Лабораторный контроль лечения гепатита с

В настоящее время для лечения хронического гепатита С (ХГС) применяются схемы терапии с использованием препаратов прямого противовирусного действия (ПППД).

Мониторинг противовирусной терапии (ПВТ) хронического гепатита С (ХГС) с использованием ПППД должен проводиться в соответствии с существующими рекомендациями по лечению ХГС. Российские рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С были опубликованы в 2013 г., и поэтому содержат рекомендации по проведению стандартной терапии и терапии с использованием NS3-ингибиторов протеазы первой волны – боцепревира и телапревира, и, соответственно, не могут быть использованы для ведения противовирусной терапии ХГС другими ПППД, в т.ч. при безинтерфероновой терапии.

В настоящее время при проведении лечения ХГС с помощью ПППД необходимо руководствоваться рекомендациями двух ведущих мировых гепатологических организаций — Европейской Ассоциации по изучению печени (EASL), опубликованных 2015 году1 и/или Американской Ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) 2016 года2.

В соответствии с этими рекомендациями мониторинг противовирусной терапии необходимо проводить с использованием ультрачувствительных качественных тестов по выявлению РНК HCV и/или ультрачувствительных количественных тестов3, позволяющих определить концентрацию РНК HCV в процессе проведения лечения и после его окончания. Значения аналитической чувствительности этих тестов отличаются в рекомендациях по лечению ХГС разработанных различными гепатологическими ассоциациями — в Российских рекомендациях 2013 года при проведении терапии с использованием ПППД — рекомендованная чувствительность качественного исследования — 10 МЕ/мл, в рекомендациях EASL — 15 МЕ/мл и выше (А14), в рекомендациях AASLD — 25 МЕ/мл и выше.

AASLD рекомендует следующую схему контроля эффективности противовирусной терапии с использованием ПППД – определение концентрации РНК HCV на 4 неделе терапии и 12 неделе после ее окончания (оценка УВО512). Дополнительное аналогичное тестирование желательно (но необязательно) провести непосредственно после окончания терапии (ответ по окончании терапии) и через 24 недели после завершения лечения (оценка УВО24). УВО определяется у всех пациентов, завершивших терапию. Лечение не следует прерывать, если проведение мониторинговых исследований не доступно. В случае выявления РНК HCV на 4 неделе терапии, не прерывая терапию, провести дополнительное тестирование через 2 недели (т.е. на 6-ой недели терапии) – и только при возрастании вирусной нагрузки более чем в 10 раз (>1 log10 МЕ/мл), по сравнению с предыдущим тестированием, рекомендуется лечение прекратить. Во всех остальных случаях лечение должно быть продолжено.

Согласно рекомендациям EASL мониторинг эффективности противовирусной терапии осуществляется в соответствии с применяемыми схемами лечения с использованием ПППД (См. Таблицу).

№ п/п	Препараты	Продолжительность терапии	Мониторинг эффективности терапии	Правила прекращения терапии
1	ПЕГ-ИФН-α6 , рибавирин, софосбувир	12 недель	4 неделя терапии, 12 неделя терапии (ответ по окончании терапии)	Не определены (при выявлении РНК HCV на 4 неделе терапия продолжается)
2	ПЕГ-ИФН-α, рибавирин, симепревир	12 недель (ПЕГ-ИФН-α, рибавирин, симепревир) + 12 недель (ПЕГ-ИФН-α, рибавирин)	4, 12 недели терапии 24 неделя терапии (ответ по окончании терапии)	Концентрация РНК HCV ≥ 25МЕ/мл на 4 или 12 или 24 недели
3	ПЕГ-ИФН-α, рибавирин, симепревир	12 недель (ПЕГ-ИФН-α, рибавирин, симепревир) + 36 недель (ПЕГ-ИФН-α, рибавирин)	4, 12 недели терапии 24 неделя терапии, 48 неделя терапии (ответ по окончании терапии)	Концентрация РНК HCV ≥ 25МЕ/мл на 4 или 12 или 24 недели
5	Безинтерфероновая терапии	12 недель	2, 4 недели терапии 12 неделя терапии (ответ по окончании терапии)	Не определены (при выявлении РНК HCV на 2, 4 неделе терапия продолжается)
6	Безинтерфероновая терапии	24 недели	2, 4 недели терапии 24 неделя терапии (ответ по окончании терапии)	Не определены (при выявлении РНК HCV на 2, 4 неделе терапия продолжается)

Для оценки эффективности проведенной терапии (достижение УВО) тестирование по определению уровня РНК HCV проводится на 12 или 24 неделе после завершения терапии, вне зависимости от результатов оценки ответа по окончанию терапии, т.е. в т.ч. у пациентов, с выявленной в конце терапии РНК HCV.

Согласно рекомендациям EASL мониторинг эффективности терапии должен проводиться с использованием одних и тех же тест-систем, желательно в одной и той же лаборатории, в целях обеспечения сопоставимости результатов исследования.

Современные рекомендации по лечению ХГС не содержат информацию о правилах сокращения или продления терапии в зависимости от результатов, полученных в процессе мониторинга лечения.

Необходимо помнить следующее, что в соответствии Российскими рекомендациями по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С пациенты (без цирроза печени), достигшие УВО, должны быть обследованы через 48 недель после окончания терапии и повторно через год на наличие РНК HCV и определение уровня активности АЛТ. В случае если по результатам двух тестирований уровень АЛТ остается в пределах нормальных значений, РНК HCV не обнаружена, то пациент считается вылеченным от гепатита С.

В соответствии с санитарно-эпидемиологическими правилами СП 3.1.3112-13 «Профилактика вирусного гепатита C» лица с наличием антител к HCV (anti-HCV IgG), у которых отсутствует РНК HCV при динамическом лабораторном обследовании в течение 2 лет с периодичностью не реже одного раза в 6 месяцев, считаются реконвалесцентами и подлежат снятию с диспансерного наблюдения.

При мониторинге эффективности ПВТ с использованием ПППД следует учитывать следующие факты из статьи C. Sarrazin7 c соавторами (2015), в которой приводятся результаты ультрачувствительных тестов 11 пациентов во время и после 12-ти недельной терапии с использованием ПППД. Тестирование проводилось еженедельно в процессе терапии и каждые 2 недели после ее окончания. У шести пациентов (из 11) РНК HCV была обнаружена на 5-ой (1 чел), 9-ой (2 чел), 10-ой (1 чел) и 12-ой (2 чел) неделях ПВТ, несмотря на это пять из них достигли УВО12 и УВО24. Пять пациентов, у которых РНК HCV не обнаруживалась, начиная с 4 недели терапии или раньше, достигли УВО12 и УВО24. И самое главное, в процессе исследования мониторинг осуществлялся с использованием двух тестов, имеющих чувствительность 12 и 25 МЕ/мл, соответственно. В большинстве случаев, в т.ч. у пациента, недостригшего УВО, тесты с чувствительностью 25 МЕ/мл показывали отрицательный результат (РНК HCV не обнаружена), тогда как тесты с более высокой чувствительностью (12 МЕ/мл) выявляли РНК возбудителя ХГС.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Использовать для мониторинга эффективности терапии ХГС только ультрачувствительные молекулярно-биологические тесты (качественные и/или количественные).
Мониторинг ПВТ проводить в ОПРЕДЕЛЕННЫЕ моменты терапии в соответствии с рекомендациями EASL и/или AASLD.
Мониторинг эффективности терапии должен проводиться с использованием одних и тех же тест-систем, желательно в одной и той же лаборатории.
В случае выявления РНК HCV во время приема препарата в большинстве случаев терапия продолжается до своего окончания. Правила прекращения терапии ограничены несколькими случаями. Правила продления курса ПВТ при выявлении РНК HCV отсутствуют в рекомендациях. В настоящий момент идет накопление знаний о динамике вирусной нагрузки в процессе терапии с использованием ПППД и вероятностью достижения УВО.
Вне зависимости от полученного ответа по окончании терапии (если производится его оценка) контролировать достижение УВО.
Диагноз «ХГС» в РФ снимается только через 2 года после успешного завершения терапии, при получении отрицательного результата на наличие РНК HCV, при этом промежуточные тестирования по выявлению этого маркера должны быть отрицательными.

1 https://www.easl.eu/research/our-contributions/clinical-practice-guidelines/detail/recommendations-on-treatment-of-hepatitis-c-2015

2 https://www.hcvguidelines.org

3 Использование для мониторинга терапии ХГС только количественных тестов предполагает их возможность по результатам исследования выдавать не только количественный, но и качественный результат («ОБНАРУЖЕНО» или «Не обнаружено»).

4 Оценка качества доказательств и силы рекомендаций (по материалам системы GRADE). А1, где (А) – высокий уровень доказательности (маловероятно, что дальнейшие исследования изменят существующее положение), (1) – высокая (однозначная) сила доказательств (рекомендаций) (рекомендации основаны на проведении высоко качественных исследований)

5 Устойчивый вирусологический ответ – отсутствие РНК HCV при использовании ультрачувствительных тестов с рекомендованной аналитической чувствительностью

6 Пегилированный интерферон α

7 C. Sarrazin, H. Wedemeyer, G. Cloherty, D.E. Cohen, S. Chevaliez, C. Herman, B. Bernstein, J. M. Pawlotsky. Importance of very early HCV RNA kinetics for prediction of treatment // J. Vir. Methods. – 2015. – V. 214. – P. 29–32

Источник

В борьбе с вирусными гепатитами В, С, D, G доктора получили возможность свести к минимуму вред, который болезнь причиняет печени, подавить активность вируса и даже уничтожить его. Но результат лечения по-прежнему зависит от множества факторов:

Индивидуальные особенности (состояние иммунной системы, печени и т.д.) влияют на то, каким будет ответ на проводимое лечение, насколько успешно организм мобилизует свои ресурсы, чтобы противостоять болезни.
Тип вируса, его разновидность и генотип (актуально для гепатита С). Вирус типа С имеет более высокий риск перехода в хроническую форму и развития цирроза печени, чем вирус типа В. А разные генотипы одного и того же вируса по-разному реагируют на лечение.
Наличие или отсутствие комбинированной инфекции (инфицирование вирусами гепатита B и D, или C и G). Сочетание нескольких вирусных инфекций между собой может сильно ухудшить прогноз и уменьшить эффективность лечения.
Время начала лечения, форма заболевания (острая или хроническая).

Точно определить тип инфекции и форму заболевания можно благодаря анализам крови на гепатит С, В, D, G.

Ранняя точная диагностика – это преимущества в лечении

Лечение гепатита требует очень дифференцированного подхода. Поэтому желательно как можно раньше узнать о наличии инфекции, её активности и характере возбудителя. Клиническое течение гепатита С, G, а иногда и В, не всегда имеет характерные признаки болезни печени на начальном этапе. Их можно принять за простуду, пищевое отравление, обострение гастрита и т.д. По этой причине сам пациент не торопится в лабораторию или к врачу, упуская драгоценное время.

Почему для лечения важно диагностировать вирусные гепатиты C и В, а также D и G как можно раньше:

Возможность избежать перехода болезни в хроническую форму. Если лечение не начато на этапе острой формы, то после него в большинстве случаев развивается хроническое заболевание. Особенно высокая частота хронизации у гепатита С. При этом симптомы в острой фазе болезни могут быть едва заметны. Хронический вирусный гепатит В чаще развивается, если заражение произошло в детском возрасте.
Установление формы заболевания (острого или хронического вирусного поражения печени), позволяет подобрать более подходящую схему лечения, взять заболевание под контроль, улучшить прогноз и заметно снизить риски осложнений. Диагноз «хронический гепатит B или C» можно поставить, если заболевание печени подтверждается данными анализов уже более 6 месяцев.
Профилактика и раннее обнаружение комбинированной инфекции. Если к одному типу вируса гепатита присоединяется другой тип, ответ на лечение и прогноз заболевания могут значительно ухудшаться. Поэтому ВОЗ рекомендует людям с установленным диагнозом гепатита С делать прививки от гепатита В и А. Это позволяет снизить риск дополнительного повреждения печени при заражении этими вирусами.

Лечение гепатита В

Острая форма болезни у взрослых в большинстве случаев заканчивается выздоровлением. Для острого гепатита типа В не существует специфического лечения. Требуется только симптоматическая терапия, направленная на поддержание и защиту печёночных клеток. В хроническую форму болезнь очень часто переходит у детей до 6 лет, практически всегда – у детей первого года жизни. Профилактика в виде прививок позволяет малышам снизить риск хронизации инфекции.
Хронический гепатит типа Влечат препаратами прямого противовирусного действия и иммуноглобулином. Избавиться полностью от этой формы болезни практически невозможно, поэтому терапия должна проводиться в течение всей жизни.

Обследования при лечении гепатита В. Оценка «вирусной нагрузки»

Определяется количество ДНК гепатита в плазме крови методом ПЦР. Позволяет оценить восприимчивость вируса к терапии или проявления устойчивости к назначенным препаратам. Уменьшение количества ДНК гепатита на треть в течение первой недели лечения позволяет говорить о хорошем прогнозе.

Оценка состояния печени:

С помощью лабораторных тестов: биохимический анализ крови (БАК) с печёночными пробами, общий анализ крови (ОАК), дополнительно: контроль свёртываемости, анализы на гормоны и др.
С помощью инструментальных обследований: может применяться эластография, УЗИ, МРТ и биопсия печени.

Лечение гепатита С

Подбирается врачом на основе данных лабораторных тестов. ВОЗ упоминает, что не все случаи заражения вирусом типа С нуждались в лечении – иногда инфекция прекращалась самостоятельно. Были также случаи, когда поражение печени не развивалось, несмотря на то, что анализы показывали наличие вирусной инфекции в хронической форме.

При острой форме гепатита С лечение бывает получено не всегда из-за минимальных клинических проявлений.

Лечение острой и хронической форм подбирается с учётом генотипа (штамма) вируса. Известно не меньше 6 его генотипов. Встречается заражение сразу несколькими разными штаммами С-гепатита. Для лечения разработаны противовирусные препараты прямого действия (ППД). Кроме них могут использоваться также иммуноглобулины и рибавирин. Правильная схема терапии способна помочь предотвратить цирроз печени и снизить риск развития опухолей.

Обследование во время лечения гепатита С

Оценка «вирусной нагрузки» Определить, насколько хорошо «работает» лечение помогает оценка количества вирусной РНК в ограниченном объёме крови, например, в 1 мл методом ПЦР. Этот показатель не имеет прямой связи с глубиной повреждения печени, но позволяет спрогнозировать и оценить эффективность проводимого лечения, скорректировать дозу лекарств. По количеству вирусной РНК можно определить вероятность передачи болезни половому партнёру, а также – от матери к ребёнку.
Генотипирование. Вирус гепатита С отличается большим разнообразием генетических подвидов. И эти подвиды отвечают на лечение по-разному. Например, шестой генотип лучше реагирует на классическое противовирусное лечение, чем первый генотип. У одного человека инфекция может формироваться сразу несколькими подвидами. Бывали случаи, когда один генотип поддавался лечению лучше и через какое-то время у пациента сохранялся только один из двух генотипов. Поэтому рекомендуется повторение генотипирования в ходе терапии для корректировки назначений.
Контроль состояния печени. БАК с печёночными пробами, ОАК. Дополнительно: коагулограмма, анализ на гормоны и др. Из инструментальных методов – эластография, УЗИ, биопсия, МРТ и др.

Своевременная диагностика, правильно подобранное лечение и подробный лабораторный контроль процесса терапии и её результатов значительно повышают шансы полностью избавиться от гепатита или избежать серьёзного повреждения печени.

Обследование и лечение при гепатитах D и G

Оценка «вирусной нагрузки» методом ПЦР;
Контроль функции печени методом БАК;
Дополнительные анализы и инструментальные методы, которые врач определяет индивидуально.

Поскольку гепатит D тесно связан с вирусом В-гепатита, в случае излечения последнего дельта-вирус исчезнет. При гепатите G схема лечения будет зависеть от наличия или отсутствия его комбинации с гепатитом С. Полное излечение гепатита G вполне возможно.

Сколько раз нужно сдавать анализы в процессе лечения

Для лучшего контроля над заболеванием понадобится делать это многократно. Обычно ПЦР диагностика проводится:

после 4-й недели противовирусной терапии (ПВТ);
затем – после 12-й;
позже – после 24-й недели лечения;
и через 24 недели после завершения курса ПВТ;
затем — ежегодно, в случае устойчивого ответа вируса на лечение.

Кратность исследования показателей состояния печени методом БАК, а также дополнительных анализов определяется лечащим врачом. Обычно пациенты проходят новые лабораторные тесты перед очередным плановым визитом к доктору.

В Lab4U есть весь необходимый перечень анализов, которые являются обязательным сопровождением лечения вирусных гепатитов С, В, D, G:

Качественный и количественный анализ на гепатиты В,С,D,G (ПЦР и иммунологические методы)
Генотипирование гепатита С (важно для назначения лечения)
Подробный биохимический анализ крови с печёночными пробами
Развёрнутый общий анализ крови, коагулограмма, анализы на гормоны (щитовидной железы и др.), на ревмофактор и т.д.

Источник

[40-092]
Вирусный гепатит C. Контроль активности вируса во время и после лечения

4320 руб.

Комплексное обследование, включающее определение уровня вирусной нагрузки и наличия и выраженности антительного ответа, рекомендуется пациентам с вирусным гепатитом С для контроля эффективности терапии.

Синонимы английские

ХГС.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Мониторинг противовирусной терапии (ПВТ) хронического гепатита С (ХГС) с использованием ПППД должен проводиться в соответствии с существующими рекомендациями по лечению ХГС. Российские рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С, опубликованные в 2013 г., содержат рекомендации по проведению стандартной терапии и терапии с использованием NS3-ингибиторов протеазы первой волны – боцепревира и телапревира и, соответственно, не могут быть использованы для ведения противовирусной терапии ХГС другими ПППД, в т.ч. при безинтерфероновой терапии.

В настоящее время при проведении лечения ХГС с помощью ПППД необходимо руководствоваться рекомендациями двух ведущих мировых гепатологических организаций — Европейской ассоциации по изучению печени (EASL), опубликованных 2015 году, и/или Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) 2016 года. В соответствии с этими рекомендациями мониторинг противовирусной терапии необходимо проводить с использованием ультрачувствительных качественных тестов по выявлению РНК HCV и/или ультрачувствительных количественных тестов, позволяющих определить концентрацию РНК HCV в процессе проведения лечения и после его окончания. Значения аналитической чувствительности этих тестов отличаются в рекомендациях по лечению ХГС, разработанных различными гепатологическими ассоциациями — в российских рекомендациях 2013 года при проведении терапии с использованием ПППД рекомендованная чувствительность качественного исследования — 10 МЕ/мл, в рекомендациях EASL — 15 МЕ/мл и выше, в рекомендациях AASLD — 25 МЕ/мл и выше.

AASLD рекомендует следующую схему контроля эффективности противовирусной терапии с использованием ПППД – определение концентрации РНК HCV на 4 неделе терапии и 12 неделе после ее окончания. Дополнительное аналогичное тестирование желательно (но необязательно) провести непосредственно после окончания терапии (ответ по окончании терапии) и через 24 недели после завершения лечения. Устойчивый вирусологический ответ — УВО определяется у всех пациентов, завершивших терапию. Лечение не следует прерывать, без проведения мониторинговых исследований. В случае выявления РНК HCV на 4 неделе терапии, не прерывая терапию, следует провести дополнительное тестирование через 2 недели (на 6-й недели терапии), при возрастании вирусной нагрузки более чем в 10 раз, по сравнению с предыдущим тестированием, рекомендуется завершить лечение. Во остальных случаях лечение должно быть продолжено.

Для оценки эффективности проведенной терапии определение уровня РНК HCV проводится на 12 или 24 неделе после завершения терапии, вне зависимости от результатов оценки ответа по окончании терапии, в том числе у пациентов с выявленной в конце терапии РНК HCV.

Согласно рекомендациям EASL, мониторинг эффективности терапии должен проводиться с использованием одних и тех же тест-систем, желательно в одной и той же лаборатории — для обеспечения объективности при сопоставлении результатов исследования.

Исследование одномоментно позволяет оценить эффективность терапии по двум основным показателям: элиминации вируса из организма и напряженности специфического иммунитета.

Когда назначается исследование?

При подтвержденном вирусном гепатите С, независимо от формы инфекционного процесса, для контроля эффективности противовирусной терапии (ПВТ).

Что означают результаты?

Референсные значения

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

[07-010] Антитела к структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С
[09-012] HCV, РНК количественно [реал-тайм ПЦР]

По наличию РНК CHV

Длительность ПВТ и периодичность количественного определения РНК зависит от генотипа вируса и степени повреждения печени.
Эффективность лечения оценивается по уровню РНК в динамике (до, во время (4 и 12 неделя) и через 24 недели после курса ПВТ).
Подтверждение вирусемии: РНК HCV может быть обнаружена в концентрации, находящейся за нижней границей линейного диапазона концентраций (7,5×102 – 1,0×108копий/мл образца).

Эффективная терапия — вирусная нагрузка крови снижается на 2 порядка в первые 4-12 недель лечения и не обнаруживается после окончания курса.

Неэффективная терапия — отсутствие снижения виремии через 12 недель ПВТ.

РНК HCV	Расшифровка показателя
Не обнаружена (200 копий/мл = 400 МЕ/мл)	Не обнаружено или значение ниже предела чувствительности метода
2 копий/мл ( 3 МЕ/мл)	Концентрация ниже линейного диапазона
6 копий/мл (6 МЕ/мл)	Низкая виремия (наиболее благоприятный прогноз течения заболевания и эффективности терапии)
> 2х106 копий/мл (>4х106 МЕ/мл)	Высокая виремия
> 1,0х108 копий/мл (> 2х108 МЕ/мл)	Выше линейного диапазона концентрации

В первые 2 недели болезни в сыворотке крови у инфицированных вирусным гепатитом С появляются антитела класса IgM (и сохраняются около 2 месяцев), в период ранней реконвалесценции в крови определяются антитела классов IgM и IgG, а в период поздней реконвалесценции — только IgG. Определение суммарных антител к различным антигенам вируса гепатита С является стандартом диагностики данного заболевания и используется в качестве скринингового метода.

Выработка антител к ВГС

IgM – начинают вырабатываться спустя 2 недели после развития клинической картины острого ВГС или обострения ХГС и обычно исчезают спустя 4-6 месяцев.

IgG – начинают определяться в период ранней реконвалесценции (11-12 неделя болезни), сохраняются весь период реконвалесценции.

Источник