Кто открыл вирусную природу гепатита
1 октября традиционно отмечается как Всемирный день борьбы с гепатитом. Исследованиями вирусных гепатитов занимаются и в ГНЦ ВБ «Вектор».
Вирусные гепатиты человека – класс инфекционных заболеваний печени,
которые вызываются рядом самостоятельных инфекционных агентов с весьма
разнообразными характеристиками. Эти агенты отличаются друг от друга по типу и
виду вирусной частицы и её генетического материала, механизму заражения и путям
передачи, патогенезу и иммуногенезу, клиническим проявлениям, тяжести течения и
исходам, вероятности перехода в хроническую форму и раковые заболевания,
способам лабораторной диагностики. Объединяющим началом является тяжёлое
поражение печени.
История открытия
Открытие Б.Бламбергом в 1963 г. «австралийского антигена», удостоенное
впоследствии Нобелевской премии, было первым в цепи блестящих исследований,
доказавших вирусную природу гепатитов. К настоящему времени идентифицированы и
детально охарактеризованы несколько разновидностей вирусов: вирус гепатита В (ВГВ)
был выявлен Д.Дейном в крови и клетках печени больного в 1970, вирусная природа
гепатита А была доказана в 1973, вирус гепатита дельта открыт в 1977, вирус
гепатита Е (ВГЕ) получил «самостоятельность» в 1983 г. после опыта выдающегося
российского учёного М.С.Балаяна с самозаражением, и, наконец, в 1989 году был
идентифицирован вирус гепатита С (ВГС).
Около 90% всех случаев вирусных гепатитов вызываются именно этими вирусами,
тогда как для остальных 10% вызывающие их агенты остаются неустановленными.
Страшные факты
Заболеваемость вирусными гепатитами по своим масштабам и последствиям носит
беспрецедентный характер: по данным ВОЗ только ВГВ в мире инфицировано около 2
млрд. чел., хроническая форма выявлена у 350 млн. чел., а в списке причин
смертности ВГВ занимает 10 место в мире, унося ежегодно 1,2 млн. человеческих
жизней, будучи вторым, после табакокурения, фактором, вызывающим рак. До 70%
инфекций ВГВ протекает бессимптомно. Уровень хронизации у взрослого населения
составляет 10-20%, но при внутриутробной инфекции он возрастает до 90%. В России
число больных вирусным гепатитом В составляет 4-8 млн. чел.
ВГС, так называемый «ласковый убийца», проник в человеческую популяцию около
300 лет назад. Заболевание имеет очень длительный инкубационный период (до 20
лет), в течение которого человек даже не подозревает о своей болезни и
сталкивается с ней уже на стадии цирроза или первичного рака печени. Число
инфицированных превышает 200 млн. чел. (около 3% населения земного шара), в
России – 4-7 млн. чел., причём большинство является скрытыми носителями. Уровень
хронизации чрезвычайно высок – до 80%. Из-за высокой изменчивости в организме
пациента образуются миллионы различных вариантов вируса. Этим и объясняется его
«ускользание» из-под иммунологического контроля организма: победителем почти
всегда оказывается вирус.
Заболевание, вызываемое ВГА, также известно сотни лет. ВГА – один из самых
маленьких вирусов, но распространён по всему миру и особенно часто встречается в
развивающихся странах Азии, Африки и Америки, где вспышки заболевания охватывают
все возрастные группы населения. Там к возрасту 30-39 лет антитела к ВГА
обнаруживаются у большинства населения. Не обходит ВГА и нас: по результатам
исследования, проведённого «Вектором», до 70% жителей наукограда Кольцово старше
40 лет имеют антитела к ВГА. При этом случаев перехода в хроническую инфекцию не
отмечено, а после выздоровления обычно вырабатывается пожизненный иммунитет.
ВГЕ – «коренной житель» Центральной и Юго-Восточной Азии, Северной и
Восточной Африки, Южной Америки. В Новосибирске ВГЕ был впервые выделен в 2002
г. сотрудниками «Вектора» от мигрантов из Центральной Азии. Кроме человека
инфицирует некоторых приматов, а также домашних и диких животных. ВГЕ особенно
опасен для беременных женщин, среди которых уровень смертности при этой инфекции
достигает 25%.
Пути передачи
Все вирусные гепатиты по способу их передачи можно разделить на две группы.
Первую составляют гепатиты А и Е, передающиеся фекально-оральным путём (то есть
через загрязнённые заражённым человеком воду, продукты питания, предметы личного
обихода), вторую – B, C, D и G, передающиеся парентеральным или инъекционным
путём (то есть при пользовании без тщательной стерилизации мединструментами, при
многократных инъекциях крови и препаратов, полученных из донорской крови,
половым путем и т.д.).
Самым распространённым вирусом – ВГВ – заражаются только от инфицированных им
людей, в том числе от больных в скрытой форме – носителей инфекции. Пути
передачи ВГВ сходны с таковыми при ВИЧ-инфекции, однако контагиозность ВГВ в 100
раз выше. Основной путь передачи ВГВ – через кровь, в которой концентрация
вируса наиболее высока, при переливании крови, пирсинге, татуировке, приёме
наркотиков. Очень важно, что по исследованиям сотрудников «Вектора»
хирургические операции, гемодиализ, общая анестезия и другие мед. процедуры не
проявили себя в качестве факторов риска, что, безусловно, свидетельствует о
высоком уровне медицинской культуры и соблюдения правил биобезопасности в
медучреждениях Сибири. В слюне, сперме и вагинальном экстракте концентрация ВГВ
ниже, поэтому сексуальные контакты являются вторым по значимости путём передачи
ВГВ. Третий путь, бытовой, реализуется гораздо реже, поскольку в моче, фекалиях,
поте, слезах, грудном молоке вирус выявляется в низких концентрациях.
Как защититься?
Из-за больших различий между вирусами гепатита невозможно выработать единую
стратегию диагностики, профилактики и лечения этих инфекций. Каждый вирус
гепатита по-своему уникален и требует отдельного рассмотрения.
Разработка и использование высокоэффективных вакцин позволила достичь
большого прогресса в профилактике ВГВ: хотя привито всего 8% населения,
эффективность вакцинации уже даёт о себе знать – только за первую половину 2008
г. заболеваемость острым ВГВ снизилась на 13% по сравнению с 2007 г.
Государственной программой бесплатной вакцинации против ВГВ охвачены немногие
группы населения, но у каждого есть возможность провакцинироваться платно,
защитив себя и своих близких, особенно если работа связана с повышенным риском
травматизма, приходится ставить себе много уколов или в семье есть
инфицированный ВГВ. Кроме того, эта прививка защищает и от вируса гепатита
дельта.
При создании вакцины против ВГС основная проблема связана с высокой
изменчивостью вируса и требует новых нестандартных решений. Однако в течение 10
лет, прошедших с момента открытия ВГС, апробировано множество схем лечения с
различной длительностью и режимом дозирования препаратов, что довело
эффективность лечения до 40-70%.
Все известные штаммы ВГА относятся к одному серотипу, и они надёжно
выявляются независимо от географического происхождения. Вакцины обеспечивают
защиту в течение не менее 15 лет. Прививки от гепатита А показаны детям и
взрослым, не болевшим гепатитом А, а также людям с повышенным риском
инфицирования: направляющимся в районы с высоким уровнем циркуляции ВГА
(туристы, контрактники, военнослужащие), медперсоналу инфекционных отделений,
персоналу дошкольных учреждений, работникам общественного питания и
водоснабжения. В России вакцинация против гепатита А не включена в Национальный
календарь обязательных прививок, однако этот вопрос периодически поднимается
учёными и практиками здравоохранения, поскольку благодаря вакцинации возможно
искоренение этого заболевания в России.
Не нужно забывать соблюдать и простейшие правила гигиены для предотвращения
инфекции ВГА – регулярное мытьё рук с мылом (особенно перед едой), использование
в пищу только хорошо вымытых овощей и фруктов, избегание близких контактов с
больными, употребление только кипяченой воды. Эти же правила нужно соблюдать,
чтобы не заразиться и ВГЕ.
«Рука на пульсе»
Изучение вирусных гепатитов не отнесено к приоритетным направлениям
деятельности «Вектора», однако по просьбе врачей ряда клиник Новосибирска и
Новосибирской области, которым необходима помощь в диагностике сложных случаев
вирусных гепатитов, в лаборатории вирусных гепатитов был создан и одобрен
Этическим комитетом «Вектора» инициативный проект «Мониторинг ситуации по
вирусным гепатитам в Сибирском регионе и участие в расследовании и изучении
сложных случаев инфекций вирусными гепатитами» (рук. Кочнева Г.В.), который в
течение двух лет ведётся на постоянной основе. Это позволяет не только получать
новые научные результаты по распространённости и генетическому разнообразию
вирусов гепатита, но и реально помогает врачам уточнить диагноз и наметить
оптимальную схему лечения. Кроме этого, в рамках специального проекта фонда МФТИ
(рук. Нетёсов С.В.) ведётся работа по созданию на базе «Вектора» Региональной
клинической референс-лаборатории для диагностики вирусных гепатитов. На этом
пути было много сложностей по проектированию планировки и реконструкции
помещений, но сейчас лаборатория фактически уже построена и работает в пилотном
режиме, а с 2009 г. заработает в полную силу. И тогда, мы надеемся, для Сибири
не будет проблем в части диагностики любых сложных случаев вирусных гепатитов.
Галина Вадимовна Кочнева,
доктор биологических наук,
заведующая лабораторией вирусных гепатитов
ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор»
Источник
Этиология. В настоящее время уже доказано существование семи относящихся к различным группам вирусов, которые являются возбудителями одноименных вирусных гепатитов (ВГ): A, B, C, D, E, F, G
Особенности вирусов – возбудителей вирусных гепатитов
Особенности | A | B | C | D | E |
Групповая принадлежность | Пикорна-вирус (энтеровирус 72) | Гепадна-вирус | Флави-вирус | Рибозин (дефектный вирус) | Калици-вирус |
Нуклеиновая кислота вируса | РНК | ДНК | РНК | РНК | РНК |
Устойчивость при кипячении | погибает через 5 мин | 30–40 мин | 30–40 мин | 3–5 мин | 3–5 мин |
Место репликации вируса | в протоплазме пораженной клетки | в ядре | в протоплазме | в ядре | в протоплазме |
Связь с онкологическими заболеваниями | – | + | + | + | – |
</div>HFV u HGV только начинают изучаться, и имеющиеся данные пока противоречивы.
Эпидемиология. Все вирусные гепатиты являются антропонозами (источник инфекции — исключительно человек). При ВГА и ВГЕ максимум заразительности приходится на последние дни инкубационного периода и первые дни преджелтушного периода, механизм передачи фекально-оральный (чаще факторами передачи являются вода и пища). При ВГВ и ВГС больные заразны все время, пока в крови у них присутствует вирус (при хроническом течении годами), основной путь передачи — парентеральный (через кровь), при ВГВ регистрируются также вертикальный и половой пути. Для гепатитов А и Е характерна летне-осенняя сезонность. Иммунитет после перенесенного заболевания пожизненный типоспецифичесикй.
Патогенез. Основные патогенетические особенности ВГ обусловлены нарушением функции гепатоцитов главной мишени вирусов. Механизм повреждения гепатоцитов различен при ВГ различной этиологии. При ВГА происходит непосредственное воздействие вируса, проникшего в клетку, размножение вируса приводит к ее гибели. В случаях ВГВ главная роль принадлежит иммунным реакциям иммунный цитолиз с участием Т-лимфоцитов-киллеров, в дальнейшем антителозависимый иммунный цитолиз, аутоиммунные реакции. При ВГС многие механизмы сходны с таковыми при ВГВ, но HCV способен, в отличие от HBV, и сам вызывать цитопатогенное действие, подобно HAV. Кроме того, велика роль аутоиммунных реакций, а вот антителозависимый иммунный цитолиз выражен слабее. Вирус гепатита D оказывает прямое цитопатогенное действие, иммунное воспаление слабо выражено, что и объясняет отсутствие эффекта от применения иммуносупрессивных препаратов. При ВГЕ, как и при ВГА, преобладает непосредственное цитопатогенное действие вируса на клетку, но холестазы и железистая трансформация клеток встречаются чаще.
Желтуха, один из наиболее ярких симптомов ВГ, обусловлена тем, что при повреждении гепатоцита нарушается разделение его функций (в норме через билиарный полюс клетки в желчные канальцы выделяются различные компоненты желчи, через синусоидальный продукты метаболизма в кровь и лимфу), все продукты поступают непосредственно в кровь. Нарушается отток желчи, возникает отек печеночной паренхимы.
Очищение организма от возбудителя происходит благодаря действию специфических противовирусных антител, но HBV, HCV, HDV могут длительное время (пожизненно) сохраняться в гепатоците.
Клиническая классификация:
острый (до 3 мес) | ||
По длительности | затяжной (до 6 мес) | |
хронический (свыше 6 мес)* | ||
бессимптомные формы | носительство* | |
По выраженности | субклиническое течение | |
клинических проявлений | манифестные формы | безжелтушные |
желтушные | ||
циклическое | ||
По характеру течения | ациклическое | с обострениями |
с рецидивами* | ||
легкое течение | ||
среднетяжелое | ||
По тяжести течения | тяжелое | |
фульминантные формы | ранние (возникают в первые 2–3 недели болезни) | |
поздние (на 7–8 неделе) | ||
По характеру патологического | с преобладанием цитолитического синдрома | |
процесса в печени | с преобладанием холестатического синдрома | |
холестатические формы |
* кроме гепатитов А и Е
Клиника. Для вирусных гепатитов характерна цикличность течения. Выделяют следующие периоды: инкубационный, преджелтушный, желтушный (период нарастания, разгара и угасания желтухи), реконвалесценции и остаточных явлений.
Инкубационный период при ВГА составляет 7-50 дней, ВГВ — 1,5-6 мес., ВГС — до 14 нед., ВГЕ — 14-50 дней.
Преджелтушный период имеет несколько вариантов течения.
1) Астено-вегетативный (встречается при всех ВГ).
2) Диспептический (снижение аппетита, тошнота, рвота, дискомфорт в животе; встречается при всех ВГ, но чаще при ВГА и ВГЕ, т.к. именно для этих гепатитов характерна энтеральная фаза).
3) Артралгический (характерен для ВГВ, ВГС, ВГD). Боли в суставах при этом не сопровождаются их деформацией, признаками воспаления.
4) Псевдогриппозный или гриппоподобный (характерен для ВГА и ВГЕ). Лихорадка держится не более 23 дней, катаральные симптомы отсутствуют.
5) Аллергический (бывает, хотя и редко, при ВГВ, ВГС, ВГD). При этом появляются зудящие уртикарные высыпания, может повышаться температура.
Чаще всего встречается смешанный вариант, когда сочетаются признаки двух-трех вариантов.
Желтушный период наступает тогда, когда уровень билирубина в 1,52 раза превышает норму. Но обычно за 12 дня до этого больные обращают внимание на изменение цвета мочи (темнеет) и кала (светлеет). Снижение аппетита, утомляемость типичные проявления этого периода. Могут возникать боли в животе, свидетельствующие в большей степени о холецистите, дискинезии желчевыводящих путей, панкреатите. В разгаре болезни четко определяются увеличение печени и селезенки. Артериальное давление имеет тенденцию к снижению, нередко выявляется брадикардия. С момента мочевого криза (количество мочи увеличивается, она светлеет) желтуха начинает уменьшаться.
Следует помнить об особенностях различных ВГ, помогающих распознать этиологию болезни еще до проведения специальных методов исследования.
Вирусный гепатит А:
· болеют преимущественно дети и люди молодого возраста;
· заболевание может возникать в виде вспышек;
· максимум заболеваемости приходится на конец лета осень; обычно заболевание начинается остро;
· у большинства больных в преджелтушном периоде наблюдается кратковременная (13 дня) лихорадка без катаральных явлений;
· с момента появления желтухи состояние обычно улучшается;
· в большинстве случаев заболевание протекает легко;
· хронизация, рецидивы не характерны.
Вирусный гепатит В:
· имеются указания на перенесенные в прошлом (за 1,56 мес до данного заболевания) операции, парентеральные манипуляции;
· заболевание обычно возникает в виде единичных случаев, но следует помнить о возможности групповых заболеваний среди наркоманов, у половых партнеров;
· заболевание развивается постепенно, медленно;
· преджелтушный период чаще протекает по типу артралгического, диспептического, выраженного астено-вегетативного синдромов без лихорадки;
· с момента появления желтухи самочувствие не только не улучшается, но часто ухудшается, интоксикация может сохраняться до мочевого криза;
· в преджелтушном и желтушном периодах возможны различные аллергические проявления;
· заболевание чаще протекает в среднетяжелой форме;
· возможны затяжное течение, переход в хроническую форму, носительство.
Вирусный гепатит С:
· заболевание чаще возникает у лиц, перенесших переливание крови или ее компонентов, реципиентов органов и тканей, наркоманов, ВИЧ-инфицированных;
· начинается очень постепенно, часто без четко выраженного преджелтушного периода;
· протекает преимущественно в виде легких форм, тем не менее, в большинстве случаев дает хронизацию (эта особенность послужила основанием для того, чтобы ВГС называть “ласковый убийца”);
· на фоне “легкого течения” у больных могут выявляться значительно увеличенные печень и селезенка, не соответствующие по своим размерам и плотности ни тяжести течения, ни остроте процесса;
· HCV-инфекция иногда распознается лишь тогда, когда у больного уже сформировался цирроз печени;
· заболевание нередко протекает с периодическими ферментативными обострениями, которые обычно не распознаются клинически.
Дельта гепатит:
· группы риска те же, что ВГВ, особое внимание имеющим маркеры ВГВ; у 60% больных еще в преджелтушном периоде возникает лихорадка, сохраняющаяся и в желтушном периоде;
· часто появляются боли в правом подреберье;
· если заболевание протекает по типу коинфекции, то протекает достаточно тяжело, но заканчивается чаще полным очищением организма от возбудителя; если по типу суперинфекции то характерны обострения, рецидивы, хронизация;
· применение кортикостероидов отягощает течение заболевания.
Вирусный гепатит Е:
· особую группу риска представляют лица, посещавшие страны Азии, Африки, Южной Америки. (В 1996 году были вспышки и в Украине!);
· типичен взрывной характер эпидемий, связанных с определенными источниками водоснабжения;
· заболевают преимущественно люди молодого возраста (1518 лет);
· заболевание начинается остро, как при ВГА, но самочувствие после снижения температуры и появления желтухи не улучшается;
· у большинства больных еще в преджелтушном периоде появляется выраженный болевой синдром (боль локализуется в правом подреберье и эпигастральной области), он сохраняется и при появлении желтухи;
· вирус поражает не только гепатоциты, но и почечную ткань, поэтому гепатит нередко сочетается с гломерулонефритом;
· у беременных очень тяжелое течение с высокой летальностью (от 30 до 60%);
· наблюдается двухфазное повышение активности трансфераз, что не имеет, как правило, клинического отображения;
· кортикостероиды отягощают течение ВГЕ.
Осложнения и исходы вирусных гепатитов. Острая печеночная энцефалопатия, острая почечная недостаточность, ДВС-синдром. Исходами вирусных гепатитов В, С, D могут быть хронический гепатит (при В и D — 10-15%, при С — 50-80%), цирроз печени, рак печени.
Лабораторная диагностика. Обычные клинические анализы крови, мочи, кала каких-либо специфических изменений не выявляют. В крови могут наблюдаться лейкопения и относительный лимфоцитоз. В моче при развитии желтухи становится положительной реакция на желчные пигменты. В разгаре болезни кал может приобретать серую окраску, а реакция на стеркобилин становится отрицательной. Особая роль при обследовании принадлежит биохимическим методам обследования.
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
Источник: studopedia.ru
Читайте также
Вид:
Источник