Лечение по национальному проекту гепатит с

Автор: Ксения Щербак

Обновлено: 13 декабря 2017

Бесплатное лечение гепатита В и ВС

Гепатит В и С, лечение которых стоит довольно дорого, доступно далеко не каждому больному. Однако есть и хорошие новости. В Российской Федерации для инфицированных вирусными гепатитами предусмотрены программы социальной и медицинской помощи.
Самой масштабной из таких программ является приоритетный национальный проект «Здоровье». На сегодняшний день в нем принимают участие более 30 субъектов Российской Федерации. О том, работает ли данная программа в Вашем регионе, можно узнать в местном Департаменте здравоохранения.
К сожалению, участвовать в этом проекте пока могут не все больные хронической вирусной инфекцией. Критериями включения в проект на сегодняшний день являются:
* возраст: от 18 до 65;
* определение ВГС-РНК и ВГВ-ДНК в сыворотке крови;
* стадия фиброза печени F2 и выше по шкале Метавир по морфологическим данным биопсии печени, проведенной не ранее, чем за 12 месяцев до начала приема препаратов;
* отсутствие противопоказаний к проведению противовирусной терапии;
* отсутствие беременности или кормления грудью на момент начала терапии;
* отсутствие тяжелой депрессии и суицидальных попыток в анамнезе;
* для пациентов с диабетом или гипертонией в анамнезе заключение врача-офтальмолога.
Окончательное решение о назначении пациенту лечения принимается коллегиально специально созданной комиссией в каждом конкретном случае.
Для лечения предоставляются препараты интерферонового ряда (стандартные или пролонгированного действия) и рибавирин.

Что нужно сделать, чтобы Вас включили в национальный проект «Здоровье»?

1.Посетите инфекциониста (при его отсутствии, — терапевта) в районной поликлинике. Целью визита является первичная диагностика и направление в гепатологический центр для дальнейшего обследования.
2.Сделайте все необходимые исследования, которые Вам назначит врач, и повторно посетите его с просьбой выписать направление в специализированный центр для дальнейшей диагностики.
3.Получив направление, посетите специализированный центр по лечению гепатитов. Это может быть гепатологический центр или центр СПИД (например, для Москвы — это гепцентр при Инфекционной клинической больнице №1 и МОНИКИ). Сообщите врачу центра, что Вы хотите сделать все необходимые исследования для диагностики заболевания и попросите, чтобы Вас включили в списки кандидатов для участия в проекте «Здоровье».
Если по каким-либо причинам Вас отказываются направлять на комиссию, можете обратиться с жалобой на врача в местный департамент Здравоохранения чиновнику, курирующему нацпроект «Здоровье». Обычно эти действия приносят результат.
Будьте настойчивы. Официальным отказом может являться лишь решение комиссии. Какого-либо рода отговорки об «огромной очереди» или «недостаточном финансировании» не должны отпугнуть Вас.

Помните, что тысячи пациентов с гепатитами В и С, а также с ко-инфекцией ВИЧ, не имея средств на дорогостоящее лечение, уже получают препараты по этой программе, и то, попадете в нее Вы или нет, целиком зависит только от Вашей настойчивости и целеустремленности.

PS. Статья была написана в 2010-м году, когда нацпроект для больных гепатитом еще работал. Сегодняшние таковы, что в рамках н.п. «Здоровье» лечат только больных с коинфекцией ВИЧ (Постановление от 31 декабря 2010 г. №1236). Очень надеемся, что ситуация улучшится в будущем.

Источник

Гепатит С (ГС) — вирусный гепатит с парентеральным механизмом передачи инфекции, характеризуется частым субклиническим течением, хронизацией процесса, наличием внепеченочных поражений и неблагоприятными отдаленными последствиями.

История и распространение

В 70-х годах XX в. в результате тщательного контроля за наличием в донорской крови маркеров ГВ частота посттрансфузионных гепатитов значительно сократилась, однако среди зарегистрированных случаев стали выявляться посттрансфузионные гепатиты, при которых маркеры ГВ не обнаруживали. По предложению X. Альтера в 1978 г. они были обозначены как гепатит ни А, ни В с парентеральным механизмом передачи возбудителя. В конце 80-х годов XX в. из плазмы инфицированных шимпанзе был выделен геном НСV.

ГС распространен достаточно широко. Анти-НСV обнаруживают среди населения различных регионов с частотой от 0,23 до 9 %. В связи с распространением наркомании имеется тенденция к росту инфицированности НСV.

Этиология

НСV относится к однонитевым РНК-содержащим вирусам семейства Flavivirus, изучен недостаточно. Генетически отдельные штаммы вируса неоднородны. Известно 6 генотипов вируса, имеющие подтипы (а, b, с). В различных регионах мира распространены различные генотипы вируса. В процессе болезни благодаря несовершенству механизма репликации вируса происходят его мутации, что имеет существенное значение в патогенезе болезни.

Эпидемиология

Источником возбудителя являются больной острым или хроническим ГС. Пути передачи многообразны: при переливании крови, пользовании нестерильными шприцами (среди больных наркоманией), при проведении гемодиализа. Возможен половой путь передачи, редко вирус передается вертикально (в том числе и у ВИЧ-инфицированных беременных), при трансплантации органов. Во многих случаях источник инфицирования вирусом ГС остается невыясненным.

Патогенез

Патогенез ГС изучен недостаточно. Возбудитель проникает гематогенным путем в гепатоциты, где происходит его репликация. Механизм повреждения гепатоцитов связан как с прямым цитопатическим действием вируса, так иммуноопосредованным цитолизом, вызываемым цитотоксическими Т-лимфоцитами. Доказана возможность репликации вируса в мононуклеарах. Для ГС характерна недостаточная реакция иммунной системы, обусловленная способностью вируса быстро изменять антигенную структуру. В организма больного одномоментно обнаруживают несколько генотипов вируса, причем количество, а также их антигенная структура постоянно изменяются, что создает условия для «ускользания» вируса из-под контроля иммунной системы.

В хронизации процесса придают также значение снижению синтеза гамма-интерферона мононуклеарами, преобладанию Т-супрессоров над Т-хелперами, что уменьшает эффективность иммунной защиты, а также способности вируса «маскироваться» в иммунных комплексах. Определенное значение в хронизации и прогрессировании патологического процесса имеет такой фактор, как алкоголизм. Важное место в патогенезе и клинической картине болезни занимают аутоиммунные процессы, которые обусловливают свойственные гепатиту С внепеченочные поражения (васкулиты, мембранознопролиферативный гломерулонефрит, криоглобулинемия, полимиозит, пневмофиброз, поздняя кожная порфирия, синдром Шегрена, апластическая анемия и др.).

Патоморфология гепатита C

Патоморфологические изменения малоспецифичны. В остром периоде болезни отмечают слабовыраженную перипортальную воспалительную реакцию, незначительное количество некрозов, выраженный стеатоз. При хроническом гепатите воспалительные изменения нарастают, к ним присоединяются признаки фиброза.

Клиническая картина

Инкубационный период от 2 до 26 нед, чаще 6—8 нед. Острый ГС регистрируется относительно редко, поскольку он протекает легко, чаще всего в безжелтушной форме или бессимптомно. Инфицирование НСV выявляется при исследовании на наличие маркеров гепатитов, наличии клинических признаков хронического гепатита, цирроза или первичной гепатомы.

Клинически выраженные случаи острого ГС характеризуются постепенным началом, наличием в преджелтушном периоде диспепсических расстройств, слабости; у 20 % больных преджелтушный период отсутствует. Желтуха обычно слабая или умеренная, непродолжительная. Гипербилирубинемия умеренная, в то же время гиперферментемия значительная.

Течение болезни преимущественно легкое. Однако после регресса клинических симптомов может обнаруживаться повторное повышение активности ферментов. У большинства больных элиминации вируса не происходит, но в течение нескольких (иногда десятков) лет патологический процесс протекает скрытно, в то же время при биопсии печени выявляют признаки хронического гепатита, а затем и цирроза печени.

Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я.

Опубликовал Константин Моканов

Источник: medbe.ru

О государственной программе лечения гепатита С

При переходе болезни в хроническую форму, назначаются терапевтические мероприятия, выбор которых зависит от степени тяжести болезни. Помогает побороть гепатит С программа бесплатного лечения

Речь идет о федеральной программе по охране и укреплению здоровья граждан, обеспечивающей права на оказание бесплатной медицинской помощи. Участвовать в ней пациенты могут, предварительно обратившись в местный департамент здравоохранения. Для этого достаточно иметь при себе:

• паспорт;
• полис ОМС;
• результаты исследований;
• рекомендации специалистов.

Как уже сказано, в России государственная программа лечения гепатита С работает за счет средств бюджета. В том числе нацпроект «Здоровье», участниками которого стали более трех десятков отечественных регионов. В рамках этого проекта бесплатная помощь может быть оказана гражданам:

• в возрасте 18-65 лет;
• с выявленными в сыворотке крови ВГВ-ДНК и ВГС-РНК;
• с выявленной в ходе биопсии, проведенной не ранее чем за 1 год до начала терапии, стадией от Ф2 (фиброз печени);
• не имеющим беременности;
• не имеющим противопоказаний;
• без склонности к депрессивным состояниям.

Условия участия в программе лечения

Также пациентам, желающим принять участие в проекте «Госпрограмма лечения гепатита С», (по данным на 2016 год), придется предоставить результаты обследований на предмет возможного наличия диабета и гипертонии, а также посетить офтальмолога.

Обязанности по принятию окончательного решения возлагаются на специально созданную комиссию. Для участия в данном проекте необходимо предоставить:

• заключение инфекциониста или терапевта из районной поликлиники (он же выпишет направление для дальнейших обследований в гепатологическом центре);

• результатов обследования в специализированном гепатологическом центре либо центре СПИД, а также полученных из этих центров рекомендаций для участия данного пациента в проекте «Здоровье».

Эксперты предупреждают, что известны случаи необоснованных отказов в направлении пациентов на комиссию, прохождение которой предполагает государственная программа лечения гепатита с в России. В подобных ситуациях рекомендуется обращаться с соответствующей жалобой в местные органы здравоохранения к госслужащим, курирующим программу «Здоровье».

Специфика борьбы с гепатитом С: используемые схемы лечения

Национальный проект предполагает схемы лечения рибавирином и препаратами интерферонового ряда. При назначении медикаментозной терапии, главной целью является подавление вирусной инфекции, уничтожение вируса, либо замедление его репликации. Сегодня в РФ государственная программа по лечению вирусного гепатита с, как правило, подразумевает комбинированную противовирусную терапию.

Обычно речь идет о годовой терапии, включающей курс инъекций. Важно отметить, что указанные препараты имеют целый ряд побочных эффектов, в виде мигрени, депрессии, тошноты, состояния усталости. То есть далеко не всегда подобное лечение переносится пациентами легко. Имеется и проблема квот на места в учреждениях здравоохранения.

Общемировая практика лечения HCV

Однако в мире за последние 30 лет методика борьбы с хроническими формами заболевания претерпела значительные изменения. Уже известно, что ученые предложили менее проблемную и более эффективную схему, позволяющую справиться с болезнью всего за 84 дня. Многими крупными исследователями подобный результат охарактеризован в качестве величайшего прорыва и поворотного момента в борьбе с болезнью. На данном методе во многих странах уже основана новая программа в лечении вирусного гепатита C.

Тестирования новой методики проходили в 2013 году в Центре здоровья и медицины техасского университета и состояли из 2-х этапов:

12 недель (1-6 генотипы заболевания);
24 недели (1-6 генотипы заболевания, включая 3-й генотип).

В тестах участвовали пациенты, страдавшие гепатитом С, и полученным в следствии инфекции циррозом печени. В течение первого этапа испытаний, в которых участвовали 209 человек, вирус из проб перестал выделяться у 192 человек.

В ходе второго (принимали участие 173 человека) медики сообщили о полном излечении 166 человек. То есть результаты показали более чем 92% эффективность метода, который заключался в использовании препаратов Софосбувира и Даклатасвира.

В результате 25.10.2013 в Администрации США Управлением по Cаннадзору были даны официальные рекомендации, а в декабре 2014 года – вынесено окончательное решение о применении препаратов Софосбувир и Даклатасвир для проведения 12-недельного курса терапии. Еще через год в Женеве данные рекомендации были подтверждены специалистами EASL (Бюро Европейской Ассоциации по изучению болезней печени) и принята соответствующая программа лечения гепатита C.

Сегодня в мире используется и так называемая «тройная терапия», которая назначается пациентам с диагностированным компенсированным циррозом или в случае наличия рецидивов болезни. Она подразумевает добавление еще одного препарата: Инсивека, являющегося активным ингибитором протеазы NS3/4A или Виктрелиса, и продолжается в ходе 24 недель после завершения курса двойной терапии, а также может заключаться в попеременном чередовании двойной и тройной терапии.

Стоимость терапии гепатита С

Хотя в 2016 году препарат Софосбувир и прошел регистрацию в РФ (уровень заболевания гепатитом в нашей стране является одним из наиболее высоких в мире), однако бесплатная программа лечения гепатита с в России с применением данных препаратов обычно не подразумевает, поскольку основным их недостатком является крайне высокая стоимость. Так курс с применением Софосбувира может стоить до 1 000 000 руб. В отечественных аптеках в продаже имеется и Даклатасвир (Даклинза), но его цена составляет свыше 100 тыс. руб. за упаковку. При необходимости 3 упаковок препарата для проведения 3-месячного курса, его общая стоимость составит более 300 тыс. руб. То есть в целом сумма составит от 1 300 000 руб.

В США цена брендовых лекарств составляет $50-$84 тыс. при этом себестоимость данных препаратов, в количестве, достаточном для проведения полноценного курса, не превышает $100. Но препарат по таким ценам не продается нигде в мире. Наиболее доступным вариантом остаются эффективные дженерики, которые на сегодняшний день выпускают Индия и Египет – страны, где работает добровольная лицензия от Gilead (компания, которой принадлежат все права по выпуску Софосбувира (Sovaldi).

Применение дженериков для лечения HCV

В Индии сегодня налажен выпуск генерического Софосбувира по цене в $750 за курс. Проблема в правилах, согласно которым Gilead запрещает экспорт дженериков, произведенных в Индии и Египте на территорию стран, уровень жизни в которых признан средним или высоким (к таким странам относится и Россия). Об этом сообщается в докладе ученого Ливерпульского университета — Эндрю Хилла, с которым Хилл выступил на V Международной конференции по ВИЧ/СПИДу в странах Восточной Европе и Центральной Азии. Докладчик подтверждает, что в результате подобного запрета уровень цен на ряд жизненно необходимых препаратов в России и ряде европейских стран непозволительно высок.

Таким образом, пока бесплатная федеральная программа по лечению гепатита С не включает в себя схем с использованием упомянутых дорогостоящих зарубежных лекарств, настоящим спасением для тысяч россиян, страдающих гепатитом С и желающим получать высоко эффективное и современное лечение остаются интернет-ресурсы, предлагающие услугу по доставке из Индии указанных дженериков по гораздо более низким ценам. Препараты, которые перевозятся не партиями, а частным образом не попадают под вышеуказанный запрет. Таким образом, удается осуществлять их ввоз без нарушения законодательства. Одним из таких ресурсов стал сайт софосбувир.рус, предлагающий доставку Софосбувира, Даклатасвира, Ледипасвира по доступной цене.

Источник

II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне (исследования, необходимые для всех пациентов с ВГВ):

1. ОАК с подсчетом тромбоцитов;

2. Биохимический профиль: АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, общий билирубин, прямой билирубин, непрямой билирубин, ГГТП, альбумин, креатинин.

3. Коагулограма : МНО или ПВ;

4. Серологические исследования (методом ИХА/ИФА): HBsAg (качественный тест), HBeAg, anti-HBs, anti-HBe, anti-HBc /IgM, anti-НВс /IgG, anti-HDV IgM, anti-HDV total, anti-HCV, anti-HIV.

5. АФП;

6. Молекулярная диагностика на основе полимеразной цепной реакции:

• Определение HBV-ДНК (качественный тест);

• При положительном результате качественного теста HBV-ДНК – количественное определение HBV-ДНК;

• При наличии anti-HDV – определение HDV-РНК (качественный тест)

• При положительном результате качественного теста HDV-РНК – количественное определение HDV-РНК;

7. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (УЗИ ОБП): печень, селезенка, желчный пузырь, поджелудочной железы;

8. Непрямая эластография.

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:

• Биохимический профиль:мочевина, калий, натрий, гамма-глобулины, общий холестерин, триглицериды, глюкоза, сывороточное железо, ферритин, аммиак;

• HBsAg (количественный тест);

• anti-HAV;

• церулоплазмин;

• IgG;

• ANA:

• AMA;

• Функциональные пробы щитовидной железы: ТТГ, Т4 свободный, Ат к ТПО;

• Тест на беременность;

• УЗДГ сосудов печени и селезенки;

• ЭГДС;

• КТ органов брюшной полости (при подозрении на объёмные образования и тромбозы – с в/в контрастированием);

• МРТ органов брюшной полости (при подозрении на объёмные образования и тромбозы – с в/в контрастированием;)

• МРХПГ;

• Осмотр глазного дна.

Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне:

• ОАК с подсчетом тромбоцитов;

• Биохимический профиль: АЛТ, АСТ, щелочная фосфотаза, общий билирубин, прямой билирубин, ГГТП, альбумин, креатинин.

• Коагулограмма: МНО или ПВ;

• Серологические исследования (методом ИХА/ИФА):HBsAg (качественный тест), HBeAg, anti-HBs, anti-HBe, anti-HBc /IgM, anti-НВс /IgG, anti-HDV IgM, anti-HDV total, anti-HCV, anti-HIV.

• АФП;

Молекулярная диагностика на основе полимеразной цепной реакции:

• Определение HBV-ДНК (качественный тест);

• При положительном результате качественного теста HBV-ДНК – количественное определение HBV-ДНК;

• При наличии anti-HDV – определение HDV-РНК (качественный тест)

• При положительном результате качественного теста HDV-РНК – количественное определение HDV-РНК;

• Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (УЗИ ОБП): печень, селезенка, желчный пузырь, поджелудочной железы;

• Непрямая эластография.

Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне:

• Биохимический профиль: мочевина, калий, натрий, гамма-глобулины, общий холестерин, триглицериды, глюкоза, сывороточное железо, ферритин, аммиак;

• HBsAg (количественный тест);

• anti-HAV;

• церулоплазмин;

• IgG;

• ANA:

• AMA;

• Функциональные пробы щитовидной железы: ТТГ, Т4 свободный, Ат к ТПО;

• Тест на беременность;

• УЗДГ сосудов печени и селезенки;

• ЭГДС;

• КТ органов брюшной полости (при подозрении на объёмные образования и тромбозы – с в/в контрастированием);

• МРТ органов брюшной полости (при подозрении на объёмные образования и тромбозы – с в/в контрастированием;)

• МРХПГ;

• осмотр глазного дна.

Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи: нет.

Диагностические критерии постановки диагноза

Жалобы и анамнез

Первоначальная оценка пациентов с хроническим гепатитом В должна включать тщательный сбор жалоб, анамнеза и физикальное обследование, с акцентом на факторы риска, таких как ко-инфекции, употребление алкоголя, семейная история инфекции ВГВ и рака печени [1,3] (УД – А).

Жалобы [1]
Хронический гепатит В часто протекает бессимптомно на ранних стадиях заболевания; могут быть недомогание; усталость.
На более поздних стадиях появляются симптомы, связанные с портальной гипертензией и терминальной стадии заболевания печени (желтуха, энцефалопатия, асцит, кровотечение из варикозных узлов и т.д.).

Хронический гепатит В может быть ассоциирован с внепеченочными проявлениями, такими как: апластическая анемия, папулезный акродерматит, синдром Шегрена, кожный васкулит, узелковый полиартериит, полиартралгии, миалгии, миокардит, гломерулонефрит, фиброзирующий альвеолит, криоглобулинемия и др.

Анамнез
Необходимо уточнить следующие факторы риска заражения HBV-инфекцией [1,3]:

• иммиграция из эндемичных стран по HBV-инфекции;

• наличие у родителей HBV-инфекции;

• контакт с HBV-носителем;

• сексуальный контакт с HBV-носителем, HIV;

• большое количество сексуальных партнеров;

• мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами;

• использование в прошлом или в данный момент внутривенных наркотиков;

• пребывание в местах заключениях;

• проведение диализа;

• переливания крови, оперативные вмешательства, трансплантация органов и тканей.

Физикальное обследование [1]
При физикальном осмотре можно не обнаружить никаких специфических признаков или выявить стигмы хронического заболевания печени: желтуху гепатомегалию, спленомегалию (10%), пальмарную эритему, сосудистые звездочки, полиартрит. При развитии цирроза печени отмечаются симптомы, обусловленные дисфункцией печени и портальной гипертензией.

Лабораторные исследования [3]:

• ОАК с подсчетом тромбоцитов (УД – А) проводится в целях диагностики гиперспленизма (цитопении), выявления анемии (различно этиологии), выявления показателей системного воспалительного ответа, а также определения противопоказаний и мониторинга побочных явлений ПВТ.

• Биохимический анализ крови необходим для определения следующих биохимических синдромов (УД – А):

− Синдром цитолиза: повышение активности АЛТ, АСТ. По уровню АЛТ выставляется степень биохимической активности [1] (Таблица№2).

Таблица 2. Степень биохимической активности

Степень активности	Уровень АЛТ
минимальная	<ВГН
слабовыраженная	<5 ВГН
умеренная	5-10 ВГН
выраженная	> 10 ВГН

− Синдром холестаза: повышение активности ЩФ, ГТП, уровней прямого билирубина, холестерина;

− Синдром печеночно-клеточной недостаточности: гипоальбуминемия, увеличение МНО, ПВ.

− Синдром шунтирования: повышение уровня аммиака.

− Синдром иммунного воспаления: ускорение СОЭ, гипергамма-глобулинемия, наличие аутоантител.

Кроме того, по биохимическому анализу крови проводят оценку тяжести заболевания печени:

− уровень АЛТ, как правило, выше, чем уровни АСТ, но соотношение может меняться при прогрессирующем фиброзе и циррозе;
− характерные признаки цирроза — прогрессирующее снижение уровня альбумина плазмы, удлинение протромбинового времени, снижением числа тромбоцитов.

• Альфа-фетопротеин (АФП) используется в качестве скринингового теста ГЦК [3]. (УД – А).

• Показатели сывороточного железа и ферритина необходимы в целях исключения гемохроматоза и синдрома вторичной перегрузки железом.

• Серологическая диагностика проводится с использованием иммунохемилюминисцентного анализа (ИХА), при отсутствии ИХА – иммуноферментного анализа (ИФА); вирусологическая диагностика HBV-инфекции (в целях определения репликации вируса) проводится на основе полимеразной цепной реакции (качественный тест, при положительном результате – количественный) с использованием автоматизированных систем закрытого типа в режиме реального времени с нижним лимитом определения 6-10 МЕ/мл.

На основе серологической и вирусологической диагностики определяется фаза HBV-инфекции [1,3].
В естественном течении хронического вирусного гепатита В выделяют несколько фаз (Таблица№3, Рисунок №1):

− Иммунотолерантная

− Иммунореактивная (иммунного клиренса или HBeAg-позитивный ХГВ)

− Неактивное носительство HBsAg (низкорепликативная)

− HBeAg-негативный ХГВ (реактивации)

− HBsAg-негативная (паст-инфекция HBV, оккультный ХГВ)

Установление фазы ХГВ важно для определения прогноза заболевания и показаний к противовирусной терапии.

Таблица №3. Фазы хронического вирусного гепатита В.

Фазы		HBsAg	Anti-HBs	HBeAg	Anti-HBe	HBV DNA	АЛТ	Гистология
1. Иммунотолерантная (чаще и длиннее при перинатальном заражении)		+	—	+		↑↑	N	N
2. Иммунореактивная (HBeAg-позитивный (недели-годы)		+	—	+		↑	↑	Активный гепатит, прогрессирующий фиброз
3. Неактивное носительство HBsAg		+ <1000 МЕ/мл	—	—	+	+/— <2000 (иногда до 20000) МЕ/мл	N	N
4. HBeAg-негативный ХГВ		+	—	—	+	↑	↑	Активный гепатит, прогрессирующий фиброз
5. HBsAg-негативная	Паст-инфекция HBV	—	+/—	—	+	—	N	N
5. HBsAg-негативная	Оккультный ХГВ	—	+	—	+	В печени: +; в сыворотке: +/— (<200 МЕ/мл)	N/↑	Гепатит, фиброз

Рисунок№1. Диагностика и естественное течение ХГВ

Необходимо также проводить поиск других возможных причин хронического заболевания печени, включая ко-инфекцию HDV (определение anti-HDV строго обязательно у всех пациентов с HBV-инфекцией), HCV и/или ВИЧ. У пациентов с хронической HBV-инфекцией требуется также определять антитела к вирусу гепатита А (анти-HAV), а при их отсутствии следует рекомендовать вакцинацию против HAV-инфекции.

Инструментальные исследования

УЗИ позволяет оценить структуру печени, признаки фиброза, перехода цирроза печени (неровный край, нодулярная структура, атрофия правой доли, наличия асцита, расширение и тромбоз сосудов печени и селезенки, наличие шунтов, спленомегалия и другие признаки портальной гипертензии), а также наличие объемных образований (ГЦК и др.) [1,2] (УД – А). Для уточнения изменений кровотока целесообразно использование УЗДГ.

Другие лучевые методы исследования (КТ или МРТ с внутривенным контрастным усилением) используются для верификации объемных образований и тромбозов [2,5].

Эндоскопические исследования необходимы для диагностики ВРВ пищевода и желудка, портальной гастропатии, других сопутствующих поражений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, а также выявления расширения геморроидальных вен.

Диагностика стадии фиброза проводится с помощью пункционной биопсии печени и неинвазивных методик (НЭ, биомаркеров: исчисляемых индексов и зарегистрированных коммерческих наборов).

Пункционная биопсия печени (ПБП) для определения степени воспаления, некроза и фиброза рекомендуется пациентам, т. к. сведения о морфологических изменениях печени могут оказаться полезными при принятии решения о начале терапии [6] (УД – А). Биопсия также может помочь выявить другие возможные причины поражения печени, такие как стеатоз, стеатогепатит, атоиммуный гепатит и т.д. Несмотря на то, что биопсия печени — инвазивная процедура, риск тяжелых осложнений крайне низок (1:4000-10 000) [6]. Очень важно, чтобы при пункционной биопсии размер получаемого образца был достаточным для точного суждения о степени поражения печени и выраженности фиброза.

Пункционная биопсия печени для уточнения стадии фиброза может быть рекомендована пациентам с результатами НЭ в области серой зоны (от 6 до 10 кРа).

В ряде случаев, проведение биопсии целесообразно при результатах НЭ меньше 6 кПа у пациентов в возрасте младше 30 лет с уровнем ДНК HBV выше 2000 МЕ/мл и повышенным уровнем АЛТ (≥ 30 МЕ/л у мужчин и ≥ 19 МЕ/л у женщин) по результатам 2 анализов, проведённых с интервалом в 3 месяца.

Биопсия обычно не требуется у больных с клиническими признаками цирроза печени, а также у пациентов, которым терапия показана независимо от степени активности процесса и стадии фиброза. Проведение пункционной биопсии также не рекомендуется пациентам с результатами транзиторной эластографии менее 6кПа, нормальной активностью АЛТ и уровнем HBV-ДНК < 2000 МЕ/мл, так как вероятность серьёзного поражения печении и необходимости проведения противовирусной терапии у таких пациентов крайне мала.

Оценка результатов ПБП проводится с применением полуколичественных шкал описания степени некровоспалительных изменений и стадии фиброза ткани [6] печени (см. Таблицы 4 и 5).

Таблица 4. Морфологическая диагностика степени некровоспалительной активности гепатита

Диагноз гистологический	METAVIR	Knodell (IV)	Ishak
ХГ минимальной активности	А1	0-3	0-3
ХГ слабовыраженной активности	А1	4-5	4-6
ХГ умеренной активности	А2	6-9	7-9
ХГ выраженной активности	А3	10-12	10-15
ХГ выраженной активности с мостовидными некрозами	А3	13-18	16-18

Таблица 5. Морфологическая диагностика стадии заболевания печени (выраженности фиброза)

Стадия фиброза	METAVIR*	Knodell (IV)	Ishak
Нет фиброза	F0	0	0
Портальный фиброз нескольких портальных трактов	F1	1	1
Портальный фиброз большинства портальных трактов	F1	1	2
Несколько мостовидных фиброзных септ	F2	3	3
Много мостовидных фиброзных септ	F3	3	4
Неполный цирроз	F4	4	5
Полностью сформировавшийся цирроз	F4	4	6

*Для определения стадии заболевания печени чаще применяется шкала METAVIR

Непрямая эластография (НЭ) имеет большее клиническое значение, чем сывороточные биомаркеры фиброза печени [7]. Позволяет судить об изменении эластических свойств печени на основании отраженных вибрационных импульсов и последующего их компьютерного анализа. Интерпретация результатов непрямой эластографии представлена в Таблице №6. Значение от <5-6 кПа часто указывает на отсутствие или минимальной степени фиброз печени [8], а > 12-14 кПа часто указывает на цирроз печени. В сомнительных случаях, если это повлияет на тактику ведения больного, рекомендуется биопсия печени (схема №1). Среди больных хроническим гепатитом В с повышением уровня АЛТ, интерпретация данных НЭ должны проводиться с осторожностью, так как данные могут быть завышенными, даже в течении 3 – 6 месяцев после нормализации АЛТ [9,10].

Таблица 6. Интерпретация результатов непрямой эластографии

Стадия фиброза по METAVIR	Результаты непрямой эластографии
F0 – F1	2,5 – 7,0 кПА
F2	7,0 – 9,5 кПА
F3	9,5 – 12,5 кПА
F4	> 12,5 кПА

Интерпретация результатов эластометрии затруднена в случаях (УД – А):

• Избыточного веса (ИМТ>35 кг/м2)

• Выраженного стеатоза печени

• Высокой биохимической активности (АЛТ/АСТ выше верхнего лимита нормы в 3 и более раз)

Критерии успешного результата исследования:

• Интерквартильный коэффициент (IQR) — не более 30% показателя эластичности.

• Не менее 10 достоверных измерений в одной точке исследования

• Не менее 60% успешных измерений.

Биомаркеры включают:

• Индексы фиброза. Неинвазивные маркеры фиброза печени могут дать более развернутую оценку поражения печени [11]. Эти методы более безопасные и дешевле, чем биопсия печени. Тест APRI (УД – А) использует только два параметра: АСТ и количество тромбоцитов [12-14].

Формула расчета: APRI = * (AST/ULN) x 100) / platelet count (109/L)

0,3 — 0,5 исключают значимый фиброз и цирроз 0,3 — 0,5 исключают значимый фиброз и цирроз