Маркеры острого вирусного гепатита в
Маркеры гепатита В.
Поверхностный антиген (HBsAg, hbs антиген, hbs ag, австралийский антиген) является поверхностным белком HBV. Он может быть обнаружен в крови при остром или хроническом гепатите. Этот антиген, как правило, вызывает образование антител к HBsAg, как часть нормальной иммунной реакции на инфекцию.
Положительный анализ крови на HBs антиген (анализ hbs, hbs антиген анализ, hbsag реакция) означает наличие острой или хронической HBV-инфекции (носительство hbs антигена) и возможность передачи вируса здоровым людям.
Отрицательный тест означает с большой долей вероятности отсутствие HBV в крови.
Антитела к поверхностному антигену (анти-HBs, anti HBsAg, HBsAb) представляют собой протекционные антитела, которые вырабатываются в ответ на попадание в организм поверхностного антигена.
Положительный тест означает:
Человек защищен иммунитетом от попадания HBV вследствие одной из двух причин:
успешно была сделана прививка;
организм справился с острой инфекцией и человек не может заразиться снова.
Антитела к сердцевинному антигену (анти-HBc) представляет собой антитела, которые вырабатываются в организме в ответ на присутствие в организме части вируса, называемого «основной антиген» или «сердцевинный антиген». Смысл этого теста часто зависит от результатов двух других тестов: анти-HBs и HBsAg.
Положительный тест означает инфицированность вирусом в настоящее время или прошлом.
IgM антитела к сердцевинному антигену (IgM анти-HBc) используется для выявления острой инфекции.
Положительный тест означает инфекцию в течение последних 6 месяцев или обострение хронической инфекции.
Ядерный «е» антиген гепатита B (HBeAg) является белком, который присутствует во время активной репликации HBV в тканях печени.
Положительный тест означает высокую инфекционность крови и высокий риск передачи вируса другим людям. Этот маркер используется также для контроля эффективности лечения ХВГ.
Антитела HBeAb или анти-HBe представляют собой белки, которые образуются в организме в ответ на «e» антиген гепатита В.
Положительный тест означает наличие хронического гепатита более низкой активности в связи с низким уровнем HBV в крови или может указывать на начало стадии реконвалесценции.
ДНК HBV — тест на присутствия ДНК вируса гепатита В у человека в крови.
Положительный тест означает, что вирус активно размножается в организме человека и такой человек несет потенциальную опасность заражения HBV. Если человек имеет хронический гепатит вирусной этиологии, наличие вирусной ДНК, также, означает, что человек, возможно, подвергается повышенному риску повреждения печени. Этот критерий используется и для контроля эффективности лекарственной терапии хронического гепатита В.
Источник
Вирусный гепатит – тяжелая патология печени, которая приводит к различным осложнениям – фиброз, жировая инфильтрация, циррозное поражение. Лечебный эффект напрямую обусловлен своевременностью терапии, поэтому важно как можно раньше диагностировать опасное заболевание.
Маркеры гепатитов – одно из исследований, которое позволяет диагностировать недуг на ранней стадии развития. Оно базируется на выявлении специфических антигенов и антител, которые находятся в сыворотке крови.
Маркеры и их назначение
Особенность вирусных гепатитов в том, что на фоне раннего развития они не проявляются негативной симптоматикой. Когда проявляются симптомы, с которыми пациент идет к доктору, в большинстве случаев уже имеются функциональные нарушения печени.
Маркеры вирусного гепатита B и C – это специфические антигены и антитела в крови. Их определение в сыворотке крови подтверждает наличие патологии. Их можно обнаружить на фоне раннего развития болезни.
Чтобы выявить специфические и серологические маркеры к вирусным гепатитам, в медицинской практике используют разные исследования:
- Иммунохимическая реакция крови посредством ИФА.
- Реакция иммунной системы на вирусные инфекции.
- Специализированное скрининговое исследование.
- Иммунологические методики.
В зависимости от целей диагностики врачи назначают два вида исследований – специфический и неспецифический.
Специфическое исследование
Анализ на маркеры гепатита B и C позволяет выявить вид вирусной инфекции, который стал причиной заболевания. Специфическими маркерами выступают антигены гепатитов. Под антигенами понимают отдельные части вируса.
Когда они попадают в благоприятную среду – человеческий организм, то активно участвуют в формировании новых вирусных клеток, что приводит к быстрому прогрессированию патологии.
Неспецифическое исследование
К этому типу маркеров вирусных гепатитов относят антитела к имеющимся антигенам в крови больного. Такой вариант диагностики базируется на возможности организма продуцировать антитела – клетки иммунной системы, которые ориентированы на борьбу с патогенным возбудителем.
Если было выявлено наличие антител к антигенам, то это значит, что имеются патологические процессы в печени.
Маркеры разных видов гепатита
На фоне лабораторной диагностики вирусных гепатитов определение маркеров – один из достоверных способов, позволяющих на ранней стадии выявить болезнь.
Гепатит B
Тяжелое заболевание. На ранней стадии отсутствуют негативные симптомы, морфологические признаки на УЗИ; основной путь передачи инфекции – парентеральный. Однако с помощью маркеров на ранней стадии можно диагностировать заболевание.
В таблице представлены маркеры, которые присутствуют в крови больного на фоне заражения гепатитом B:
| Антитела вирусной болезни | HBeAg и HBsAg |
| Антитела к антигенам | анти-HBs, анти-HBe, анти-HBc |
С помощью алгоритма иммуноферментного исследования не только подтверждают отсутствие/наличие заболевания, но и выявляют стадию патологического процесса. Благодаря этому можно составить более точный прогноз, назначить результативную терапию.
Гепатит C
Среди всех гепатитов считается наиболее опасным. Согласно статистике, в мире более 150 млн людей, имеющих патологию в анамнезе.
Каждый год умирает свыше 350 тыс. человек.
Плохая статистика обусловлена периодом инкубации недуга – отсутствием симптоматики либо их незначительным проявлением.
Выявить гепатит в организме можно посредством таких маркеров:
- HCV-RNA. Присутствует наличие в крови и печеночных тканях, когда патология находится в острой стадии. Определяется даже сразу после заражения.
- Anti-HCV total (совокупные антитела). В крови можно диагностировать через 6 недель после инфицирования. При положительном результате говорят о вирусном агенте в организме. Обнаруживаются даже после полного излечения.
- Anti-HCV core IgG. В крови больного определяются только спустя 11 недель после инфицирования. Наличие IgG свидетельствует о хронической форме патологии.
- Anti-NS3. Всегда выявляются в крови на фоне острого течения патологического процесса.
Маркеры anti-NS4 и anti-NS5 выявляются только в запущенных случаях, когда наблюдаются функциональные поражения печени. После терапевтического курса их количество уменьшается – это говорит об эффективности проводимой терапии.
Болезнь Боткина и гепатит E
Болезнь Боткина – патология, характеризующаяся острым течением.
Распространенная причина инфицирования – несоблюдение элементарных правил гигиены.
К характерной симптоматике относят:
- Пожелтение кожного покрова (не всегда, но в большинстве картин).
- Нарушение работы железы.
- Увеличение температуры тела.
- Боль в правом боку.
Какой-либо особенной подготовки к исследованию не проводится, желательно сдавать кровь натощак. Болезнь отличается быстрым течением, отсутствием тяжелых осложнений, простотой терапии.
При исследовании на болезнь Боткина определяют такие маркеры:
- РНК вирусного возбудителя. Признак того, что вирус стремительно размножается.
- Свидетельствует о самом факте вирусного заражения.
- Анти-ВГА IgG. Или патология в анамнезе, либо наличие иммунитета к болезни Боткина.
- Анти-ВГА IgM – острый вирусный процесс.
Гепатит E получил широкое распространение в странах с жарким климатом. Причина – антисанитарные условия проживания людей. Приводит к нарушению функциональности тракта пищеварения, боли в области правого ребра. Расшифровывать маркеры гепатита E должен врач.
В таблице представлены основы расшифровки:
| Маркер | Описание |
| РНК | Положительный результат – следствие активного распространения возбудителя |
| Ag | Подтверждение гепатита E |
| Анти-ВГЕ IgM | Острый патологический процесс |
| Анти-ВГЕ IgG | Перенесенное заболевание, наличие иммунитета |
Гепатиты D и G
Под разновидностью D понимают антропонозную инфекцию, диагностируют только совместно с гепатитом типа B.
Симптоматика этих видов похожа, однако когда присоединяется форма D, возрастают риски скопления свободной жидкости в брюшной полости, выраженной отечности.
Маркеры гепатита с расшифровкой анализа:
- РНК – активное распространение инфекционного процесса.
- Анти-ВГД IgM – будет означать острое течение.
- HDAg – наличие заболевания, если результат отрицательный – вируса нет.
- Анти-ВГД IgG – пациент ранее болел, есть иммунитет.
Разновидность G возникает только совместно с другими гепатитами в анамнезе человека – при формах B, C, D. Так как симптоматика проявляется только в исключительных случаях, чаще всего протекает в хронической форме.
ИФА позволяет выявить наличие вируса, а ПЦР показывает количественные характеристики. Для диагностики недуга используется несколько методов в совокупности. Прогноз благоприятный при своевременном обнаружении, усугубляется, если присутствует алкогольное/аутоиммунное поражение печени, ВИЧ-инфекция, СПИД и др. тяжелые заболевания.
Стоимость анализов
При подозрении на гепатит пациент получает рекомендации от доктора по поводу диагностики; анализы можно сделать в частных лабораториях, например, Инвитро, Гемотест и др.
Примерная цена исследований:
- Анализ на определение болезни – выявление anti-HAV IgG – качественное исследование – 600 рублей, срочно 1000 рублей. При качественном анализе результат отрицательный или положительный.
- Количественное исследование на гепатит B путем определения anti-HBs 800 рублей (в результате будет конкретная цифра).
- Диагностика гепатита C обойдется в 1500 рублей (два исследования).
- Качественное ПЦР исследование гепатита B стоит около 1000 рублей, а количественное 4000 рублей. Ультрачувствительный качественный анализ – 3000 рублей, а количественный 3800 рублей.
- Исследование на предмет устойчивости возбудителя к средствам противовирусного свойства – 12 000 рублей.
При выявлении заболевания дополнительно назначаются другие исследования, чтобы оценить состояние печени. Принцип лечения подразумевает комбинированную схему, в которую входят гепатопротекторы (средства улучшают работу печени), ферменты, противовирусные препараты, антибиотики (если выявлен инфекционный процесс) и др. лекарства.
Источник
Острый вирусный гепатит В
Возбудитель. HBV (частица Дейна) — ДНК-содержащий вирус из семейства Hepadnaviridae, диаметром 42 нм. Липопротеидная оболочка содержит поверхностный антиген HBsAg (австралийский антиген), открытый Бламбергом в 1965г. В частицах HBsAg определяются три белковых домена (Pre-S1, Pre-S2, S), липидный и углеводный компонент, а также рецептор полимеризованного альбумина рАR (рис. 3.5).
*Примечание.
Структура HBs-Ag кодируется геном S.
Структура HBcor-Ag кодируется геном C.
Pre-S-ген кодирует рецептор полиальбумина
Pre-S1-регион
поверхностного антигена
Pre-S2-регион
поверхностного
антигена
S-компонент
поверхностного
антигена
Рис. 3.5. Структура вируса гепатита B
Гепатоциты имеют рецептор для полиальбумина, предполагается, что с помощью рАR HBV проникает в клетку. Существует один главный серотип и генетически устойчивые подтипы HBsAg, определяемые набором антигенных детерминант его поверхности: adw, adr, ayw, ayr. В структуру нуклеокапсида (ядерного антигена — HBcAg) входят: субъединица HBeAg, ДНК-полимераза (обратная транскриптаза), протеинкиназа и ДНК. Молекула ДНК (HBV DNA) частично однонитчатая, кольцевой конфигурации.
HBeAg образуется в процессе превращения белка Pre-core в структурный белок core и выделяется за пределы клетки (служит маркером репликации вируса).
Важные функции выполняют полипептидные Pre-S домены (регионы) HBsAg. Pre-S1 регион HBsAg “распознается” рецепторами гепатоцита. Его содержание в крови служит отражением репликации вируса. К Pre-S1 вырабатываются вируснейтрализующие антитела, нарушение их синтеза способствует хронизации инфекции. Предполагается, что антитела к Pre-S2 также имеют значение для элиминации вируса.
Эпидемиология и факторы риска. Инфицированность населения некоторых стран достигает 15-30% (наибольший уровень отмечается в странах Юго-Восточной Азии и в Южной Африке). Для заражения достаточно минимальных количеств крови или биологических жидкостей организма, содержащих HBV. Вирус высокоустойчив во внешней среде, в том числе к высушиванию и замораживанию.
Пути передачи HBV: парентеральный — переливание крови, инвазивные исследования, гемодиализ; нарушение целостности кожи и слизистых (татуировки, акупунктура, пользование общими зубными щетками); половой, вертикальный, перинатальный. В последние годы возросло значение полового пути. У 25% пациентов не удается установить источник заражения.
В группы риска входят: наркоманы, проститутки, гомосексуалисты, пациенты отделений гемодиализа, пациенты, нуждающиеся в повторных трансфузиях крови или ее компонентов, медицинские работники, члены семьи носителя HBV, пациенты с хроническими заболеваниями кожи. При развитии ОВГ В в первом и втором триместрах беременности вероятность заражения плода небольшая, в третьем триместре инфицирование почти закономерно, особенно при наличии HBeAg у матери.
Инкубационный период длится в среднем 60-90 дней (15-180 дней).
Патогенез. HBV оказывает прямое токсическое действие на клетки печени, которое сочетается с иммунно-опосредованным повреждением их мембран. Сердцевина вируса формируется в ядре гепатоцита, компоненты оболочки – в цитоплазме. HBV, кроме того, реплицируется в клетках системы мононуклеарных фагоцитов. В острую фазу инфекции в кровоток выделяются “полные” вирусные частицы и множество “пустых” оболочек. Внепеченочные проявления инфекции (кожная сыпь, артралгии, хронический мембранозный гломерулонефрит, узелковый артериит, миокардит, синдром Гийена-Барре, эссенциальная смешанная криоглобулинемия) представляют собой иммуннокомплексные синдромы. Предполагается, что их развитие обусловлено также изменением функций мононуклеарных фагоцитов.
Клиническая картина. В продромальной фазе нередко наблюдается синдром, “подобный сывороточной болезни”, может сохраняться длительно. Течение ОВГ В вариабельно. В целом, он протекает тяжелее и более длительно, чем ОВГ А. Продолжительность самоограничивающейся формы обычно не превышает 4 мес. (желтуха сохраняется около 4 недель). Рецидивы и холестатические варианты встречаются редко.
Риск развития фульминантного гепатита при острой инфекции HBV -около 1%. При выраженной желтухе, инфицировании мутантным вирусом, а также суперинфекции HAV, HDV, HCV он повышается.
Серологическая диагностика (рис. 3.6). HBsAg — свидетельство присутствия HBV в организме — определяется в крови в сроки от двух недель до двух месяцев до появления симптоматики и сохраняется от нескольких дней до 2-3 мес (если не происходит элиминация вируса — дольше).
Показатели острой
инфекции:
наличие HBs-Ag и
Ig M анти-HBcor
Признаки выздоровления:
исчезновение HBs-Ag,
исчезновение Ig M анти-HBcor,
появление Ig G анти-HBcor,
появление анти-HBs.
выраженность изменений
«общие» симптомы
желтуха
повышение уровня трансаминаз
HBe-Ag
Ig M анти-HBcor
Ig G анти-HBcor
недели
продром
инкубация
желтушный
период
инфицирование
Рис. 3.6. Динамика серологических показателей при ОВГ B
Вируснейтрализующие анти-HBs сменяют HBsAg и свидетельствуют о формировании относительного или абсолютного иммунитета. У 10-20% больных сероконверсия не наступает.
HBeAg – маркер активной репликации – выявляется при ОВГ еще до развития синдрома цитолиза. Его определение не обязательно при рутинном обследовании.
Анти-HBe — свидетельство низкой контагиозности больного, их появление с одновременным исчезновением HBeAg (сероконверсия) предшествует выздоровлению.
HBcAg выявляется только в ткани печени методом оптической флюоресценции.
Продукция анти-HBc индуцируется случайным освобождением HBcAg в кровь. Анти-НВс класса IgM служат показателем острой инфекции, появляются одновременно с манифестацией болезни и сохраняются до года. После элиминации вируса еще в течение нескольких лет определяются анти-HBc класса IgG (не несут защитной функции). У носителей они фиксируются постоянно.
HBV DNA — самый чувствительный показатель репликации, выявляется методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в сыворотке крови и ткани печени.
Диагноз базируется на выявлении в крови HBsAg и IgM анти-НВс. На схеме 3.1 представлен алгоритм диагностики при нестандартных серологических показателях (диагностика “по сероконверсии).
HBs-Ag
не выявлен
IgM-анти-HB core
выявлены
У пациента ОВГ B
с подпороговым уровнем HBs-Ag
Пациент перенес ОВГ B в течение года с элиминацией HBV
определить анти-HBs
анти-HBs не выявлены
анти-HBs выявлены
ОВГ B
состояние после перенесенного ОВГ B
Схема 3.1. Алгоритм диагностики «по сероконверсии»
При фульминантном гепатите отмечается очень быстрая сероконверсия (исчезновение маркеров репликации и нарастание титров антител). Диагноз ОВГ В основывается на обнаружении IgM анти-HBc.
При заражении мутантным типом HBV с изменением генетического кода в Pre-core локусе, и нарушением секреции HBeAg, наблюдается большая частота тяжелых форм ОВГ В и фульминантного гепатита. HBeAg, как критерий репликации, не выявляется. При инфекции HBV, мутантному по гену S, может отсутствовать HBsAg в крови.
Отдаленные последствия. Присутствие HBsAg в крови в течение 6 мес. после начала ОВГ В указывает на формирование персистенции вируса, которая развивается у мужчин в 6 раз чаще, чем у женщин. Неполная элиминация вируса происходит у 90-98% новорожденных, 50% детей младшего возраста и 5-10% здоровых взрослых. Отмечена более частая хронизация инфекции при безжелтушных формах ОВГ.
Персистенция HBV может протекать в виде бессимптомного носительства с нормальной гистологической картиной печени или неспецифическими изменениями, хронического гепатита, цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы, и сопровождаться проявлениями иммунокомплексной патологии.
Иммунопрофилактика. Профилактические меры до контакта с больным (“отсроченный эффект”). Самым эффективным методом является вакцинация.
Рекомбинантная дрожжевая вакцина содержит HBsAg в качестве иммуногена. Эффективность: в 85-95% случаев предотвращает инфекцию HBV или клинически манифестный гепатит В.
Рекомендуется вакцинировать: детей младшего возраста; подростков 11-12 лет, ранее не вакцинированных; пациентов, входящих в группы риска. У последних обязательно исследование маркеров HBV. Для вакцинации отбираются лица с отсутствием HBsAg и анти-HBc.
Режим дозирования: инъекция в дельтовидную мышцу 10-20 мкг белка HBsAg для взрослых и 2,5-5-10 мкг для детей. Введение проводится в три этапа с интервалом в 1 и 6 месяцев. Переносимость хорошая.
Длительность защитного действия вакцинации и продолжительность “иммунной памяти” не установлена. Титр анти-HBs определяют спустя 1-3 мес. после окончания основного курса вакцинации (рис. 3.7). При сохранении высокого риска заражения проводят ревакцинацию каждые 5-7 лет.
.Рис. 3.7. Антителопродукция через 1-3 месяца после окончания основного курса вакцинации против гепатита В (по ш. Шерлок, Дж. Дули, 1997 г.)
Исследуется лечебная эффективность применения вакцины у пациентов с хронической инфекцией HBV.
Профилактические меры после контакта с больным (“немедленный эффект”). Включают сочетанное применение вакцины и иммуноглобулина против гепатита В (препарата сывороточного иммуноглобулина с повышенным титром анти-HBs). Защитный эффект комбинации превышает 95%. Показания: половой контакт с больным ОВГ В; контакт с HBsAg положительной кровью; дети, рожденные от матерей с HBsAg.
Режим дозирования: для новорожденных — иммуноглобулин в дозе 0,5 мл в переднебоковую часть бедра и вакцина в дозе 5-10 мкг контралатерально, в течение 12 часов после рождения. Второй и третий этапы вакцинации проводятся с интервалом в 1 и 6 мес; для взрослых — иммуноглобулин в дозе 0,04- 0,07 мл/кг в дельтовидную мышцу. Одномоментно или в течение ближайших дней — первый этап вакцинации (контралатеральная инъекция) – 100-20мкг вакцины. Второе и третье введение вакцины – с интервалом в 1 и 6 мес.
Источник
