Лечение гепатита рекомбинантным интерфероном альфа

Гепатит С — вирусное заболевание, при котором воспаляются клетки печени. Часто приобретает хроническую форму с серьезными осложнениями, которые становятся причиной летального исхода. Лечение длительное, а чтобы поддерживать печень, необходимо всю жизнь придерживаться диеты. Для остановки либо замедления развития болезни отечественные врачи используют интерферон при гепатите С в сочетании с Рибавирином. Однако такое лечение не всегда эффективно и приводит к побочным эффектам.

Особенности препарата

Интерферон — это белок, вырабатываемый лейкоцитами в организме человека. Производится естественным путем в ответ на внедрение вируса.

Основная цель интерферона в лечении гепатита С — остановка размножения вирусных частиц, что предотвращает рост соединительной ткани (фиброз и цирроз).

Для лечения вирусного гепатита используют следующие виды интерферона:

• альфа (Реаферон-ЕС);
• альфа-2а (Интераль, Роферон-А);
• альфа-2б (Интрон А, Альфарона, Эберон альфа Р, Реальдирон);
• альфа натуральный из нормальных лейкоцитов человека (Альфаферон);
• Пэгинтерферон альфа-2а (Пегасис);
• Пэгинтерферон альфа-2б (ПегИнтрон).

Эти синтетические аналоги человеческого интерферона изготавливаются при помощи биотехнологий. Вводятся в виде инъекций несколько раз или единожды в неделю в зависимости от вида лекарства. Пэгинтерфероны более эффективны за счет своего пролонгированного действия. Благодаря этому процесс репликации вируса подавляется в течение длительного периода времени.

Показания и противопоказания

Интерферон-альфа назначается для лечения острого и хронического вирусного гепатита С, а также при осложнениях (геморрагической лихорадке с почечным синдромом, фиброзе). Эффективен при иммунодефицитных состояниях.

Из-за ряда побочных действий принимать интерферон при гепатите противопоказано:

• детям до 18 лет;

• беременным и кормящим женщинам;

• если имеется повышенная чувствительность к составляющим препарата;

• при склонности к образованию тромбов и плохой свертываемости крови;

• когда диагностированы тяжелые нарушения функций сердца и сосудов;

• в случае почечной и печеночной недостаточности;

• при нервных патологиях в тяжелой степени, которые сопровождаются судорогами, приступами, потерей сознания;

• если у больного декомпенсированный цирроз печени;

• при тяжелой форме сахарного диабета.

Как принимать интерфероны для лечения гепатита

Перед назначением интерферона нужно тщательно обследоваться. Важно определить тип вируса, его генотип и субтип. Схема, вид препарата и продолжительность лечения зависит от того, насколько долго человек болен, есть ли осложнения, сопутствующие патологии, каков возраст и общее состояние здоровья инфицированного.

Монотерапия назначается редко, поскольку интерфероны вызывают побочные эффекты. Чаще всего терапия основана на комплексном приеме интерферона и Рибавирина. Это синтетический препарат, который лечит тяжелые вирусные инфекции.

Благодаря такому синтезу можно добиться высоких шансов выздоровления. Инъекции вводятся больному не ежедневно, а раз в неделю.

Назначают лекарство при остром гепатите 1 и 4 генотипа не позднее 3-4 месяцев после заражения. Хроническая форма заболевания легче лечится у молодых людей, чем у пожилых с циррозом печени. Курс лечения препаратом длится от 24 до 72 недель. Рекомендуемая дозировка интерферона:

• Альфа 2а и 2b — от 3 до 6 млн. ед. три раза в 7 дней;
• Пегинтерферон альфа 2а — 180 мкг однократно в неделю;
• Пегинтерферон альфа 2b — 1,0-1,5 мкг на 1 кг веса единожды за 7 дней.

Также терапия интерферонами часто дополняется другими препаратами: иммунномодуляторами, ингибиторами полимеразы и протеазы.

Побочные эффекты

При лечении гепатита С посредством интерферонов возникает множество негативных последствий. Самая сильная реакция бывает после первого введения лекарства: поднимается высокая температура, появляется гриппозная симптоматика. Спустя несколько недель после начала противовирусной терапии начинают беспокоить следующие побочные реакции:

• головные, мышечные, суставные боли;

• лихорадка;

• тошнота, вздутие желудка, диарея;

• сниженный аппетит;

• бессонница;

• апатия.

С течением времени негативные последствия усиливаются. Часто наблюдается:

• депрессивное состояние;

• потеря веса;

• выпадение волос.

От противовирусной терапии возможны также следующие осложнения:

1. проблемы со щитовидной железой;
2. сокращение производства лейкоцитов;
3. аутоиммунные реакции;
4. нарушение функции кроветворения;
5. неврологические расстройства.

В некоторых случаях лечение вируса гепатита С происходит без видимых осложнений.

Преимущества и недостатки интерферонотерапии

Благодаря успешному комбинированному лечению рибавирином и интерфероном при гепатите С доля волокон соединительной ткани в печени сокращается, что приводит к снижению риска цирроза и рака. Но все равно вероятность онкологии существует даже полного уничтожения вируса гепатита С.

Плюс интерфероновой терапии в том, что она предоставляется бесплатно некоторым категориям граждан в рамках государственных и региональных программ по борьбе с вирусными гепатитами.

Несмотря на это, минусов у такого лечения намного больше:

• Процент выздоровления равен 40-60%, что очень мало, учитывая скорость распространения заболевания.

• Нет прямого противовирусного действия.

• Эффект наступает не сразу.

• Подобная противовирусная терапия опасна своими негативными последствиями для организма.

• Часто лечение гепатита С интерферонами неэффективно, в результате чего терапию приходится начинать заново, более сильными препаратами.

• Бесплатная терапия доступна не всем больным, а стоимость препаратов достаточно велика.

Из-за неудачного лечения гепатита С вирус мутирует, становится устойчивым к лекарствам. Это приводит к тому, что вылечить заболевание практически невозможно.

Цена на препараты

Стоимость препаратов интерферона от гепатита С в России достаточно высока, учитывая длительность лечения:

• Реаферон-ЕС (альфа) — от 1690 рублей;
• Роферон-А (альфа-2а) — от 890 рублей;
• Альфарон и аналоги (альфа-2б) — от 1190 рублей;
• Альфаферон (альфа натуральный из нормальных лейкоцитов человека) — от 3450 рублей;
• Пегасис (пэгинтерферон альфа-2а) — от 4440 рублей;
• ПегИнтрон (Пэгинтерферон альфа-2б) — от 6990 рублей.

Цена Рибавирина начинается от 100 рублей.

Используется ли интерферон для профилактики гепатита С

Препараты интерферона часто назначают для профилактики простудных заболеваний, в качестве средств для укрепления иммунитета. В этом случае дозировку подбирает врач. Для предотвращения заражения гепатитом С эти лекарства не подходят. Бывают случаи, когда организм сам борется с вирусом благодаря сильному иммунитету, и болезнь проходит незаметно без осложнений. Однако чтобы не заразиться, необходимо полностью исключить контакт с инфицированной кровью.

Лечение гепатита С без интерферона

Есть альтернативные интерферону лекарства от гепатита С, обладающие наибольшей эффективностью (до 98% излечения). Это Софосбувир, Ледипасвир, Велпатасвир, Даклатасвир и их комбинации. Подобные схемы уничтожают вирус напрямую и блокируют его распространение.

Препараты прямого действия подходят для всех генотипов вируса, а также для лечения больных с сопутствующими заболеваниями и осложнениями.

Препараты выпускаются в таблетках, принимать их нужно один раз в день, что позволяет лечиться дома. Курс лечения Софосбувиром 400 мг составляет 3 месяца, а при компенсированном циррозе — 6 месяцев с минимальным риском рецидива. У таких противовирусных лекарств намного меньше побочных эффектов и противопоказаний. Из минусов — высокая стоимость, но существуют недорогие дженерики, которые по качеству и эффективности не уступают оригиналам.

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный – эффективный иммуностимулятор. Действие данного вещества при гепатите С обусловлено стимуляцией естественных защитных процессов. В острой фазе HCV средство применяют для предупреждения перехода заболевания в хроническую форму.

Основные характеристики действующего вещества приведены ниже:

• Международное непатентованное название на латинском языке (МНН) – Interferon alfa-2b human recombinant.
• АТХ и регистрационный номер – L03АВ05.
• Фармакотерапевтическая группа – противовирусные средства, интерфероны. 

Гепатитом С показания к применению лекарства не ограничиваются. Средства, содержащие данный класс интерферона, показаны при многих заболеваниях и состояниях, включая вирусные инфекции. 

Торговые названия и производители

Препараты, содержащие ИФН-α2b, выпускаются как отечественными, так и зарубежными фармацевтическими производителями.

Лекарственное вещество доступно под такими торговыми названиями:

• Альтевир (Фармстандарт, Россия);
• Альфарона (Фармаклон, Россия);
• Бинноферон Альфа (Биннофарм, РФ);
• Виферон (Ферон, Россия);
• Гриппферон (ФИРН М, Россия, только назальные формы);
• Интерфаль (выпускается на базе государственного НИИ, Россия);
• Интрон (Schering-Plough, Бельгия);
• Лайфферон, Реаферон (Вектор Медика, Россия);
• Реальдирон (Teva, Израиль).

Помимо медикаментов под торговыми названиями Reaferon, Altevir, данное вещество входит в состав и многокомпонентных аналогов. Это медикаменты предназначены для введения в прямую кишку, распыления на слизистую оболочку носовой полости или нанесения на кожу. Например, Аллергоферон, Генферон, Микоферон. Все перечисленные средства производятся в России.

Инструкция по применению

Лекарство относят к сильнодействующим, поэтому перед тем как использовать Интерферон альфа-2b, следует прочитать инструкцию по применению. Но лучше не вмешиваться самостоятельно в активность иммунной системы и при использовании средства следовать рекомендациям врача.

Лекарственная форма

Интерферон альфа-2b выпускают как для местного, так и системного использования. Чаще встречаются суппозитории, таблетки, свечи, капли глазные, капли назальные, порошок для приготовления инъекций, гели, аэрозоли.

Описание и состав

Интерферон альфа 2b – уменьшенный фрагмент белка hif-sn 206 клона лейкоцитов человека. Интерферон типа I, состоящий из 165 аминокислотных остатков с аргинином в положении 23. Многие пациенты интересуются, из чего делают вещество? Этот белок производится по технологии рекомбинантной ДНК и напоминает интерферон, секретируемый лейкоцитами. Он широко используется в качестве противовирусного или противоопухолевого средства.

Следует отдельно остановиться на таком аспекте, как отличия между Интерфероном альфа и альфа 2b. Интерферон α включает в себя все подтипы данного класса (a, b и с), в то время как α-2b является более очищенной формой вещества, содержащей только один вид протеинов и, соответственно, лучше переносится при введении внутривенно. В этом состоит основная разница.

В отдельную группу выделяют пегилированный интерферон (пегинтерферон), химическая структура которого обеспечивает пролонгированное (в течение нескольких суток) действие. В ЕС и США именно этот вид интерферонов рекомендован для применения при лечении гепатита С. 

Фармакодинамика

Интерферон альфа связывается с рецепторами интерферона типа I (IFNAR1 и IFNAR2c), которые после димеризации активируют две Jak (Janus kinase) тирозинкиназы (Jak1 и Tyk2). Они сами фосфорилируют рецепторы INFAR, которые затем связываются со Stat1 и Stat2 (сигнальные преобразователи и активаторы транскрипции), которые димеризуются и активируют множество (~ 100) иммуномодулирующих и противовирусных белков.

Усиливает экспрессию белков MHC I, что позволяет увеличить презентацию пептидов, полученных из вирусных антигенов. Это усиливает активацию CD8 + T-клеток, которые являются предшественниками цитотоксических T-лимфоцитов (CTL), и делает макрофаги лучшей мишенью для CTL-опосредованного уничтожения. Интерферон альфа также индуцирует синтез нескольких ключевых противовирусных медиаторов, включая 2′-5′-олигоаденилатсинтетазу (2′-5’A-синтетазу) и протеинкиназу R.

Фармакокинетика

Всасывание

Интерферон альфа-2b хорошо всасывается после внутримышечной  или подкожной инъекции. Пиковые концентрации в сыворотке после внутривенного введения обычно происходят в течение 15–60 минут.

Распределение 

Интерфероны отличаются широким и быстрым распределением в тканях организма, причем самые высокие концентрации наблюдаются в селезенке, почках, печени и легких. Ограниченные данные также указывают на поглощение или связывание интерферона другими тканями или опухолями.

Метаболизм

Биотрансформация проходит физиологическим путем. 

Фармакокинетические показатели в особых клинических случаях

Фармакокинетические показатели:

• у пациентов разных возрастных групп, включая новорожденных, пропорциональны введенной дозе;
• не исследовались у лиц с тяжелой печеночной недостаточностью. 

У людей старше 69 лет задокументированные исследования о действии препарата не проводились. 

Действующее вещество

Интерферон α-2b – вещество, полученное путем генной инженерии. Для производства используются искусственно культивируемые штаммы бактерий (обычно, кишечной палочки). После обработки ИФН приобретает структуру, идентичную протеину, вырабатываемому иммунокомпетентными клетками. 

Показания к применению

Интерферон альфа-2b показан при:

• острой и хронической HCV- инфекции, протекающей в средней и тяжелой форме;
• хроническом гепатите С; 
• вирусном, бактериальном, смешанном поражении организма (при необходимости назначают с первых дней жизни, например, при острой респираторной вирусной инфекции, диарейном синдроме и т. д);
• рассеянный склероз;
• любые септические состояние вирусной и бактериальной природы;
• герпес, вне зависимости от локализации, включая гениталии, офтальмологические, стоматологические и ЛОР-органы;
• хроническое течение урогенитального хламидиоза;
• неврологические заболевания, протекающие в тандеме с моно- и полирадикулярными болями;
• папилломатозное поражение гортани;
• опухолях злокачественного генеза: меланома, миелома, саркома Капоши;
• гемобластозах: лейкемиях, лимфомах, включая Неходжкинскую. 

Данный перечень включает показания как к наружному, так и к инъекционному применению лекарства.

Противопоказания

Препарат не назначают при:

• непереносимости компонентов (по статистике, аллергические реакции на интерферон альфа-2b встречаются очень редко);
• выраженной миелосупрессии;
• гиперкоагуляции;
• тяжелых видах почечной, печеночной, сердечной недостаточности;
• декомпенсированной стадии цирроза печени;
• тяжелой или длительной депрессии;
• психозах различного генеза;
• алко-, наркозависимости.

Также применение интерферонов противопоказано при аутоиммунных заболеваниях вне зависимости от их этиологии. 

Способ применения и дозировка

На слизистую носа наносят 3–4 раза в сутки. Курс лечения длится примерно 5 дней, но при необходимости может быть удлинен. По идентичной схеме наносят гели или мазь на пораженные участки кожи. 

Ректально применяют в различных дозировках, в зависимости от тяжести течения болезни и возраста пациента. Для облегчения использования, свечу не вынимают из холодильника до самого момента применения. После введения остаются в постели как минимум на полчаса. Лучше использовать после естественного акта дефекации.

Режим дозирования инъекционных форм подбирается индивидуально. Как правило, прописывают или 3 млн. ЕД или 5 млн. ЕД. При гепатите С средство вводят подкожно. Кратность выполнения уколов определяется врачом. При хронической форме инфекции обязательно сочетание с другими противовирусными средствами. 

Применение у беременных.

Важно не допустить зачатия в период прохождения лечебного курса, потому женщины фертильного возраста должны применять надежные контрацептивные средства. 

Побочные эффекты

Побочные действия наиболее выражены при инъекционных способах введения!

Взаимодействие

Осторожно интерферон альфа прописывают одновременно:

• с опиатами, сильнодействующими анальгетиками, снотворными, седативными медикаментами, чтобы не спровоцировать миелосупрессию;
• с химиотерапией при лечении онкобольных (может оказывать токсический эффект, вплоть до летального исхода);
• с зидовудином (подобная комбинация часто осложняется нейтропенией).

Противопоказано смешивание с другими инъекционными растворами: Таурином (Taurine), Бензокаином (Benzocaine) и др.

Совместимость с алкоголем

Данных нет. Но острые и хронические заболевания печени, включая цирроз, служат поводом отказаться от спиртосодержащих напитков.

Особые указания и меры предосторожности

Вещество вызывает сонливость, быструю утомляемость, значительно снижает скорость ответных реакций, потому не следует самостоятельно водить автотранспорт или работать на сложных быстро двигающихся механизмах. 

С осторожностью применяют у пациентов с:

• почечными, печеночными патологиями;
• серьезными нарушениями кроветворения;
• суицидальными склонностями;
• болезнями ССС.

 Велик риск развития аритмии. Если нарушения ритма имеет место, то для начала дозу препарата уменьшают примерно на 50%. При отсутствии эффекта от медикамента отказываются.

На весь период терапевтического курса строго контролируют:

• неврологический и психический статус;
• основные показатели крови;
• присутствие/отсутствие в организме очагов аутоиммунных воспалений. 

С этой целью пациенту показаны регулярные лабораторные исследования. 

Передозировка

Постмаркетинговое наблюдение включает в себя сообщения о пациентах, получивших передозировку, в 10 раз превышающую рекомендуемую терапевтическую дозу. После чего происходило усиление степени выраженности побочных реакций, нарушение печеночных ферментов, развитие почечной недостаточности.

Токсические эффекты после приема внутрь не ожидаются, потому что интерфероны плохо всасываются перорально. 

Условия хранения

Все формы медикаментов с интерферон альфа-2b хранят при температуре от 2 до 8 гр. по Цельсию. Раствор, приготовленный для любого вида инъекций, используют незамедлительно. Раствор, предназначенный для использования интраназально, допускается хранить в течение 24 часа в холодильнике. 

Срок хранения

Срок годности прописан на каждой упаковке с лекарством. По его истечении, либо при грубом и длительном нарушении температурного  режима, медикамент подлежит утилизации. Как правило, препараты на основе интерферон альфа-2b хранятся от 24 до 36 месяцев, в зависимости от формы выпуска. 

Прекращение терапии

По окончанию терапевтического курса для прекращения лечения не требует особых схем. К коррекции дозировки прибегают в случае возникновения тяжелых побочных действий, либо при значительном изменении в анализах периферической крови. Если после уменьшения вводимых доз состояние значительно не улучшилось, то терапию прекращают. 

Цена и где купить

Интерферон альфа 2b человеческий рекомбинантный в России представлен широким ассортиментным рядом.

В Москве и Санкт-Петербурге препараты можно купить по следующим ценам:

• ампулы: 500–1900 рублей;
• суппозитории: до 600 рублей.

Отзывы врачей

Владислава Сергеевна, инфекционист

Предпочитаю интерферон альфа-2b многим препаратам без доказанной эффективности. Часто включаю в лекарственную схему при гепатите В и С. Отрицательные отзывы пациентов в основном касаются нежелательных эффектов: слабость, гриппоподобный синдром. Но неприятная симптоматика проходит без дополнительного лечения, а ремиссия болезни подтверждается анализами. 

Отзывы пациентов, прошедших лечение

Александр, 42 года

Мне был назначен интерферон альфа-2b с рибавирином. Не могу сказать, что курс лечения прошел приятно: ознобы, головная боль, тахикардия и головокружения были для меня «нормой» с первых дней начала лечения. Но эти «побочки» вполне терпимы, главное выздороветь. Пока анализы ПЦР отрицательные. 

Результаты клинических испытаний

Приведем пример испытаний интерферон альфа-2b в педиатрии, для терапии гепатита В (ВГВ) с активной репликацией вируса. 

Участвовало двадцать девять детей: средний возраст 8,3 года, 18 мальчиков, 11 девочек. У пациентов была проведена биопсия, доказавшая наличие хронического вирусного гепатита В с активной репликацией вируса. Дети получили 16-недельный курс лечения интерфероном альфа-2b (9 МЕ/ м2, трижды в неделю). У четырнадцати пациентов (48%) наблюдалась постоянная потеря HBV-ДНК через 8 месяцев после окончания лечения. 11 человек (38%) потеряли антиген HBeAg. У двоих детей (7%) исчез поверхностный антиген гепатита B (HBsAg). Активность аланинаминотрансферазы нормализовалась у 12 детей. 

Результаты сравнивались с естественной эволюцией заболевания в группе из 25 детей (средний возраст 8,3 года) с идентичными начальными средними значениями HBV-ДНК в сыворотке, которые наблюдались в течение того же периода. Два из них (8%) потеряли HBeAg и один (4%) HBsAg. У 23 оставшихся контрольных субъектов не было снижения сывороточной HBV-ДНК или активности трансаминаз по сравнению со значениями 1 годом ранее. 

Выводы исследования. Сделан вывод, что лечение интерфероном альфа-2b у детей может привести к ингибированию репликации HBV, аналогичному описанному у взрослых, и, таким образом, может сократить развитие болезни. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить лучшие протоколы и выявить тех пациентов, которые наиболее склонны реагировать на лечение. Таким образом, можно сократить развитие болезни. 

Схема лечения

Условия продажи в аптеках

Все содержащие интерферон препараты в аптечной сети должны реализовываться, если предъявлен рецепт на латинском. Но на практике медикаменты данной группы находятся в свободной продаже. Особенно это касается мазей, спреев, гелей, суппозиториев.