Лечение хронического гепатита у детей

Что такое Хронические гепатиты у детей —

Хронический гепатит у детей – хроническое диффузное воспалительное поражение печени, которое длится минимум пол года. В основном это заболевание наблюдают у подростков и молодых людей до 20 лет. Но также эту болезнь находят и у детей.

Диагностируют это заболевание во многих случаях, когда оно уже переходит на стадию цирроза печени. Тогда предполагают, что хронический гепатит у больного начался в детстве, протекал в латентной форме, потому не был выявлен вовремя. Прогноз можно улучшить, если вовремя выявлять по ранним признакам гепатит у детей.

Хронический гепатит диагностируют детям от 2 лет. Девочки болеют чаще, чем мальчики. Детскую смертность и последствия в виде инвалидности вызывают прогрессирующие формы хронического гепатита, которые переходят в цирроз печени. В самом начале заболевания в таких случаях проявляются симптомы, которые говорят о поражении многих органов, что сбивает с толку врача-диагноста. Потому для диагностики нужно иммунологическое, биохимическое обследование с прижизненным морфологическим изучением печеночной ткани.

Существует две формы хронического гепатита у детей:

хронический активный
хронический персистирующий

При последней форме прогноз благоприятный, болезнь не имеет тенденции к прогрессированию.

Что провоцирует / Причины Хронических гепатитов у детей:

Основной причиной хронических гепатитов у детей являются вирус гепатита В и вирус гепатита ни А, ни В (не доказано окончательно). Связь с вирусной инфекцией доказывают, выявляя поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) в сыворотке больных хроническим гепатитом. У некоторых детей выявляют идиопатический или первичный аутоиммунный гепатит, т. е. гепатит без выясненных причин, которые могли бы спровоцировать заболевание.

Среди причин называют поражение печени лекарственными препаратами:

альфа-метил-допа
изониазидом
нейролептиками

Также заболевание могут вызвать другие наследственные болезни, такие как болезнь Вильсона – Коновалова, или дефицит альфа-антитрипсина у ребенка или подростка.

Патогенез (что происходит?) во время Хронических гепатитов у детей:

Хронические гепатиты у детей

Хронический гепатит по обнаружению HBsAg в сыворотке крови делят на антигенотрицательный и антигенположительный. Разница в иммунном ответе макроорганизма на воздействие вируса. Выяснилось, что у больных с выраженными аутоиммунными сдвигами концентрация HBsAg очень низкая или антиген не обнаруживается. Предполагают, что иммунные сдвиги у этих больных отражают, с одной стороны, продолжающуюся или уже завершившуюся элиминацию вируса из организма, с другой – активное участие иммуноцитов в патологическом процессе.

Лапароскопия и пункционная биопсия показывает нарастание тяжести поражения печени у больных хроническим гепатитом по мере снижения уровня или исчезновения HBsAg из сыворотки крови. В результате иммунных сдвигов возникают некроз гепатоцитов и клеточная инфильтрация в дольке и вокруг портальных трактов. Увеличивается печень и изменяется ее консистенция.

Наличие внутрипеченочного холестаза вызывает полное запустение и разрушение желчных ходов – формируется первичный билиарный цирроз печени.

Симптомы Хронических гепатитов у детей:

Болезнь в большинстве случаев начинается постепенно. Признаки сначала могут быть либо системными, либо печеночными. Но в дальнейшем проявляется та и та группа. К системным относят:

миалгии
артралгии
сыпи
лихорадку

К печеночным признакам относят:

краевую субиктеричность склер
нарастающие боли под ребрами справа
пальмарную эритему
появление сосудистых звездочек
увеличение печени и селезенки

Острое начало хронических активных гепатитов у детей бывает в трети случаев. Появляются такие симптомы:

моча темного оттенка
обесцвеченный кал
увеличивается печень
иногда увеличивается селезенка

При хроническом активном гепатите проявляются такие синдромы:

системный – внепеченочный
печеночный
диспепсический
астено-вегетативный

Печеночный синдром присущ всем больным с данным диагнозом. у трети фиксируют интенсивную желтуху, в крови повышен билирубин до 85 — 240 мкмоль/л. Желтуха длится от 1 месяца. Кожа становится желтой, как шафран, имеет красноватый оттенок. Также в части случаев фиксируют краевую иктеричность склер, при этом содержание сывороточного билирубина составляет 34 — 51 мкмоль/л.

Хронические гепатиты у детей характеризуются стойким и сильным увеличением, уплотнением и болезненностью печени. Поверхность печени ровная в начале болезни, а потом она покрывается мелкими бугорками. При текущем циррозе печени может развиваться асцит. Системный или внепеченочный синдром заключается в лихорадке, поражении мышц, изменениях в сердце и легких, кожных высыпаниях, лимфополиадении, увеличении селезенки, эндокринных нарушениях.

При обострении хронического активного гепатита у ребенка почти всегда повышена температура. При тяжелом течении она может быть очень высокой. Держится 20-30 суток. В частых случаях фиксируют такие симптомы как боли в крупных суставах и мышцах без видимых изменений; может быть и миастения.

На начальном этапе болезни (чаще всего у девочек) появляется эритематозная сыпь с локализацией на теле. Она может быть и на лице. От ребенка могут поступать жалобы на боли в области сердца. Врачи при постановке диагноза обнаруживают расширение границ сердца, систолический шум, приглушенность тонов, нарушение ритма сердечной деятельности, может быть тахикардия.

В части случаев у детей фиксируют диарею. В стуле примеси крови, иногда гнойные включения. Такие симптомы говорят о том, что у ребенка начался язвенный колит. Для подтверждения используют эндоскопию. У детей, которые раньше не получали гормональные препараты, могут быть такие эндокринные нарушения: дисменорея, гирсутизм, ожирение, стрий, гинекомастия.

У взрослых чаще, а у детей и подростков реже наблюдают такие симптомы (составляющие синдрома Шегрена):

сухость губ,
увеличение слюнных желез,
стоматит,
заеды.

Может проявляться астеновегетативный синдром:

быстро наступающее нервное истощение
повышенная возбудимость
общая вялость
повышенная утомляемость
потливость
ослабление памяти

Диспепсический синдром на пике проявления желтухи выражен ярко:

тошнота после приема пищи
анорексия
непереносимость жирной еды
горечь во рту
неустойчивый стул
метеоризм

Течение хронических гепатитов у детей характеризуется рецидивами, обострение чередуется с ремиссией. Обостряться заболевание может 1-2 раза в год и более.

При хроническом персистирующем гепатите (ХПГ) у ребенка симптомы стерты. Часто фиксируют увеличение печени, в основном оно умеренное или незначительное. При этом консистенция ее несколько уплотнена, край закруглен, реже заострен, пальпация слегка чувствительная или только умеренно болезненная, поверхность гладкая. В начале заболевания вероятна желтуха, длится несколько недель. Редко бывают такие симптомы при этой форме гепатита как пальмарная эритема и сосудистые звездочки.

Больные часто жалуются на боли в области справа под ребрами. Типичны такие симптомы как тошнота, снижение аппетита, ощущение горечи во рту. Селезенка при хроническом персистирующем гепатите у детей может быть увеличена незначительно. Эта форма болезни развивается постепенно, симптомы проявляются слабо и постепенно.

В очень редких случаях ХПГ у детей может начинаться с желтухи (которая выражена слабо) и увеличения печени. Болезнь протекает латентно (скрыто), могут быть обострения максимум 2 раза в год. Характерны утомляемость, недомогание, боли в правом подреберье, раздражительность, обложенность языка беловато-сероватым налетом. При пальпации обнаруживают увеличение печени.

Лабораторные показатели

При хроническом активном гепатите (ХАГ) у детей обнаруживают нормохромную анемию, ), лейкопению и умеренную тромбоцитопению. СОЭ увеличена. Анализы мочи показывают протеинурию, гематурию и цилиндрурию, которые указывают на вовлечение в патологический процесс почек. После лечения кортикостероидами наблюдается улучшение этих показателей. Осадочные печеночные пробы показывают изменения.

Когда ХАГ обостряется, обнаруживают увеличенное количество сывороточных мукопротеинов. Активность сывороточных трансаминаз повышается в 4-10 раз, повышается также активность лактатдегидрогеназы. При присоединении внутрипеченочного холестаза повышается активность щелочной фосфатазы, увеличивается количество холестерина и липопротеидов в сыворотке крови.

Что касается показателей гуморального иммунитета, фиксируют повышение содержания сывороточных иммуноглобулинов G, реже А и М. У детей с хроническим активным гепатитом сыворотка может быть акомплементарной. Вероятен ревматоидный фактор. Диагностически ценными являются антитела к гладкой мускулатуре. При диагностике хронического гепатита в крови определяют маркеры НВ-вируса: HBsAg, HBeAg, анти-НВ, анти-НВе. У ½ больных детей (и даже у большего количества) в сыворотке крови находят антиядерные антитела в сравнительно высоких титрах и волчаночные клетки. При ХАГ у ребенка более выражены гиперпротеинемия и гипергаммаглобулинемия, если сравнивать со второй формой – ХПГ.

Диагностика Хронических гепатитов у детей:

Для диагностики хронического гепатита у детей необходим сбор анамнеза. Врач обязательно должен быть проинформирован про перенесенный ребенком ранее вирусный гепатит. Учитываются клинические проявления заболевания, которые включают краевую иктеричность склер или желтуху, стойкую гепатомегалию, пальмарную эритему, сосудистые «звездочки» и т.д.

Для подтверждения диагноза необходимо динамическое наблюдение, выявление характерных изменений: увеличение СОЭ, тенденция к цитопении, повышение активности трансфераз и т.д. Если диагностика по каким-то причинам утруднена, применяют пункционную биопсию печени и лапароскопию.

Дифференциальный диагноз хронического активного гепатита с желтухой проводят с острым вирусным гепатитом рецидивирующего типа. ХАГ может быть похож на системную красную волчанку, ревматоидный артрит, ревматизм, дерматомиозит. Отличие хронического активного гепатита от перечисленных болезней в том, что у ХАГ на первый план выходят как клинические и лабораторные признаки поражения печени.

Также хронические гепатиты у детей отличают от поражений печени при наследственной патологии. При диагностике может использоваться исследование глазного дна с помощью щелевой лампы. Хронический персистирующий гепатит следует отличать от постгепатитного синдрома по срокам печеночного процесса. Хронические гепатиты персистирующей формы у детей в части случаев дифференцируют с неспецифическим реактивным гепатитом, который характерен для холангита, туберкулезной интоксикации, патологии ЖКТ и пр.

ХПГ у детей отличают от жирового гепатоза, который бывает у малышей при хронических инфекциях, алиментарных нарушениях, отравлениях лекарственными препаратами. При жировом гепатозе также увеличивается печень, наблюдается диспепсический синдром.

Также при диагностике важно отличать ХПГ и ХАГ. Хронический персистирующий гепатит в периоде обострения напоминает хронический активный гепатит в периоде стихания симптомов.

Лечение Хронических гепатитов у детей:

Лечение ХАГ у детей длительное, важен персональный подход к каждому ребенку с таким диагнозом. При обострении больной должен соблюдать постельный режим. Ребенок должен соблюдать диету №5 по Певзнеру, даже в период ремиссии. В рацион запрещается вводить тугоплавкие жиры, аллергизирующие и экстрактивные вещества.

Медикаментозная терапия хронического активного гепатита у детей до сегодня не разработана. К более-менее эффективным препаратам относят эссенциале, оказывающий мембраностабилизирующее действие. Также врачи могут назначить легалон, который при хронических гепатитах детям назначают перорально курсом 2-3 месяца. В некоторых случаях для лечения назначается преднизолон. Его иногда сочетают с делагилом и эссенциале.

При отсутствии эффекта от лечения кортикостероидами врачи добавляют в схему цитостатики: азатиоприн или 6-меркаптопурин. Но они вызывают побочные действия, потому перед применением внимательно прочитайте назначение врача и инструкцию к препарату. Поддерживающая терапия проводится в поликлинике. При появлении внутрипеченочного холестаза принимают кортикостероиды и средства, связывающие желчные кислоты в кишечнике.

Последнее время для лечения болезней печени применяют иммуномодуляторы. Они актуальны для ХАГ у детей, когда в сыворотке крови постоянно обнаруживаются HBsAg и другие маркеры вируса гепатита В. Эффект оказывает левамизол. Но нельзя сказать, что этот препарат используется повсеместно.

Хронический персистирующий гепатит специального медикаментозного лечения не требует. Лечение заключается в соблюдении диеты, назначении желчегонных средств и витаминов. В периоде ремиссии хроническое гепатиты у детей требуют исключения физических нагрузок, стрессов. Благоприятный прогноз при рецидивирующем течении ХАГ с редкими обострениями. Чем раньше появляется желтуха и чем длительнее держится, тем худший прогноз дают врачи. Полного выздоровления при ХАГ практически не наблюдается. Среди детей с ХПГ нет летальных исходов.

Профилактика Хронических гепатитов у детей:

1. Важно рано выявлять и правильно лечить детей с гепатитами.

2. Необходимо диспансерное наблюдение детей с диагнозом «гепатит».

3. На диспансерном учете минимум 1 год стоят дети, у которых был ОВГ с ациклическим течением.

4. Во время диспансерного учета следует строго соблюдать диету и соответствующий режим дня, нельзя проводить профилактические прививки, нужно ограничить физические нагрузки.

5. В период диспансерного учета необходимы не только осмотры, но периодическое биохимическое исследование сыворотки крови, чтобы определить активность трансаминаз, уровень билирубина, ставить осадочные печеночные пробы.

6. Важно выявлять детей, которым грозит развитие хронических гепатитов, учитывая семейный анамнез, преморбидный фон, склонность к аллергиям.

7. Для детей с угрозой развития ХПГ или ХАГ важно избегать солнечных инсоляции и физиотерапевтических процедур, следует также проявлять осторожность при назначении некоторых лекарственных средств (таких как нейролептики, изониазид и пр.).

К каким докторам следует обращаться если у Вас Хронические гепатиты у детей:

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Хронических гепатитов у детей, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу.
Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Другие заболевания из группы Болезни ребенка (педиатрия):

Если Вас интересуют еще какие-нибудь виды болезней и группы заболеваний человека или у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Источник

Проблема хронического гепатита В (ХГВ) у детей и подростков в последние годы приобретает в нашей стране всё большую актуальность, выходя за рамки чисто медицинской и социально–значимой.

По данным Г.Г. Онищенко (2001 г.), число больных гепатитом В за последние 5 лет удвоилось, причем 60–85% из них приходится на долю подростков 15–19 лет.

Согласно современным воззрениям, ХГВ – это прежде всего хроническая вирусная инфекция. Составляющий основу его патогенеза каскад иммуноопосредованных и иммунопатологических реакций вызывается и поддерживается вирусной персистенцией. В связи с этим репликативной активностью вируса предопределяются степень и темпы фиброзирования печени и исходы ХГВ в цирроз и гепатокарци ному.

Последние, не успевая развиться в детском возрасте, нередко настигают больных в молодые годы. Так, по данным Е. Sokae et al. (2001 г.), 42% взрослых пациентов имеют истоки ХГВ в детстве. Через 16–21 год наблюдения в Японии T. Fujisawa et al. (2000 г.) гепатокарциома зарегистрирована у 3,8% детей с ХГВ.

В соответствии с этим основной задачей лечения ХГВ является снижение вирусной нагрузки вплоть до элиминации возбудителя или снижения его репликативной активности до неопределяемого уровня.

Основу противовирусной терапии ХГВ составляет применение интерферонов (Роферон–А и др.).

Для противовирусного лечения ХГ используются в основном a–интерфероны (a–ИФН), к которым принадлежит и наиболее часто применяемый у детей Роферон–А. Биологическая активность a–ИФН состоит в прямом противовирусном и иммуномодулирующем действии. Непосредственный противовирусный эффект осуществляется через ингибирующее влияние на синтез вирусной ДНК с помощью активации ряда ферментов, в т.ч. 2’–5’–олигоаденилатсинтетазы и РНК–зависимой протеинкиназы, приводящих к подавлению синтеза вирусного белка. Иммуномоделирующее действие заключается в повышении клеточного иммунного ответа за счет стимуляции активности цитотоксических Т–клеток и естественных киллеров и повышения продукции цитокинов Т–лимфоцитами и макрофагами. Повышение эксперсии HLA–антигенов на мембранах пораженных вирусом клеток стимулирует презентацию антигена иммунокомпетентным клеткам, участвующим в противовирусном иммунитете.

Огромное значение имеет также показанное в последние годы антифибротическое действие ИФН, проявляющееся в приостановке прогрессирования или даже уменьшении выраженности фиброза в печени.

В связи с этим формулируются основные задачи ИФН–терапии ХГВ:

подавление активной вирусной репликации
нормализация активности трансаминаз
уменьшение активности хронического гепатита
предупреждение прогрессирования в цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному.

Успех лечения зависит от ряда факторов, так называемых «предикторов эффективности» (табл. 2). Учет предикторов обязателен и позволяет уже на старте составить представление о шансах на успех терапии.

Показания к ИФН–терапии ХГВ:

– обнаружение ДНК ВГВ в ПЦР

– АЛТ больше или равно 1,5–2N

– наличие некро–воспалительных изменений и фиброза в пунктате печени.

У детей с нормальной активностью АЛТ решение о целесообразности применения ИФН принимается особенно взвешено, в индивидуальном порядке и только при наличии данных пункционной биопсии печени, подтверждающих гистологическую активность и фиброз.

Противопоказания к ИФН–терапии представлены в таблице 3.

Выявление и тщательный учет противопоказаний перед началом терапии обязательны. Для этого необходимо:

– целенаправленно собрать анамнез;

– оценить общее состояние ребенка на момент начала лечения;

– сделать клинический анализ крови, включающий подсчет тромбоцитов;

– исследовать состояние щитовидной железы (УЗИ органа, определение уровня тиреотропного гормона ТТГ и анти–тиреоглобулина).

Режимы ИФН–терапии (способ введения, дозы, схема, длительность курсов):

Выбор режима лечения осуществляется индивидуально для каждого пациента, но с учетом принятых стандартных доз и схем, а также особенностей пациента (возраст, росто–весовые показатели, предикторы эффективности и т. д).

Стандартный режим ИФН–терапии ХГВ у детей и подростков: 5 млн МЕ/м2 х 3 раза в неделю 6 месяцев (введение п/к или в/м).

Если учет предикторов предполагает низкие шансы на успех терапии (например, мальчик с «вертикальным» путем передачи вируса, продолжительность заболевания более 5 лет, невысокая исходная активность АЛТ с высокой 2.000.000 копий/мл вирусной нагрузкой, мутантный – HBeAg – негативный штамм вируса и выраженная иммуносупрессия), режим лечения может изначально быть более итенсивным:

– увеличение дозы за счет ежедневного введения ИФН в течение первых 4–6 недель

– удлинение курса лечения до 12 мес.

В ходе и в конце курса лечения проводится оценка его эффективности (международные критерии и термины для этой оценки приведены в таблице 4).

Необходимость интенсификации ИФН–терапии у детей требует особенно щадящего подхода к способу его введения. В связи с этим заслуживает внимания новая форма препарата Роферон–А (интерферона a–2а) – многодозный картридж, содержащий готовый раствор без альбумина, что полностью исключает его контаминацию вирусами или их частицами. Картридж применяется со шприц–ручкой Роферон–Пен, которая обладает следующими преимуществами:

– позволяет точно и просто подбирать и модифицировать дозу Роферона–А (от 0,5 до 9,0 млн. МЕ с шагом 0,5 млн. МЕ) без потери препарата;

– позволяет делать инъекцию практически в любых условиях;

– может храниться при комнатной температуре в течение 28 дней с момента первой инъекции;

– маленький инъекционный объем и размер иглы значительно снижают болевые ощущения при инъекции;

– обеспечивает гарантию стерильности и чистоты вводимого препарата (благодаря смене иглы после каждой инъекции, наличию индивидуальной шприц–ручки для каждого больного и невозможности введения других лекарственных препаратов с помощью шприц–ручки).

Эффективность ИФН–терапии (А.Р. Рейзис, 2002, F. Bortolotty, 2002, E. Sokal, 1998) в значительной мере зависит от применяемых режимов и категории больных. Частота полной первичной ремиссии: (ППР) – 20–58% (средняя 35,5%), что достоверно выше, чем спонтанная ремиссия у нелеченных детей – 8–17% (средняя 11,4%).

Успех лечения зависит от применяемых доз ИФН: от 5,26% ПСР при дозе 3 млн МЕ/м2 до 21–33% у детей, получавших 5 млн МЕ/м2 , и 60% – с дозой 10 МЕ/м2 . Однако применение столь высоких доз не получило распространения и одобрения в связи со значительным возрастанием побочных эффектов.

У детей, не ответивших на 1 курс лечения препаратами ИФН или при возникновении рецидива после его отмены, может быть рекомендован повторный курс в тех же или более высоких дозах. Повторный курс приводит к успеху у 22,2–45,8% пациентов.

Наряду с контролем эффективности необходим тщательный учет побочных эффектов ИФН–терапии (контроль безопасности). Перечень и частота побочных реакций представлены в таблице 1.

В целом побочные реакции ИФН–терапии у детей часты, но обратимы и не слишком тяжелы. Частота и выраженность побочных эффектов зависят от возраста детей и дозы препарата. В первую очередь это касается изменений в составе крови и похудения. Наиболее выражены они у детей до 5 лет при применении доз выше 5 млн МЕ/м2 х 3 р/нед. Учитывая частоту и выраженность гриппоподобных явлений, рекомендуется первые 3–5 инъекций проводить в стационаре.

Контроль эффективности и безопасности осуществляется с 1–го дня в течение всего курса лечения:

– целенаправленный сбор сведений о возможных побочных эффектах;

– клинческий анализ крови + тромбоциты – 1–й мес. лечения 2–3 раза, затем ежемесячно;

– биохимический анализ крови (билирубин, АЛТ, АСТ, ЩФ, белок и фракции, мочевина, креатинин) – 1 раз в месяц;

– вирусологический контроль (HBsAg, HВeAg, анти–HBe, ДНК ВГВ в ПЦР) – 1 раз в 3 месяца.

Соотношение прямого и побочного действия ИФН – основа индивидуальной стратегии противовирусного лечения, коррекции стандартных стартовых доз и схем лечения Т.е. в ходе лечения врач регулирует дозы ИФН и кратность его введения (ежедневно, через день, 3 раза в неделю) в зависимости от переносимости препарата (выраженность побочных эффектов) и его эффективности. При удовлетворительной переносимости и недостаточной эффективности дозы и кратность введения могут быть увеличены и наоборот.

Пациентам в возрасте до 2–3 лет, которым по международным стандартам терапии с п/к или в/м введением ИФН не показана, в нашей стране назначается отечественный a2–ИНФ с витаминами Е и С ректально в дозах 50–100 тыс. МЕ/кг/сутки 3 раза в неделю.

Препарат хорошо переносится: небольшие побочные эффекты (субфебрилитет, возбудимость, тахикардия и др.) редки, слабо выражены и возникают, как правило, при превышении доз.

Однако по эффективности ректальное введение ИФН значительно уступает парентеральному. Возможно, это связано с тем, что препарат действует, скорее, как интерфероноген, чем как экзогенно вводимый ИФН, т.к. всасывание из прямой кишки в неизменном виде крупной молекулы белка, каким является ИФН, маловероятно. Являясь основой противовирусного лечения ХГВ, ИФН–терапия все же не решает всех его проблем.

Для противовирусной терапии при ХВГ в последние годы применяется препарат ламивудин. Указанный препарат был синтезирован, как ингибитор вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время является одним из основных в базисной терапии ВИЧ–инфекции. Его действие основано на угнетении обратной транскриптазы ретровирусов, к которым примыкает вирус гепатита В (ВГВ), обладающий способностью использовать для своего размножения механизм обратной транскрипции. В результате ламивудин оказывает мощное подавляющее действие на репликацию ВГВ, прекращая сборку вириона в течение 24 часов после приема. Ежедневное применение препарата внутрь ведет к быстрому (в течение первых 3–4 недель) снижению вирусной нагрузки, выражающемуся в многократном уменьшении концентрации ДНК ВГВ в сыворотке крови вплоть до неопределяемого уровня. Параллельно этому наблюдается падение активности АЛТ до нормальных величин. Несколько позже происходит элиминация HBeAg и появление анти–HBe (так называемая сероконверсия) у значительного числа больных.

Все эти благоприятные сдвиги сопровождаются улучшением гистологической картины в печени, снижением не менее чем на 2 пункта индекса гистологической активности по шкале Knodejj, а также уменьшением фиброза.

Важным аспектом применения ламивудина при ХГВ является его эффективность при инфицировании pre–cor–мутантным (HBeAg–негативным) штаммом ВГВ, при котором другие противовирусные средства, в т.ч. интерфероны, как указывалось выше, менее эффективны. По некоторым данным, противовирусное действие ламивудина у пациентов с мутантным HBeAg–негативным штаммом даже выше, чем с так называемым «диким» штаммом ВГВ.

Режим лечения:

Доза ламивудина рекомендуется для детей, 3 мг/кг/сут.

Прием внутрь 1 раз в сутки, строго ежедневно.

Длительность лечения 12–18 месяцев.

Показания к терапии ламивудином:

– инфекция pre–cor–мутантным штаммом вируса гепатита В (отсутствие HBeAg, обнаружение анти– HBe при повышенной активности АЛТ и наличие ДНК ВГВ)

– тяжелый (в т.ч. декомпенсированный) цирроз печени на фоне сохраняющейся репликации ВГВ

– внепеченочные проявления ХГВ.

Лечение ламивудином возможно и эффективно и в этих наиболее сложных случаях:

– в отношении цитолиза гепатоцитов – снижение активности АЛТ у большинства детей, в т.ч. нормализация у 74%;

– собственно противовирусное действие – уменьшение вирусной нагрузки не менее чем на 2–5 порядков (в 100–100 000 раз) почти у всех (96,2%), в том числе у половины (51,8%) до неопределяемых значений;

– снижение индекса гистологической активности и фиброза в ткани печени по данным пункционной биопсии.

Эффект лечения, как антицитолитический (снижение активности АЛТ), так и противовирусный (снижение вирусной нагрузки), отмечается уже в первые 1–3 месяца применения препарата, но нарастает с его длительностью и достигает максимума к 12 мес. от начала терапии.

В наибольшей степени это относится к противовирусному действию: снижение вирусной нагрузки на 2–5 порядков обнаруживается у половины детей уже через 1–3 мес. от начала лечения, через 6–9 мес. – у 69,2%, а к 12 мес. преобладающим (83,4%) становится падение числа копий ДНК ВГВ до неопределяемого уровня.

Возможно, это объясняется тем, что на сероконверсию ламивудин оказывает лишь косвенное (через снижение вирусной нагрузки) воздействие. Однако это несущественно в случае ХГВ, вызванного HBeAg – негативным штаммом вируса.

Отрицательной стороной применения ламивудина является так называемый «синдром рикошета» – возврат активности АЛТ и вирусной репликации по окончании приема препарата. Однако он возникает тем реже, чем дольше продолжается терапия, которую в настоящее время рекомендуется продлевать. Терапия может быть продолжена больше 12 мес. в случаях, когда при HBeAg–позитивном ХГВ не происходит сероконверсии.

В результате длительного применения препарата иногда возникает генетически измененный YМДД штамм, теряющий чувствительность к ламивудину и способный размножаться в его присутствии. Показано, что этот штамм размножается не так активно, как «дикий» штамм ВГВ, однако его появление и доминирование сопровождается повышением активности АЛТ на фоне продолжающегося лечения.

Последнее может рассматриваться, как косвенный признак произошедшей мутации. К счастью, YМДД–мутация не носит стойкого характера. Перерыв в лечении на 2–3 мес. восстанавливает доминирующее положение «дикого» штамма и чувствительность к ламивудину.

Частота возникновения мутантного YМДД штамма колеблется у взрослых пациентов в пределах 14–32%. У детей предполагаемая частота YМДД–мутациии – 7–8% через 6–9 мес. от начала лечения и 8–12% – к окончанию годичного курса. Перерыв в лечении на 3 мес. приводит к нормализации активности АЛТ, после чего прием ламивудина может быть возобновлен. YМДД не исключает успешного лечения ХГВ.

Переносимость ламивудина при монотерапии удовлетворительная, изредка бывают боли в животе, головные боли 3–4% (не чаще, чем в группе плацебо).

Комбинация ИФН–терапии с ламивудином считается у детей многообещающей (F. Bortolotti 2002 г.), но изучена еще недостаточно и требует дальнейшего внимательного исследования.

Таким образом, противовирусная терапия – главный и важнейший компонент лечения детей с ХГВ, и возможности ее расширяются.

Литература:

1. Онищенко Г.Г. /Актуальные задачи профилактики ВИЧ–инфекции т перэнтеральных вирусных гепатитов в Российской Федерации/ /Материалы I Российской научно–практической конференции по вопросам ВИЧ–инфекции, СПИД и парентеральных гепатитов, Суздаль, 13–15 ноября 2001 г., стр.1–4.

2. Рейзис А.Р. /Применение препаратов a–интерферона в лечении хронического гепатита В у детей и подростков/ /Вопросы современной педиатрии, 2002, т.1, №2, стр.17–18.

3. Bortolotti F. /Treatment of chronic hepatitis B in children//EASL International consensus conference on Hepatitis B, Geneva 13–14 September 2002? p 347–357

4. Fujisawa T., Inui A., Komatsu H. etal./ Interferon–alfa therapy for children with chronic hepatitis B. H such Hui Tsu chin, 1998, vol. 39 p146–149

5. Sokal E.M. , Conjeevaram H.S.., Roberts E.A. etal./Interferon alfa therapy for chronic hepatitis B in children: a multinational randomized controlled trial//Gastroenterology 1998; 114: 988–995

6. Sokal E.M., Roberts E.A. et al./Doseranging study of the pharmacokinetics, safety, and preliminary efficacy of Lamivudine in children and adolescents with chronic hepatitis B // Antimicrobal Agents and Chemotherapy 200; 44:590–597

Источник