Мутантный штамм гепатита в что это
Мутации вируса гепатита В. Генетическая изменчивость ВГВМутантом (от лат. mutare — меняться) называют ген, хромосому, организм или популяцию, отличающуюся от соответствующего дикого типа одним или более генетическим изменением — мутацией. Мутация — это относительно устойчивое и передающееся по наследству изменение генетического материала, представляющее собой биохимическое изменение в кодоне или физическое изменение в межхромосомных взаимоотношениях. Мутации HBV в современной научной литературе описывают довольно часто. Установлено, что HBV подвержен более частым мутациям, чем предполагалось ранее, поскольку для его репликации необходима обратная транскрипция РНК-прегенома — процесс, при котором вероятность ошибок считывания весьма высока. Эта вероятность, как установлено, составляет 2×10-4 замен оснований на сайт в год, то есть на 4 порядка превышает частоту мутаций других ДНК-вирусов, хотя и не достигает частоты мутаций РНК вирусов. Наличие длинных участков делеций свидетельствует о присутствии и других механизмов мутагенеза. Это могут быть ошибки считывания на других этапах репликации, действие клеточной топоизомеразы и сплайсинг генов с альтернативными донорными и акцепторными сайтами. Мутации могут возникнуть также в результате рекомбинации между коинфицирующими штаммами. Мутации HBV не ограничиваются отдельными ОРС и происходят во всех генах вируса и регуляторных элементах. Среду мутантов HBV, выделяемых от пациентов как с острой (фульминантной), так и хронической инфекцией, различают 4 группы: мутанты генов pre-сorе и core, мутанты генов preS и S (поверхностных) белков, мутанты генов полимеразы/обратной транскриптазы и мутанты гена X. Нередко у одного пациента мутанты сосуществуют с вирусами дикого типа. Фактически слугаи инфекции с угастием мутантных штаммов вируса следует рассматривать как микст-инфекцию с разными исходными ДНК, взаимодействующими друг с другом путем trans-активации и рекомбинации.
Впервые мутанты HBV обнаружены у пациентов с хроническим гепатитом В, в крови которых выявляли вирусную ДНК на фоне отсутствия серологических признаков текущей или перенесенной инфекции (т. е. HBsAg и анти-HBs). Поскольку HBV может персистировать в организме в течение нескольких лет и даже десятилетий, мутации способны накапливаться и становиться клинически значимыми. Основными факторами, способствующими этому накоплению, являются: длительное время персистенции вируса, высокая скорость репликации вируса (с выбросом в периферическую кровь до 1011 вирусных частиц в день), иммунный пресс и пресс лекарственной терапии. Некоторые мутации способны влиять на специфику течения инфекционного процесса, эффективность диагностики, профилактики и лечения. Эти важные в практическом отношении влияния позволяют ввести классификацию соответствующих механизмов. Так, снижение скорости выведения вирусов из организма иммунной системой и возрастание устойгивости к лекарственной терапии называют, соответственно, «иммунным ускользанием» и «терапевтическим ускользанием». Мутации в генах, кодирующих белки оболочки вируса, способны привести к снижению возможностей диагностических систем по детекции вируса и даже его полной «необнаруживаемости» методами, основанными на применении антител к вирусу дикого типа («диагностигеское ускользание») или к нераспознаванию нейтрализующими антителами, индуцированными вакцинацией {«вакцинное ускользание»). Точечные мутации в S-гене представляют наибольший интерес для практического здравоохранения, поскольку они способны влиять на иммуногенность HBsAg и, особенно, его детерминанты а, к которой вырабатываются протективные антитела. Для того чтобы объяснить, как мутация в одном участке гена может влиять на структуру двух или более удаленных друг от друга эпитопов, была предложена новая модель большого гидрофильного региона (БГР) S-белка. Исходная модель детерминанты а белка S предполагала наличие двухпетлевой структуры в районе аминокислотных остатков 124-147 с дисульфидными мостиками между аминокислотными остатками 124 и 137. В соответствии с вновь предложенной моделью (36), которая не отрицает возможного наличия дисульфидных мостиков, большой гидрофильный регион белка S (аминокислотные остатки 100-160 или 169) рассматривают как паутиноподобную структуру, образованную цистеиновыми остатками в позициях 107, 137, 138, 139 и 149 и локализованную на наружной оболочке вириона. Пептидные петли, образованные аминокислотными остатками 107-137 и 139-147, формируют выступы на оболочке вириона, а еще одна плотная петля образована аминокислотными остатками 121-124. Весь БГР разделен на 5 антигенных регионов, названных HBsl (от начала до аминокислотного остатка 120), HBs2 (аминокислотные остатки 120-123), HBs3 (а. о. 124-137), HBs4 (а. о. 139-147) и HBs5 (а. о. 148-169). Имеются данные о том, что пептидные петли антигенных регионов HBs2 и HBs4 плотно примыкают друг к другу. — Также рекомендуем «Заражение гепатитом В после прививки. Иммунитет к вирусу гепатита В» Оглавление темы «Диагностика вирусных гепатитов»:
|
Источник
shooter
Читатель
Сообщения: 764 Зарегистрирован: 10 мар 2010, Ср, 17:11
Откуда: Москва
Сообщение
17 мар 2010, Ср, 20:28
Уважаемые Форумчане!
Кто что знает о так называемых «мутантах» гепа В.
Информация об этом вопросе в интернете крайне скудная и обрывочная.
Интересуюсь потому что у меня, по ходу, именно он.
Мои выводы основываются на том, что при всех признаках хрони, не определяется маркер HBeAg, а HBV-DNA «+» и вирусная нагрузка 7,5х10*3. «Мутант» это? Или может «зомби»? А может вообще вампир какой…? :)))))))))
Про то, чем это хуже, нигде особо ничего не пишут, а если и пишут то данные довольно противоречивые. По одним, не грозит по сравнению с обычным, ничем (только на терапию меньше реагирует). По другим что риск цирроза гораздо выше. Не знаю что и думать, и кому верить… А знать считаю необходимым!
Может кто более детально в этом вопросе разобрался?
С уважением, Shooter.
Risha
Читатель
Сообщения: 859 Зарегистрирован: 05 июн 2009, Пт, 17:18
Сообщение
18 мар 2010, Чт, 04:15
У Вас не мутант, пока, по крайней мере. Обычный «дикий» штамм в неактивном состоянии.
shooter
Читатель
Сообщения: 764 Зарегистрирован: 10 мар 2010, Ср, 17:11
Откуда: Москва
Сообщение
18 мар 2010, Чт, 04:33
А как же тогда определяют этих мутантов? В тех источниках, которые мне попадались, было написано, что мутанты не могут продуцировать HBeAg, поэтому он не определяется.
Я и подумал ДНК в крови есть, HBeAg нет, стало быть мутант. Кстати нагрузка пол-года назад была 9,9х10*5(при тех же маркерах).
Risha
Читатель
Сообщения: 859 Зарегистрирован: 05 июн 2009, Пт, 17:18
Сообщение
18 мар 2010, Чт, 04:48
Если сразу заразиться мутантным штаммом вируса, то, действительно, НВе не продуцируется, и анти-НВе при этом не образуются, неактивной стадии не наступает, гепатит постоянно активен. Если же заражение произошло «диким» штаммом, то возможно развитие мутации уже после сероконверсии и неактивного периода болезни, при этом при наличии анти-НВе и отсутствии НВе идет активная репликация вируса. В такой ситуации происходит другой вид мутации. Вообще, у вируса очень много различных мутаций, и они еще мало изучены.
shooter
Читатель
Сообщения: 764 Зарегистрирован: 10 мар 2010, Ср, 17:11
Откуда: Москва
Сообщение
18 мар 2010, Чт, 04:57
Risha, спасибо Вам огромное за информацию. 🙂
А то мой врач, как то уклончиво ушла от темы «мутантов». Я уж подумал, что просто пока пугать не хочет…
Risha
Читатель
Сообщения: 859 Зарегистрирован: 05 июн 2009, Пт, 17:18
Сообщение
18 мар 2010, Чт, 05:08
Просто для врачей не имеет никакого значения — мутатнт или нет, так как и диагностика, и лечение ничем не отличаются.
Китти
Новичок
Сообщения: 155 Зарегистрирован: 24 фев 2010, Ср, 15:53
Сообщение
17 апр 2010, Сб, 11:04
Risha, а при такой ситуации, как Вы описываете (активная репликация вируса при отсутствии HBeAG и наличии анти-HBeAG, могут быть нормальные показатели биохимии и всего остального тоже?
У меня 6 лет держатся нормальные показатели по биохимии (с незначительным увеличением в последнее время, но по последним анализам, все-таки в пределах нормы, возможно из-за действия гепатопротекторов), печеночные пробы — тоже в норме, аутоиммунного процесса нет, но ПЦР — стал плюс. Это мутант или дикий штамм?
Hep B
Risha
Читатель
Сообщения: 859 Зарегистрирован: 05 июн 2009, Пт, 17:18
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 10:05
Китти, какая у Вас вирусная нагрузка (количество)?
Тания
Уже не новичок
Сообщения: 297 Зарегистрирован: 06 мар 2010, Сб, 05:21
Откуда: Свазиленд
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 10:31
елки, а у меня какой, если антиашбеаг имеется, а нагрузка достаточно высокая (5,6*10 в 5ой коп/мл) и биохимия в норме.
ХГВ
Risha
Читатель
Сообщения: 859 Зарегистрирован: 05 июн 2009, Пт, 17:18
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 10:49
Хронический активный, видимо, гепатит В (судя по нагрузке), НВе-негативный вариант. Какие показатели биохимии?
Sav
Читатель
Сообщения: 709 Зарегистрирован: 08 июн 2009, Пн, 12:29
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 11:04
уважаемые здесь врачи считают всех негативных, с ПЦР+, мутантами,но как уже здесь писалось,особо не заморачиваются и другим не советуют..им все равно какой лечить)
Тания
Уже не новичок
Сообщения: 297 Зарегистрирован: 06 мар 2010, Сб, 05:21
Откуда: Свазиленд
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 12:34
Risha, АЛТ 14,7. АСТ 25,6. И что обычно дальше следует при активизации гепатита? 7 лет назад диагностировали просто носительство. Он так и будет реплицировать или нагрузка может снизиться? Че то мне это не нравится
ХГВ
Тания
Уже не новичок
Сообщения: 297 Зарегистрирован: 06 мар 2010, Сб, 05:21
Откуда: Свазиленд
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 12:37
врачам может и все равно какой лечить, но мутант он хуже лечению поддается, поэтому есть над чем заморачиваться. И вообще пишут мутантный он более агрессивный.
ХГВ
Pykaso
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 12:38
Я вот так понимаю этот вопрос. Если дикий тип и произошла со временем сероконверсия, это говорит о том что вирус не размножается, не активен, соответственно биохимия должна быть в норме, вирусная нагрузка низкая, соответственно лечить не нужно.
Если же это «мутантный» вирус, который хуже поддаётся лечению, да и срок лечения неясен, тогда ферменты будут выше нормы и вирусная нагрузка будет немаленькой.
Тания
Уже не новичок
Сообщения: 297 Зарегистрирован: 06 мар 2010, Сб, 05:21
Откуда: Свазиленд
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 12:44
а если как у меня? Биохимия в норме, а нагрузка не сказать чтобы зашкаливает, но явно не низкая. На мед сервере вопрос задала по поводу своих анализов, уж там думала разжуют. Фиг там, сопли жуют, а вопрос так и повис.
ХГВ
Pykaso
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 12:50
Ферменты всегда в норме или периодически повышаются? А нагрузка какая?
Тания
Уже не новичок
Сообщения: 297 Зарегистрирован: 06 мар 2010, Сб, 05:21
Откуда: Свазиленд
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 12:55
выше писала, 5,1*10 в 5й копий/мл. Насчет био — не знаю, раньше никогда подробно не обследовалась. Первый раз в марте сдала биохимический анализ.
ХГВ
Pykaso
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 12:57
Читал ещё такую информацию, хотя она в первую очередь относилась к гепатиту С: если на фоне нормальной биохимии отмечается высокая вирусная нагрузка рекомендуют биопсию печени, потому как у 15-20% с такими показателями выявляли значительный фиброз.
Тания
Уже не новичок
Сообщения: 297 Зарегистрирован: 06 мар 2010, Сб, 05:21
Откуда: Свазиленд
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 12:58
а при антителах к е-антигену, сам ашбеаг разве может быть +? Сегодня сбегала сдала как посоветовали на мед/форуме, а сейчас сижу и соображаю по этому поводу
ХГВ
Тания
Уже не новичок
Сообщения: 297 Зарегистрирован: 06 мар 2010, Сб, 05:21
Откуда: Свазиленд
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 13:03
это интересно как одно с другим вяжется, чтобы значительные повреждения печени и нормальные показали биохимии. Товарищи, разве такое имеет место быть о_@
ХГВ
Pykaso
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 13:09
мне кажется Что если есть антитела то HBE-ag уже не будет и если при этом вирусная нагрузка высокая значит возможно все таки это мутантный вирус. потому что нормальный дикий тип без HBE-ag размножаться не может. Это моё мнение, но возможно я ошибаюсь.
Pykaso
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 13:12
вот нашёл такую информация «статус носителя HBsAg свидетельствует об очистке организма от HBeAg и появлении anti-HBe антител (так называемая HBeAg сероконверсия); характеризуется содержанием ДНК HBV в сыворотке крови <2000 ME/мл (10000 копий/мл), нормальным уровнем АЛТ и минимальной гистологической активностью.
Следует отметить, что у некоторых пациентов в фазе иммунного очищения вирусы гепатита В мутируют, вследствие чего секреция HBeAg подавляется или он обнаруживается в незначительных концентрациях, тогда как интенсивность вирусной репликации может достигать высоких значений. Эта форма хронической HBV-инфекции называется HBeAg-негативным хроническим гепатитом В и ассоциируется с более тяжелым поражением печени, чем HBeAg-позитивный гепатит В.»
Тания
Уже не новичок
Сообщения: 297 Зарегистрирован: 06 мар 2010, Сб, 05:21
Откуда: Свазиленд
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 13:27
shooter, а у тебя есть антитела к е? Тоже ведь была нагрузка высокая, а сейчас снизилась.
ХГВ
shooter
Читатель
Сообщения: 764 Зарегистрирован: 10 мар 2010, Ср, 17:11
Откуда: Москва
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 13:45
Судя по всему, они есть. HBeAg отрицательный, точно был (на момент последних анализов). Я этот листок потерять умудрился, но по памяти помню что были (если память мне не врет 🙂 ). Данные эти только у врача остались.
А нагрузка туда-сюда сама по себе гулять может… И упала она кстати, уже после HBeAg сероконверсии (через год примерно после тех анализов, в которых HBeAg уже не было). Но боюсь что это не показатель, как упала так и подскочить может. Хотя не хотелось бы…
Геп Б
Sav
Читатель
Сообщения: 709 Зарегистрирован: 08 июн 2009, Пн, 12:29
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 14:37
коллеги,к вам вопрос:
Что скажите об анализе на чувствительность к ламивудину,показывает ли он мутацию вируса?
Как относиться к ПЦР+(в минимальной степени),помятуя, что при геп В, он якобы не имеет значения при свершившейся сероконверсии?
Pykaso
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 14:47
Ты наверное имеешь в виду анализ крови на YMDD мутацию. Если принимал ламивудин, то думаю надо сдавать.
Sav
Читатель
Сообщения: 709 Зарегистрирован: 08 июн 2009, Пн, 12:29
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 14:59
тот самый..
так он только для принимавших ламивудин объективен?
Pykaso
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 15:17
данная мутация возникает при приёме ламивудина, ну и возможно при приёме других нуклеозидов(себиво, энтекавир), но намного реже.
Sav
Читатель
Сообщения: 709 Зарегистрирован: 08 июн 2009, Пн, 12:29
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 15:29
про бараклюд пока рановато говорить ..слухи одни..парится наш народ раньше времени..если очкуют,то пусть на пеги переходят..только таких не видел..
Risha
Читатель
Сообщения: 859 Зарегистрирован: 05 июн 2009, Пт, 17:18
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 16:34
tania, биохимия в норме (учитывая новые нормы — до 19 для женщин), но, поскольку сдавалась только раз, нельзя сделать вывод, что она всегда стабильно в норме. Возможно, она периодами повышается, чтобы это узнать, надо сдавать АЛТ хотя бы раз в три месяца, можно и почаще. Но и при нормальной биохимии (ближе к верхней границе нормы или чуть выше нормы), но повышенной вирусной нагрузке некоторые (до 20-30% по азиатским исследованиям) могут иметь существенный фиброз и цирроз, особенно при НВе-негативном варианте. Недавно здесь на форуме писал парень, у которого несколько лет АЛТ была в норме, а нагрузка прыгала от низкой до 5-6 степени, фиброскан показал 0 фиброз, а сделал биопсию — фиброз 3. Даже при вирусной нагрузке менее 10000 копий и постоянно или временно! повышенной АЛТ до 10% больных имеют активный гепатит с фиброзом разной степени. То есть ни по какому уровню биохимических показателей, ни по какому уровню вирусной нагрузки нельзя с уверенностью сказать, есть активный процесс в печени или нет. По моему мнению, в твоей ситуации надо последить за биохимией, хотя бы раз в три месяца ее проверять, и, чтобы решить вопрос, нужна ли терапия, надо сделать биопсию и определить гистологическую активность и фиброз.Как тут писали, лучше перебдеть, чем недобдеть). Ты писала, что по фиброскану у тебя 1 фиброз, но, к сожалению, примерно каждый пятый результат эластометрии неверный по разным причинам.
Последний раз редактировалось Risha 20 апр 2010, Вт, 16:50, всего редактировалось 1 раз.
Китти
Новичок
Сообщения: 155 Зарегистрирован: 24 фев 2010, Ср, 15:53
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 16:49
Risha, я пока не сдавала вирусную нагрузку. Лечащий врач попросил сделать эластометрию (но думаю, что лучше попытаюсь попасть на биопсию), а про нагрузку сказал, что пока она не нужна.
Печально, конечно, что даже при нормальной биохимии и других анализах (печ. пробы, аутоимунный процесс, узи и т. д.) может быть активный процесс. По словам врача, активность гепа В вообще можно понять по анализам, что другие гепы коварнее.
Я, правда, вспомнила, что вообще врачи обычно оживлялись, когда видели HBeAg — минус, и в России и за границей, и говорили, что это хорошо.
И потом, разве когда люди лечатся, они не сероконверсии добиваются — чтобы HBeAg стал минусом?
В общем мораль что надо сдать нагрузку. Врач, кстати, сказал, что HBeAg отриц- это указывает само по себе обычно, что нагрузка невысокая.
Hep B
Risha
Читатель
Сообщения: 859 Зарегистрирован: 05 июн 2009, Пт, 17:18
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 17:08
Китти, к сожалению, врачи не всегда правы, и НВе отрицательный сам по себе не указывает на низкую нагрузку. Пример — у меня при НВе-, анти-НВе+ вирусная нагрузка до лечения была более 100 млн. Конечно, сероконверсия — это хорошо, как правило, активность гепатита при этом снижается, но не у всех, или же не навсегда, в любой момент активность может возобновиться, поэтому и надо постоянно контролировать свое состояние. Если у Вас была стабильно нормальная биохимия и неопределяемая нагрузка, то,скорее всего, сейчас она небольшая и активности нет. Но я бы сдала количественный анализ, чтобы убедиться в этом. И, если никогда фиброз не смотрели, то хотя бы эластометрию пока надо сделать.
Тания
Уже не новичок
Сообщения: 297 Зарегистрирован: 06 мар 2010, Сб, 05:21
Откуда: Свазиленд
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 21:21
Risha, ты пишешь «до терапии». Подскажи чем терапию проходила? Меня больше всего пугает то, что нет пока препаратов, излечивающих гепатит В, а бараклюд и тому подобные не хочу принимать.
ХГВ
Тания
Уже не новичок
Сообщения: 297 Зарегистрирован: 06 мар 2010, Сб, 05:21
Откуда: Свазиленд
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 21:28
кстати, я анализ на ашбеаг сделала, но еще не забрала. Но я так и не поняла, зачем по большому счету направили на этот маркер, если при антителах к нему, он по определению не может быть положительным. Или все таки может?
ХГВ
Тания
Уже не новичок
Сообщения: 297 Зарегистрирован: 06 мар 2010, Сб, 05:21
Откуда: Свазиленд
Сообщение
20 апр 2010, Вт, 21:37
антиHbcAg IgM у меня +, это ведь указывает на репликацию вируса, получается вероятнее всего мутант уже и к врачу ходила, и на разных сайтах писала, но никто мне так и не смог сделать какой либо однозначный вывод по поводу моего гепа, а так хочется конкретики, чего ждать и что делать. Пока я только сделала вывод, что необходимо мониторить.
ХГВ
Risha
Читатель
Сообщения: 859 Зарегистрирован: 05 июн 2009, Пт, 17:18
Сообщение
21 апр 2010, Ср, 06:13
Забудьте вы про этих мутантов. Или почитайте специальную литературу, если интересно. Вирусы постоянно мутируют под воздействием различных факторов, различных мутаций много, какую вы имеете в виду? tania, НВе может из отрицательного снова стать положительным при реактивации гепатита, даже при сохраненнии анти-НВе. антиHbcAg IgM — маркер остроты процесса, но биохимия в норме, чаще при обострении биохимия тоже растет, но не всегда. Только биопсия может показать, есть ли высокая гистологическая активность в печени. Поэтому, если ты хочешь иметь более-менее ясную картину того, что проиходит в печени, нужен: мониторинг биохимии хотя бы за полгода, маркеров, динамика нагрузки и гистологическая активность и фиброз по биопсии.
Источник
