Лечение кишечных инфекций бактериофагами
Бактериофаги – это специфические вирусы, разрушающие патогенные и условно-патогенные для человеческого организма бактерии. Эти микроорганизмы безопасны для человека, то есть не могут вызвать развитие заболеваний.
Бактериофаги могут применяться как для лечения, так и для профилактики кишечной патологии.
Виды бактериофагов
Классифицируют бактериофаги в зависимости от свойств вируса, входящих в его состав, а также в зависимости от бактерии, которую этот фаг может уничтожить.
Бактериофаги специфичны в своем воздействии, то есть эффективны по отношению к какой-то одной (реже нескольким) патогенным бактериям. В зависимости от возбудителя, в отношении которого действует бактериофаг, выделяют такие его виды:
- брюшнотифозный (против Salmonella typhi);
- дизентерийный (против Shigella);
- клебсиеллезный (против Klebsiella);
- колифаг (против Escherichia coli);
- протейный (против Proteus);
- синегнойный (против Pseudomonas aeruginosa);
- стафилококковый (против Staphylococcus);
- интести (поливалентный фаг против сальмонелл, шигелл, стафилококков, синегнойной палочки и эшерихий);
- пиобактериофаг (комбинированный и моновалентный).
Разделяют также бактериофаги по количеству компонентов: моновалентный (против одного вида патогенных бактерий) и поливалентный (комплексного действия, против нескольких видов бактерий).
Для чего применяются?
Бактериофаги применяются в комплексном лечении и профилактике кишечных инфекций. Их использование целесообразно при:
- повторяющихся эпизодах кишечных инфекций;
- резистентности к антибиотикам;
- аллергических реакциях на антимикробные препараты;
- возможном риске тяжелых системных реакций;
- тяжелой сопутствующей хронической патологии;
- маленьком возрасте пациента (до 1 года).
Целесообразность применения того или иного бактериофага определяет врач-инфекционист или гастроэнтеролог. Для начала такого специфического лечения необходимо специфическое подтверждение диагноза кишечной инфекции, то есть обнаружение патогенной бактерии в биологической жидкости пациента.
Механизм действия бактериофагов
По механизму действия различают такие виды:
- Умеренные бактериофаги. Внедряются в бактериальную клетку, изменяют некоторые процессы ее метаболизма, но не оказывают прямого цитопатического эффекта. Клетка патогенной бактерии погибает в результате прекращения важнейших биохимических реакций.
- Вирулентные (патогенные) бактериофаги. Разрушают клетку патогенной бактерии, то есть вызывают ее лизис, поэтому называются фаголизатами. После разрушения патогенной бактериальной клетки наружу выходят фаговые клетки, которые могут заражать и разрушать новые бактериальные клетки.
Бактериофаги, даже поливалентные не оказывают какого-либо воздействия на собственную нормальную микрофлору кишечника. Все виды фаголизатов действуют только в просвете кишечника, то есть не всасываются и не попадают в системный кровоток. Именно поэтому вероятность побочных эффектов у пациентов любого возраста практически нулевая.
Преимущества и недостатки бактериофагов
| Преимущество бактериофагов | Недостатки бактериофагов |
|
|
Некоторые преимущества бактериофагов можно рассматривать как оборотную сторону медали, то есть определенное достоинство рассматривается как недостаток.
Препараты бактериофагов
Бактериофаги классифицируют в зависимости от возможности уничтожить определенный вид бактерии. В настоящее время наиболее часто используются:
- «Интести» – универсальный бактериофаг, который эффективен по отношению к сальмонеллам, шигеллам, кишечной и синегнойной палочке, а также клебсиелле, может быть использован для лечения пациента до получения результатов бактериологического обследования;
- моновалентный дизентерийный – для лечения шигеллезов;
- моновалентный брюшнотифозный – для терапии брюшного тифа (но не паратифов);
- моновалентный клебсиеллезный – для лечения ОКЗ, вызванных различными штаммами клебсиеллы;
- поливалентный колибактериофаг – для комплексной терапии ОКИ, вызванных патогенными и условно-патогенными штаммами кишечной палочки.
Целесообразно применение поливалентного бактериофага («Интести») на начальном этапе клинических проявлений кишечной инфекции. А также результативным является назначение этого специфического лекарственного средства при затяжных формах кишечных инфекций. В некоторых случаях допускает использование нескольких бактериофагов – до выяснения этиологии кишечного заболевания.
Многие бактериофаги используются перорально и в клизмах, допускается сочетанное применение. В любом случае исключаются внутримышечные и внутривенные инъекции. Бактериофаг имеет нейтральный вкус, поэтому не вызывает отвращения при употреблении.
Сравнение бактериофагов и антибиотиков
Сравнивать бактериофаги и антибиотики не совсем правильно, так как это разные фармацевтические группы. Следует отметить несколько наиболее важных моментов:
- антибиотики обладают широким спектром действия (против многих бактерий), а бактериофаги узкоспецифичны;
- для назначения бактериофага нужно знать вид микроба, а при антибиотикотерапии это не всегда важно;
- длительность применения бактериофагов больше, чем антибиотиков;
- к бактериофагам не развивается устойчивость, а к антибиотикам развивается;
- бактериофаги не вызывают системных побочных эффектов в отличие от антибиотиков;
- бактериофаги можно применять пациентам любого возраста, а антибиотики имеют возрастные ограничения.
Решающее слово в выборе антибиотика или бактериофага принадлежит врачу.
Можно ли принимать препараты бактериофагов для профилактики?
Бактериофаги – это лекарственные средства для лечения и профилактики кишечных инфекций. Следует отметить, что профилактический эффект бактериофага сохраняется недолго – не более суток. Для предотвращения заражения тем или иным возбудителем кишечной инфекции необходимо постоянно пить бактериофаг, что технически невозможно.
Целесообразно использовать это лекарственное средство при высоком риске инфицирования, например, при непосредственном контакте с больным кишечной инфекцией.
Источник
www.sibmeda.ru
ВОЗ считает устойчивость к антибиотикам глобальной угрозой: из-за развития антибиотикорезистентности многие инфекции становятся неизлечимыми и уносят жизни людей. В ряде случаев, когда антибиотики не справляются, помочь могут бактериофаги.
Об особенностях применения фаготерапии порталу Sibmeda рассказала Вера Морозова, старший научный сотрудник ИХБФМ СО РАН, кандидат биологических наук.
– Вера Витальевна, что представляют собой бактериофаги?
– Бактериофаги — это вирусы, поражающие бактерии. Они не размножаются сами по себе, их гены начинают работать только внутри бактерии. У них имеется «голова», в которой содержится наследственная информация, и «хвосты», чтобы прикрепляться к бактериальной клетке. Если бактериофаг узнаёт знакомый рецептор на поверхности бактериальной клетки, то он присоединяется к ней и впрыскивает ДНК внутрь клетки. В результате размножения бактериофагов внутри бактерии, она погибает. Каждый отдельный вид бактериофагов поражает свой вид бактерий. Например, стафилококковый бактериофаг убивает только стафилококки.
– Как действие бактериофагов отличается от антибиотиков? Есть ли преимущества применения бактериофагов, по сравнению с антибиотиками?
– Антибиотики обычно широкого спектра, они действуют на несколько бактерий: стафилококки, стрептококки, кишечную палочку и другие. Бактериофаг очень узкого действия, чтобы им лечить, нужно выделить бактерию и посмотреть, насколько она будет чувствительна к этому фагу.
Тестируя десяток бактериофагов из нашей коллекции, мы выбираем один, который будет действовать.
С одной стороны, это неудобно из-за долгого процесса отбора. С другой стороны – хорошо, потому что вся остальная микрофлора сохраняется.
– Насколько широко в настоящее время бактериофаги используются в медицине?
– Достаточно широко. Но сейчас это применяется как экспериментальное лечение. Например, нам звонят пациенты и просят фаговое лечение, в случаях, когда им не помогают антибиотики. Кроме лечения человеческого организма, фаготерапию применяют для растений и в ветеринарии.
– Могут ли в дальнейшем бактериофаги глобально заменить антибиотики?
– Я думаю, что бактериофаги и антибиотики надо комбинировать, зачастую это даёт очень хороший эффект. Например, когда бактерия резистентна к антибиотикам, мы её инфицируем бактериофагом, она теряет свои патогенные свойства и становится чувствительна к антибиотикам.
– Существуют ли негативные побочные эффекты при лечении бактериофагами?
– Серьёзных побочных эффектов мы не заметили. Наоборот, применение бактериофага в ряде случаев даёт быстрый противовоспалительный эффект и быстро снижает количество бактерий, но иногда мы сталкиваемся с отсутствием нужного эффекта. Вы видите негативные колонии бактериофага в чашке Петри и в лабораторных условиях он хорошо убивает бактерии, а в организме человека или животного – ситуация может оказаться другой. При этом бактериофаг быстро выводится из организма, если в течение двух-трёх часов не находит нужную бактерию.
Источник изображения: Сибмеда
– Какие есть проблемы при разработке новых бактериофагов? Почему их достаточно мало на рынке?
– В связи со сложностями регулирования фармацевтических препаратов. Например, в некоторых московских клиниках тоже занимаются фаготерапией, но у них такие же проблемы, как и у нас. Лекарственные препараты должны проходить доклинические и клинические испытания, которые стоят очень дорого и занимают длительное время. В случае применения бактериофагов это не очень целесообразно, потому что одному пациенту мы проведём через клинические испытания один бактериофаг, а другому будет нужен другой. Поэтому на наш взгляд необходим другой подход к использованию бактериофагов, как персонализированного метода лечения. Нужно подбирать дозы препаратов, учитывать особенности организма.
– Над созданием какого бактериофага работает ваша лаборатория?
– Мы занимаемся разработкой терапевтических препаратов бактериофагов. У нас достаточно большая коллекция. Есть стафилококковые бактериофаги, против синегнойной палочки, клебсиеллы, кишечной палочки. Это – основные патогены, которые вызывают большие проблемы.
– Уже есть какие-нибудь результаты от вашего проекта?
– Да, у нас уже есть случаи, когда лечение бактериофагами помогало пациентам. Так, к нам обратилась женщина с хроническим циститом, которую несколько лет лечили антибиотиками, но ей это не помогало. Применив фаготерапию, мы увидели положительный результат. Есть и другие случаи успешного применения бактериофагов. Так мы постепенно набираем свою статистику лечения для того, чтобы расширить использование бактериофагов.
Чашка Петри. «Бляшки». Процесс роста бактериофагов. Негативная колония бактериофагов. Источник изображения: Сибмеда
– Какая в настоящее время потребность в этих препаратах?
– Потребность достаточно большая, сейчас существуют разные области применения. Например, фаги используются для лечения младенцев, у которых бывают инфекции. В таких случаях врачи ограничены в назначении антибиотиков, и они применяют бактериофаг, зачастую это помогает. Другая область – это хронические инфекции, которые плохо устраняются антибиотиками. Например, диабетическая стопа. Поскольку появляются проблемы с кровообращением и с нервными окончаниями, в место инфекции трудно проникают антибиотики. Там размножаются микроорганизмы, которые можно устранять бактериофагами. Также, бактериофаги можно применять при пост-операционных инфекциях и инфекциях лор-органов.
– Есть ли уже заинтересованность со стороны фармацевтических компаний?
– Есть препараты компании «Микроген», которые сейчас продаются в аптеке. Но эти препараты необходимо тестировать на чувствительность каждый раз, так как эти препараты изготавливаются в трёх разных городах и у каждого производителя имеется своя коллекция бактериофагов, соответственно, спектр чувствительных бактерий к каждому из препаратов тоже различается. С одной стороны, есть потребители, которым нужны лекарства. С другой стороны, для больших предприятий – это риск, и нужно всё просчитывать.
Подписывайтесь на канал SIBMEDA, следите за новыми постами, чтобы быть в курсе ярких событий и новостей мира медицины, здоровья и красоты. Делитесь с друзьями, ставьте лайки.
Источник
Справиться с болезнями человеку помогают не только химические или природные препараты, но и живые микроорганизмы, которые включают в состав лекарств. Среди них есть бактериофаги, виды и назначение которых будут рассмотрены этой статье.
Бактериофаги как враги патогенной микрофлоры
По своей природе бактериофаг относится к вирусам и ведет себя соответственно. Это неклеточная форма жизни, которая во внешней среде имеет вид неживых кристаллов. Внутриклеточный паразит, который попадая на поверхность бактериальной клетки, «впрыскивает» в нее свою РНК, растворяя клеточную оболочку. Бактерия начинает продуцировать несвойственный ей наследственный материал вируса, из которого идет сборка новой вирусной частицы.
Вскоре вновь образованные бактериофаги (100-200 шт.) покидают пораженную клетку, разрывая ее и вызывая гибель. Не случайно «бактериофаг» в переводе — это «пожиратель бактерий». После полного уничтожения «армии бактерий», бактериофаги заметны на протяжении 5 дней, а затем покидают организм.
Разновидности и их классификация
Вирусы в 100 раз мельче бактерий, что позволяет им быстро находить крупного потенциального врага. Классификация 15 вирусных семейств бактериофагов (bakteriohaqum), которые находятся под пристальным вниманием медицины, отличаются по строению генома и принципу действия на бактериальную клетку. По специфичности действия они подразделяются на:
- контактирующие с конкретным видом бактерий (моновалентные);
- уничтожающие определенный тип bacterium (типовые);
- влияющие на несколько видов одновременно (поливалентные).
Способ взаимодействия с бактериями также различается. При продуктивном подходе попавший в микроорганизм bakteriohaqum активно размножается, вызывая гибель клетки-хозяина. Интегративный вариант подразумевает включение ДНК фага в геном бактерии. При этом микроб слабеет, становится уязвимым и со временем погибает. При абортивном взаимодействии не происходит размножение фагов, и бактерия остается живой.
Название наиболее часто используемых в лечении бактериофагов отражает их действие на конкретный микроорганизм или их видовое разнообразие; известны дизентерийный, стафилококковый, стрептококковый, синегнойный и другие виды фагов.
Вирус и бактерия контактируют между собой и по типу контакта известны вирулентные фаги, которые быстро размножаются внутри клетки, приводя ее к быстрой гибели. Ко второй группе относятся умеренные бактериофаги, которые обладают лизогенным эффектом. Они действуют медленно, но верно, приводя к необратимым изменениям в первом и последующих поколениях микробов.
Живые организмы в противовес антибиотикам
Фаговая терапия рекомендуется лицам с аллергией на антибиотики, показана при беременности и не вызывает нарушение эмбрионального развития плода. Вakteriohaqum составляют достойную конкуренцию антибиотикам. Цель приема антибиотиков и бактериофагов совпадает, но неклеточная форма жизни обладает рядом преимуществ:
- Оказывают положительное влияние на состояние местного иммунитета, не разрушая этот защитный барьер.
- Проникают вглубь организма и действуют до тех пор, пока не уничтожат болезнетворную микрофлору. Происходит избирательное уничтожение: полезных микробов они не трогают.
- Возможно их использования параллельно с другими методами лечения. Доказано, что они усиливают действие антибиотиков.
- У фагов нет побочных эффектов. Уничтожив вредоносных бактерий, они исчезают.
- Выражено воздействие при вялотекущем хроническом заболевании в том случае, когда бактерии приобрели устойчивость к антибиотикам, потеряли к ним чувствительность. Резистентность к вирусам у них не вырабатывается.
- Не нанесут вреда взрослым, детям (с первого года жизни), беременным, пожилым. Являются альтернативой для людей, склонных к аллергии на химические соединения в препаратах, а также страдающих от побочных эффектов на некоторые из них.
Но в микромире нет совершенства: bakteriohaqum воздействует на конкретный вид бактерии и не реагирует на других представителей царства микробов. К примеру, дизентерийный бактериофаг не способен уничтожить возбудителя брюшного тифа.
Противопоказания к препаратам, созданным на основе фагов, не выявлены, но некоторые люди с недоверием относятся к искусственному введению в организм «живых агентов» и не понимают механизм их действия.
Чтобы препарат с определенным фагом в составе действовал результативно, необходим бактериологический посев для подтверждения диагноза.
На проверку бактерии, вызвавшей патологию, уходит 4-5 дней. Терапия длительная: чтобы уничтожить возбудителя заболевания лекарство принимают 1-2 недели. Для большей эффективности курсы повторяют 2-3 раза через небольшие промежутки времени.
Показания к применению и способы введения
Поскольку назначение бактериофагов — уничтожение патогенных микробов, то их активно включают в комплексную терапию при лечении ряда инфекционных заболеваний. Они способны побороться со следующими инфекциями:
- хирургическими (абсцесс, ожоги, гнойные раны);
- урогенитальными (цистит, пиелонефрит, кольпит);
- энтеральными (холецистит, дисбактериоз кишечника, гастроэнтероколит);
- ЛОР-заболеваниями (ангина, гайморит, отит);
- болезнями органов дыхания (трахеит, бронхит, пневмония);
- заражением крови.
Метод введения bakteriohaqum в организм зависит от локализации очага воспаления. Исходя из ситуации, препарат с фагом в составе применяется внутрь (перорально), в виде клизмы (ректально), в качестве примочек, орошений, полосканий (местно). Для большей эффективности сочетают внутреннее и наружное применение активных вирусов: например, одновременно в виде примочки и таблетки.
При приеме таблетки важно сохранить целостность оболочки, которая обладает кислотоустойчивым покрытием; она проходит в желудок и попадает в ЖКТ, где бактериофаг «работает» с патогенной кишечной микрофлорой.
Препараты с вирусами в составе не вводятся внутривенно или внутримышечно. Пить их несложно даже детям: они лишены вкуса и неприятного запаха. Появились препараты на основе бактериофагов в форме растворов, таблеток, гелей, аэрозолей, свечей. Биотехнологический метод лечения набирает обороты, защищая человека от опасных для жизни инфекций.
Препараты содержащие бактериофаги
Действие bakteriohaqum специфично, поэтому чаще всего используют комплексные препараты, в составе которых несколько вирусов, работающих на клеточном уровне.
Таблица: «Препараты на основе бактериофагов, их действие»
| Препарат /бактериофаг/ | форма | свойства | Применение, дозировка |
| Дизентерийный поливалентный | таблетки, свечи | лизис грамотрицательных палочковидных бактерий | в течение 5-7 суток, 2-4 раза в сутки по таблетке, исходя из возраста |
| Сальмонеллезный жидкий или сухой | таблетки, раствор | уничтожение возбудителей сальмонеллеза | Перорально до приема пищи 2-3 раза в день, детям — раствор через клизму |
| Коли-протейный жидкий | раствор | лечит энтероколиты, кальпиты, вызывая лизис специфичных бактерий | 2-3 курсами по 5-7 дней, дважды в день перорально и 1 раз — с помощью клизмы |
| Стафилококковый | раствор, мазь, свечи | лечит гнойные инфекции кожи, дисбактериозы, любые заболевания, вызванные инфекцией золотистого стафилококка | местно в виде орошений или примочек, введение внутрь с помощью клизмы или ректальных свечей на протяжении 5-7 дней |
| Псевдомонас ауэрогиноза (синегнойный) | раствор | лизис синегнойной палочки при нагноившихся ранах, абсцессах, плевритах | местно в форме полосканий, орошений, примочек, тампонирования; подкожно — обкалывание очага поражение, введение во внутренние полости после эвакуации гноя |
| Стрептококковый | раствор | лизис стрептококковой инфекции при болезнях ушей, горла, носа, дыхательных путей, при гнойно-воспалительных процессах, любых стрептококковых инфекций | перорально и ректально, используется в виде аппликаций, орошений, введение в полость ран; дренирование полостей раствором препарата; ежедневно однократно или 2-3 раза в сутки |
| Клебсиелл поливалентный | раствор | гибель бактерий клебсиелл, которые вызывают гнойно-воспалительные заболевания (ЛОР-инфекции, ЖКТ, мочеполовой системы, инфицирование, требующее хирургического вмешательства | перорально, вагинально, ректально; местное воздействие примочками, орошением, тампонированием; принимать внутрь 3 раза в день, местную обработку проводить ежедневно |
Используются универсальные, поливалентные и моновалентные варианты, уничтожающие конкретных бактерий или их несколько разновидностей.
Особенности приема
Дозировка индивидуальна, она зависит от тяжести протекания болезни и возраста пациента. Например, принимать бактериофаг стафилококковый взрослому следует на протяжении 1-4 недель местно и перорально. Давать препарат ребенку следует по другой схеме, о чем есть указания в инструкции. Проявления болезней разные, поэтому как пить лекарство, полоскать горло, использовать его при жидком кале подскажет врач в ходе терапии.
Препараты с бактериофагами назначаются грудничкам, детям и взрослым разных возрастных категорий. Прием внутрь и местное использование усиливают лечебный эффект и увеличивают шансы на выздоровление. Важно ранее лечение болезни, на начальных этапах оно более эффективно.
Другие комплексные препараты
Под определение комбинированных подходят препараты нового поколения, содержащие в своем составе несколько бактериофагов. Среди них:
- Интести — препарат универсального действия, который влияет на большинство опасных штаммов микроорганизмов. Его прием можно начинать с первых дней болезни, до начала бактериологического обследования.
- Бактериофаг клебсиелл поливалентный очищенный выпускается в жидком виде и обладает широким спектром действия. Уничтожая бактерии клебсиеллы, он действует на организменном уровне, спасая человека от множества инфекций.
- Фагодент попадает под определение многофункционального препарата. Он выпускается в виде геля и предназначен для лечения воспалений полости рта. В его составе — 77 бактериофагов, которые успешно справляются с любой опасной микрофлорой на слизистой ротовой полости.
- Фагодерм выпускается в виде геля для проблемной кожи. 47 bakteriohaqum ведут борьбу с бактериями на поверхности кожных покровов. Используется в проблемных ситуациях и как профилактическое средство для поддержания нормальной микрофлоры эпидермиса.
- Секстафаг поливалентный очищенный используется в виде раствора. Комплекс вирусных частиц в составе успешно справляются со стафилококками, стрептококками, синегнойной и кишечной палочкой. Его назначают в комплексной терапии с другими лекарственными средствами. Используют для профилактики внутрибольничных инфекций.
Если bakteriohaqum подобран правильно, то он будет действовать, пока не уничтожит возбудителей заболевания. Это его основная «пища», которая позволяет вирусу активно размножаться, увеличивая свою численность в геометрической прогрессии. При неправильном выборе лекарство не окажет никакого действия и это будет заметно спустя несколько дней после начала приема.
Правильное использование препаратов
Препараты на основе бактериофагов необычны, так как внутри содержатся живые частицы, поэтому так важно соблюдать правила их использования. Содержимое флакона на свету должно быть прозрачным и не содержать хлопьев или осадка. При появлении мути применять средство нельзя. Флакон желательно не открывать и хранить в холодильнике. При необходимости сделать прокол иглой и ввести в шприц содержимое в нужном количестве. После окончания срока годности применение бессмысленно.
Лекарство на основе бактериофагов — новое слово в медицине. Это биологический метод лечения, который помогает избавиться от болезни путем уничтожения одних паразитов с помощью других. Биотехнологические лаборатории и производства создают новые комплексные «живые» лекарства, которые избавляют организм от инфекции без побочных эффектов.
Источник
