Маркеры гепатита с после выздоровления
Современные препараты прямого противовирусного действия помогают достичь полного излечения при гепатите С в 95–99 % случаев. После излечения пациенты остаются под наблюдением и периодически сдают анализы. Стоит ли пугаться того, что в результатах снова и снова фигурируют антитела к вирусу? Как правильно интерпретировать этот факт?
Что такое антитела
Вирус гепатита С имеет в своем составе комплекс белковых компонентов. В ответ на их проникновение в организм активизируется иммунная система. Стремясь побороть антиген (чужеродное тело), она вырабатывает антитела – иммуноглобулины.
В организме человека есть 5 классов антител, которые отличаются по свойствам, составу и массе:
- IgM – вырабатывается первым в ответ на инфекцию. Отличается высокой активностью, составляет всего 10 % от общего количества антител.
- IgG – вырабатывается примерно через пять суток после инфицирования и обеспечивает основной иммунный ответ. Его доля среди всех – 70–75 %. Имеет очень малые размеры, поэтому проходит через плаценту и передается от матери новорожденному.
- IgA – локализуется в местах проникновения болезнетворных микроорганизмов (на слизистых дыхательных путей, в желудке, кишечнике, мочеполовой системе). Эти иммуноглобулины препятствуют прикреплению чужеродных агентов к слизистым, связываясь с ними в единое целое. Их доля в организме – 15–20 %.
- IgE и IgD – не имеют диагностической ценности, содержатся в сыворотке крови.
Какие антитела ищут при диагностике гепатита С
При подозрении на гепатит С внимание приковано к антителам IgG и IgМ, а также их комбинации, которые определяет иммуноферментный анализ (ИФА):
- если в крови есть IgG, это может указывать на вялотекущий инфекционный процесс или контакт организма с вирусом в прошлом (необходима диагностика на РНК вируса по методу ПЦР);
- наличие IgМ сигнализирует об острой стадии, а если количественный показатель в динамике увеличивается, можно заподозрить переход заболевания в хроническую стадию;
- чаще всего прибегают к суммарному показателю антител anti-HCV total (IgG и IgМ), информативному спустя 1,5–3 месяца после заражения.
Выделяют также антитела к неструктурным белкам возбудителя гепатита С – NS3, NS4, NS5. Каждый из них появляется на определенной стадии (снижение может указывать на начало ремиссии):
- NS3 – в начале болезни (индикатор инфицирования), при хронизации его количество остается в крови стабильно высоким;
- NS4 – на поздней стадии, сигнализирует о значительном поражении печени;
- NS5 – также на поздней стадии, указывает на глубокий хронический процесс.
Антитела появляются в крови в разные периоды болезни. Обнаружить суммарные иммуноглобулины можно только на втором месяце инфицирования. В течение первых шести недель, в активной острой фазе, нарастает уровень IgM. Появление антител класса G говорит о том, что болезнь перешла в хроническую стадию – от момента заражения прошло не менее трех месяцев.
Вариативность интерпретации результатов
В зависимости от наличия в крови тех или иных антител гепатологи определяют не только факт присутствия вируса, но и стадию инфекционно-воспалительного процесса. Гепатит С проходит две фазы развития:
- латентная – клинические проявления отсутствуют, но ввиду вирусоносительства в крови есть небольшое количество антител класса IgG;
- острая – количество иммуноглобулинов увеличивается, что указывает на размножение возбудителя и разрушение гепатоцитов, клеток печени.
Диагностировать наличие вируса позволяют дополнительные обследования – биохимия крови (рост печеночных ферментов АЛТ, АСТ), а также позитивный результат анализа на РНК вируса по методу ПЦР. Сам факт присутствия в крови антител еще не указывает на то, что человек инфицирован: возможно, он принадлежит к тем 20–30 %, которым удалось самостоятельно побороть вирус.
Диагностика стадии гепатита С с применением суммарного показателя anti-HCV total
| Анализ на антитела IgG и IgМ (anti-HCV total) | ПЦР | Трактовка |
| Не обнаружены | Отрицательный | Не инфицирован (при необходимости повторить обследование через месяц) |
| Обнаружены | Нет | Перенесенная болезнь, в данный момент не инфицирован |
| Обнаружены | Да | Активная стадия гепатита С |
Почему после лечения антитела остаются
Сегодня для лечения гепатита С применяют эффективные препараты прямого противовирусного действия, например индийские дженерики «Софосбувир» и «Даклатасвир». Лекарства воздействуют непосредственно на вирус и разъединяют белковые цепи, вследствие чего прекращается их редупликация. Постепенно снижается вирусная нагрузка – наступает ремиссия.
В результате лечения в организме не остается частиц вируса гепатита С, в отличие от антител, на которые лекарства не действуют. После излечения иммуноглобулины класса G могут циркулировать в организме в течение нескольких лет, при этом их количество постепенно снижается. Главное условие – отрицательный результат анализа ПЦР и отсутствие антител класса М, которые продуцируются в острую фазу. Также достаточно долго после выздоровления сохраняются иммуноглобулины хронической фазы NS4 и NS5.
Тем не менее к интерпретации факта наличия антител в крови нужно подходить избирательно. Если после лечения гепатита С даже спустя несколько лет в крови обнаруживают суммарные иммуноглобулины, это стоит расценивать как тревожный признак. Антитела IgM (индикатор острой фазы) в норме должны отсутствовать, в то время как присутствие IgG допускается.
К сожалению, в течение первого года после успешной терапии бывают и рецидивы. К ним склонны пациенты с генотипом 1, продвинутой степенью фиброза или цирроза, женщины в период климакса и люди с лишним весом. Подтвердить полную победу над болезнью позволяет только отрицательный результат на РНК вируса (ПЦР) в течение года. Делать выводы на основе анализа антител нецелесообразно.
Не стоит паниковать, если после лечения гепатита С в Индии в крови снова обнаружили антитела. Важно знать, что это за антитела и могут ли они в норме присутствовать после выздоровления; снижается ли их количество со временем; что говорят результаты ПЦР в течение года. Если анализ на РНК в течение 12 месяцев подтверждает, что вируса в организме нет, все в порядке. Теперь достаточно периодически контролировать ситуацию и довериться хорошему гепатологу!
Источник
В диагностике гепатитов вирусного происхождения решающее значение имеют данные лабораторных исследований. Многие заболевания печени способны протекать без выраженных симптомов, да и добиться от больных честного анамнеза достаточно тяжело. Поэтому для того, чтобы дифференцировать их с другой патологией, необходимы объективные критерии. Маркеры позволяют не только подтвердить наличие инфекции, но судить о тяжести, что важно для выбора тактики лечения. Далее мы разберем эту тему подробней.
Диагностика вирусных гепатитов
Я часто сталкиваюсь с бессимптомным течением вирусных гепатитов, а ведь именно от своевременного выявления заболевания зависит успех лечения. Да, зачастую лабораторные тесты по итогу обходятся в значимую сумму, но, поверьте, это дешевле, чем попытка купирования осложнений на терминальных стадиях.
При обращении к врачу (после сбора жалоб, анамнеза) вас попросят пройти какие-то минимальные обследования (общий и биохимический анализы крови, мочи, кала + УЗИ органов брюшной полости). Обычно для экономии времени, которое может иметь клиническое значение, одновременно назначают определение маркеров на гепатит.
Для оценки хронических гепатитов мне в обязательном порядке необходимо знать этиологию (тип возбудителя) и активность патологического процесса. Выявленные маркеры также помогают установить фазу развития заболевания (репликация/интеграция), которая лежит в основе показаний для назначения препаратов с противовирусной активностью.
В традиционном понимании основные серологические тесты на гепатит проводятся такими методами:
- иммунная электронная микроскопия (ИЭМ) – обнаружение вирионов в фекалиях;
- иммуноферментный анализ (ИФА) – определение иммуноглобулинов (антитела, Ig) к вирусу;
- полимеразная цепная реакция (ПЦР) – выявление РНК или ДНК возбудителя (собственно генетический материал);
Клинический случай
В моей практике был такой клинический случай. Больной, 48 лет, обратился с жалобами на тяжесть в правом подреберье, быструю утомляемость и рвоту. Ухудшение нынешнего состояния связывает с инцидентом чрезмерного употреблением спиртных напитков на празднике.
При осмотре: сосудистые «звездочки» (телеангиоэктазии) в области живота, увеличение печени при пальпации. Лабораторно: повышение активности ферментов печени (АЛТ, АСТ, ЩФ). Был направлен на определение маркеров вирусных гепатитов, по результатам которых обнаружены РНК к HCV, IgM + IgG к HCV.
На основании всех данных был поставлен диагноз «Хронический вирусный гепатит С, стадия обострения». Назначены инфузии дезинтоксикационных растворов, после чего пациента выписали с улучшением. Рекомендован курс противовирусной терапии, от которой он отказался.
Маркеры энтеральных форм
Я хочу подчеркнуть, что определяемые маркеры действительно играют решающую роль в постановке диагноза, однако важна комплексная оценка данных. Поэтому следует быть максимально откровенным с врачом.
К группе энтеральных (то есть с фекально-оральным путем передачи) вирусных гепатитов относят типы А («Болезнь Боткина») и Е. Их достаточно тяжело пропустить, так как заболевание в типичном случае протекает остро, заканчиваясь выздоровлением. Более того, многие мои пациенты даже не знали, что болели ими (часто в детском возрасте), когда мы внезапно находим в крови антитела.
К гепатиту А
При инфицировании вирусом типа А я не во всех случаях настаиваю на скрупулезной лабораторной диагностике. И это вполне резонно, если учитывать особенности его течения. Маркеры гепатитов при этом последовательно появляются и исчезают, однако некоторые антитела сохраняются у переболевшего в течение многих лет (в том числе пожизненно).
К ним относят следующие показатели:
- anti-hav IgM;
- anti-hav IgG;
- анализ кала у детей (ИЭМ);
- РНК HAV;
Условно достаточная концентрация иммуноглобулинов, обеспечивающих защиту от заболевания, (после его случая или вакцинации) – 22-30 МЕ/л.
К гепатиту Е
Подтверждение гепатита Е чаще основано на данных анамнеза и исключении маркеров других типов вируса.
Однако для расследования вспышек заболевания или уточнения особенностей могут потребоваться следующие показатели:
- anti-hev IgM;
- общие иммуноглобулины IgM + IgG;
- РНК HEV;
В педиатрической практике все еще используют ИЭМ для нахождения вирусных единиц в кале, но тест не особо информативен.
Маркеры парентеральных форм
Более серьезную угрозу представляют вирусы типа В, С и D, передающиеся через биологические жидкости (кровь, сперма, влагалищные выделения + отдельно стоит рассматривать инфицирование от матери ребенка в родах). Подробные серологические тесты в этом случае крайне важны.
К гепатиту В и D
Наиболее важным маркером инфекции считаются антигены вируса (Ag), коих, кстати говоря, несколько видов. Их можно обнаружить со 2(5) недели от момента заражения. Но при остром течении возможно их временное отсутствие («окна»). Тогда главным показателем становятся антитела (Ig).
Почему же в этот раздел я включила и вирусный гепатит D? Все предельно просто – он определяется только у людей, инфицированных типом В.
Таким образом, важны следующие маркеры вирусных гепатитов:
- Для типа В:
- антигены – HBsAg, HBeAg, HBcAg:
- антитела – IgM к HBcAg, IgG к HBeAg, IgG к HBsAg (анти-HBe, анти-HBc);
- ДНК – DNA HBV;
- Для типа D:
- IgM к HDV;
- IgG к HDV;
- РНК HDV;
Нельзя исключать «скрытое» течение ВГВ-инфекции. В этом случае следует искать ДНК методом ПЦР в гепатоцитах (после биопсии).
К гепатиту С
Рутинным маркером инфицированности типом С я считаю антитела к вирусу (анти-ВГС). Но часто они не выявляются, поэтому мы рекомендуем пользоваться услугами лабораторий с новейшими тест-системами («SMARTube», 4-го поколения с C-, NS3-, NS4-, NS5-белки).
Определяют следующие показатели:
- IgM + IgG к HCV;
- IgM + IgG к HCV, РНК HCV, раздельное определение антител к белкам;
Не забывайте, что вирус типа С крайне опасен переходом воспаления в цирроз/рак. Иногда нужно дополнительно искать мутации в его геноме методом ПЦП с использованием особыми реагентами – RFLP, SSCP, LiPA.
Таблица с расшифровкой результатов
Чтобы вам было легче запомнить, я оформила расшифровку маркеров в виде следующей таблицы:
Тип вируса | Вид маркера | Расшифровка |
А | anti-hav IgM | показатель острой фазы воспаления, нарастает с первых дней, циркулируя в крови до 5-6 месяцев |
anti-hav IgG; | так называемые «анамнестические» антитела, указывающее на выздоровление или перенесенное заболевание, создают пожизненный иммунитет | |
анализ кала у детей (ИЭМ) | для оценки заразности | |
РНК HAV | важен для определения генотипа возбудителя (эпидрасследование вспышек, нетипичное течение, выявление источника инфекции) | |
anti-hev IgM | тут и в дальнейшем – острофазовый показатель, свидетельствует о начале заболевания в активной форме | |
общие иммуноглобулины IgM + IgG | выявление больных в период выздоровления | |
РНК HEV | в этом случае более информативно исследование не крови, а возможного источника инфицирования, например, сточных вод. Часты случаи, когда этот маркер попросту не определяется у anti-hev IgM-положительных пациентов | |
В | HBsAg, HBeAg, HBcAg | HBsAg – базовый маркер иинфицированности, который можно определить еще в инкубационном периоде и до 5-6 месяцев; HBeAg – отражает фазу вирусемии (циркуляция возбудителей в крови) и репликацию (активное размножение); HBcAg (сердцевинный антиген, «cor») – выявляется только в клетках печени после гистологи биоптатов; |
анти-HBe | отражает замедление репликации вируса, но косвенно говорит о хронизации процесса | |
анти-HBs | находят в случае выведения инфекционного агента из организма (полное выздоровление) и/или после введения вакцины | |
анти-HBc (суммарные) | помогают найти «скрытую» и/или перенесенную инфекцию | |
анти-HBc IgM | маркер обострения | |
D (только при условии коинфекции с гепатитом В) | IgM к HDV и РНК HDV | выявляют в желтушный период |
IgG к HDV | нарастают спустя 1-2 месяца с появления желтухи, но постепенно полностью исчезает | |
С | IgM + IgG к HCV | для постановки диагноза |
IgM + IgG к HCV, РНК HCV, раздельное определение антител к белкам | в острой фазе воспаления, мониторинг и прогнозирование | |
IgM + IgG к HCV | скрининг беременных, доноров крови и людей с повышенным риском |
Если вы заметили, что результаты анализов показали одновременное присутствие таких пар — HBsAg + Ig G к HBsAg, HBeAg + Ig G к HBeAg, — исследование было проведено неправильно. Они не могут сосуществовать вместе.
Совет специалиста
Учитывая все возрастающую распространенность хронических форм вирусных гепатитов, не отказывайтесь, пожалуйста, от назначения этих тестов. В первую очередь это поможет вам своевременно начать терапию. При возникновении любых вопросов касательно анализов, обращайтесь к врачу, так как лабораторные диагносты НЕ имеют права на трактовку результатов или постановку диагноза.
Источник
Гепатит С – инфекционное поражение печеночной ткани, вызванное РНК-содержащим вирусом семейства Flaviviridae. В 7 из 10 случаев протекает в бессимптомной форме. Если гепатит С исчез, на это укажут результаты ПЦР-диагностики и иммуноферментного анализа. Не всегда попадание возбудителя в организм ведет к заражению. При нормальной работе иммунной системы иногда происходит самоизлечение.
Возможно ли самостоятельное излечение от гепатита С
Гепатит С – вирусное заболевание, вызванное поражением печени РНК-содержащими флавивирусами. Без должного лечения оно осложняется жизнеугрожающими патологиями – циррозом, гепатоцеллюлярной карциномой, печеночной недостаточностью и энцефалопатией.
Многих пациентов с диагностированной болезнью интересует, может ли исчезнуть гепатит без медикаментозного лечения. Вероятность самоизлечения зависит от многих факторов:
- реактивность организма;
- концентрация микроба в организме;
- форма заболевания.
Болезнь протекает в острой или хронической форме. По статистике, вероятность самоизлечения в первом случае варьируется в пределах 10-30%. При недостаточной сопротивляемости организма HCV происходит заражение печени. Без должного лечения болезнь переходит в хроническую форму, при которой самоизлечение не происходит никогда.
Статистические данные:
- у 20% больных острым гепатитом маркеры вируса (антитела, антигены) исчезают в течение полугода;
- до 20% зараженных HCV сами не заболевают, но становятся носителями инфекции;
- в 60% случаев острое воспаление переходит в вялотекущую форму.
Инкубационный период составляет 20-90 суток. Инфекция склонна к хронизации, поэтому при выявлении антител и вирусной РНК требуется адекватная терапия противовирусными лекарствами.
Что значит, если пропали вирусные маркеры
Для первичного выявления возбудителя гепатита С проводят анализ на специфические маркеры заражения:
- суммарные антитела (anti-HCV);
- вирусную РНК (реал-тайм ПЦР).
В качестве биоматериала используют венозную кровь, взятую из локтевой вены.
В крови нет антител
Антитела к гепатиту С – специфические иммуноглобулины, которые синтезируются иммунной системой в ответ на проникновение в организм патогена. Для их выявления проводят серологический анализ крови. Во время диагностики определяются имуноглобулины двух типов:
- IgG;
- IgM.
Их отсутствие еще не свидетельствует о здоровье. Иммуноглобулины синтезируются иммунной системой в течение 6-8 недель после заражения. В случае их обнаружения дополнительно назначают анализ на РНК вируса, так как наличие иммуноглобулинов IgG и IgM указывает только на то, что ранее организм контактировал с ВГС.
В случае своевременного приема антивирусных таблеток человек излечивается. Антитела после лечения гепатита С сохраняются в организме больного в течение 8 и более лет. Однако их наличие не указывает на выработку иммунитета к вирусу гепатита С.
ПЦР не обнаруживает РНК вируса
Определение в крови вирусной РНК – единственный достоверный критерий заражения. Вирус гепатита обнаруживается на 7-14 день после инфицирования, в то время как антитела появляются спустя 56 дней. Анализ назначается при:
- иммунодефицитных состояниях (ВИЧ-инфекция);
- наличии иммуноглобулинов класса IgG и IgM.
После успешного лечения заболевания частички вируса исчезают. Их отсутствие указывает на полное выздоровление, а наличие подтверждает положительный результат теста на антитела к HCV.
Отсутствие внешних симптомов – не показатель выздоровления
В 95% случаев острая фаза заболевания протекает скрыто, поэтому гепатит С называют ласковым убийцей. Только спустя 1.5-2 месяца в ходе серологического исследования обнаруживаются антитела к возбудителю. Субъективные ощущения возникают при нарушении печеночных функций и сопутствующих осложнениях. На наличие инфекции указывают:
- пониженный аппетит;
- желтушность кожи и склер глаз;
- дискомфорт в подреберье справа;
- умеренное повышение температуры;
- расстройство пищеварения.
При хронизации воспаления гепатит осложняется апластической анемией, стеатозом, агранулоцитозом, циррозом или раком печени.
По статистике, болезнь диагностируется на основании выявленных антител HCV и вирусной РНК спустя 6-8 месяцев после инфицирования.
Услышав положительный ответ на вопрос, может ли пропасть гепатит С самостоятельно, некоторые пациенты пытаются отсрочить лечение. Но гепатологи и гастроэнтерологи категорически не рекомендуют затягивать с антивирусной терапией. Острое воспаление в 65-70% случаев переходит в хроническую форму, которая чревата жизнеугрожающими осложнениями. Поэтому при обнаружении антител к HCV нужно сдать анализ на вирусную РНК и при необходимости пройти соответствующее лечение.
Источник
