Нуклеозиды в лечении вирусного гепатита с

Лечение хронического гепатита B

Гепатит B хронический – опасное заболевание вирусной природы. Следствие — развитие цирроза печени и рака. Вирус относят к семейству Hepadnaviridae. При изучении гепатита B в хронической форме обнаружили, что он имеет собственную ДНК. При более подробном исследовании было выделено 8 генотипов гепатита В, что позволяет ему быстро мутировать.

Причины инфицирования и чем опасен

Основной путь передачи вируса гепатита hbv – кровь. Заражение может произойти при взаимодействии со слюной, влагалищным и цервикальным секретом, спермой. Причина его смешивание крови носителя HBV с чистой кровью больного. Подобное случается:

• в процессе переливания крови (что такое гепатит B хорошо знают доноры крови);
• при контакте с заражённой кровью (врач может заразиться в процессе операции, при наличии на теле незаживших царапин и ран);
• в процессе использования одного шприца одновременно несколькими людьми (в группе риска находятся лица, употребляющие наркотические средства);
• при использовании плохо продезинфицированных инструментов (стоматологические щипцы, приборы для маникюра, педикюра, создания тату);
• если больной позволяет пользоваться своими вещами здоровому (всего 1 порез на коже, возникший после использования бритвы, принадлежащей заражённому, и происходит передача вируса);
• в ходе незащищённого полового контакта (через повреждённые слизистые).

Гепатитом В могут заразиться дети. Инфицирование происходит во внутриутробном периоде. Причиной развития болезни у еще не рождённого малыша является инфицированная мать. Заразиться они могут и обычным путем, но такое происходит редко.

Гепатит В заразен и потому опасен, время жизни при гепатите B сокращается. Он отличается устойчивостью к лекарственным препаратам, живет во внешней среде продолжительный период времени. Среди заражённых много детей в возрасте до 1 года и молодых мужчин. Хроническая форма гепатита развивается примерно у 70% детей до 5 лет. Для них заболевание в большинстве случаев не смертельно, но представляет значительную опасность.

Вирус встраивается в геном клеток печени, что делает больного его носителем. Продолжительное носительство вируса без возможности избавления становится причиной развития гепатоцеллюлярного рака печени. Непосредственного негативного воздействия на печень вирус гепатита hbv не оказывает. Значительные повреждения этого органа возникают вследствие иммунной агрессии, объектом которой являются антигены HBcAg и НВеАс. Степень опасности гепатита В связана с фазой его развития – репликативной или интегрированной, а также с тем, сколько времени нужно, чтобы перешел хронический гепатит в цирроз печени.

Гепатит В без дельта-агента

В отличие от других вирусных заболеваний инкубация вируса гепатита В длиться от нескольких месяцев до нескольких лет. Если за это время к вирусу не были присоединены дельта-агенты, у больного диагностируют хронический вирусный гепатит В без дельта-агента. Эта форма гепатита — одно из последствий острого заболевания. Развивается в том случае, если вирус из организма удалили не полностью. Такое случается если он не отреагировал на лечение положительным образом. Больные жалуются на:

• утомляемость;
• раздражение;
• бессонницу;
• сосудистые звёздочки на коже;
• покраснение кожи в области ладоней.

В процессе предварительной диагностики специалистами отмечают признаки дисперсии на фоне значительного увеличения печени и селезенки. Клиническая выраженность заболевания связана со степенью воспаления, определяемой на основании классификации Кноделля. Согласно этой классификации выделяют следующие степени воспаления:

• воспаление незначительно (трансаминазы печени увеличены в 2 раза);
• активность низкая (увеличение трансаминазов не более чем в 2.5 раза);
• воспалительный процесс умеренный (увеличение до 10);
• воспаление хорошо прослеживается (трансаминазы увеличены в 10, 20 и даже 30 раз).

Пациенты с 1 и 2 степенью воспаления никаких симптомов у себя не наблюдают. Другие органы еще не поражены, потому больные чувствуют себя хорошо. Для третей степени воспаления характерен астеновегетативный синдром, печень и селезёнка увеличены, на коже появляются сосудистые звёздочки. При четвёртой степени воспаления признаки болезни выражены ярко. У больных болит правый бок и предплечье, селезёнка увеличена значительно, имеются симптомы астении, могут наблюдаться небольшие кровотечения из носа и области десён. На УЗИ видно, что печень достигла пупка и увеличилась в размерах. При нажатии на данную область больные испытывают сильную боль.

Если гепатит В без дельта-агента оставлен без внимания, то исходом его становится цирроз печени и рак, о чем уже говорилось выше. Процесс этот длительный и занимает в среднем от 15 до 20 лет. Большую часть времени заболевание латентно.

Хронический интегративный гепатит В

При изучении хронического интегративного гепатита В выделяют 2 возможных варианта его течения:

• Негативный интегративный гепатит В.Заболевание протекает благоприятно. Данная его форма считается не активной, субъективно себя никак не проявляющей. Жалобы на слабость, отсутствие аппетита и незначительную боль в области печени поступают редко, что исключено если гепатит б острый. Обнаруживаются признаки гепатомегалии и спленомегалии. Анализы в норме, селезёнка имеет стандартный размер, иммунологические и иные показатели не изменены.

При биопсии печени обнаруживают слабую лимфоцитарно-макрофагальную инфильтрацию портального поля, наличие фиброзных клеток при отсутствии признаков некроза. При изучении сыворотки крови обнаруживают маркеры фазы интеграции вируса — HBsAg, анти-НВе, анти-HBdgG. На радиоизотопном и УЗИ исследовании просматривается небольшое увеличение печени.

• Хронический интегративный гепатит В (негативный) с высоким содержанием аланиновой аминострансферазы в крови. Маркеров репликации вируса нет, но цистолиз гепатоцитов продолжается, о чем свидетельствует сероконверсия (наличие в сыворотке крови специфическихантител). Подобное позволяет исключить вероятность присоединения других вирусов или же стать поводом для проверки на возможность сочетания вируса гепатита в фазе интеграции с иными болезнями печени.

Если вирус находится в интегративной стадии, то воспаление купируется. В некоторых случаях возможно образование здорового HBsAg – носительства, для которого не характерны инфильтрация клеток и некрозы в печени. В фазе интеграции вирусного гепатита В происходит экспрессия антигена HBsAgм.

Симптомы

Признаки хронического гепатита В схожи с симптомами других заболеваний. Больные быстро утомляются, у них повышается температура тела, болит правый бок и желудок, тошнит, ломит мышцы и кости, наблюдается диарея. Если отмеченные признаки не были приняты во внимание, заболевание усугубляется:

• появлением симптомов желтухи;
• резким снижением веса;
• атрофированностью мышц;
• ухудшением свертываемости крови;
• кровотечением из десён;
• депрессией;
• ухудшением интеллектуальных способностей.

Моча больных темнеет, они чувствуют себя плохо. Описанные симптомы свидетельствуют о серьёзных изменениях в строении печени (обострение гепатита) и являются поводом для беспокойства. У беременных и детей симптомы могут быть другими. Чаще всего заболевание не имеет явно выраженных признаков.

Диагностика

Диагностика заболевания основывается на исследовании крови, в ходе которого определяют наличие антигена. Антитела к гепатиту б в сыворотке крови также являются признаком заражения. Наличие в крови HBsAg, HBeAg и Анти-HBcor Ig M, G маркеров позволяет говорить о присутствии в организме вируса гепатита В. Для более точного определения их используются иммуноферментный анализ и полимеразная цепная реакция (позволяет определить наличие ДНК вируса в крови).

Отсутствие в организме анти-HBcor Ig M маркера свидетельствует о хроническом течении болезни, определяющемся на основании:

• данных о присутствии антигенов вируса в крови свыше полугода;
• наличия ДНК вируса в организме;
• увеличения числа трансаминаз печени;
• гистологического анализа.

Наличие антигена свидетельствует о том, что наступила репликативная фаза.

Если имеется риск сочетания вирусного гепатита В с болезнями печени, имеющими другую этиологию, производится дифференциальная диагностика.

Лечение

На стадии интеграции или ремиссии больных направляют в санаторий, но при наличии у них признаков острого гепатита В основной упор делают на противовирусную терапию. Использование противовирусных препаратов позволяет подавить воспалительный процесс и предотвратить развитие осложнений. С этой целью практикуется использование интерферонов альфа (белки, образующиеся в организме после попадания в него вируса) и нуклеозидных ингибиторов – Ламивудина, Энтекавира, Телбивудина, Себиво.

Если у больного наблюдается варикозное расширение вен пищевода и желудка или развился резистентный асцит, показано хирургическое вмешательство. В ходе операции производится лигирование или склерозирование вен, налагают портокавальные анастомозы. В исключительно серьезных случаях производится пересадка пораженного органа.

Шансы на полное выздоровление

Положительным или отрицательным будет прогноз при гепатите В определяют на основании продолжительности репликативной фазы вируса и степени воспаления печени. Если фаза репликации перешла в фазу интеграции до развития цирроза печени, то имеются значительные шансы на выздоровление. При сформировавшемся циррозе прогноз менее утешительный. Случаи обратного развития болезни имеются, но их немного.

Больные с явными признаками цирроза живут не более 5 лет. Причина смерти — профузное кровотечение из вен пищевода и желудка или печёночная кома. В 2-4% случаев развивается гепатоцеллюлярная карцинома.

Если хронический гепатит В прогрессирует, больного переводят на стационарное лечение, оформляют инвалидность. Чтобы повысить шансы на выздоровление необходимо полностью отказаться от спиртного, не перетруждать организм работой, соблюдать режим питания, рекомендованный врачом. Если хронический гепатит протекает бессимптомно, то имеется шанс на полное выздоровление без врачебного вмешательства (примерно 10% случаев).

Профилактика и диета

Мероприятия по предотвращению заражения хроническим гепатитом В неотъемлемая часть профилактики вирусных гепатитов. Чтобы снизить риск заражения вирусом необходимо внимательно относится к предметам общего пользования, соблюдать гигиену. При этом, желательно:

• пользоваться одноразовыми медицинскими инструментами;
• требовать дезинфекции инструментов в присутствии больного;
• отказаться от использования предметов обихода, если они принадлежат носителям вируса;
• использовать контрацептивы при каждом половом акте.

Действенной профилактической мерой считается вакцинация. Производится вакцинация, как детей, так и взрослых.

Заметно повысить шансы на выздоровление при гепатите в стадии ремиссии можно при помощи диеты. Из ежедневного рациона исключается жирная пища и поваренная соль. Все блюда готовятся на пару или запекаются, перед употреблением разогреваются (запрещено есть холодную пищу). Запрещены к употреблению полуфабрикаты и жирные молочные продукты. Нельзя есть зеленый лук, редиску и чеснок (увеличивают количество желчи). Питаются небольшими порциями – не реже 4-5 раз за сутки.

Хронический гепатит В – смертельно опасное заболевание, лечение которого должно проходить под наблюдением специалистов. Диагностику болезни затрудняет продолжительно отсутствие ее признаков. Больной может быть носителем гепатита В долгое время и не подозревать о своей проблеме. Отсутствие внимания к собственному здоровью может привести к гибели. Процент летальных исходов с каждым годом увеличивается. Не допустить негативного развития событий можно с помощью вакцинации, регулярной сдачи крови на анализ и соблюдении элементарных профилактических мер.

Видео

Хронический гепатит «Б».

Генотип 3 гепатита С: проявления и способы лечения

Эпитет «ласковый убийца» отлично иллюстрирует суть гепатита С: медленное, но при этом необратимое разрушение функционирующей ткани печени при отсутствии лечения приводит к печальным последствиям. Но мало кто знает, что вирус может быть многоликим: он обладает свойством изменчивости.

Перестраивая геном и переставляя местами его составляющие-нуклеотиды, возбудитель гепатита С защищает себя от иммунной системы. В результате появляются дополнительные модификации вируса. Стоит подробнее рассмотреть одну из них – 3 генотип гепатита С.

Причины

Гепатит С – заболевание печени, в основе которого лежит воспаление. Провоцируется оно воздействием вируса на клетки печени – гепатоциты; кроме того, заражённую печень атакует иммунная система.

Генотипы вируса гепатита С – не совсем ясный термин. Их номера – 3а, 1b и т. д. тоже обычно ничего не говорят пациенту. Что ждёт человека, у которого обнаружен третий тип? Сколько живут люди с гепатитом С и генотипом 3?

Говоря о разновидностях инфекции, стоит подчеркнуть важность идентификации варианта возбудителя, поскольку от этого зависит прежде всего выбор схемы противовирусной терапии.

В настоящий момент известно более 6 генотипов гепатита С, каждый из которых, в свою очередь, делится на подтипы. Все они имеют различные характеристики патогенности – способности причинять вред печени и организму в целом, а также по-разному отвечают на лекарственную терапию.

Что представляет собой генотип 3 гепатита С? Это вариант строения вируса; такое изменение привносит дополнительные особенности в картину болезни. Третий генотип – один из преобладающих в статистике встречаемости по всему миру (в том числе – и в России). В диагнозе указывают генотип гепатита С 3а или 3b – согласно подтипу.

Его отличают несколько ключевых характеристик:

1. Возраст больных до 30 лет.
   Как правило, генотип 3 обнаруживается у молодых пациентов, половая принадлежность при этом не имеет весомого значения.
2. Быстрое формирование цирроза печени.
   В действительности, по сравнению с течением гепатита С, вызванного другими вариантами вируса, генотип 3 ускоряет прогрессирование фиброза. Поэтому лечение следует начать как можно раньше. Прослеживается связь между сокращением длительности развития цирротических изменений и наличием стеатоза.
3. Стеатоз печени.
   Выявляется более чем у 70% инфицированных гепатитом С с генотипом 3а и 3b. Что это такое? Стеатозом называют накопление жира в гепатоцитах; как разновидность жировой дистрофии, обладает отрицательным влиянием на функциональные способности печени. Поскольку при эффективной противовирусной терапии возможно добиться регресса стеатоза, то его развитие связывают именно с воздействием инфекционного агента.
4. Повышенный риск опухолевого процесса.
   Нет достоверных доказательств того, что генотип 3 способен «подхлестнуть» озлокачествление повреждённых клеток печени, однако наличие вирусной агрессии и усиление репликации (самовоспроизведения) возбудителя при наличии стеатоза могут активировать канцерогенез.
5. Наличие криоглобулинемии как основного внепечёночного проявления.
   Вирус гепатита С поражает не только печень, но и другие органы и системы. Криоглобулинемия – образование патологических иммуноглобулинов, которые преципитируют (выпадают в осадок) при показателе температуры тела ниже 37 градусов Цельсия, что и обусловило название болезни. Криоглобулины входят в состав циркулирующих в крови иммунных комплексов и осаждаются в капиллярах органов, становясь причиной тромбоза и воспалительной реакции. В результате наблюдается поражение почек, желудочно-кишечного тракта, сердца, эндокринной и нервной системы, а одним из самых ярких проявлений считается васкулит – воспаление стенок кровеносных сосудов.

Симптомы

В клиническую картину гепатита С, вызванного вирусом генотипа 3, входят такие признаки:

• слабость, сниженная толерантность к физическим нагрузкам, головная боль, головокружение;
• отсутствие аппетита, тошнота, рвота, потеря массы тела;
• повышение температуры тела в диапазоне субфебрильных цифр (37 –37,5 градусов Цельсия) вне обострения и лихорадка при остром состоянии;
• увеличение печени (гепатомегалия), дискомфорт и боль в правом подреберье;
• боль в суставах без чёткой локализации;
• желтушная окраска кожи, склер глаз, зуд кожи;
• потемнение мочи, ахолия (осветление) кала.

Появлению симптомов предшествует латентный период, длительность которого варьируется от нескольких месяцев до нескольких лет.

Диагностика

Чтобы понять, как лечить гепатит С, следует не только подтвердить генотип 3а или 3b, но и оценить общее состояние организма. Для этого используются такие методы, как:

1. Общеклинический анализ крови для определения анемии, признаков бактериальной инфекции как сопутствующей патологии.
2. Биохимический анализ крови с целью выявления колебаний показателей АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, билирубина и общего белка.
3. Иммуноферментный анализ (ИФА) для определения наличия антител к вирусу гепатита.
4. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) необходима для обнаружения РНК (рибонуклеиновой кислоты) вирусных частиц.
5. УЗИ органов брюшной полости требуется, чтобы получить представление о размерах и структуре печени, её кровоснабжении.
6. Биопсия печени с гистологическим исследованием взятого фрагмента позволяет точно подтвердить наличие и стадию фиброза.

Неинвазивным методом диагностики цирроза печени, который может считаться аналогом биопсии, является эластография, выполняемая с помощью аппарата «Фиброскан».

Использование данной методики особенно полезно для фиксации характеристик фиброзного процесса у пациента во время противовирусной терапии и сравнения динамики.

В качестве дополнительных диагностических мер могут быть применены другие виды лабораторных анализов, а также электрокардиография, фиброгастродуоденоскопия, рентгенография, сцинтиграфия печени.

Лечение

До развития цирроза есть возможность достигнуть ремиссии, то есть полностью нивелировать влияние вируса и прекратить воспалительный процесс. У пациентов с наличием фиброзных изменений нельзя обратить вспять появление узлов в печени, однако остановить репликацию возбудителя и добиться снижения вирусной нагрузки – реализуемая цель.

Гепатит С считается неизлечимым, поскольку нет достоверных доказательств его полной элиминации (исчезновения) из организма и не исключается рецидив. Посредством качественной противовирусной терапии можно не только предотвратить осложнения, но и подавить вирусную активность.

Устойчивый вирусологический ответ (УВО) – это отсутствие РНК вируса в крови в период длительностью не менее, чем 6 месяцев с момента окончания противовирусной терапии. Проверяется также во время лечения гепатита С с генотипом 3 для коррекции состава и продолжительности курса.

Можно назвать его аналогом критерия выздоровления, поскольку при УВО наблюдается возвращение показателей биохимического спектра крови к нормальным взамен повышенных при активном воспалительном процессе, а также торможение фиброза.

В схему терапии включают такие препараты, как пегинтерферон-альфа, рибавирин. Ингибиторы протеазы (боцепревир, телапревир) считаются малоэффективными при заболевании с генотипом 3. Курс лечения длится от 24 до 48 недель, а его результативность контролируется с помощью ПЦР.