Омез при циррозе печени
Омез (Omez) – противоязвенный препарат, снижающий кислотность желудочного сока.
Действующее вещество
Омез – торговое название лекарственного препарата. В роли активного вещества в нем выступает Омепразол (Omeprazolum). Это одно из производных Бензимидазола.
Химическая формула Омепразола: C17H19N3O3S.
Название: 5-Метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]сульфинил]- 1H-бензимидазол.
Представляет собой белый или беловатый кристаллический порошок. Хорошо растворяется в этиловом и метиловом спирте, плохо растворяется в ацетоне, и почти не растворяется в воде.
Механизм действия
По механизму действия Омез относится к ингибиторам протонной помпы или протонного насоса (ИПП, ИПН). Протонная помпа – это образное название водородно-калиевой АТФ-азы (Н+-,К+-АТФ-азы). При участии этого фермента осуществляется синтез соляной кислоты в желудке.
Образование соляной кислоты (HCl) осуществляется в обкладочных или в париетальных клетках, расположенных в области дна или тела желудка. Это очень сложный энергозависимый процесс.
Суть его заключается в активном транспорте ионов водорода и хлора, необходимых для синтеза соляной кислоты. Под активным транспортом подразумевается перенос ионов против электрохимического градиента – в сторону большего ионного заряда.
Водород, – внеклеточный ион, т.е., вне клеток его концентрация выше, чем внутри клеток. У калия все наоборот – это внутриклеточный он. Под действием Н+-,К+-АТФ-азы, расположенной на апикальной (верхушечной) части железистых клеток, ионы водорода транспортируются во внеклеточное пространство.
В обратном направлении, внутрь клетки, транспортируются ионы калия. Калий связывается с хлором, и пассивно транспортируется наружу, по концентрационному электрохимическому градиенту.
В итоге водород и хлор оказываются снаружи, во внеклеточном пространстве. Фермент Н+-,К+-АТФ-аза подобно насосу или помпе, перекачивает эти ионы против электрохимического концентрационного градиента. Для выполнения насосной функции нужна энергия.
Эта энергия образуется при расщеплении молекул АТФ. Учитывая тот факт, что апикальная часть железистых клеток обращена в просвет желудка, эти ионы в составе желудочного сока поступают в просвет желудка. Соединяясь между собой, они образуют соляную кислоту.
Омепразол поступает в места скопления Н+-,К+-АТФ-азы и блокирует ее. Правда, блокирующую роль исполняет не сам Омепразол, а его метаболит, тетрациклический сульфенамид. Омепразол в данном случае выступает в роли не лекарства, а лекарственного предшественника, пролекарства.
Тетрациклический сульфенамид, связываясь с цистеиновыми группами молекул фермента, ингибирует его. Работа протонной помпы прекращается, синтез соляной кислоты нарушается. Применение Омепразола оправдано при гиперацидных состояниях – различных негативных процессах в ЖКТ, сопровождающихся повышением кислотности желудочного сока.
Среди этих состояний – гиперацидный гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Именно избыток соляной кислоты приводит к воспалению и самоперевариванию слизистой оболочки желудка и 12-персной кишки при гастритах и язвах.
Наряду с соляной кислотой немаловажную роль в развитии этих патологических процессов играет пепсин – фермент, выделяемый главными клетками слизистой оболочки желудка. Соляная кислота стимулирует секреторную функцию желудка и способствует образованию пепсина из его предшественника, пепсиногена.
Омепразол, ингибируя протонный насос, угнетает синтез не только соляной кислоты, но и пепсина. В результате состояние пациентов с гиперацидными состояниями улучшается. Уменьшатся ил исчезает боль, отрыжка, тошнота и рвота.
Предупреждаются такие осложнения как рефлюкс-эзофагит (заброс кислого желудочного содержимого в пищевод и его последующее воспаление), формирование язвы, ее перфорация и кровотечение. Язвенные дефекты при этом заживают.
В основе развития язвенной болезни лежит инфицирование хеликобактериями. Энергию для обеспечения жизнедеятельности эти микроорганизмы получают при расщеплении белков желудочной слизистой. В ходе жизнедеятельности хеликобактера образуется аммиак, который имеет щелочную реакцию.
Чтобы нейтрализовать выделение аммиака, повышается уровень кислотности желудочного сока. Омепразол оказывает бактерицидное действие на эти микроорганизмы. Устраняя причину язвенной болезни, хеликобактерии, он способствует нормализации кислотности желудочного содержимого.
Назначают его и при синдроме Золлингера-Эллисона. В основе этой патологии – гормонпродуцирующая опухоль поджелудочной железы, гастринома. Эта опухоль в избытке продуцирует гормон гастрин.
А одним из эффектов гастрина является стимуляция образования соляной кислоты. Имеются данные об эффективности Омепразола при панкреатите и циррозе печени, осложненном варикозным расширением вен пищевода.
На синтез соляной кислоты Омепразол действует дозозависимо – чем большее количество препарата поступило в организм, тем большее количество молекул Н+-,К+-АТФ-азы ингибируется.
При этом снижается основная, или базальная секреция соляной кислоты, а также секреция, стимулируемая различными факторами. Следует отметить, что препарат связывается с Н+-,К+-АТФ-азой необратимо. Для того чтобы кислотность восстановилась, нужен синтез новых молекул фермента. Полностью они обновляются в течение 3-4 суток. Для обновления половинного количества достаточно 1,5-2 суток.
Правда, не все лица в одинаковой степени чувствительны к Омепразолу. Широкий диапазон чувствительности обусловлен генетическими различиями. У некоторых лиц отмечается резистентность к Омепразолу. Проявляется она сохранением кислотности в течение нескольких часов после приема препарата.
Иногда наблюдается другой феномен: ночной кислотный прорыв, резкое увеличение кислотности в ночные часы после приема Омепразола. Считается, что этот феномен связан с дополнительной активацией молекул Н+-,К+-АТФ-азы в ночное время. Многие молекулы в дневное и в вечернее время находятся в неактивном состоянии, и Омепразол на них не действует.
Длительный прием Омепразола, как и других ИПП, может привести к ряду негативных последствий. Соляная кислота играет важную роль в пищеварении и обмене веществ. Систематическое подавление ее синтеза отрицательно сказывается на этих функциях.
Нарушается всасывание таких жизненно важных веществ как железо, кальций, магний, витамин В12. Дефицит этих веществ проявляется сердечными аритмиями, судорогами, анемией, остеопорозом. Замедляется выведение из организма других лекарств, токсинов.
Кислая среда губительно действует на патогенную инфекцию. При снижении кислотности эта инфекция активизируется в кишечнике и в органах дыхания. Описаны случаи пневмоний и спонтанного бактериального перитонита при длительном приеме ИПП. Снижение уровня соляной кислоты в желудке по принципу обратной связи приводит к повышению продукции гастрина.
Одним из эффектов гастрина является пролиферация, усиленный клеточный рост слизистой ЖКТ. Клеточная пролиферация может привести к развитию злокачественных опухолей в желудке, в поджелудочной железе и в толстом кишечнике. Поэтому жизненно важен правильный подбор дозы и продолжительности курса лечения Омепразолом.
История создания
ИПП являются самой молодо лекарственной группой, применяемой для лечения болезней ЖКТ. По своей эффективности и безопасности они имеют неоспоримые преимущества перед другими лекарственными группами (антациды, холинолитики, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов). Омепразол – это первый из ИПП, который начали использовать в клинической практике.
Его синтезировали в 1978 г. сотрудники шведской фирмы Хэсле. Это дочерняя фирма широко известной Астра Зенека. Препарат получил коммерческое название Лосек. Впоследствии Омепразол под различными названиями стали производить в России и за рубежом.
В 1988 г. ИПП был признан Всемирным конгрессом гастроэнтерологов как основное лекарственное средство для контроля кислотности желудочного сока. В последнее время появились более эффективные ИПП. Однако Омепразол продолжают использовать при гиперацидных состояниях.
Технология синтеза
Омепразол получают в ходе реакции 3-хлорпероксибензойной кислотой и 5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]тио]-1Н-бензимидазола, проводимой при комнатной температуре. Образовавшиеся кристаллы Омепразола осаждают с помощью специального растворителя, а затем фильтруют и промывают.
При внутреннем приеме препарат в желудочном соке активируется в сульфенамиды, плохо всасывающиеся в кишечник. Поэтому Омез для приема внутрь выпускают в виде кишечнорастворимых капсул, устойчивых к разрушительному действию желудочного сока.
Вспомогательными веществами в капсулах являются: маннитол, лактоза, сахароза, гипромеллоза, натрия гидрофосфат. Оболочка состоит из макрогола, метакриловой кислоты, талька, титана диоксида, натрия гидроксида. В производстве лиофилизата для приготовления инъекционного раствора используется динатрия эдетат и натрия гидроксид.
Формы выпуска
- Капсулы 10, 20 и 40 мг;
- Порошок для приготовления инъекционного раствора 40 мг во флаконе.
Омез в виде капсул и инъекционного порошка производит Доктор Реддис в Индии. Другая индийская компания Торрент выпускает комбинированные капсулы Омез Д (10 мг Омепразола и 10 мг Домперидона).
Препарат под названием действующего вещества производится многими российскими и зарубежными, известными и не очень, фармацевтическими предприятиями. Это Акрихин, Верофарм, Оболенское в России, Тева в Испании, Гедеон Рихтер в Венгрии, Лек в Словении. Но самый известный бренд – это Лосек, производимый Астра Зенека в Швеции. Данный препарат представлен капсулами 10 и 20 мг, а также инъекционным порошком 40 мг.
Среди других препаратов-синонимов:
- Гастрозол – капсулы. Фармстандарт, Россия.
- Ортанол – капсулы. Лек, Словения.
- Ультоп – капсулы, порошок для инъекций. КРКА, Софаримекс. Словения, Россия и Португалия.
- Оцид – капсулы. Кадила, Индия.
- Промез – капсулы. Протекх, Индия.
- Ромесек – капсулы. Ранбакси, Индия.
- Улкозол – порошок для инъекций. Баго, Аргентина.
- Цисагаст – капсулы. ПроМед, Чехия.
- Хелицид – порошок для Инъекций. Зентива, Чехия.
- Омизак – капсулы. Различные российские фармацевтические компании.
За рубежом препарат может иметь названия Сегазол, Сантарус, Антра, Мопрал, и другие.
Показания
- Лечение и профилактика рецидивов язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;
- Патология пищевода – эрозивно-язвенный эзофагит, рефлюкс-эзофагит;
- Гиперацидные состояния (синдром Золлингера-Эллисона, стресс-язвы, полиэндокринный аденоматоз, и другие);
- Поражение слизистой желудка и 12-перстной кишки из-за длительного приема нестероидных противовоспалительных средств;
- Профилактика синдрома Мендельсона (аспирации кислого желудочного содержимого) во время общей анестезии при оперативных вмешательствах.
Дозировки
При лечении гиперацидных состояний (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, подтвержденное в ходе ФГДС наличие хеликобактера, рефлюкс-эзофагит) Омез принимают внутрь по 20 мг 2 раза в день. Капсулы принимаются за полчаса до еды, запиваются водой. Ни в коем случае нельзя их разжевывать!
Продолжительность курса лечения может варьировать в широких пределах – от 1-2 недель до 4-8 недель. В настоящее время для борьбы с хеликобактером успешно применяется т.н. тройная терапия (иногда – двойная терапия, квадротерапия).
Этот вид комбинированного лекарственного лечения предусматривает сочетание Омепразола с одним, двумя или тремя антибиотиками (Метронидазол, Амоксициллин, Азитромицин, Кларитромицин). В ходе этого лечения Омепразол в дозе 20 мг принимается вместе с антибиотиками 2 раза в день в течение 1 недели.
Антибиотики уничтожают хеликобактерную инфекцию, а Омепразол нормализует кислотность желудочного сока. В профилактических целях препарат принимается по 10-20 мг в сутки в течение длительного периода времени.
В тех случаях, когда необходимо как можно раньше снизить кислотность желудочного сока (пептическая язва желудка, осложненная кровотечением, синдром Золлингера-Эллисона, профилактика аспирации желудочного сока перед операцией) показано внутривенное капельное введение (инфузия) раствора Омеза. Инъекционный раствор готовят в 2 этапа. Сначала во флакон с содержимым вводят 10 мл прилагающегося растворителя.
Путем энергичного встряхивания флакона тщательно перемешивают раствор. Далее полученный раствор дополнительно растворяют в 100 мл физ. раствора. Инфузию проводят в течение 20-30 минут. Обычно вводят 40 мг (1 флакон) в сутки однократно. При необходимости количество вводимого Омеза можно увеличить до 60 и 80 мг.
Доза 80 мг разбивается на 2 приема. Первичный раствор во флаконе пригоден к употреблению в течение 4 часов, конечный инфузионный раствор – в течение 12 часов.
Детям при гиперацидных состояниях назначают таблетированный Омез.
Суточная доза зависит от массы тела ребенка:
- До 10 кг – 5 мг Омепразола в сутки;
- До 20 кг – 10 мг;
- Свыше 20 кг – 20 мг.
Детям до 5 лет Омепразол не назначают.
Фармакодинамика
Препарат быстро всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови создается спустя 0,5-3,5 часа. Биодоступность равна 20-30%. При нарушении функции печени она может увеличиваться. Обладая хорошей растворимостью в жирах, Омепразол на 90-95% связывается с плазменными белками, и хорошо проникает в ткани слизистой оболочки желудка.
Терапевтический эффект препарата начинается спустя 1 час после приема, достигает своего максимума спустя 2 часа, и длится 24 часа. Угнетение секреции желудочного сока становится максимальным на 4-й день регулярного приема Омепразола.
Препарат практически полностью метаболизируется в печени с образованием 6 неактивных метаболитов. В виде метаболитов выводится через почки (70-80%) и через кишечник (20-30%).
Побочные эффекты
- ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, искажения вкуса, боль в животе, метеоризм, запор, диарея, нарушения функции печени, желтуха;
- ЦНС: головная боль, головокружение, энцефалопатия, депрессия, возбуждение;
- Опорно-двигательный аппарат: мышечная боль;
- Кровь: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, повышение уровня печеночных ферментов и билирубина;
- Почки: интерстициальный нефрит;
- Органы чувств: ухудшение зрения;
- Кожа: аллергическая сыпь, зуд, повышенное потоотделение, эритема, фотосенсибилизация, алопеция, периферические отеки.
В большинстве случаев Омез переносится хорошо, и данные побочные эффекты отмечаются редко.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость Омепразола
Взаимодействие с другими препаратами
- Кетоконазол, Итраконазол, соли железа, Ампициллин – угнетение желудочной секреции затрудняет всасывание этих препаратов
- Фенитоин, Диазепам, непрямые антикоагулянты – замедляется выведение этих лекарственных средств и повышается их концентрация в плазме крови.
Беременность и лактация
Омез при беременности и грудном вскармливании назначают лишь в исключительных случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает риск возможных осложнений у плода и у новорожденного.
Хранение
Хранить при температуре не выше 250С. Срок хранения – 3 года. Препарат отпускается по рецепту врача.
Дата публикации: 2015-09-21
Последнее изменение: 2020-01-31
Дорогие друзья. Статья не является медицинским советом и не может служить заменой консультации с врачом.
Источник
Капсулы кишечнорастворимые твердые желатиновые, непрозрачные, размер №3, с желтым корпусом, светло-фиолетовой крышечкой и маркировкой черного цвета «OMEZ 10» на крышечке и корпусе капсулы; содержимое капсул — гранулы от почти белого до светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: маннитол — 59 мг, кросповидон — 4.5 мг, полоксамер (407) — 1.25 мг, гипромеллоза (1828) — 2 мг, меглюмин — 0.75 мг.
Состав покрытия: повидон (K-30) — 6.7 мг.
Состав кишечнорастворимого покрытия: сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата [1:1] (сополимер метакриловой кислоты [тип С]) — 18 мг, триэтилацетат — 1.8 мг, магния стеарат — 1 мг.
Состав корпуса капсул: краситель железа оксид желтый (E172), титана диоксид (E171), натрия лаурилсульфат, вода, желатин.
Состав крышечки капсул: краситель бриллиантовый голубой (E133), краситель солнечный закат желтый (E110), краситель красный очаровательный (E129), краситель флоксин B (краситель красный DC RED#28), титана диоксид (E171), натрия лаурилсульфат, вода, желатин.
Состав надписи черного цвета на капсулах: чернила S-1-8114: шеллак (20% этерифицированный) в этаноле, краситель железа оксид черный (E172), н-бутанол, пропиленгликоль (E1520), краситель индигокармин (E132), краситель красный очаровательный (E129), краситель хинолиновый желтый (E104), краситель бриллиантовый голубой (E133); чернила S-1-8115: шеллак (20% этерифицированный) в этаноле, краситель железа оксид черный (E172), этанол, метанол, краситель индигокармин (E132), краситель красный очаровательный (E129), краситель хинолиновый желтый (E104), краситель бриллиантовый голубой (E133).
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Омепразол является рацемической смесью двух энантиомеров, снижает секрецию соляной кислоты за счет специфического ингибирования протонной помпы париетальных клеток желудка. При однократном применении быстро действует и оказывает обратимое угнетение секреции соляной кислоты.
Механизм действия
Омепразол является слабым основанием, переходит в активную форму в кислой среде канальцев клеток пристеночного слоя слизистой оболочки желудка, где активируется и ингибирует Н+-К+-АТФ-азу протоновой помпы. Оказывает дозозависимое действие на последний этап синтеза соляной кислоты, угнетает как базальную, так и стимулированную секрецию независимо от стимулирующего фактора.
Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке
После перорального применения омепразола 1 раз/сут происходит быстрое и эффективное снижение дневной и ночной секреции соляной кислоты, которое достигает максимума в течение 4 дней лечения.
У пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки применение 20 мг омепразола вызывает устойчивое снижение 24-часовой желудочной кислотности не менее чем на 80%. При этом снижение средней Cmax соляной кислоты после стимуляции пентагастрином на 70% достигается в течение 24 ч. Ежедневный пероральный прием 20 мг омепразола у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки поддерживает значение кислотности на уровне pH≥3 в среднем в течение 17 ч. Степень угнетения секреции соляной кислоты пропорциональна AUC омепразола и не пропорциональна действительной концентрации препарата в крови в данный момент времени. Во время лечения омепразолом тахифилаксия не отмечалась.
Всасывание
Омепразол быстро всасывается из ЖКТ, Cmax в плазме достигается через 1-2 ч. Абсорбируется в тонкой кишке, обычно в течение 3-6 ч. Биодоступность после однократного приема внутрь составляет приблизительно 40%, после постоянного приема 1 раз/сут биодоступность увеличивается до 60%. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность омепразола.
Распределение
Связывание омепразола с белками плазмы крови составляет около 95%, Vd равен 0.3 л/кг.
Метаболизм
Часть омепразола подвергается пресистемному печеночному метаболизму с участием изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов сульфона, сульфида и гидроксиомепразола. Омепразол, не включенный париетальными клетками в процесс образования активных метаболитов, полностью метаболизируется в печени также с участием изоферментов CYP2C19 и CYP3A4. Общий плазменный клиренс составляет 0.3-0.6 л/мин.
Выведение
T1/2 составляет около 40 мин (30-90 мин). Около 80% выводится в виде метаболитов почками, остальная часть — через кишечник.
Особые группы пациентов
У пациентов пожилого возраста (75-79 лет) отмечено незначительное снижение метаболизма омепразола.
У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Метаболизм омепразола у пациентов с нарушением функции печени замедляется, что приводит к увеличению его биодоступности.
- симптомы гастроэзофагеального рефлюкса, такие как изжога, кислая отрыжка.
Внутрь. Капсулы обычно принимают утром, предпочтительно за 30 мин до еды, глотать целиком, запивая половиной стакана воды.
Рекомендуемая доза препарата Омез® составляет 20 мг (2 капсулы) 1 раз/сут. Терапевтический эффект может достигаться при суточной дозе 10 мг, поэтому не исключается индивидуальный подбор дозы.
Максимальная суточная доза препарата, принимаемого без рецепта для всех категорий пациентов, не должна превышать 20 мг. Всегда следует использовать минимальную эффективную дозу. Максимальный курс лечения без консультации врача — 14 дней. Интервал между 14-дневными курсами лечения должен составлять не менее 4 месяцев. Если в течение 2 недель не наблюдается облегчения симптомов или они усугубляются, необходимо обратиться к лечащему врачу.
Особые группы пациентов
Возможность применения препарата Омез® в особых случаях оценивается врачом.
Нарушение функции почек: коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции печени: при печеночной недостаточности назначают по 10-20 мг (максимальная суточная доза 20 мг).
Пожилой возраст: несмотря на то, что скорость метаболизма омепразола у пациентов пожилого возраста снижается, коррекция дозы при применении препарата в суточной дозе 20 мг и менее не требуется.
Пациенты с затруднением глотания: пациенты могут открыть капсулу и проглотить ее содержимое, запив его половиной стакана воды или, смешав содержимое капсулы с фруктовым соком, пюре, негазированной водой, выпить полученную взвесь сразу (или в течение 30 мин), предварительно тщательно размешав. Чтобы быть уверенным в приеме полной дозы, следует снова налить в использованную емкость половину стакана воды, взболтать и выпить.
Наиболее частыми побочными эффектами (1-10% пациентов) являются головная боль, боль в животе, запор, диарея, метеоризм и тошнота/рвота.
Следующие нежелательные лекарственные реакции были зарегистрированы в ходе клинических и постмаркетинговых исследований омепразола. Ни одна из этих реакций не была признана дозозависимой. Нежелательные реакции приведенные ниже классифицированы в соответствии с частотой возникновения. Частота возникновения нежелательных реакций определена в соответствии со следующей классификацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании доступных данных).
| Системно-органный класс/частота | Нежелательная реакция |
| Со стороны крови и лимфатической системы | |
| Редко | Лейкопения, тромбоцитопения |
| Очень редко | Агранулоцитоз, панцитопения |
| Со стороны иммунной системы | |
| Редко | Реакции гиперчувствительности, в т.ч. лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок |
| Со стороны обмена веществ | |
| Редко | Гипонатриемия |
| Очень редко | Гипомагниемия |
| Психические нарушения | |
| Нечасто | Бессонница |
| Редко | Возбуждение, спутанность сознания, депрессия |
| Очень редко | Агрессия, галлюцинации |
| Со стороны нервной системы | |
| Часто | Головная боль |
| Нечасто | Головокружение, парестезия, сонливость |
| Редко | Нарушение вкусовых ощущений |
| Со стороны органа зрения | |
| Редко | Нечеткость зрения |
| Со стороны органа слуха и лабиринта | |
| Нечасто | Вертиго |
| Со стороны дыхательной системы | |
| Редко | Бронхоспазм |
| Со стороны пищеварительной системы | |
| Часто | Боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота |
| Редко | Сухость во рту, стоматит, желудочно-кишечный кандидоз |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | |
| Нечасто | Повышение уровня печеночных ферментов |
| Редко | Гепатит с желтухой или без нее |
| Очень редко | Печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с фоновыми заболеваниями печени |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |
| Нечасто | Дерматит, зуд, сыпь, крапивница |
| Редко | Алопеция, фотосенсибилизация |
| Очень редко | Многоформная эритема, синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз |
| Со стороны костно-мышечной системы | |
| Редко | Артралгия, миалгия |
| Очень редко | Мышечная слабость |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | |
| Редко | Интерстициальный нефрит |
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | |
| Очень редко | Гинекомастия |
| Общие нарушения | |
| Нечасто | Недомогание, периферический отек |
| Редко | Повышенное потоотделение |
- повышенная чувствительность к омепразолу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата;
- одновременное применение с препаратами нелфинавира, атазанавира, эрлотиниба, позаконазола;
- возраст до 18 лет.
С осторожностью
При наличии таких симптомов, как значительное спонтанное снижение массы тела, повторяющаяся рвота, рвота с примесью крови, нарушение глотания, изменение цвета кала (дегтеобразный стул), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на ее наличие) до начала лечения следует исключить злокачественное новообразование, поскольку лечение может привести к маскировке симптомов и задержать постановку правильного диагноза.
Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого негативного влияния омепразола на беременность и состояние здоровья плода или новорожденного. Омепразол проникает в материнское молоко, однако при применении препарата в терапевтических дозах негативного влияния на ребенка не ожидается.
При печеночной недостаточности назначают по 10-20 мг (максимальная суточная доза 20 мг).
Противопоказано назначение препарата детям до 18 лет.
Несмотря на то, что скорость метаболизма омепразола у лиц пожилого возраста снижается, коррекция дозы при применении препарата в суточной дозе 20 мг и менее не требуется.
В случае если до начала лечения омепразолом присутствует один из таких симптомов, как значительное спонтанное снижение массы тела, повторяющаяся рвота, рвота с примесью крови, нарушение глотания, изменение цвета кала (дегтеобразный стул), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на ее наличие) до начала лечения следует исключить злокачественное новообразование, поскольку лечение может привести к маскировке симптомов и задержать постановку правильного диагноза.
Ингибиторы протонового насоса, особенно при применении препарата в высоких дозах и при длительном применении (>1 года), могут умеренно повышать риск переломов бедра, костей запястья и позвонков, особенно у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска.
У пациентов, получавших омепразол на протяжении, как минимум, трех месяцев была зарегистрирована тяжелая гипомагниемия, проявляющаяся такими симптомами, как утомляемость, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. У большинства пациентов гипомагниемия купировалась после отмены ингибиторов протонового насоса и введением препаратов магния. У пациентов, которым планируется длительная терапия или которым назначен омепразол с дигоксином или другими препаратами, способными вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует оценить содержание магния до начала терапии и периодически контролировать его во время лечения.
Омепразол, как и все лекарственные средства, снижающие кислотность, может приводить к снижению всасывания витамина В12 (цианокобаламина). Об этом необходимо помнить в отношении пациентов со сниженным запасом витамина В12 в организме или с факторами риска нарушения всасывания витамина В12 при длительной терапии.
У пациентов, принимавших перорально в течение длительного времени препараты, понижающие секрецию желез желудка, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты, и подвергаются обратному развитию на фоне продолжения терапии.
Снижение секреции соляной кислоты в желудке приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника, что, в свою очередь, может приводить к незначительному повышению риска развития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., а также, вероятно, Clostridium difficile.
Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты исследований для выявления нейроэндокринных опухолей, во избежание чего необходимо временно прекратить прием омепразола за 5 дней до определения концентрации CgA.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Во время применения омепразола следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Имеются сведения о случаях передозировки при применении омепразола внутрь в дозе 2400 мг.
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, боль в животе, диарея, головная боль, апатия, депрессия, спутанность сознания.
Лечение: симптоматическое. Гемодиализ недостаточно эффективен.
Активные вещества с pH-зависимой абсорбцией
Снижение кислотности желудочного сока при применении омепразола может повышать или понижать абсорбцию фармакологически активных веществ.
Нелфинавир, атазанавир
При одновременном применении с омепразолом может наблюдаться значительное снижение плазменной концентрации атазанавира и нелфинавира.
Одновременное применение омепразола и нелфинавира противопоказано. Совместное применение омепразола (40 мг/сут) снижает экспозицию нелфинавира приблизительно на 40%, и средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 снижается на 75-90%. Во взаимодействии может участвовать механизм ингибирования CYP1C19.
Одновременное применение омепразола с атазанавиром не рекомендуется. Совместное применение омепразола (40 мг/сут) и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг здоровыми добровольцами приводило к 75% снижению экспозиции атазанавира. Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсирует влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Применение омепразола в дозе 20 мг/сут с 400 мг атазанавира и 100 мг ритонавира здоровыми добровольцами приводило приблизительно к 30% снижению экспозиции атазанавира и сопоставимо с экспозицией при однократном приеме 300 мг атазанавира и 100 мг ритонавира.
Дигоксин
Сопутствующее лечение омепразолом (20 мг/сут) и дигоксином у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10%. Несмотря на то, что гликозидная интоксикация на фоне приема омепразола не является частым событием, необходим усиленный мониторинг, особенно при лечении пациентов пожилого возраста.
Клопидогрел
В перекрестном клиническом исследовании длительность приема клопидогрела в нагрузочной дозе 300 мг (по 75 мг/сут) и комбинации клопидогрела с омепразолом в дозе 80 мг составила 5 дней. Воздействие активного метаболита клопидогрела уменьшилось на 46% (в 1-й день) и 42% (на 5-й день) при совместном приеме клопидогрела и омепразола. Среднее время ингибирования агрегации тромбоцитов сократилось на 47% (24 ч) и 30% (на 5-й день) при совместном приеме клопидогрела и омепразола. В другом исследовании было показано, что прием клопидогрела и омепразола в разное время не предотвращает их взаимодействия, что вероятно объясняется ингибирующим влиянием омепразола на CYP2C19. По результатам наблюдательных и клинических исследований получены противоречивые данные о клиническом влиянии этого фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия с точки зрения развития тяжелых сердечно-сосудистых событий.
Другие лекарственные средства
Абсорбция позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно снижается, соответственно ухудшается их клиническая эффективность. Следует избегать совместного приема омепразола с позаконазолом или эрлотинибом.
Лекарственные средства, метаболизирующиеся изоферментом CYP2C19
Омепразол умеренно ингибирует CYP2C19 — основной фермент метаболизма омепразола. Таким образом, метаболизм других лекарственных средств, также метаболизирующихся CYP2C19, может быть снижен, а их системное воздействие увеличено. Примерами таких лекарственных средств являются R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.
Цилостазол
В перекрестном клиническом исследовании прием здоровыми добровольцами омепразола в дозе 40 мг повышал Cmax и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, и одного из активных метаболитов цилостазола на 29% и 69% соответственно.
Фенитоин
Мониторинг плазменной концентрации фенитоина рекомендован в течение первых двух недель после начала терапии омепразолом и в случае коррекции дозы фенитоина. Мониторинг и последующую коррекцию дозы фенитоина следует проводить до окончания лечения омепразолом.
Неизвестный механизм взаимодействия
Саквинавир. Совместный прием омепразола и саквинавира/ритонавира хорошо переносится у ВИЧ- инфицированных пациентов, а также приводит к снижению плазменной концентрации саквинавира приблизительно до 70%.
Такролимус. Совместный прием с омепразолом повышает сывороточную концентрацию такролимуса. Следует проводить усиленный мониторинг концентраций такролимуса и функции почек (КК) с коррекцией дозы такролимуса при необходимости.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола
Ингибиторы изофермента CYP2C19 и/или CYP3A4. Учитывая метаболизм омепразола с участием изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, лекарственные средства, способные ингибировать эти ферменты (такие как кларитромицин и вориконазол), могут повышать сывороточную концентрацию омепразола, снижая скорость его метаболизма
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.
Препарат отпускается без рецепта.
Источник
