Обследование при хроническом вирусном гепатите в

Гепатит – общее название воспалительных процессов печени. Чаще всего гепатит вызывают вирусы гепатита В и гепатита С. Заразиться можно при выполнении пирсинга, татуировок, маникюра, при внутривенном введении наркотиков. Существует высокий риск заражения у стоматолога, при хирургических операциях, переливании крови. Гепатит Б передается
половым путем и от матери ребенку во время беременности (риск составляет около 30-40 %). Для гепатита С такой путь передачи мало актуален.

Симптомы вирусных гепатита В и гепатита С сходны.

Клиническая картина отличается у острой и хронической формы.

Острый вирусный гепатит – это воспалительный процесс в печеночной ткани, вызванный недавним (менее 6 месяцев) заражением. Хронический вирусный гепатит – это поражение печени воспалительно-дистрофического характера с умеренно выраженным фиброзом длительностью более 6 месяцев.

Симптоматика вирусного гепатита обусловлена интоксикацией вследствие нарушения детоксикационной функции печени и холестаза (нарушение оттока желчи). Прежде всего наблюдается церебротоксический эффект, что приводит к повышенной утомляемости, нарушению сна (при легкой форме острого гепатита и при хроническом гепатите).

В случае острого протекания болезни начальный период длится около 2-3 недель. Он сопровождается суставными болями, слабостью, расстройством пищеварения (тошнота, рвота, потеря аппетита), повышением температуры, особенно часто при вирусном гепатите Б. Желтуха вследствие холестаза также более характерна для гепатита Б. При этом изменяется цвет мочи (темнеет) и кала (светлеет). Нередко острая форма протекает вообще бессимптомно, в особенности при гепатите С.
Острый вирусный гепатит Б в 80 % случаев заканчивается выздоровлением, в 20 % — переходит в хроническую форму. При гепатите С хроническое течение развивается примерно у 90 % взрослых больных и у 20 % детей. Хроническая форма представляет наибольшую опасность, так как нередко переходит в цирроз печени.

У нелеченых больных психическая депрессия и усталость могут быть единственными проявлениями хронических вирусных гепатитов еще до постановки диагноза. При поздних стадиях хронического гепатита, при обширном фиброзе и циррозе на первый план выступает синдром портальной гипертензии, который является угрозой для жизни из-за накопления жидкости в брюшной полости (асцит) и возможного внутреннего кровотечения.

При первых появлениях характерных для гепатитов симптомов необходимо пройти диагностическое обследование на вирусы гепатитов В(Б) и С. Учитывая тот факт, что возможно бессимптомное течение заболевания, а также легкость заражения, обследование на вирусы гепатитов необходимо делать регулярно, а от вирусного гепатита В сделать прививку.

Методы диагностики гепатита Б и С

Метод диагностики	Гепатит В (Б)	Гепатит С (Ц)
Анализ крови на антигены и антитела (ИФА)	Обследование на гепатит Б направлено на выявление 3 основных антигенов: поверхностного НВsАg, внутреннего НВcАg (определяется только в клетках печени) и связанного с ним НВеАg. Активная инфекция характеризуется наличием в анализах больного антител – такие пациенты могут заражать окружающих людей. Если в ходе диагностики антиген HBsAg у больного не выявлен, это практически всегда указывает на отсутствие инфекции. В ходе инфекционного процесса ко всем антигенам образуются антитела.	Диагностика вирусного гепатита С методом ИФА определяет только антитела. Антигены присутствуют в крови в таком количестве, которое не позволяет выявлять их данным способом. Установить их наличие можно только с помощью иммуногистохимических способов исследования тканей печени. Диагностики хронического гепатита С методом ИФА не отражают продолжительность заболевания. Анти-HCV могут обнаруживаться как у больных с текущей инфекцией, так и у тех, кто ее уже перенес. В анализах реципиентов, которым перелили зараженную кровь, могут быть найдены анти-HCV донора, но это не всегда свидетельствует о заражении вирусом. Для подтверждения заболевания при диагностике гепатита С применяется RIBA (метод иммуноблота).
Полимеразная цепная реакция (ПЦР)	Данный метод диагностики предназначен для обнаружения в крови больного ДНК HBV. Положительный результат обследования указывает на наличие инфекции. Это исследование носит название качественной ПЦР. Также есть количественная ПЦР – анализ, который дает возможность определить вирусную нагрузку, то есть количество копий ДНК в 1 миллилитре крови больного. Данный метод обследования на гепатит Б предназначен для установления активности вируса.	Исследование направлено на выявление в крови больного РНК HCV (рибонуклеиновой кислоты вируса). Предварительная диагностика гепатита С всегда включает данный анализ, так как ПЦР позволяет получить достоверные данные об инфицировании уже с первых дней заболевания. Также с помощью ПЦР определяется уровень содержания вируса в крови инфицированного и его генотип. На тип вируса ориентируются при составлении прогноза заболевания и выборе тактики лечения. Обследование на гепатит С требует забора крови из вены.
Биохимический анализ крови	Биохимический анализ крови при диагностике вирусных гепатитов С и Б предназначен для определения уровня аланинаминотрансфераза («печеночных» ферментов АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в крови. АЛТ и АСТ – это ферменты, которые содержатся внутри гепатоцитов и выходят наружу при повреждении клеток. Обследование для определения уровня АСТ и АЛТ в крови позволяет установить степень активности вызванных вирусом воспалительных процессов в печени.
УЗИ, эластометрия и другие исследования	Диагностика состояния печени при гепатитах Б и С проводится путем ультразвукового обследования (УЗИ органов брюшной полости), эластометрии печени и других процедур. УЗИ позволяет увидеть полную картину текущего воспаления печени, а также определить состояние ее ткани и сосудов. Эластометрия при обследовании на гепатиты С и Б необходима для оценки степени фиброза.

При установленном диагнозе «Хронический вирусный гепатит В или С», может быть назначена противовирусная терапия. Для ее назначения необходимо пройти дополнительное обследование, соответствующее международным стандартам.

Обследование для назначения противовирусной терапии при вирусном гепатите С

Обследование при вирусном гепатите С и В осуществляется по инструкциям Европейской ассоциации по изучению печени. Она включает в себя следующую необходимую информацию:

Полное обследование вируса гепатита С (генотип и вирусная нагрузка);
Анализы на вирус гепатита В для того, чтобы сделать прививку, если позволят результаты анализов;
Полное обследование печени: биохимические анализы, отражающие структурное и функциональное состояние печеночных клеток, УЗИ брюшной полости с допплерографией, оценка степени фиброза (Эластометрия, ФиброМакс, фибротест);
Анализы для исключение противопоказаний для назначения терапии: клинический анализ крови, гормоны и УЗИ щитовидной железы, аутоиммунные антитела;
Для пациентов старше 40 лет назначается обследование сердца, сосудов и дыхательной системы.

Обследование при назначении противовирусной терапии при вирусном гепатите В

Полное обследование вируса гепатита В: все иммуноферментные показатели, а также анализ методом ПЦР с вирусной нагрузкой;
Анализ на вирус дельта;
Полное обследование печени: биохимические анализы, отражающие структурное и функциональное состояние печеночных клеток, УЗИ брюшной полости с допплерографией, оценка степени фиброза (Эластометрия, ФиброМакс, фибротест);
Клинический анализ крови;
Анализ на мутацию вируса В и устойчивость к препаратам.

В нашем гепатологическом центре все обследования проводятся самыми современными методами, в том числе ультрачувствительный ПЦР, и с использованием аппаратуры экспертного класса.

Источник

Словом «гепатит» называют целый ряд воспалительных заболеваний печени. Далеко не всегда это заболевание вызывается вирусами, хотя вирусный гепатит — один из самых распространенных. Привести к развитию заболевания могут и другие причины. Как проявляется болезнь, какие меры нужны для точной диагностики гепатита и насколько современные диагностические методы точны?

Особенности диагностики гепатита

Чем бы ни был вызван гепатит, разрушения, произведенные им, практически всегда одинаковы — клетки печени перестают выполнять свои функции и гибнут.

•

Вирусные гепатиты

Самая распространенная группа гепатитов. Разрушения в клетках печени происходят из-за проникновения в организм специфических вирусов. Различают несколько форм вирусного гепатита — A, B, C, D, E и G.

А, В, D и Е проявляются относительно одинаково — диарея, тошнота и рвота, нарастающая слабость, боль в области желудка и правого подреберья, пожелтение кожных покровов и белков глаз, увеличение печени в размерах. Гепатиты С и G более коварны и нередко долгие годы единственным симптомом является непреходящая усталость.

Лабораторные методы диагностики являются основными при выявлении заболевания. Обязателен ПЦР-анализ на выявление фрагментов РНК вируса и иммунологическое исследование, определяющее наличие антител к вирусу. Также необходимо сделать биохимический анализ крови, определить уровень билирубина и ферментов (например, АлТ, АсТ).

•

Токсические гепатиты

Не только вирусы, но и токсины растительного и искусственного происхождения могут вызвать гепатит. Различные отравляющие вещества, яды, которые содержатся в растениях и грибах, способствуют гибели клеток печени. Диагностика гепатита этого типа проводится путем выявления уровня билирубина, альбумина и протромбина, а также ферментов.

Кстати

Печень — самый крупный и многофункциональный внутренний орган. Он выполняет около 500 функций, среди которых — очистка организма от токсинов, обработка питательных веществ, производство белков и многое другое.

•

Лучевой гепатит

Одним из проявлений лучевой болезни, которая возникает из-за радиационного воздействия, является лучевой гепатит. В клинической практике данное заболевание встречается редко. Чтобы возник риск развития этой болезни, человек должен достаточно долго (в течение 3-4 месяцев) получать дозы радиации, превышающие 400 рад. Главный лабораторный метод диагностики лучевого гепатита — биохимический анализ крови и анализ на билирубин.

•

Аутоиммунный гепатит

Это редкая форма гепатита, и наука до сих пор не может объяснить, почему такое заболевание возникает. При аутоиммунном гепатите защитная система дает сбой и начинает атаковать клетки печени так, словно это чужеродные организмы. Данная форма гепатита часто сопровождает другие аутоиммунные заболевания, но может развиваться и самостоятельно. Для лабораторной диагностики аутоиммунного гепатита исследуется уровень гамма-глобулинов и IgG (болезнь можно заподозрить, если их показатели выше нормальных вдвое и больше), АсТ, АлТ.

Методы лабораторной диагностики вирусных гепатитов

Поскольку вирусные гепатиты распространены шире всего, остановимся на лабораторных методах их диагностики подробнее. Следует сказать, что именно анализ крови может дать больше всего информации об этом заболевании. Инструментальные методы (КТ, МРТ, УЗИ) для диагностики гепатита малоэффективны, они могут дать информацию о состоянии и структуре печени, но не о том, какой именно вирус поразил организм и как давно это произошло.

Гепатит А

Общий и биохимический анализ крови

. Для этого типа гепатита характерны низкий уровень лейкоцитов и высокая скорость оседания эритроцитов (СОЭ), пониженный альбумин и билирубин.
Выявление антител к вирусу

. Антитела к вирусу гепатита А Анти-НАV IgM можно обнаружить в самом начале заболевания, при появлении первых симптомов, сразу после окончания инкубационного периода. Самый надежный метод диагностики — ПЦР-анализ, позволяющий побнаружить в сыворотке крови антитела даже тогда, когда их концентрация ничтожно мала. Более того, метод ПЦР дает информацию о том, когда именно произошло заражение.
Анализ на определение РНК вируса

. ПЦР-анализ дает возможность обнаружить и фрагменты РНК вируса гепатита А.

Важно

Лабораторные исследования при вирусном гепатите следует проводить дважды, чтобы исключить возможность ложноотрицательного или ложноположительного результата.

Гепатит В

Общий и биохимический анализ крови

. Как и при гепатите А, этот анализ позволяет оценить изменения в работе и состоянии печени.
Анализ на антигены.

HBsAg — самый ранний маркер этого вируса, его можно обнаружить уже в инкубационном периоде. Количественное определение этого антигена используют не только для подтверждения диагноза, но и для определения стадии — острой или хронической.
Анализ на антитела к антигенам вирус

а. Наличие антител к HB-core Ag может говорить о том, что человек когда-то переболел гепатитом В, поскольку эти антитела сохраняются в крови еще очень долго после выздоровления, иногда — всю жизнь.

Гепатит С

Общий и биохимический анализ крови.
Анализ на антитела

. При проведении выявляется наличие антител IgM.
Анализ на определение РНК вируса

. Проводится методом ПЦР, позволяет выявить болезнь на ранней стадии и избежать ее перехода в хроническую форму.
Определение интерлейкина 28 бета

. Анализ, проводится методом ПЦР, позволяет спрогнозировать возможную эффективность лечения.

Гепатиты D и G

Общий и биохимический анализ крови.
Определение антител к антигенам.

В момент, когда заболевание находится в острой стадии, анализ показывает высокое содержание антител IgM. После этого в течение какого-то времени могут быть обнаружены другие антитела — IgG.
Определение РНК вируса.

При помощи ПЦР-метода РНК вируса можно обнаружить даже при его малой концентрации. Анализ дает информацию не только о типе вируса, но и о стадии болезни.

Гепатит E

Общий и биохимический анализ крови.
Анализ на определение антител.

Это основной лабораторный метод диагностики гепатита Е. Он показывает наличие антител IgM и IgG.

Лабораторные исследования — крайне важная часть диагностики гепатита, и если у вас есть подозрение на это заболевание, необходимо срочно сдать анализы. От их результатов зависит схема и эффективность лечения гепатита.

Источник

Анализ, включающий в себя комплексное обследование пациента или родственников (контактных лиц) больного гепатитом B на предмет возможного инфицирования вирусом.

Синонимы русские

Антитела к гепатиту B, гепатит B антиген, ВГВ.

Синонимы английские

Hepatitis B, hepatitis B screening test, HBV antibodies, anti-HBc, anti-HBs, HBsAg.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Вирусный гепатит B (HBV) является инфекционным заболеванием, которое является причиной серьёзных поражений печени. Зачастую гепатит B переходит в хроническую форму, его течение становится затяжным и провоцирует возникновение цирроза и рака печени.

Возбудителем гепатита B является ДНК-содержащий вирус семейства Hepadnaviridae. Данный вид очень устойчив к воздействию многих химических и физических факторов – к примеру, даже в результате многочасового кипячения вирусные частицы остаются живыми и активными. Существует ряд специальных способов инактивировать вирус – это автоклавирование, сухожаровая стерилизация и обработка специальными дезинфектантами.

Особенностью вируса гепатита B является также то, что он поступает непосредственно в кровь и на всем протяжении болезни циркулирует в ней. У некоторых пациентов вирус в крови сохраняется на всю жизнь. По этой причине источником заражения могут стать не только те, кто болен гепатитом в его острой форме, но также и те, кто уже перенес данное заболевание, или же здоровые люди, являющиеся тем не менее носителями вируса.

Заражение гепатитом B происходит именно через кровь, причем количество инфицированной крови может быть совершенно мизерным, невидимым глазу. Заражение происходит в момент попадания инфицированной крови в кровь здорового человека, обычно через поврежденные кожные покровы (проколы, раны) или слизистые оболочки. Примерами попадания вируса в кровь могут служить случайные незащищенные сексуальные контакты, использование одной и той же иглы для введения препарата или другой субстанции подкожно, внутримышечно или внутривенно (именно поэтому данное заболевание часто встречается среди лиц с наркотической зависимостью), использование общих с вирусоносителем предметов личной гигиены и быта (ножниц, бритвы и т.д.), использование контаминированных вирусом медицинских инструментов. Также в случае беременности женщины, зараженной вирусом гепатита B, вирус передается ребенку как во время вынашивания плода, так и в процессе родов или в постнатальном периоде.

Первыми симптомами гепатита B являются тошнота, отсутствие аппетита, отвращение к еде, нередко кожный зуд, боль в суставах, температура, кашель, насморк, изменение цвета мочи и кала. Этот период длится от одной до нескольких недель и называется преджелтушным. За ним следует желтушный период – первыми желтый оттенок приобретают глазные склеры, затем цвет распространяется по всем кожным покровам. В некоторых случаях желтуха не появляется – в таком случае речь идет о безжелтушной форме заболевания. При тяжелом течении заболевания наблюдается уменьшение в размерах печени, анорексия, тахикардия, кровотечения, тремор, иногда даже кома.
Гепатит B лечится исключительно в условиях стационара. Важно знать, что это заболевание в случае длительного течения является фактором риска развития первичной гепатоцеллюлярной карциномы (рак печени).

Пациенты, перенесшие инфекцию и имеющие антитела к вирусу, не могут повторно заразиться гепатитом B. В некоторых случаях полное выздоровление не наступает и человек становится хроническим вирусоносителем. Вирусоносительство может протекать без единого симптома, но в некоторых случаях развивается хронический активный гепатит B. Ключевым фактором риска активного вирусоносительства является возраст, когда человек был заражен: для грудных детей уровень риска превышает 50 %, в то время как для взрослых остается на уровне 5-10 %. Также, согласно исследованиям, мужчины чаще становятся носителями, чем женщины.

Обследование для исключения вируса гепатита В, в том числе у контактных лиц, включает в себя исследование крови на наличие антител anti-HBc, антител anti-HBs и HBsAg.

Обнаружение в крови HBsAg позволяет обнаружить заражение вирусом гепатита B на максимально ранних этапах – в инкубационный период заболевания, до стадии повышения уровня ферментов в крови. HBsAg – это поверхностный белок, содержащийся в оболочке вируса гепатита B. В пораженной вирусом клетке происходит раскоординированный процесс синтеза компонентов клетки, в том числе и оболочечных структур – образование оболочечных белков растет. Поэтому маркер HBsAg появляется в крови еще до клинических проявлений заболевания, его содержание в крови зараженных пациентов достигает высоких значений. В случае острой формы заболевания маркер присутствует в крови еще 5-6 месяцев, после чего полностью исчезает. В случае обнаружения HBsAg дольше полугода после начала болезни можно судить о переходе заболевания в хроническую форму.

Антитела к HB-core (anti-HBc) антигену являются следующими белками, которые появляются в крови следом за HBsAg. Их присутствие отмечается и после исчезновения HBs-антигена (HBsAg), перед появлением анти-HBs-антител. Они сохраняются долгое время и могут обнаруживаться в крови пожизненно. Их наличие может означать как активное инфицирование пациента, так и иммунитет к ранее перенесенному гепатиту B.

Anti-HBs-антитела определяются в крови на заключительном этапе острого заболевания – в фазе выздоровления. Важно провести анализ на данные антитела в так называемую фазу окна – период длительностью от одного месяца до одного года, – начало которой означает полную элиминацию HBsAg. Продолжительность периода зависит от состояния иммунной системы пациента. Именно количественное определение этих антител может помочь в оценке эффективности иммунитета против вируса гепатита B после проведенной вакцинации. В случае проявления anti-HBs в период улучшения состояния пациента, больного гепатитом B, можно говорить о начавшемся выздоровлении и предполагать хороший прогноз.

Для чего используется исследование?

Для подтверждения или опровержения факта заражения вирусом гепатита B.

Когда назначается исследование?

В случае появления симптомов, характерных для инфицирования вирусом гепатита B;
в случае контакта с лицом, являющимся носителем вируса гепатита В, подразумевающего контакт с кровью или слизистыми оболочками;
в случае подозрения на заражение вирусом гепатита В еще до появления симптомов заболевания;
при необходимости исключить наличие гепатита В.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

[07-005] anti-HBc, антитела
[07-007] anti-HBs, антитела
[07-025] HBsAg

1. HBsAg — положительный результат:

ранняя острая инфекция;
поздняя стадия острой инфекции, сопровождающаяся сероконверсией;
активная хроническая инфекция (как правило, связанная с повреждением печени);
хроническая инфекция с низким риском повреждения печени (стадия носителя вируса).

HBsAg — отрицательный результат:

отсутствие активной инфекции;
проходящая инфекция (стадия выздоровления), иммунитет благодаря спонтанной инфекции;
иммунитет благодаря вакцинации.

2. Anti-HВs — положительный результат:

фаза выздоровления после перенесенного гепатита В (при этом в анализах HBsAg отсутствует);
эффективная вакцинация (ревакцинация потребуется не ранее чем через 5 лет);
инфицирование другим субтипом вируса гепатита В (при одновременном обнаружении anti-HBs и HBsAg).

Anti-HВs — отрицательный результат:

отсутствие вирусного гепатита В (при отрицательных результатах других исследований);
отсутствие поствакцинального иммунитета;
вирусный гепатит В в инкубационном, остром или хроническом периоде (при положительных результатах анализа на другие антигены и антитела).

Anti-HВs — сомнительный результат:

специфические антитела присутствуют в крови в небольшом количестве (вакцинация может быть отложена на год);
рекомендуется повторение анализа через некоторое время (в зависимости от клинической ситуации и решения врача).

3. Anti-HBc — положительный результат:

острый вирусный гепатит В (при наличии anti-HBc, IgM и HBsAg);
хронический вирусный гепатит В (при выявлении дополнительно HВsAg и отсутствии anti-HBc класса IgM);
ранее перенесенный вирусный гепатит В (вдобавок может быть положительным anti-HВs при отсутствии других маркеров);
материнские антитела, определяемые у детей до 18 месяцев (при ранее перенесенном вирусном гепатите В у матери ребенка).

Anti-HBc — отрицательный результат:

отсутствие вируса гепатита В в организме;
инкубационный период вирусной инфекции (до начала выработки антител).

Что может влиять на результат?

Физические нагрузки накануне исследования;
менструация;
употребление жирной пищи накануне исследования;
УЗИ, рентген, массаж и любые физиопроцедуры накануне исследования;
прием некоторых лекарственных препаратов.

Важные замечания

Присутствие anti-HBs-антител не является абсолютным показателем полного выздоровления от вирусного гепатита В и полноценной защиты от повторного инфицирования. Учитывая наличие разных серологических подтипов гепатита В, существует вероятность присутствия в крови антител к поверхностным антигенам одного типа и фактического инфицирования организма вирусом гепатита В другого субтипа. У таких пациентов антитела к HBs и HBs-антиген могут выявляться в крови одновременно.
Обследование на предмет наличия в крови вируса гепатита В в обязательном порядке проходят медицинские работники, лица с повышенным уровнем ферментов печени АСТ и АЛТ, пациенты, которым предстоит оперативное вмешательство, потенциальные доноры крови, вирусоносители гепатита В и лица с хронической формой заболевания, беременные женщины.
У пациентов после переливания крови или компонентов плазмы вероятен ложноположительный результат.

Также рекомендуется

Вирусный гепатит A. Обследование контактных лиц
Вирусный гепатит A. Контроль эффективности после лечения
Вирусный гепатит C. Анализы для первичного выявления заболевания. Обследование контактных лиц
Вирусный гепатит C. Анализы перед началом лечения
Вирусный гепатит C. Контроль активности вируса во время и после лечения
Лабораторное обследование функции печени
Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)

Кто назначает исследование?

Инфекционист, терапевт, гастроэнтеролог, гепатолог, педиатр.

Литература

Балаян М. С., Михайлов М. И. Вирусные гепатиты — Энциклопедический словарь. Москва, Новая Слобода, 1993, — 208 с.
Ершов Ф.И. Вирусные гепатиты //Антивирусные препараты. — Справочник. Издание второе. — М., — 2006. — С.269-287.
Сологуб Т.В., Романцов М.Г., Коваленко С.Н. Комбинированная терапия хронического вирусного гепатита В и ее влияние на качество жизни //Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. — 2006. — №1. — С.3-12
Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. — М.: Медицина, 1987., с.76-82.
Радченко В.Г., Шабров А.В., Зиновьева Е.Н. Основы клинической гепатологии. -СПб.: Диалект, 2005., с.306-318.
Рахманова А. Г. Пригожина В. К., Неверов В. А. Инфекционные болезни. Руководство для врачей общей практики. С-Пб. «ССЗ», 1995.
Barker LF, Shulman NR, Murray R, Hirschman RJ, Ratner F, Diefenbach WC, Geller HM (1996). «Transmission of serum hepatitis. 1970». Journal of the American Medical Association. 276 (10): 841–844.
Сoffin CS, Mulrooney-Cousins PM, van Marle G, Roberts JP, Michalak TI, Terrault NA (April 2011). «Hepatitis B virus (HBV) quasispecies in hepatic and extrahepatic viral reservoirs in liver transplant recipients on prophylactic therapy». LiverTranspl. 17 (8): 955–62.
Pungpapong S, Kim WR, Poterucha JJ (2007). «Natural History of Hepatitis B Virus Infection: an Update for Clinicians». MayoClinicProceedings. 82 (8): 967–975.

Источник