Лечение алкогольного гепатита клинические рекомендации

1. WHO. Global status report: Alcohol and health, 2014. https://www.who.int/substance_abuse/publications/ global_alcohol_report/en/

2. EASL Clinical Practical Guidelines: Management of Alcoholic Liver Disease. J Hepatol 2012; 57:399-420.

3. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Жаркова М.С., Тихонов И.Н., Федосьина Е.А., Павлов Ч.С. Алгоритмы диагностики и лечения в гепатологии: Справочные материалы. М.: МЕДпресс-информ; 2016. С. 43-54.

4. Маевская М.В., Морозова М.А., Ивашкин В.Т. Алгоритм ведения пациентов с алкогольной болезнью печени. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2011;1:4-10.

5. Lucey M., Mathurin Ph., Morgan T. Alcoholic Hepatitis. N Engl J Med 2009; 360: 2758-69.

6. Trabut J.B., Plat A., Thepot V. et al. Influence of liver biopsy on abstinence in alcohol-dependent patients. Alcohol Alcohol 2008;43:559-63.

7. Loomba R., Bettencourt R., Barrett-Connor E. et al. Synergistic association between alcohol intake and body mass index with serum alanine and aspartate aminotransferase levels in older adults: the Rancho Bernardo Study. Aliment Pharmacol Ther 2009; 30:113749.

8. Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Алкогольно-вирусные заболевания печени. М.: Литтера; 2007:85-118.

9. Salameh H., Raff E., Ervin A., Seth D., Nischalke H.D., Falleti E., Burza M.A., Leathert J., Romeo S., Molinaro A., Corradini S.G., Toniutto P., Spengler U., Daly A., Day C.P., Kuo Y.F., Singal A.K. PNPLA3 Gene polymorfism is assosiated with predisposition to and severity of alcoholic liver disease. Am J Gastroenterol 2015 Jun;110(6):846-56.

10. Louvert A., Peck-Radosavljevic M. Evidence for a role of genetics in alcoholic hepatitis: Data from the STOPAN randomozed controlle of trial. J Hepatol 67(1):2-14.

11. Zaridze D., Lewington S., Boroda A., Scélo G., Karpov R., Lazarev A., Konobeevskaya I., Igitov V., Terechova T., Boffetta P., Sherliker P., Kong X., Whitlock G., Boreham J., Brennan P., Peto R. Alcohol and mortality in Russia: prospective observational study of 151000 adults. Lancet 2014 Apr 26;383(9927):1465-73.

12. Komova A., Maevskaya M., Ivashkin V. Prevalence of Liver Disease in Russia’s Largest City: A Populationbased Study. Am J Clin Med Res 2014;2(5): 99-102.

13. Маевская М.В., Бакулин И.Г., Чирков А.А., Люсина Е.О, Луньков В.Д. Злоупотребление алкоголем среди пациентов гастроэнтерологического профиля. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016;26(4):24-35.

14. Кошкина Е.А., Киржанова В.В., Гусева О.И., Григорова Н.И., Муганцева Л.А. Оказание наркологическои помощи населению Российской Федерации в 2012 г. Вопр наркол 2013;4:3-18.

15. Егоров А.Ю., Крупицкий Е.М., Софронов А.Г. и др. Злоупотребление алкоголем у больных, экстренно госпитализированных в больницу скорой помощи. Обозр психиатр мед психол 2013;1:36-43.

16. Концепция государственной политики по снижению масштабов злоупотребления алкоголем и профилактике алкоголизма среди населения Российской Федерации на период до 2020 года // Распоряжение Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. No 2128р. https://www.fsrar.ru.

17. Кошкина Е.А., Вышинский К.В., Гусева О.И., Павловская Н.И., Волков А.В. Изучение особенностей употребления алкоголя населением г. Ярославля. Вопр наркол 2014;3:106-18.

18. Kennedy O.J., Roderick P., Buchanan R., Fallowfield J.A., Hayes P.C., Parkes J. Systematic review with meta-analysis: coffee consumption and the risk of cirrhosis. Aliment Pharmacol Ther 2016 Mar; 43(5):56274.

19. https://www.talkingalcohol.com/files/pdfs/WHO_ audit.pdf

20. https://www.oup.com.au/books/higher-education/ medicine/9780198714750-addiction-medicine

21. Маевская М.В. Алкоголь, алкоголизм и связанные с ними последствия. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2013; 23(6):43-8.

22. https://www.keepeek.com/Digital-Asset-Management/ oecd/social-issues-migration-health/tackling-harmfulalcohol-use/summary/english_acc5aeb2-en#page2

23. Болезни печени и желчевыводящих путеи: Руководство для врачеи / Под ред. В.Т. Ивашкина. М.: Изд. Дом «М-Вести»; 2002. С. 84-5.

24. McClain C., Hill D., Song Z. et al. S-adenosylmethionine, cytokines, and alcoholic liver disease. Alcohol 2002; 27:185-92.

25. Кишкун А.А. Лабораторные маркеры алкоголизма (обзор литературы). Клин лабор диагн 2008;11:3-8.

26. Хазанов А.И. Углеводно-дефицитный трансферрин в диагностике хронической алкогольной интоксикации. Клин перспект гастроэнтерол гепатол 2012;1:16-22.

27. Огурцов П.П. и др. Диагностика, мониторинг хронического злоупотребления алкоголем и скрининг наиболее распространенных патологических состояний, обусловленных злоупотреблением. https://www.lib.knigi-x. ru/23metodichka/34828-1-diagnostika-monitoringhronicheskogo-zloupotrebleniya-alkogolem-skriningnaibolee-raspros.php.

28. Rudler M., Mouri S., Charlotte F., Cluzel Ph., Ngo Y., Munteanu M., Lebray P., Ratziu V., Thabut D., Poynard Th. Validation of AshTest as a Non-Invasive Alternative to Transjugular Liver Biopsy in Patients with Suspected Severe Acute Alcoholic Hepatitis. PLoS One 2015; 10(8): e0134302, doi: 10.1371/journal. pone.0134302

29. Pavlov C.S., Casazza G., Nikolova D., Tsochatzis E., Burroughs A.K., Ivashkin V.T., Gluud C.Transient elastography for diagnosis of stages of hepatic fibrosis and cirrhosis in people with alcoholic liver disease. Cochrane Database System Rev 2015; Issue 1. Art. No.: CD010542. DOI: 10.1002/14651858.CD010542.pub2.

30. Pavlov C.S., Casazza G., Semenistaia M., Nikolova D., Tsochatzis E., Liusina E., Ivashkin V.T., Gluud C. Ultrasonography for diagnosis of alcoholic cirrhosis in people with alcoholic liver disease. Cochrane Database System Rev 2016, Issue 3. Art. No.: CD011602.DOI: 10.1002/14651858.CD011602.pub2.

31. Alcohol & Digestive Cancers: Time for Change, 04 July, 2017 https://www.ueg.eu/news/news/news-details/ article/alcohol-digestive-cancers-time-for-change/

32. Thomson A.D., Cook C.C., Touquet R., Henry J.A. The Royal College of Physicians report on alcohol: guidelines for managing Wernicke’s encephalopathy in the accident and Emergency Department. Alcohol Alcohol 2002; 37(6):513-21 (ISSN: 0735-0414).

33. Thursz M.R., Richardson P., Allison M., Austin A., Bowers M., Day C.P., Downs N., Gleeson D., MacGilchrist A., Grant A., Hood S., Masson S., McCune A., Mellor J., O’Grady J., Patch D., Ratcliffe I., Roderick P., Stanton L., Vergis N., Wright M., Ryder S., Forrest E.H. STOPAH Trial, Prednisolone or pentoxifylline for alcoholic hepatitis. N Engl J Med 2015 Apr 23;372(17):1619-28. doi: 10.1056/ NEJMoa1412278.

34. Тарасова О.И., Мазурчик Н.В., Огурцов П.П., Моисеев В.С. Пентоксифиллин в лечении острого алкогольного гепатита тяжёлого течения. Клин фармакол тер 2008;17(1):16-20 [Tarasova O.I., Mazurchik N.B., Ogurtcov P.P., Moiseev B.C.].

35. Mathurin P., Louvet A., Duhamel A., Nahon P., Carbonell N. et al. Prednisolone with vs without pentoxifylline and survival of patients with severe alcoholic hepatitis: a randomized clinical trial. JAMA 2013; 310:1033-41.

36. Komkova I.I., Tkachenko P.E., Maevskaya M.V., Ivashkin V.T. Budesonide in Severe Alcoholic Hepatitis: Results of the Original Research. Am J Clin Med Res 2016; 4(1):7-10.

37. Tkachenko P., Maevskaya M., Pavlov A. Prednisolone plus S-adenosil-L-methionine in severe alcoholic hepatitis. Hepatol Int 2016 June; DOI 10.1007/s12072-016-9751-4.

38. Arsene D., Farooq O., Bataller R. New therapeutic Targets in Alcoholic Hepatitis. Hepatol Int 2016 Jul; 10(4):538-52.

39. Donckier V., Lucidi V., Gustot T., Moreno C. Ethical considerations regarding early liver transplantation in patients with severe alcoholic hepatitis not responding to medical therapy. Hepatology 2014 Apr; 60(4):866-71. doi: 10.1016/j.jhep.2013.11.015.

40. Guo T., Chang L., Xiao Y., Liu Q. S-Adenosyl-LMethionine for the Treatment of Chronic Liver Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS ONE 2015;10(3):e0122124.

41. Medici V., Virata M.C., Peerson J.M., Stabler S.P., French S.W., Gregory J.F. III, Albanese A., Bowlus C.L., Devaraj S., Panacek E. et al. S-adenosylmethionine treatment of alcoholic liver disease: a doubleblind, randomized, placebo-controlled trial. Alcohol Clin Exp Res 2011 Nov;35(11):1960-5.

42. Panos M.Z., Polson R., Johnson R., Portmann B., Williams R. Polyunsaturated phosphatidyl choline for acute alcoholic hepatitis: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Eur J Gastroenterol Hepatol 1990;2(5):351-5.

43. Gundermann K.-J., Gundermann S., Drozdzik M., Mohan Prasad V. Essential phospholipids in fatty liver: a scientific update. Clin Exp Gastroenterol 2016;9:10517. doi:10.2147/CEG.S96362.

44. Lieber C.S., Weiss D.G., Grozmann R., Paronetto F., Schenker S. Veterans Affairs Cooperative Study 391 Group II. Veterans affairs cooperative study of polyenylphosphatidylcholine in alcoholic liver disease. Alcohol Clin Exp Res 2003;27(11):1765-72.

45. Kharbanda K.K. Alcoholic liver disease and methionine. Semin Liver Dis 2009 May;29(2):155-65.

46. Halsted C.H., Medici V. Vitamin-Dependent Methionine Metabolism and Alcoholic Liver Disease. Advances in Nutrition 2011;2(5):421-7. doi:10.3945/an.111.000661. https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_39886.htm#sostav

47. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Широкова Е.Н., Морозова М.А. Опыт применения препарата Эслидин® у пациентов с неалкогольной жировои болезнью печени в практике врача амбулаторного звена (Global Observationof Liver Disease treatment with Eslidin®, «GOLD»). Рос мед журн 2015; 21:1272-6

48. Mato J.M., Camara J., Fernandez de Paz J. et al. S-adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial. J Hepatol 1999; 30:1081-9.

49. McClain C., Hill D., Song Z. et al. S-adenosylmethionine, cytokines, and alcoholic liver disease. Alcohol 2002; 27:185-92.

50. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени «Лечение осложнений цирроза печени» https://rsls.ru/files/recomend_cirrosis7.01.15-5. pdf

Алкогольный гепатит – это острое заболевание печени, возникшее в результате разрушающего действия продуктов распада алкоголя на гепатоциты. Данная патология развивается как у мужчин, так и у женщин, хотя у мужчин встречается в несколько раз чаще. При длительном течении переходит  в более тяжелые патологии: стеатоз, фиброз, стеатогепатит или цирроз печени. Возможно протекание болезни в острой или хронической форме. 

Врач-терапевт: Азалия Солнцева ✓ Статья проверена доктором

Характеристика болезни

Гепатотоксичные дозы алкоголя для представителей мужского и женского пола различаются.  Для мужчин – 40-80 г/сут в пересчете на чистый этанол. Такое количество содержит 100-200 мл водки, 0,5 л вина, 1,5 л пива. Для слабого пола эта доза в 2 раза меньше.

Как проявляется

При осмотре пациента можно увидеть яркие патогномоничные для данной патологии признаки. Например, это яркие телеангиэктазии, контрактура Дюпюитрена, гипертрофия околоушных желез, уменьшение объема и силы мышц верхних конечностей, легко возникающие синяки. А также мелкие кровоизлияния на слизистых, желудочно-кишечные кровотечения, периферическая нейропатия.

Алкогольный гепатит имеет две формы течения: персистирующая и прогрессирующая. Персистирующая форма характеризуется стабильным течением. При полной абстиненции гепатоциты имеют свойство восстанавливаться.

При прогрессирующей форме развиваются более тяжелые патологии. Происходит мелкоочаговый некроз печени, переходящий в цирроз. Симптомы будут более специфичны.

Заболевание начинается с диареи и рвоты. Позже присоединяется лихорадка, желтушность кожи и склер, боль в правом подреберье.

Лабораторные анализы показывают билирубинемию и иммуноглобулинемию А. Наблюдается повышение гаммаглутамилтранспептидазы, трансаминаз.

Клиническое течение заболевания зависит от факторов риска, которые можно условно разделить на две группы: внешние и внутренние.

К внешним факторам относится тип алкогольного напитка, длительность приема и дозы. Кроме того, на выраженность симптомов влияет пол (известно, что у женщин симптомы алкогольного гепатита проявляются раньше, чем у мужчин), национальность, сопутствующие болезни.

К внутренним факторам относят генетическую предрасположенность человека к воспалительным заболеваниям печени. Также существует определенная закономерность между ежедневной дозой и формой алкогольной болезни печени. Известно, что чем выше доза ежедневно принимаемого алкоголя, тем выраженнее дегенеративные изменения.

Как лечить

Для начала пациенту необходимо отказаться от приема алкоголя и соблюдать белковую диету с суточной калорийностью в среднем 2000 ккал. Без этого обязательного условия об эффективной терапии можно забыть.

В состав базисной терапии входят эссенциальные фосфолипиды или гепатопротекторы – Эссенциале Форте, Гепагард Актив. Проводят дезинтоксикационную терапию – самым доступным средством является физраствор. Проводят витаминотерапию: вводят тиамин, витамин А, витамин D внутримышечно и фолиевую кислоту и цинк перорально.

В тяжелых случаях прибегают к трансплантации печени, но этот способ лечения не всем доступен, однако после пересадки печени отмечается, что пациенты гораздо реже возвращаются к алкоголю.

Иногда врачи-хирурги прибегают к удалению пораженной части печени. Это происходит, когда медикаментозная терапия оказывается неэффективна. Перед операцией требуется тщательная подготовка, а объем вмешательства определяется индивидуально и зависит от тяжести поражения печени, сопутствующих заболеваний и возраста.

Первые признаки

Первые признаки развиваются довольно поздно, поэтому не всегда представляется возможным диагностировать болезнь вовремя.

У женщин

Многие исследования показывают, что у женщин быстрее  развивается воспалительный процесс в печени на фоне злоупотребления алкогольными напитками. Это объясняется различной активностью фермента алкогольдегидрогеназы у мужчин и женщин.

Известно, что у женщин активность этого фермента ниже. Это влияет на скорость распада этанола в женском организме. Поэтому первые признаки у женщин появляются гораздо раньше.

Так, в первую очередь проявляется астеновегетативный синдром. Далее присоединяется лихорадка. Иктеричность кожи и слизистых оболочек сменяется на желтушность.

У мужчин

К специфичным для мужчин симптомам относится гинекомастия – увеличение молочных желез.

Кроме этого, присоединяются астеновегетативный синдром: ухудшение аппетита (вследствие высокой калорийности алкоголя), общая утомляемость и слабость. Как и у женщин, у мужчин ожирение является дополнительным фактором риска развития дегенеративных изменений.

Клинические рекомендации

Клинические рекомендации для больного алкогольным гепатитом включают в себя следующие пункты:

1. Отказ от приема алкоголя и алкогольсодержащих веществ.
2. Пациенты, злоупотребляющие алкоголем, обязательно должны проходить обследование, позволяющее вовремя заподозрить и продиагностировать алкогольный гепатит.
3. Повышенное содержание белка в пище – 1г на кг массы тела.
4. Прием витаминов А, D, фолиевой кислоты, тиамина, цинка.
5. Лекарственная терапия, назначаемая врачом.
6. При диагнозе «алкогольная болезнь печени» необходим тщательный мониторинг функции почек, а также обследование для выявления инфекционных болезней, так как высока вероятность развития на фоне основного заболевания.

Узнав о диагнозе «Алкогольный гепатит», пациенты озабочены вопросом, сколько с ним живут. Прогноз очень вариабелен и зависит от многих факторов. Так, большое значение играет стадия гепатита, отказался ли пациент от алкоголя, соблюдает ли диету, наблюдаются ли осложнения на фоне основного заболевания.

В среднем, если пациент полностью отказывается от алкоголя, а степень тяжести поражения средняя или легкая, он может прожить довольно долго. Соответственно, шансы уменьшаются, если степень поражения печени тяжелая, а пациент не ограничивает употребление алкоголя. В этом случае счет идет не на годы и месяцы, а на недели.

Хроническая форма

Хронический гепатит проявляется умеренным выражением клинических и лабораторных симптомов, может незаметно протекать длительное время, поэтому его не всегда можно заметить сразу. Постепенно повышается показатель АСТ и АЛТ, причем отношение АСТ к АЛТ будет положительным. Синдром холестаза умеренный.

Проявления холестаза:

• распирающая боль из-за натяжения глиссоновой капсулы вследствие отека и инфильтрации печени,
• желтушность кожи и склер из-за гибели гепатоцитов и освобождении пигмента билирубина;
• обесцвечивании кала из-за связывания стеркобилина;
• потемнение мочи.

Острая форма

Острый гепатит быстро прогрессирует и протекает в следующих формах:

• латентный;
• холестатический;
• фульминантный;
• желтушный.

Латентная форма не имеет специфической клиники. Превалируют общие симптомы: диспепсический (тошнота, рвота, изжога, диарея) и болевой, который характеризуется распирающей болью и чувством тяжести в правом подреберье.

Фульминантная форма проявляется резким изменением лабораторных показателей крови, геморрагическим и гепаторенальным синдромом. Это наиболее тяжелая форма, так как высока летальность.

Желтушная форма проявляется иктеричностью кожи и склер, анорексией, диспепсическими расстройствами, лихорадкой. Печень увеличена в размерах, болезненна.

Анализ крови

Алкогольный гепатит можно заподозрить уже на этапе получения результатов анализов крови. При продолжительном приеме алкоголя общем анализе крови будет изменен показатель СОЭ в сторону его увеличения.

Количество ретикулоцитов повышается, а гемоглобин, наоборот, снижается. Возможна несущественная тромбоцитопения.

В биохимическом анализе крови на себя обращают внимание результаты печеночных проб. Происходит значительное повышение общего билирубина и снижение прямого билирубина.

Отмечается увеличение количества АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, ЛДГ и тимоловой пробы. Если проанализировать липидограмму, то можно заметить, что её показатели при алкогольном гепатите находятся на нижней границе нормы.

Общий анализ мочи покажет щелочную среду (в норме моча слабокислая). Моча будет содержать повышенное количество белка, лейкоцитов, эпителия и эритроцитов.

Выпадение волос

Прежде чем ответить, как же влияет гепатит на выпадение волос, давайте вспомним, какие функции выполняет печень. В первую очередь — это барьерная и дезинтоксикационная функция. Она берет на себя обезвреживание токсинов и повреждающих элементов, попадающих в организм.

При данном заболевании клетки печеночной ткани разрушаются,  орган не способен проводить чистку организма в полном объеме. Это сказывается на гормональной системе, которая, отвечает за выработку гормонов эндокринными железами.

Разрушение печени влияет на сальные железы, располагающиеся у волосяной луковицы каждого волоска. Из-за гиперсекреции сальных желез приходится мыть голову гораздо чаще. Волосы становятся хрупкими и ломаются и начинают выпадать.

Назначаемые препараты

Кроме общих рекомендаций, которые мы описывали выше, пациенту с диагнозом «алкогольный гепатит» показана медикаментозная терапия. При тяжелой стадии назначают кортикостероиды: преднизолон или будесонид. Последний имеет меньшее количество побочных эффектов.  

Через 7 дней проводится расчет индекса Лилль – показатель, демонстрирующий эффективность стероидной терапии. Если индекс Лилль меньше 0,45, то прием препарата продолжают в течение 28 дней с последующей его отменой в течение 2-х недель.

Если же индекс больше 0,45, преднизолон отменяют из-за его неэффективности. Важно перед назначением преднизолона провести скрининг для обнаружения инфекции, так как данный препарат угнетает иммунную систему, и пациент вместе с нивелированием симптомов алкогольного гепатита рискует приобрести вторичную инфекцию.

Если пациент не переносит глюкортикостероиды, назначается препарат пентоксифиллин. Это препарат второй линии. Однако в ходе экспериментов было выявлено, что он лучше влияет на купирование гепаторенального симптома.

При средней степени тяжести пациент не нуждается в стероидной терапии. Его лечение начинается с полной абстиненции и соблюдении высокобелковой диеты.

Из медикаментов назначают следующие:

1. Адеметионин. Он снижает уровень АсАТ и общего билирубина, и при этом относительно безопасен. Кроме того, этот препарат оказывает антидепрессивное действие и назначается двойным курсом.
2. Эссенциальные фосфолипиды – Эвалар, Гепатрин. Эти препараты тормозят накопление жира и оказывают липолитическое действие, то есть расщепляют жиры в печени. Обезвреживают токсины и способствуют синтезу новых фосфолипидов.

При легкой степени достаточно отказаться от алкоголя, соблюдать белковую диету и пропить курс гепатопротекторов.