Морфологические изменения печени гепатит с

Печень при гепатите С подвергается массированной атаке, характер которой имеет существенные отличия из-за несхожести патогенного агента с другими видами гепатотропных вирусов. В отличие от давно известных человечеству болезни Боткина (гепатита А) и гепатита В, еще недавно остальные типы провокаторов воспаления печени были практически не исследованы.

Сейчас в вирусологии и гепатологии различают около четырех десятков разновидностей провокатора, условно называемого вирусом С. Такое многообразие связано со спецификой антропонозного заболевания в отличие от остальных состоящего из цепочки РНК, покрытой молекулами липидных и белковых оснований. Способность видоизменения (мутации), присущая этому поражению, делает неэффективным стандартный иммунный ответ человеческого организма.

Жизнедеятельность флавивируса

Название обширное семейство получило от своего типичного представителя – вируса желтой лихорадки, ставшего причиной гибели огромного количества людей. Основные отличия, по которым их выделяют в отдельное подразделение – меньший размер и специфическое строение генома, но есть и особенности репродуцирования, – место и длительность процесса воспроизводства. Клетки, поражённые патогенным агентом, дольше сохраняют жизнеспособность, потому что вирус С обладает меньшей цитопатической активностью, чем альфа-вирусы, с которыми их иногда сравнивают.

Число исследованных и описанных генотипов перевалило на второй десяток, но это не все известные виды гепатотропного флавивируса: способность к видоизменению может привести к появлению в организме одного человека до 40 разновидностей.

Природа предусмотрела возможность оказывать активное сопротивление попадающим в открытую систему агрессорам, но в данном случае она оказалась бесполезной. Иммунитет человека опаздывает с выработкой антител, пока антропонозная вирусная РНК мутирует в процессе активной жизнедеятельности. Иммунный ответ появляется как защитная реакция на более раннюю форму, в то время как в клетках уже появились новые вариации. Поэтому деятельность опасного агрессора осуществляется в гепатоцитах практически беспрепятственно.

Обилие разновидностей подразумевает деление на первичные и вторичные формы – непосредственный перенос от носителя к здоровому человеку и развивающемуся на фоне уже присутствующих в организме заболеваний. Они тоже могут быть инфекционными или неинфекционными, тогда острая форма переходит в хроническую.

Трансмиссионный путь заражения – не единственный, инфекция может проникнуть в организм здорового человека от носителя практически через любую биологическую жидкость. Попадая из кровеносного русла в гепатоциты, вирус трансформирует их для выработки строительных элементов новых вирионов. Это не только приводит к утрате функциональности клетки, но и вынуждает собственные иммуноциты атаковать изменившиеся клетки печени, принимая их за элементы, чужеродные организму.

Острая форма протекания

С проникновением антропонозного вируса в тело начинается стадия инфицирования – миграция по кровяному руслу приводит его к экзокринной железе, богато оснащенной сосудами. Изначальное место пребывания – в ядрах гепатоцитов, которые не только утрачивают прежние многочисленные способности, но и производят новые вирусные организмы (вирионы).

Репликация может производить до 50 новых вирионов ежедневно. Результатом жизнедеятельности патогенного агента становится не только увеличение вирусной нагрузки. Вырабатываются антигены, состоящие из белков-токсинов. В их составе есть и цитотоксические белки, разрушающие непрочную внешнюю стенку печеночной клетки:

Развитие острой формы наступает на фоне значительного количества деструктурированных гепатоцитов. Это приводит к возникновению воспалительного процесса.
От него разрушение приобретает еще больший масштаб, и пока иммунитет бездействует (лимфоциты и макрофаги начинают реагировать примерно через месяц), наступает период клинических проявлений. В разных случаях, в зависимости от действия определенных факторов, он четко выраженный или слабый, настолько размытый, что проходит незамеченным.
Ферменты печени, выделяемые из разрушенных вирусной активностью клеток, только провоцируют новые участки разрушений в дополнение к уже имеющимся.

Уменьшение количества вирионов в кровяном русле происходит после того, как иммунная система вырабатывает иммуноглобулины (антитела к присутствию агрессора). Но уже до начала этого периода гепатоциты настолько трансформированы, что клетки иммунитета начинают их деструкцию, принимая за чужеродные элементы.
Печень при гепатите С в острой форме приобретает большие размеры по сравнению с привычными габаритами органа, она наполнена кровью и отечна, но сохраняет привычную глазу ровную поверхность. Только в некоторых местах могут присутствовать жировые вкрапления (результат дистрофии) или некротизированные участки, ставшие итогом совместной деструктивной деятельности вируса и иммуноцитов (лимфоцитов, макрофагов и НК-киллеров).
Растягивание оболочки органа в результате отечности и наступившей спленомегалии дает болевые ощущения в правом подреберье – у самой печени нет нервных окончаний и болеть сама по себе она не может.

Клинические исследования показали, что только пять человек из ста инфицированных на острой стадии развития болезни могут испытывать болевые ощущения или проявление выраженных симптомов. Отсутствие нервных окончаний в паренхиме избавляет больного от страданий, отсюда и образное название – ласковый убийца.

После перехода в хроническое течение, наступающее из-за недостаточного иммунного ответа, появление боли становится вероятным только в определенном периоде. Это начинается, когда деятельность гепатита приводит к развитию сбоев в гепатобилиарной системе, поражаются желчный пузырь и его протоки или поджелудочная железа.

Морфологические признаки перехода в хроническую форму

Изменения в паренхиме при хроническом течении гепатита С напрямую связаны с длительностью его присутствия в организме. Это происходит у 4/5 инфицированных антропонозным гепатотропным вирусом – из-за отсутствия лечения и слабости иммунной системы. Только у немногих пациентов наступает полное выздоровление, хотя среди специалистов и бытует мнение, что патогенный агент все равно остается в организме.

Фиброз как следствие поражения клеток печени

В четверти описанных случаев развивается перерождение нормальной паренхимы в соединительнотканную. Ограниченная способность гепатоцитов к делению привела к развитию защитного механизма – возникающие бреши в строении замешаются клетками фиброзной ткани. Чем дольше длится деструктивный процесс, тем больше участков фиброза можно увидеть в печеночной паренхиме вместо ранее разрушенных гепатоцитов.

До наступления определенного периода в развитии болезни отсутствие симптоматики продолжается, а слабые признаки пациент соотносит с другими состояниями – усталостью, переутомлением, расстройствами пищеварения, слабыми формами отравления или интоксикации.

Жировое замещение

У половины пациентов проявляется стеатоз – замена гепатоцитов жировыми клетками. Утрата способности к расщеплению жировых оснований вызывает скопление быстро окисляющихся триглицеридов. Иногда фибротические изменения являются следствием стеатогепатита, хотя фиброз может развиваться и минуя эту стадию, просто на фоне клеточной деструкции, как результат работы защитного механизма замещения.

Как только наступает преобладание клеток соединительной ткани над гепатоцитами паренхимы, в клетках начинают развиваться цирротические процессы.

Произошедшие клеточные трансформации приобретают необратимый характер примерно у трети пациентов, не обнаруживших заболевание в течение 25-30 лет или пренебрежительно относившихся к назначенному лечению. Развивается цирроз печени, сопровождаемый нарушениями нормальной деятельности всей гепатобилиарной системы, и только после этого пациент начинает испытывать страдания.

Если он продолжает игнорировать врачебные рекомендации и злоупотребляет алкоголем, в 20 раз возрастает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы. На более ранних стадиях употребление спиртосодержащих напитков многократно увеличивает и ускоряет цирротические изменения клеток.

Клинические симптомы

Несмотря на многообразие заболеваний самой большой в организме экзокринной железы, симптомы, указывающие на ее поражение, довольно однообразны. Без тщательной диагностики они дают только возможность для предположений о том, что причиной симптоматики стала болезнь паренхимального органа, но даже по характеру болевых ощущений достоверный диагноз выставить невозможно.

Характерная симптоматика при фиброзе, стеатозе или циррозе – недостаточность работы органа, развитие гипертензии и варикозного расширения вен, появление анастомозов, вызванное нарушениями в циркуляции гуморальной жидкости, кислородная недостаточность типичны при любом перерождении тканей, чем бы оно ни вызывалось.

Ультразвуковое исследование

Результаты проведенной аппаратной диагностики зависят от формы гепатита С – острой, хронической и фульминантной. При хроническом течении обнаруженные изменения зависят от степени вирусной активности. Относительно новая дифференциация процесса предполагает четыре разновидности активного процесса – минимальную, слабовыраженную (по другим источникам – мягкую), умеренную и тяжелую.

Стадии фиброза соответствуют разновидностям – сначала он отсутствует, затем слабо выражен, после можно обнаружить умеренное проявление соединительнотканного замещения, в дальнейшем проявляется тяжелая степень.

Основания для предположений о наличии вирусной инфекции появляются при следующих результатах проведенного УЗИ-исследования:

в образовавшихся очагах поражения обнаруживается значительно увеличенная эхогенность, (в здоровом состоянии она невысокая из-за слабой способности паренхимы к отражению ультразвуковых сигналов);
жизненно важный орган увеличен (вместе с таким же симптомом в селезенке), но в зависимости от стадии может наблюдаться рост только левой доли или печени в целом;
ранее равномерная и гладкая структура превращается в неоднородную и бугристую, к тому же происходит трансформация в привычном сосудистом расположении;
желчный пузырь деформирован, а желчные протоки расширены;
если стартовали осложнения, УЗИ показывает цирротические или даже опухолевые изменения.

Как только начинается цирроз, печень уменьшается в размерах, в отличие от фиброзной стадии, когда орган еще увеличен. При аутопсии можно увидеть сморщенность, бугорки нехарактерного серовато-буроватого оттенка, в разрезе обнаруживается некроз участков, проявляющийся пятнами, а желчных протоков и сосудов практически нет как таковых, потому что к этому времени они уже спаяны.

Внешняя симптоматика

Несмотря на постоянные утверждения об отсутствии симптомов при заражении человека гепатитом С, они могут проявляться в ряде случаев, хотя и менее выражены, если сравнивать с инфекциями, вызванными другими гепатотропными вирусами.

Отсутствие симптомов характерно для латентной формы, но есть и манифестная, встречающаяся у каждого пятого пациента. В этом случае клинические проявления включают наличие иктеричности, но только если заболевание протекает в острой форме. Переход в хроническую стадию тоже может сопровождаться симптомами или обходиться без них.

К возможным признакам относят:

отсутствие аппетита, перманентную усталость и снижение работоспособности;
температуру, насморк и кашель, ощущение ломоты в суставах (несомненное следствие интоксикации), которые могут ввести в заблуждение и навести на подозрения о простуде или другой вирусной инфекции;
изменение цвета естественных выделений (потемнение мочи и осветление кала), пожелтение кожи и слизистых, что вызывается нарушениями в уровне билирубина, так же как сосудистые звездочки служат признаками сосудистых патологий;
расстройства пищеварения и потеря веса – свидетельство утраты печенью и поджелудочной способности к выработке необходимых ферментов и секретов.

По мере нарастания изменений в печени при гепатите С симптоматика меняется. Если ранее болевых ощущений у пациента не отмечалось из-за отсутствия иннервации в жизненно важном органе, то на определенной стадии они начинают отчетливо проявляться. Природа боли в данном случае связана с произошедшими изменениями настолько отчетливо, что они отразились на деятельности других сегментов, дислоцированных в непосредственной близости.

Боль в печени

Негативные симптомы, доставляющие пациенту неприятные ощущения, появляются на поздних стадиях прогрессирования вирусной инфекции. Субъективно они воспринимаются как боли в печени, хотя на самом деле это результат патологических изменений, которые произошли в структуре, размерах и функциональности органа:

тупая, ноющая боль в боку справа указывает на сбои в работе поджелудочной железы, мешковидного органа, уже к тому времени деформированного, его протоков;
боль после физической нагрузки – результат изменений в размерах и давления на нервные окончания, которые есть у других сегментов гепатобилиарной системы;
ощутимые страдания – колики, острая, плохо переносимая симптоматика могут быть результатом воспаления желчных протоков, нарушения желчеоттока, скопления специфического секрета, который становится сгущенным и распирает стенки.

Внимательное отношение к собственному здоровью, перманентные профилактические обследования, обнаруженные симптомы, которые нельзя игнорировать – все это дает возможность избежать значительных трансформаций в тканях органа, если противовирусная и общая терапия начаты своевременно.

Результаты биопсии

Получить информацию о состоянии печени можно с помощью биопсии. Для проведения анализа разработано несколько эффективных методов – чрезкожный, тонкоигольный аспирационный, трепан-биопсия и трансвенозная. При гепатите С можно оценить объем существующего воспаления и степень фибротических изменений по шкале Метавир. Стадия хронического течения устанавливается по нескольким признакам, согласно методу Кнодель. Диагностика цирроза может проводиться с использованием индекса Исхак.

Какие бы ни применялись диагностические методы, они преследуют единую цель – определить состояние печени при гепатите С, степень разрушений и перерождения тканей, утраты функциональности и поиска лечебных методов для спасения пациента или обеспечения ему более высокого уровня качества жизни.

В лечении гепатита С человечество достигло определенного прогресса, и главное условие успеха – своевременная диагностика.

Источник

Авторы
Резюме
Файлы
Ключевые слова
Литература

Горбунов А.А.

Купша Е.И.

1 Медицинская Академия имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО КФУ им. В.И. Вернадского

Гепатит С – антропонозное парентеральное вирусное заболевание, исходом которого является фиброзное изменение печени – цирроз.. Число пациентов с гепатитом С неумолимо росло до тех пор, пока не было найдено лечение против данного вируса. Помимо этого, высокое число первично зарегистрированных пациентов растет из-за того, что люди не знают способы заражения, симптомы гепатита С, а если даже и находят сходные проявления, то не идут к врачу, ссылаясь на временные нарушения. Гепатит С является только парентеральным заболеванием, передающееся при контакте с кровью. Вирус распространяется в печени, вызывая тяжелые изменения печени, приводя к её увеличению. Симптоматика гепатита С на ранних этапах основывается исключительно на нарушении функций печени. Поздние стадии сопровождаются нарушениями во всем организме. Тяжелым осложнением гепатита С является цирроз печени – полное замещение паренхимы печени соединительной тканью. В данной работе рассмотрены гистологические и анатомические нарушения при гепатите С, а так же схемы препаратов, которые используются в качестве лечения «ласкового убийцы» и реализуются на территории Российской Федерации и Соединенных Штатах Америки.

гепатит с

цирроз печени

лечение гепатита с.

1. Здравоохранение в России. Статистический сборник. / Федеральная служба Государственной статистики Росстат. 2017г. Доступно по: https://www.gks.ru/free_doc/doc_2017/zdrav17.pdf

2. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С/ Состав рабочей группы Минздрава России и авторский коллектив/ Москва, 2017г. – 69с.

3. Лызиков, А.Н., Скуратов А.Г., Воропаев Е.В., Призенцов А.А. Роль стволовых клеток в регенерации печени и перспективы их использования в лечении печеночной недостаточности (обзор литературы). «Проблемы здоровья и экологии». 2013г. https://cyberleninka.ru/article/n/rol-stvolovyh-kletok-v-regeneratsii-pecheni-i-perspektivy-ih-ispolzovaniya-v-lechenii-pechenochnoy-nedostatochnosti-obzor-literatury

4. Морозов В.Г., Малова Е.С., Топорнина Л.М., Жаркова Е.В., Рыбкина А.А., Финько Л.Н., Калышенко А.М., Ткаченко П.Е., Ишмухаметов А.А. Острый гепатит С на фоне цирроза печени в исходе хронического гепатита с клинический случай Медицинский совет. 2017. № 20. С. 118-123.

5. Новые рекомендации в обновленном руководстве воз по скринингу, оказанию медицинской помощи и лечению лиц с хронической инфекцией гепатита С. Схема лечения гепатита с. Новые рекомендации в обновленном руководстве ВОЗ. 18 мая 2016г. https://sof-dak.ru/posts/1983728

6. Правдолюбова И.А. Морфологические и патогенетические особенности хронического HBEAG-негативного гепатита В и хронического гепатита С Медицинский академический журнал. 2013. Т. 10. № 3. С. 101-106.

7. Christoph G Dietrich Molecular changes in hepatic metabolism and transport in cirrhosis and their functional importance / Christoph G Dietrich, Oliver Götze, Andreas Geier // World J Gastroenterol. — 2016 Jan 7;22(1):72-88. doi: 10.3748/wjg.v22.i1.72.

8. Hamilton DJ. Development of Fibrous Tissue from the Hepatic Parenchyma in Cirrhosis of the Liver / Hamilton DJ.// .J Anat Physiol. 2013 Jan;14(Pt 2):185-194.1

9. HCV Guidance: Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C. Available at: https://www.hcvguidelines.org/treatment

10. Parczewski M. Hepatitis C virus (HCV) genotype 1 NS5A resistance-associated variants are associated with аdvanced liver fibrosis independently of HCV-transmission clusters/ Parczewski M, Kordek J. and all // Clin Microbiol Infect. 2018 Jul 5. pii: S1198-743X(18)30493-2. doi: 10.1016/j.cmi.2018.06.028. [Epub ahead of print]

11. Wen-Ce Zhou. Pathogenesis of liver cirrhosis / Wen-Ce Zhou, Quan-Bao Zhang, Liang Qiao // World J Gastroenterol. 2014 Jun 21;20(23):7312-24. doi: 10.3748/wjg.v20.i23.7312.

На сегодняшний день, на территории Российской Федерации становится явным тенденция к появлению пациентов с вирусным гепатитом С. Согласно статистике за 5 лет, в 2013 году первично было зарегистрировано 2,1 тысяч человек, в 2014году – 2,2 тысяч человек населения, 2015 году – 2,1 тысяч человек, в 2016 году -1,8 тысяч человек, в 2017 году – 1,8 тысяч. Как можно наблюдать, начиная с 2014 года начинается тенденция к снижению (2,2 тысяч за 2014, против 1,8 тысяч за 2017 года)[1]. Это связано с тем, что, начиная с 2016 года, начинает внедряться экспериментальная противовирусная терапия против гепатита С.

Гепатит С – это вирусное, парентеральное, антропонозное заболевание, поражающее печень, и приводящее к необратимым изменениям печени – цирроз.

Одним из главных осложнений в развитии вирусного гепатита С, или как его еще называют «Ласковый убийца», является цирроз печени[4].

Основной социальной проблемой в распространенности гепатита С является неосведомленность населения о способах передачи болезни, её симптомах, особенно первых проявлений, осложнениях и самое главное способах лечения. С 2014 года на территории Российской Федерации начали внедрять новое лечение против гепатита С, направленное не на ликвидацию симптомов, а на причину болезни – вирус.

Вирус гепатита С может попасть в организм через кровь, так как на воздухе вирус оказывается не активным. На организменном уровне, гепатит С, попадая в кровь, начинает распространяться в печени, попадая через веточки брюшной аорты: правую и левые печеночные артерии. Возбудитель вируса может находиться в печени десятки лет, не вызывая никаких симптомов.

При появлении первых симптомов гепатита С площадь поражения печени может достигать свыше 50%. Частыми проявлениями являются тяжесть в правом подреберье, привкус желчи во рту, желтушность кожных покровов, склер, множественные экскориации из-за отложения желчных кислот в коже, нарушения стула.

Гистологически, все проявления болезни делятся на 3 типа: альтеративные, экссудативные и пролиферативные изменения. Исходя из исследований, было заключено, что первоначальными изменениями являются экссудативные[4]. На гистологическом уровне диагноз гепатит С можно заподозрить при наличии хотя бы одного из следующих признаков:

· Тельца Консильмана – ацидофильные образования, представляющие собой гепатоциты на стадии апоптоза, с пикнотическим ядром. Сам процесс апоптоза запускается гепатоцитами с целью самозащиты, предотвращая дальнейшее развитие вируса, так как вирус жить вне клетки не может[6].

· Отсутствие полиморфноядерных лейкоцитов, но преобладание Т-лимфоцитов.

· Нарушение пролиферации клеток Купфера, что снижает фагоцитарную активность макрофагов печени[7].

· Нарушается упорядоченное строение балок. В свою очередь при регенерации клеточных балок новые элементы могут связывать несколько клеток на разных уровнях. Нарушается цитоархитектоника печени (рис.2)[4].

· Происходит постепенное увеличение печени, за счет расширения междольковых вен и артерий, задержки выведения жидкости и развитие балонной дистрофии печени.

· Неправильное сращение балок, апоптическое состояние гепатоцитов и увеличение междольковых артерий и вен приводит к задержке выведения желчи[6].

· При поздних стадиях гепатоциты начинают терять ядро, цитоплазма может содержать зерна, заполненные каплями желчных пигментов или жира. Возникает жировая дистрофия, характерная для людей с лишним весом[4].

По своему интересен механизм образования телец Консильмана, или гепатоцитов при апоптозе(рис.1). Как уже упоминалось, по одной из теорий, гепатоциты сами запускают процесс апоптоза, с целью предотвратить репликацию вируса, но, в свою очередь, вирус старается подавить данный процесс. В подтверждение данной теории было определено то, что некоторые кодируемые вирусом Гепатита С белки обладают антиапоптозной активностью, подавляющий действие белка р53 – полипептид – активатор апоптоза гепатоцитов[10].

Однако по другой версии, разрушение клетки вызывается действием NK – и Т- лимфоцитами на антигены, локализующиеся на мембране пораженных гепатоцитов. Вторая теория апоптоза является наиболее распространенной. Первый путь, по которому Т-лимфоциты — киллеры вызывают апоптоз, это их непосредственная активность на вирусы. В таких случаях они выделяют перфорин, растворяя стенку гепатоцита, и запускают гранзимы, которые запускают цитолитическую роль лизосом, что приводит к растворению органелл и гибели клетки[9].

Второй путь Т-лимфоцитарного апоптоза направлен на повышенную экспрессию Fas-R (CD 95) на мембране гепатоцитов, что приводит к активации адапторного полипептида FADD, который в свою очередь активирует каспазу 8, активирующая апоптоз гепатоцитов[10].

Рисунок 1. Тельца Консильмана

Рисунок 2. Участки сединительной ткани

Дальнейшее течение вирусного гепатита С зависит от ряда факторов, которые можно разделить на две группы: социальные и гистологические. К социальным факторам можно отнести следующее:

· Наличие вредных привычек: курение, алкоголизм, наркотики. При наличии таких факторов скорость распространения гепатита С и перерождение печени в цирроз происходит значительно быстрее.

· Стрессовые факторы. Активация симпатической нервной системы приводит к повышенной работе гепатоцитов, что приводит к их выработке и гибели.

· Профессия. Работа на вредных производствах, такие как, шахты, цементные заводы, сталелитейные производства, химические и фармацевтические фабрики своими выбросами могут усугубить течение болезни.

· Не соблюдение личной гигиены. Токсины, попадающие в организм через желудочно – кишечный тракт, попадают в печень через систему воротной вены и проявляют токсическое действие на печень, усугубляя болезнь.

· Питание. Соблюдение диеты (рекомендуется лечебный стол №5) щадит печень от вредных факторов: холестерин, канцерогенные факторы, различные минералы и тяжелые металлы.

На гистологическом уровне важными моментами для регенерации является наличие четырех типов клеток:

· Овальные клетки. Считаются производными клеток костного мозга. Увеличение данных клеток является характерным для гепатита С. Овальные клетки могут дифференцироваться как в гепатоциты, так и холангиоциты, что является основой для восстановления цитоархитектоники печени[6].

· Эпителиальные клетки (канал Геринга). Популяция данных клеток способна дифференцироваться в гепатоциты, холангиоциты и эндотелиоциты сосудов. Данные клетки могут полностью вернуть цитоархитектонику печени[3].

· Мезинхимоподобные клетки. Обладают высокой пролиферативной активностью. Образуют островки регенерации, направленные на выполнение функции[6].

· Малые гепатоциты. Клетки меньших размеров, чем зрелые гепатоциты. При больших поражениях печени могут размножаться и вырастать до зрелых размеров[3].

Пролиферация зрелых гепатоцитов играет одну из первых ролей в регенерации печени. Количество бинуклеарных гепатоцитов демонстрируют регенераторные потенции клеток печени. После деления, гепатоцит может либо снова иметь два ядра, либо один. Только клетки с двумя ядрами могут снова делиться. Количество бинуклеарных клеток зависит от степени развитости процесса при гепатите С, так же социальных факторах, которые были указаны выше[9].

На макро уровне цирроз печени представляет собой увеличение печени, особенно правой доли (известны случаи определения нижней границы печени в области гребня подвздошной кости), дряхлость левой доли, повышенная желтушность органа, множественные фиброзные изменения органа. На организменном уровне наблюдаются нарушения липидного, углеводного, белкового обменов, снижение уровня форменных элементов крови, белков плазмы. Объективными признаками являются желтушность кожных покровов, множественные экскориации на коже, малиновый язык, асцит; на поздних стадиях наблюдаются «карамельный», или «фиалковый» запах изо рта, гепатоспленомегалия, гепаторенальная недостаточность, появление «головы медузы» на передней брюшной стенке, печеночный делирий, портальная гипертензия, множественные геморагии.

На гистологическом уровне можно наблюдать следующие изменения:

1. Появление портальной гипертензии из-за разрастания соединительной ткани, изменения архитектоники печени. Наличие лимфо – эозинофильного инфильтраций, располагающиеся в толще паренхимы[10].

2. На поверхности и на разрезе наличие множественных узлов – очаги регенерации гепатоцитов. Такие разрастания приводят к объединению гепатоцитов в неправильные балки, что приводит к повышенному нарушению оттока желчи, и как следствие – застой вывода печеночной порции желчи[11].

3. Снижение макрофагальной активности клеток Купфера, нарушение коллагенового равновесия печени в сторону коллагенизации.

4. Множественные фиброзные изменения – наличие некротизированных гепатоцитов, замещенные соединительной тканью(рис.3)[4].

5. Образование соединительнотканных прослоек между дольками и по ходу выведения желчи, что приводит к закупорке вывода желчи. Гидропическая дистрофия печени[6].

6. Повышенная активность клеток Ито, что приводит к фиброзу печени(рис.4)[11].

Рисунок 3. Фиброзные изменения

Рисунок 4. Клетки Ито

Исходом цирроза печени является смерть. Лечения цирроза нет. Единственное лечение – это трансплантация. Все, что можно сделать – это проводить симптоматический прием препаратов, которые не будут оказывать массивного токсического действия на печень.

С недавнего времени, на территории Российской Федерации проводят лечение вирусного гепатита С, что обозначает, что это уже не приговор, как был раньше. В группу по лечению данной болезни включены следующие схемы препаратов[5]:

1. Глицириновая кислота+ Фосфолипиды – 175мг + 325мг ежесуточная доза

2. Гепатопротекторы: Эссенциале, Карсил и так далее.

3. «Золотой стандарт» 2-х фазной терапии: Альфа интерферон – 3 млн. ед. ежесуточно («Реаферон – ЕС», «Роферон», «Интрон» и другие) + Рибавирин

4. 3-х фазная схема терапии: «Рибафирин» + Интерферон пролонгированного действия + Боцепривир(Телапревир) = 6 – 18 месяцев

5. Другие препараты, направленные на симптоматическое лечение.

На сегодняшний день разработаны и внедрены препараты по лечению гепатита С, полностью лишенные побочных эффектов и достигающие 99% эффективность в лечении. Подобные препараты начинают внедряться в России, но через покупки на иностранных рынках. К таким препаратам относятся[4.5]:

1. Ледипасвир – препарат, разработанный на территории Америки. В нашей стране используются более доступные дженерики (аналоги с точно таким же действующим веществом), которые можно приобрести из Индии:

· «Ледихеп»

· «Гепцинат ЛП»

· «Майхеп Лвир»

· «Ледифос»

2. Софосбувир – влияет непосредственно на протеазу вируса, тем самым нарушая его репликацию. Так же разработан на территории Америки. В России так же можно найти индийские дженереки:

· Гепцинат

· Софовир

· Вирсо

3. Велпатасвир. Новый препарат для этиологического лечения вирусного гепатита С, что делает препарат не эффективным против других штаммов, в отличие от вышеуказанных лекарств. Особенностью Велпатасвира является то, что он должен применяться только в сочетании с Софосбувиром. Препарат был разработан на территории Германии вместе с учеными из Соединенных Штатов Америки. Индийскими дженериками на территории России являются:

· Совихеп В

· Велософ

· Велпанат

Для таких препаратов существует определенная схема, при приеме которой достигается наилучшая терапия вирусного гепатита С. Наблюдается тенденция к отказу от приема интерферона:

1. Собосбуфир + Рибавирин – 12 недель без перерывов во днях.

2. Ледипасвир + Софосбувир – 12 — 24 недель в зависимости от степени пораженности печени

3. Велпатасвир + Софосбуфир – до 36 недель в зависимости от степени поражения печени вирусом и признаков цирроза печени. Были положительные тенденции к излечению в момент 25% поражения органа циррозом.

На территории Соединенных Штатов Америки схемами лечения для терапии гепатита С используются такие препараты[9]:

1. Софосбувир + Велпатасвир – в течение 12 недель

2. Глекапревир + Пибрентасвир – в течение 12 недель

3. Даклатасвир + Софосбувир – в течение 12 недель как альтернативный вариант лечения.

Изложенные схемы лечения используются для лечения вирусного гепатита С при наличии очагов цирроза печени.

В Соединенных Штатах Америки, где были разработаны непосредственно все вышеизложенные лекарства, уровень больных с гепатитом С не уменьшается, так как остается монополия фармацевтических фирм. В Российской Федерации подобные схемы лечения пациентов с гепатитом С, основанные на индийских дженериках, сочетаются с вышеизложенными препаратами для поддержания иммунитета, общего метаболизма и нормальной функции печени.

На данный момент подобные схемы лечения используются только в высокотехнологических больницах, а пациенты могут получить помощь только по специальным федеральным программам лечения. Ежегодно, на территории России обновляются рекомендации по диагностике и лечению взрослых пациентов с гепатитом С [2].

Приведенные схемы лечения не используются в городах Крыма по причине отсутствия препаратов, неосведомлённости населения и медицинского персонала лечебно–профилактических учреждений. Наличие большого количества дженериков на фармакологическом производстве дает надежду на то, что лечение пациентов с гепатитом С будет доступно всем нуждающимся, включая маленькие города Крыма.

Библиографическая ссылка

Горбунов А.А., Купша Е.И. ЛЕЧЕНИЕ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С. ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ С И ЦИРРОЗЕ ПЕЧЕНИ // Международный студенческий научный вестник. – 2018. – № 6.;
URL: https://eduherald.ru/ru/article/view?id=19304 (дата обращения: 17.03.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»

(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

Источник