Пибрентасвир, Омбитасвир;
• NS5B – Дасабувир, Софосбувир, Беклабувир.

Рекомендации по лечению вирусного гепатита С

Во время ПВТ применяются вспомогательные лекарства – гепатопротекторы, витамины, желчегонные средства. При выраженных признаках интоксикации рекомендована аппаратная чистка крови.

Почему остаются антитела после терапии

Антитела к гепатиту С – белковые соединения, которые синтезируются в крови в ответ на проникновение болезнетворных микроорганизмов. При ВГС образуются иммуноглобулины двух типов:

1. IgG;
2. IgM.

Они борются с инфекцией, за счет чего вирусная нагрузка снижается. На выздоровление указывает отсутствие в плазме вирусной РНК. Но даже после излечения иммуноглобулины IgG продолжают циркулировать в крови еще 6-8 лет. Постепенно концентрация оставшейся части антител снижается.

Если со временем содержание антител не меняется, это может указывать на неполное уничтожение HCV-инфекции.

Вероятность самопроизвольного излечения

Попадание в кровь достаточного количества вируса – обязательное условие заражения гепатитом. По статистике, излечение без приема медикаментов наблюдается в 15-30% случаев. На вероятность самостоятельного выздоровления влияют:

1. генотип HCV;
2. иммунный статус;
3. сопутствующие печеночные болезни.

При попадании в кровь ВГС иммунная система синтезирует антитела, которые начинают борьбу с инфекцией. При нормальной реактивности организму удается справиться с заболеванием без иммуностимуляторов или противовирусных лекарств. При коинфекциях вероятность самостоятельного излечения снижается в 5-7 раз, что обусловлено иммунодефицитными состояниями.

Что делать после выздоровления

После эрадикации вируса требуется не менее 6 месяцев для восстановления печеночной паренхимы, функций пищеварительной и других систем. Чтобы предотвратить нежелательные последствия, в этот период рекомендуется соблюдать диету №5 по Певзнеру.

Особенности диетотерапии после излечения вирусного гепатита:

• из рациона исключают тугоплавкие жиры;

• ограничивают копчености и консервацию;

• убирают из меню продукты со щавелевой кислотой и холестерином;

• обогащают рацион овощами и фруктами с клетчаткой и пектинами;

• питаются маленькими порциями до 5-6 раз в сутки;

• от жарки отказываются в пользу запекания и отваривания продуктов.

В течение 2 лет пациенты находятся на диспансерном учете. Раз в 3, а потом в 6 месяцев они проходят скрининг гепатита С – иммуноферментный анализ и полимеразную цепную реакцию. На излечение указывает снижение в крови уровня антител класса G при отсутствующей вирусной РНК.

Сегодня хочу поговорить о лечении этого безжалостного недуга, разобраться с жизнью после него и затронуть тему планирования беременности в сочетании с вирусным гепатитом С.

Диагностика

Но для начала несколько слов о диагностике

Методы диагностики вируса гепатита С (ВГС) делятся на две группы:

1. Иммунологические
2. Молекулярно-генетические

Иммунологические методы (ИФА, иммуноблот)

Эта группа методов выявляет антигены самогО вируса (С-, NS3-, NS4-, NS5-белки) или определяет антитела к белкам вируса – анти-HCV. По антителам к белкам можно установить стадию инфекционного процесса: первыми появляются антитела к С- и NS3-белкам, позже появляются антитела к NS4 и NS5.

Именно суммарные антитела – анти-HCV делают ВСЕМ для скрининга гепатита С. Материал для исследования – венозная кровь.

Если анти-HCV обнаружены, то следующий этап – определение РНК вируса гепатита С.

Молекулярно-генетические методы

• Определение вируса методом ПЦР

Обнаружение РНК ВГС – это единственный достоверный критерий присутствия вируса в организме. Материал для исследования – венозная кровь, ткань печени.
⠀
ПЦР для выявления ВГС может быть:

• качественная — отвечает на вопрос: «есть ли вирус в организме?»
• количественная — отвечает на вопрос «какое количество вируса содержится в миллилитре крови?». Это и есть вирусная нагрузка.

Высокая вирусная нагрузка, если в крови содержится вирусных РНК более 800000 МЕ/мл или 2 000 000 копий/мл. Количество копий ВГС важно для лечения.

• Генотипирование

Для ВГС важно определять генотип вируса (!).

Определяют 5 субтипов вируса гепатита С:

• 1a
• 1b
• 2a
• 2b
• 3a.

В РФ преобладает генотип 1b (80 % вируса популяции). Генотип ВГС важен для лечения.

Определение количества ВГС в крови и генотипирование необходимо проводить всем пациентам НЕПОСРЕДСТВЕННО перед началом лечения.

Лечение. История победы

Вирус гепатита С был выделен очень недавно — в 1989 году. Уже с 1991 г. предпринимались попытки лечения хронического вирусного гепатита С (ХВГС) препаратами интерферона.

До недавнего времени наиболее успешной схемой лечения ХВГС являлась комбинация интерферона с рибавирином. Средняя продолжительность такой терапии составляла от 6 до 12 месяцев в зависимости от генотипа, степени фиброза и некоторых других параметров.

Эффективность коллебалась от 45 до 80%. Лечение требовало регулярных инъекций интерферона и ежедневного приема рибавирина в таблетках. Такая терапия имела немалый перечень противопоказаний и зачастую сопровождалась развитием побочных эффектов вплоть до необходимости отмены препаратов.

С 2011 г. началась регистрация препаратов прямого противовирусного действия, эффективных против вируса гепатита С. В 2014 г. был зарегистрирован первый комбинированный препарат для лечения ХВГС, в котором два действующих вещества (софосбувир и ледипасвир) умещались в одной таблетке для приема один раз в день. Это стало предзнаменованием падения интерфероновой эры лечения ХВГС.

На сегодняшний день существуют различные схемы и сочетания препаратов прямого действия для лечения ХВГС. Лечение показано абсолютно всем пациентам. Чаще всего назначается комбинация из двух действующих веществ, длительность лечения составляет 8-12 недель.

Основными критериями для коррекции схем терапии являются наличие цирроза печени и истории неуспешного противовирусного лечения в прошлом.

Препараты имеют минимальный перечень противопоказаний и побочных эффектов. И самое главное — эффективность современной терапии более 90% и достигает 98% у отдельных категорий пациентов.

В 2016 году хронический вирусный гепатит С признан полностью излечимым заболеванием! Это прорыв, великое достижение медицинской науки, о котором должен знать каждый! А вы знали?

Лечение. Дженерик VS оригинал

Сегодня, в процессе вступления в пангенотипную эру терапии гепатита С, выделено три основные схемы лечения, которые отвечают поставленным задачам:

• софосбувир+велпатасвир
• софосбувир+велпатасвир+воксилапревир
• глекапревир+пибрентасвир

Что из этого доступно и в каком виде?

Прежде чем ответить на этот вопрос, остановимся на термине, что у всех на слуху, но значение от многих ускользает.

Дженерики

Итак, дженерики — это лекарственные средства, содержащие такое же действующее вещество, что и оригинальный препарат.

Разница в стоимости связана с тем, что создание оригинальной молекулы требует огромных финансовых затрат на всех этапах испытаний. Дженерики же используют уже запантентованную формулу, что значительно уменьшает объем исследований, а значит и себестоимость лекарства.

Это не какое-то уникальное явление для препаратов против гепатита С. Вы в своей жизни точно сталкивались с дженериками, например, приобретая парацетамол разных торговых марок.

Возвращаясь к гепатиту С — главная проблема индийских/египетских препаратов не в том, что они дженерики, а в том, что они не зарегистрированы на территории РФ, а значит — это нелегальный и неконтролируемый рынок.

Покупая эти препараты за пределами аптечной сети, вы по сути приобретаете кота в мешке, который в равной степени может быть как хорошим дженериком, так и просто подделкой. Отследить контрафакт бывает не всегда просто даже с зарегистрированными препаратами, а уж на нелегальной рынке тем более.

Единственное преимущество, вне всякого сомнения, — цена. Весь курс обходится в пределах 60 тыс.руб, если говорить об индийских дженериках.

Сегодня доступна из новейших схем только комбинация: софосбувир+велпатасвир.

Оригиналы

В РФ доступны софосбувир (что бессмысленно, т.к. он не применяется, как монотерапия) и комбинация глекапревир+пибрентасвир (стоимость на курс от 630 до 945 тыс.руб в зависимости от длительности приема).

Да, нам всем бы хотелось, чтобы эти вопросы вообще не стояли и обеспечением терапии занималось государство. Но пост не об этом. Он о реальной жизни, где решение принимаете только вы, исходя из своих возможностей.

Жизнь после лечения

Пациент, завершивший курс противовирусной терапии и имеющий отрицательный результат высокочувствительного теста на РНК вируса, подлежит диспансерному наблюдению. Длительность его принципиально зависит только от одного фактора — степени фиброза.

Если фиброз печени умеренный (F0-2) и не достиг стадии цирроза, то продолжительность наблюдения составляет 2 года. В течение этого времени раз в полгода контролируется РНК HCV, раз в год — уровень АЛТ.

Если вирус не обнаружен, а АЛТ в пределах нормальных значений — это победа, выздоровление. Человек снимается с учёта и в наблюдении не нуждается.

Дополнительное обследование требуется при наличии сопутствующих заболеваний:

• алкоголизма
• ожирения
• сахарного диабета 2 типа.

Пациенты с циррозом и с тяжёлым фиброзом F3 наблюдаются пожизненно, т.к. избавление от вируса не позволяет излечить цирроз, а лишь замедлить/приостановить прогрессирование. Сохраняются риски развития рака печени.

Поэтому, кроме вышеуказанных обследований, рекомендовано:

• УЗИ органов брюшной полости каждые 6 месяцев
• Анализ на альфафетопротеин каждые 6 месяцев
• ФЭГДС для контроля состояния вен пищевода раз в 1-2 года.

Как видите, тактика очень разная. Поэтому ещё раз напоминаю, что лечение хронического гепатита С должно быть начато как можно раньше после выявления и показано абсолютно всем пациентам с этим диагнозом.

Ещё один важный момент

После выздоровления возможно повторное заражение, потому при наличии факторов риска требуется обследование.

Гепатит С и планирование беременности

Этот серьёзный и важный разбел начну с утверждения: “Сначала — лечение гепатита С, потом — беременность”.

А теперь аргументы в пользу такого подхода.

Если гепатит С у женщины

• Беременность может провоцировать рост вирусной нагрузки и активности гепатита.
• Наличие гепатита С увеличивает риск развития внутрипеченочного холестаза беременных.
• На сегодняшний день не существует препаратов от гепатита С, совместимых с беременностью и грудным вскармливанием.
• Риск передачи гепатита С от матери плоду в процессе родов небольшой (около 6%), но он есть, а эффективных мер профилактики нет.
• Да, я в курсе про овариальный резерв, но продолжительность современной терапии в среднем 8-12 недель. Это максимум 2-3 овуляции.

Если гепатит С у мужчины:

• Риск передачи вируса половым путём при регулярном незащищённом сексе примерно 2%.
• Есть несколько исследований, демонстрирующих снижение количества сперматозоидов, снижение их подвижности и нарушение строения в образцах спермы мужчин, инфицированных гепатитом С. Несмотря на это, не выявлено значимых различий в успешности вспомогательных репродуктивных технологий по сравнению с здоровыми донорами.
• В отношении влияния вируса на естественное оплодотворение данных немного, но большинство исследований не подтверждают негативных воздействий. В то же время есть доказательства, что качество спермы улучшается после проведённого лечения.

В “интерфероновую эру” действительно существовало ограничение на планирование беременности в течение 6 месяцев после лечения из-за тератогенного эффекта препаратов. Но сейчас, если в схему не включен рибавирин, то планировать можно сразу после окончания курса.

В конце хочу напомнить, основные характеристики современной терапии:

• высокая эффективность;
• хорошая переносимость;
• непродолжительный курс;
• показана всем больным гепатитом С.