Новые препараты от гепатита делта
Продолжаем рассматривать вирусные заболевания, которые поражают печень и могут угрожать жизни человека.
Гепатит — это заболевание вирусной породы, при котором печень подвергается разрушению из-за вредных микрорганизмов. И статистика весьма не утешительная.
Каждый пятнадцатый житель Российской Федерации инфицирован одним из вирусов гепатита, и у каждого десятого болезнь перешла в хроническую форму.
Около половины всех инфицированных даже не подозревают о том, что больны. Хронические вирусные гепатиты вызывают тяжелые заболевания печени и могут привести даже к летальному исходу.
Одним из самых опасных и малоизученных вирусов гепатита является дельта-вирус, который еще называют гепатитом D. В этой статье мы подробно рассмотрим эту инфекцию.
Что это такое?
Гепатит D — вирус семейства Deltavirus, который вызывает воспалительные и дегенеративные заболевания печени. К ним относятся фиброзные изменения, цирроз и гепатокарцинома. Является вирусом-сателлитом, то есть может размножаться в организме человека только в том случае, если в нем присутствует гепатит В.
Краткая история болезни
Дельта-вирус был открыт относительно недавно. В 1977 году ученые впервые заподозрили, что существует какая-то неизвестная инфекция, которая усугубляет течение гепатита B. Вирус был впервые выделен итальянским исследователем Марио Рицетто. Он и его коллеги изучали группу больных, у которых гепатит В протекал особенно остро, быстро приводил к необратимым последствиям и гибели.
Первоначально исследователь выдвинул гипотезу, что инфекция является всего лишь разновидностью гепатита В, но впоследствии при экспериментах на человекоподобных обезьянах она не подтвердилась. Оказалось, что вирус дельта имеет определенные поломки в геноме, которые не дают ему размножаться и паразитировать в организме без гепатита В.
Считается, что вирус гепатита D впервые появился на африканском континенте. Он обладает высокой способностью мутировать и изменять геном, а также встраиваться в ДНК гепатоцитов, что пока что делает невозможным создание эффективного противовирусного средства.
Схематично вирус выглядит следующим образом:
Виды и формы
Как и другие вирусы гепатита, дельтавирус подразделяют на генотипы. Всего известно 8 генотипов, но наиболее распространены 3 их них. Каждый генотип вируса, кроме первого, встречается только в определенных регионах планеты.
| 1 генотип | Встречается во всех странах и континентах |
| 2 генотип | Распространен среди азиатов в Японии, Китае и даже Якутии |
| 3 генотип | Обнаруживается в Южной Америке в бассейне реки Амазонки |
| 4 генотип | Встречается на Тайвани |
| 5, 6, 7, 8 генотипы | Распространены исключительно на африканском континенте |
Распространенность и значимость
По данным Всемирной Организации Здравоохранения в мире HDV заражены более 25 миллионов человек. Большинство из них – люди среднего возраста (30-45 лет). У мужчин дельта-антиген обнаруживается в 2-3 раза чаще, чем у женщин. Наиболее распространен вирус на территории Южной Америки, Катая и Тайваня и стран бывшего СССР.
Инфекция является социально значимой, так как она вызывает тяжелые смертельные заболевания и носит характер эпидемии. В последние годы отмечается снижение количества новых случаев заражением HDV.
Такая положительная тенденция связана с тем, что вакцина против гепатит В, а соответственно и против гепатита D, стала все более доступной. К 2050 году ВОЗ планирует полностью избавить мир от HBV И HDV благодаря тотальной вакцинации.
Последствия
Влияние гепатита D на здоровье человека схоже с влиянием других разновидностей вируса, но важной особенностью является более тяжелое течение. Чаще всего исходом хронической HBV-инфекции является цирроз или карцинома печени. Эти заболевания связывают с необратимостью и высокой летальностью.
Причины и факторы риска
Причиной развития хронической HDV-инфекция является непосредственно инфицирование дельта-вирусом. Существует два варианта заражения: коинфекция и суперинфекция.
В первом случае больной приобретает вирус гепатита D одномоментно с вирусом гепатита В. Во втором случае дельта-инфекция присоединяется уже тогда, когда в организме присутствует вирус гепатита В.
Дельта-вирус передается парентеральным путем, а это значит, что существуют факторы, которые значительно увеличивают риск заражения. К ним относятся:
- употребление инъекционных или интраназальных наркотиков совместно с другими наркопотребителями;
- работа с человеческой кровью или ее продуктами;
- интимные отношения с большим количеством партнеров;
- постоянные хирургические или стоматологические вмешательства;
- получение донорской крови или ее продуктов;
- различные боди-модификации (татуировки, пирсинг, шрамирование).
Важно помнить, что заражения легко избежать, если сделать плановый курс вакцинации от гепатита В и регулярно контролировать уровень защитных антител в надежной лаборатории.
Симптомы
Симптомы гепатита D очень разнообразны. Необходимо различать симптоматику острых и хронических форм.
Симптомы острой формы впервые проявляют себя примерно через 3-6 месяцев после инфицирования. Чаще всего они бывают ярко выражены и требует немедленной госпитализации в стационар. Болезнь начинается с резкого подъема температуры до фебрильных цифр, пожелтения кожных покровов и склер, а также с общей интоксикации.
Больной испытывает выраженный дискомфорт в правом подреберье из-за увеличившихся размеров печени и селезенки. Нередко возникает непрерывная рвота и диарея. Существует фульминантная, то есть молниеносная форма острой дельта-инфекции. Она характеризуется моментальным и очень острым течением. Больные, страдающие от такой формы гепатита, нередко погибают несмотря на все усилия врачей.
Через 2-3 недели после появления первых симптомов пациент начинает чувствовать себя намного лучше, а потом все неприятные ощущения и вовсе проходят. Но это не значит, что больной излечился. Это значит, что HDV-инфекция хронизировалась.
На этой стадии пациенты ощущают гораздо менее выраженные симптомы:
- дискомфорт в правом боку;
- постоянное чувство усталости;
- апатию;
- слабый зуд кожи.
Иногда симптомов может не быть вообще до тех пор, пока не разовьются тяжелые заболевания.
Диагностика
Обследование начинается с врача-терапевта, который при подозрении на вирусный гепатит направляет больного к инфекционисту. Инфекционист, в свою очередь, назначает комплексное обследование при помощи лабораторных и аппаратных методов.
Для точного определения вируса в крови сдаются следующие анализы:
- антиген гепатита В;
- антитела к гепатиту В;
- антитела к гепатиту D;
- качественный ПЦР на гепатит D;
- количественный ПЦР на гепатит D.
Если результаты анализов говорят о HDV-инфекции, необходимо оценить, какой вред вирус успел нанести печени и организму в целом. Для этого проводятся:
- определение уровня печеночных ферментов;
- эластография (для определения степени фиброза);
- УЗИ органов брюшной полости.
В зависимости от результатов врач решает вопрос о назначении лечения.
Лечение
На сегодняшний день не существует способа, который мог бы полностью избавить человека от вируса гепатита D. Терапия направлена на устранение симптомов, поддержание общего физического здоровья и снижение вирусной нагрузки.
К какому врачу обращаться?
Лечение от дельта-инфекции должен назначать только квалифицированный врач-инфекционист, знакомый с историей болезни пациента.
Препараты
Медикаментозная терапия ставит перед собой 3 основные цели:
- Подавить репликацию вируса.
- Поддерживать нормальную работу печени.
- Повысить иммунитет организма.
Для подавления репликации дельта-вируса используются:
- препараты на основе интерферонов, которые вкалываются подкожно до достижения устойчивого вирусологического ответа;
- безинтерфероновые противовирусные средства (Ламивудин, Тенофовир, Бараклюд).
Для поддержания функций печени назначаются гепатопротекторы, которые способствуют регенерации клеток печени и восстановлению ее тканей:
- Ливесил.
- Фосфоглив.
- Гептрал.
- Урсосан.
- Эссенциале и многие другие.
Иммуностимулирующие и иммуномодулирующие препараты повышают общую сопротивляемость организма и помогают ему эффективнее бороться с вирусом:
- Виферон.
- Амиксин.
- Деринат.
- Полиоксидоний и так далее.
Хирургическое лечение
Оперативное вмешательство может понадобиться только в том случае, если у больного развился цирроз печени или гепатокарцинома. В обоих случаях применяется трансплантация печени. Эта операция является высокоэффективной, но связана с повышенным риском осложнений и даже гибели пациента. Однако в некоторых случаях она является единственным выходом и способом продлить жизнь.
Народные методы
Хроническая HDV-инфекция – очень серьезное и потенциально смертельное заболевание, поэтому мы не рекомендуем вам лечиться самостоятельно при помощи методов народной медицины. Их применение возможно только в том случае, если лечащий врач их одобрил.
Для лечения гепатита D применяются:
- настойка расторопши;
- отвар чеснока;
- чай из кориандра;
- настойка чистотела;
- препарат АСД.
Диета
Больному хроническим гепатитом D необходимо пожизненно придерживаться щадящей для органов пищеварения диеты. Идеально подойдет стол №5, в котором исключена жирная, острая, жареная, копченая, соленая пища.
Также необходимо помнить, что любая доза алкоголя для больного дельта-инфекцией является токсичной.
Профилактика
Чтобы не заразиться дельта-вирусом, необходимо следовать нескольким простым правилам:
- регулярно проходить вакцинацию и ревакцинацию от гепатита В;
- избегать контакта с чужой кровью;
- проходить лечение только в сертифицированных и проверенных медицинских учреждениях;
- не употреблять наркотики;
- вести моногамную сексуальную жизнь.
Прогноз
При своевременном и правильно подобранном лечении прогноз считается благоприятным. Если репликацию вируса удалось подавить, больные гепатитом D могут жить столько же, сколько здоровые люди.
Заключение
- Гепатит D — антропонозная инфекция, приводящая к смертельным заболеваниям печени.
- Вирус этого заболевания не может существовать сам по себе, ему обязательно наличие вируса гепатита В в оранизме человека.
- Гепатиом D можно заразиться при половых контактах и через кровь больного человека.
- Не существует радикального способа излечить человека от гепатита D, поэтому важно соблюдать меры профилактики и вакцинироваться.
Гепатолог, Гастроэнтеролог, Проктолог
Алексей занимается врачебной деятельностью с 1996 года. Проводит терапию всех заболеваний печени, желчного пузыря и желудочно-кишечного тракта в целом. Среди них: гепатит, панкреатит, язва двенадцатиперстной кишки, колит.Другие авторы
Комментарии для сайта Cackle
Источник
7. О нуках. Нужно ли их добавлять к ПВТ?
Нуками мы коротко называем аналоги нуклеозидов/нуклеотидов. Это:
ламивудин (эпивир, зеффикс)
клевудин
телбивудин (себиво)
адефовир (гепсера)
эмтрицитабин (эмтрида)
рибавирин (для лечения В не используется)
энтекавир (бараклюд)
тенофовир (виреад, вирид,)
эмтрицитабин+тенофовир (трувада)
Подавляют репликацию вируса В, но не способны повлиять на размножение дельты. К тому же особенность препаратов такова, что принимать их нужно долгое время, минимум 5-6 лет, возможно пожизненно. При прекращении приема может развиться обострение гепатита с резким ростом вирусной нагрузки.
Во врачебной среде пока нет единого мнения насчет нуков при лечении дельты — по логике было бы разумно их добавлять, если ДНК ГВ представлено большИм или бОльшим количеством, чем вирус дельты, типа варианты а) и в).
Есть несколько КИ, например: https://www.clinicaltrial.gov/ct2/show/NCT00932971?cond=%22Hepatitis+D%22&rank=3 — ИНФ+тенофовир,
https://www.clinicaltrial.gov/ct2/show/NCT00117533?cond=%22Hepatitis+D%22&rank=8 — ИНФ+рибавирин
результаты неизвестны.
Так что добавление нуков к ИНФ пока является личной инициативой пациента или врача, и экспериментом.
Сразу необходимо сказать: из всех перечисленных нуков следует исключить ламивудин и клевудин как вызывающие быстрое развитие мутаций вируса В и его устойчивость к лечению (резистентность). Наименьшее развитие резистентности и наибольшая активность у тенофовира-виреада, но он может вызвать довольно серьезные осложнения. Наиболее популярный и безопасный из препаратов на сегодня — энтекавир-бараклюд.
8. Чем лечиться, если есть противопоказания к ИНФ-терапии?
Это случается…например, если есть аутоиммунное заболевание, тяжелое общее состояние, аллергия на ИФН или компоненты, тяжелое поражение щитовидной, хронический панкреатит и пр.
Раньше инфекционисты просто умывали руки…Но в протоколах 2012 г. появилась рекомендация вести в этих случаях гепатит-дельта как гепатитВ — то есть, если есть репликация вируса В, есть фиброз, есть признаки активности воспаления — использовать те же нуки в попытке придавить хотя бы один вирус и этим облегчить состояние печени. На практике — бараклюд или виреад пожизненно…или до появления нового лекарства…или до трансплантации печени.
9. Критерии успешного лечения
Элиминация вирусов В и Д (исчезновение их ДНК и РНК), и, в обязательном порядке! элиминация HBsAg. Пока антиген остается — сохраняется и опасность рецидива (возврата).
10. Когда надо останавливать терапию, как безуспешную?
Вопрос сложный. Дело в том, что небольшие колебания количества обоих вирусов часто наблюдаются на ПВТ пегами, и, до 52-56 недели это считается допустимым. Часто вирус В быстро уходит в минус, но РНК дельты и HBsAg остаются. Но их количество хотя и медленно, очень медленно, но снижаются. В этом случае, конечно, имеет смысл продолжать лечение.
Другое дело — вирусный прорыв, то возрастание количества вируса в разы на фоне ПВТ.
Пожалуй, при 1-м генотипе дельты такое встречается чаще всего. К сожалению.
(Ю.М. Алхазов описал подобный случай на русмедсерв, лечил мальчика 10 лет. До 56 недель все шло хорошо, нагрузки и трансаминазы снижались, вирус В упал аж до 50 копий — в другой лабе написали бы минус. HBsAg тоже снижался, и даже дельта опустилась до нескольких тысяч копий. Успех? Не тут то было — к 72 неделе количество РНК Д взлетело до сотен миллионов…Следом — именно следом за дельтой поползло вверх и количество HBsAg…ДНК В осталось на низком уровне. Лечение прервали, продолжать было бессмысленно.
Ю.М. сначала выложил этот печальный график, потом убрал его. Но я запомнила, потому что у меня было точно то же самое — также В ушел в минус, а дельта к концу лечения дала страшный взлет).
Запомните это! Количество ДНК В не может служить показателем успешного лечения дельта-гепатита, только количество РНК Д дает ясную картину. Вот поэтому без определения количества вируса дельты нельзя говорить о правильной тактике лечения.
11. Где можно сделать анализ РНК ГД количественно?
Пока только одна лаборатория в России выполняет этот анализ, в Санкт-Петербурге, при инфекционной больнице им. Боткина.
Анализ сдается в Больнице Боткина на ул. Миргородская, д. 3, стоит анализ 2800 рублей, вот телефоны 8(812)7177032, 8(812)7172715. Этот анализ принимают только в понедельник и вторник с 8.00 до 15.00, принимают его через неделю, т.е. неделю принимают и следующий раз через неделю. Готовится он 5 дней, но нужно договариваться кто заберет анализ, по телефону результат не сообщают и на эл. почту не высылают.(сообщила Таточка)
Клиники Германии, где определяют дельту количественно.
1. Klinik fur Gastroenterologie,
Hepatologie und Endokrinologie
Medizinische Hochschule Hannover
Carl-Neuberg-Str. 1
30623 Hannover
Fax: +49 0511 532-4896
тел. +49 0511-532-3779 K2 Ebene H
email: Gastro-Privatambulanzmh@hannover.de
2. Medizinische Fakultet der Universitet Heidelberg, Innere Medizin IV
Heidelberg, Germany, 69120
Клиники в Азии, где можно сделать РНК дельты количественно:
1. Тайвань
Taiwan
National Taiwan University Hospital
Taipei, Taiwan, 100
Contact: Pei-Jer Chen, M.D.; Ph.D.
886-2-23123456 ext 7072
peijer@ha.mc.ntu.edu.tw
2. Турция, Анкара
почт. адрес:
Prof. Cihan Yurdaydin
Hepatology Institute, Chief
University of Ankara
Professor of Gastroenterology
Department of Gastroenterology
University of Ankara Medical School
Ankara,
Turkey
Email: cihan.yurdaydin@medicine.ankara.edu.tr
Лучше зажечь одну маленькую свечу, чем проклинать темноту. (Конфуций)
Гепатит В+Д, декомпенсированный цирроз. Бараклюд с октября 2012. В мае 2013 обнаружена ГЦК. 23.08 операция РЧА, результат — рецидив ГЦК и рост опухоли.
16 января 2014 трансплантация!
Адваграф 4 мг, микофенолат/мофетил 0,5 г. Бараклюд 0,5. + еще много чего.
Источник
Вирус гепатита D (HDV) вызывает воспаление печеночной ткани и выступает “сателлитом” вируса гепатита B. В мире 15 миллионов людей заражены инфекцией HDV и HBV. Риску подвержены люди, инфицированные HBV и те, кто не имеет иммунитета к этому вирусу.
Гепатит D передается через рукопожатие?
ДаНет
Что такое гепатит дельта?
Гепатит дельта (D) – инфекционное заболевание, вызываемое вирусом гепатита дельта и прогрессирующее при заражении человека гепатитом В. Инфицирование развивается на фоне HBV и при одновременном заражении этими вирусами.
Это обуславливает скорое развитие печёночной недостаточности, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.
Как передается вирус гепатита дельта?
РНК HDV подобен вириодоподобным РНК растений. Поскольку вирус гепатита дельта использует белковую капсулу у вируса гепатита B для построения своего генома, его размножение без инфицирования HBV невозможно.
Заражение вирусом осуществляется половым путем, но может происходить через контакт человека с биологическими жидкостями (кровь) и контактно (через кожу). Попадая в кровеносное русло, а затем в печень, вирус вызывает развитие острого воспалительного процесса.
Существует 2 основных механизма развития инфекции:
- суперинфекция подразумевает под собой уже имеющийся хронический процесс течения гепатита B, который усугубляется присоединением гепатита D;
- коинфекция – одновременное заражение вирусом гепатита B и D.
Вертикальный способ передачи (от матери к ребенку) встречается относительно редко.
Симптомы
Заболевание протекает чаще остро, крайне редко развиваются хронические формы и, как показывает статистика, они не составляют более 5%. Симптоматика при гепатите дельта выражена ярче, чем при гепатите B и обусловлена развитием иммунного ответа организма на попавший в него антиген. Кроме того, при HDV риск развития цирроза печени больше.
Развитие гепатоцеллюлярной карциномы происходит при изменении вирусными белками структур, находящихся в клетках печени и их злокачественном перерождении.
Клиническая картина имеет несколько периодов.
- Преджелтушный период длится не более одной недели.
- Период желтухи при гепатите D выражен сильнее.
Также к симптомам заболевания относят развитие отечности (вплоть до асцита), появление признаков интоксикации и лабораторных изменений.
Диагностика
Диагностика гепатита дельта заключается в нескольких методах. Возможно проведение серологического анализа, направленного на выявление антител к вирусу (анти-HDV). В острую фазу заболевания первыми, как правило, появляются IgM, далее возрастает титр иммуноглобулинов класса G.
К лабораторным методам также относят проведение биохимического анализа крови, в котором особую диагностическую значимость имеют печеночные ферменты (АСТ и АЛТ) и билирубин (непрямая и прямая фракции).
ПЦР-анализ направлен на обнаружение РНК вируса.
Среди инструментальных методов активно используют УЗИ органов брюшной полости. Это исследование позволяет оценить структурные изменения в печени и при котором может быть выявлена гепато- и спленомегалия, скопление жидкости (асцит) в брюшной полости.
Биопсия печени не относится к рутинным методам, однако позволяет выявить изменения в структуре печени уже на ранних стадиях.
Тенденция такова, что доступ к диагностике HDV ограничен в своем распространении. Это определяет меры профилактики заболевания.
Лечение гепатита дельта
Лечение гепатита неспецифично и проходит тяжелее лечения других поражений печеночной ткани. Оправдано использование интерфероновой терапии, но при прекращении использования интерферона-альфа период ремиссии вновь сменяется обострением заболевания.
Лечить вирусную инфекцию можно с помощью противовирусных препаратов. Такая терапия предполагает применение ингибиторов обратной транскриптазы вируса гепатита B.
Недавно клинические испытания прошел препарат “мирклудекс”, механизм действия которого основан на ингибировании проникновения вирусных частиц в печеночные клетки.
Продолжительность лечения не имеет четких границ и в некоторых случаях может составлять более 1 года. После прекращения терапии у пациентов зачастую возникают рецидивы, что связано с отсутствием длительно действующего иммунного ответа против вирусной инфекции.
Оправдано и использование симптоматической терапии:
- гепатопротекторные препараты (эссенциале форте, гептрал) оказывают регенерирующий эффект и защищают клетки печени от повреждения;
- активная инфузионная терапия с целью дезинтоксикации организма (физиологический раствор, раствор глюкозы);
- нестероидные анальгетики (НПВС) и спазмолитики используются для снятия болевого синдрома;
- НПВС, а в тяжелых случаях глюкокортикостероиды, применяются для подавления воспалительного процесса;
- витаминотерапия для укрепления иммунитета;
- желчегонные средства для улучшения прохождения желчи по желчевыводящим путям.
Немедикаментозное лечение подразумевает соблюдение диеты – используют лечебный стол №5:
- из рациона питания исключаются алкогольные напитки, жирная, жареная и соленая пища, а также газировки и мучные изделия;
- рекомендуется употреблять вареную или приготовленную на пару пищу;
- каши на воде, нежирные молочные продукты, нежирное мясо, супы;
Питаться рекомендуется маленькими порциями 5-6 раз в день. Употребление жидкости в сутки должно составлять не менее 1,5 л.
Профилактика
Меры профилактики, используемые для предотвращения поражения ткани печени, направлены на коррекцию образа жизни человека, устранение факторов риска повторного инфицирования и улучшение качества здоровья и жизни пациента.
Принципы профилактики:
- ограничение незащищенных половых контактов как у женщин, так и у мужчин;
- использование контрацепции;
- борьба с наркоманией;
- безопасное проведение инвазивных манипуляций достигается с помощью использования одноразового материала (иглы, шприцы) не только в условиях лечебного учреждения, но и в других организациях (студия тату, косметологический кабинет);
- использование средств личной гигиены;
- улучшение методов проверки образцов переливаемой крови;
- вакцинация против HBV обеспечивает защиту и от гепатита D (особенно иммунизация важна у детей);
- витаминотерапия;
- улучшение социально-бытовых и жилищных условий.
Прогноз
Вирус гепатита дельта, в отличие от гепатита B, имеет более выраженную способность к цирротическому повреждению печени. У подавляющего количества вирусоносителей цирроз печени выявляется уже в течение 5 лет от момента первичного инфицирования.
При отсутствии полноценного лечения у больных развивается печеночная энцефалопатия и печеночная недостаточность.
Повышенный риск развития скоротечного воспаления печени и смертельного исхода отмечается в районах Амазонки и в некоторых частях Тихого океана.
HDV – заболевание печени, протекающее в острой и в хронической формах. Инфицирование этим вирусом реализуется непосредственно в присутствии HBV. И поэтому единственным эффективным способом профилактики признана вакцинация от гепатита B.
( 2 оценки, среднее 5 из 5 )
Источник
