Определение мутаций вируса гепатита с

Мутация гепатита С – эволюция вирусной РНК, из-за которой возбудитель и болезнь приобретают новые свойства. В зависимости от этих изменений штамм относят к одному из одиннадцати генотипов. От изменений РНК зависят осложнения, сопутствующие вирусному воспалению печени, а также устойчивость к лекарствам. Устойчивость развивается либо как самостоятельный процесс, либо из-за неправильной терапии.

Почему мутирует вирус гепатита С

РНК-содержащий возбудитель гепатита легко поддается мутациям, чтобы подстроиться под изменения окружающей среды и скрыться от иммунных клеток. Из-за этого невозможна разработка вакцины от болезни, поскольку при наличии антител к вирусу 1 генотипа остается риск заражения 2, 3 и т.д., а также другим подтипом первого. Причин видоизменения несколько:

1. Естественные процессы при резком иммунном ответе на действия вируса.
2. Неправильно подобранная терапия – дозировка лекарств слишком низкая, чтобы убить вирус, а у возбудителя возникает резистентность.
3. Прерывание курса терапии или пропуск времени приема препаратов. Это также приводит к недостаточности дозировки лекарства и выработке к нему резистентности у ВГС.

Чем опасна мутация для заболевшего человека

После преобразования ВГС усиливается воспалительный процесс, повышается риск цирроза и рака. Развившаяся устойчивость заставляет заново начинать лечение.

Также повышается риск поражения близлежащих органов – поджелудочной железы, желчного пузыря, желудочно-кишечного тракта – из-за сильного воспаления и нарушения функций печени.

Как определяют, что возбудитель изменился

Во время лечения гепатита С пациентов обязательно ежемесячно направляют сдавать кровь на определение вирусной нагрузки. При развившейся резистентности количество вирусных частичек в крови больного увеличивается, поскольку лечение больше не сдерживает активность ВГС.

Подтверждают перерождение после анализа методом полимеразно-цепной реакции (ПЦР). С помощью этого анализа также подбирают дальнейшую терапию.

Коррекция лечения после мутации вируса

Терапию проводят воздействием на уязвимые участки вирусной РНК – NS3, Ns5A, Ns5B. Для HCV показаны такие комбинации препаратов:

1. Софосбувир-Велпатасвир-Воксилапревир.
2. Софосбувир-Ледипасвир, при гепатите 1-3 генотипов к этой терапии присоединяют Рибавирин.
3. Даклатасвир-Софосбувир-Рибавирин.

Эти лекарства обеспечивают уничтожение мутировавшего HCV за счет прямого воздействия на него. Поэтому их называют ингибиторами.

Из-за высокой стоимости этих лекарств на фармацевтическом рынке существует много подделок. Концентрация действующих веществ в них слишком низкая для полноценной борьбы, поэтому приобретать такие лекарства нельзя. Покупать препараты можно только в медицинских учреждениях и на официальных сайтах, а не с рук.

После изменения гепатита на лечение уйдет дольше времени. Если изначально терапия должна занимать не более 12 недель, то при изменениях вирусной РНК лечение продлевают до полугода. Во время курса пациенту обязательно каждые 2 недели проходить проверку эффективности терапии, сдавая анализ крови из-за риска повторной мутации.

Видоизменение гепатита иногда провоцируют лекарственные препараты других групп. Поэтому при гепатите С нельзя принимать даже «безобидные» безрецептурные препараты, не проконсультировавшись с врачом.

Остальные рекомендации по лечению мутировавшего гепатита С остаются прежними: пациентам показан прием витаминов и гепатопротекторов, ограничение физической активности, а также диета №5 по Певзнеру.

До недавнего времени гепатит С был внесен в список неизлечимых смертельных заболеваний. Болезнь носит скрытый характер, протекая от ремиссий к рецидивам. Некоторые врачи утверждают, что можно умереть с гепатитом С, а не от него. Но все же, стоит ли играть в русскую рулетку, и ждать сложнейших патологий, а именно ими грешит злосчастный вирус. Для борьбы с вирусом в наши дни предназначены специальные противовирусные препараты прямого действия – ингибиторы. За последние три года протоколы их лечения действительно показывают высокую эффективность лечения и практически отсутствие побочных действий.

Но спешить утверждать, что абсолютно все пациенты, принимающие дженерики, достигнут УВО (устойчивого вирусологического ответа) не стоит. Из 97% пациентов у 3% больных наблюдается мутация вируса и как следствие возврат вируса. Почему так происходит? Об этом ниже.

С чем связаны мутации вируса гепатита С

Учеными доказано, что официально в мире зарегистрировано 7 генотипов ВГС и 67 его подтипов. Но это далеко не все, из-за генетической мутации вируса не только нет возможности создать вакцину для борьбы с ним, а и в некоторых случаях добиться успешного протокола лечения.

Уже зафиксировано, что 3% случаев неэффективной терапии противовирусными препаратами нового поколения связаны с клиническими мутациями вируса. Чаще всего генетические мутации наблюдаются у следующих генотипов:

• 1а;
• 2а;
• 3а;
• 3b.

Наличие такого мутирующего гена приводит к резистентности препаратов, и даже если пациент впервые получает лечение, неудача не исключена. Исходя из клинических исследований обнаружена следующая закономерность генетических мутаций:

• генотип 2 – 58% случаев;
• генотип 3 – 34% случаев.

Исходя из этой информации необходимо подбирать адекватный протокол лечения. Именно поэтому пациентам не рекомендуют самостоятельно подбирать препараты для лечения гепатита С, опираясь на высказывания на форумах и советы других пациентов. Крайне опасна такая самодеятельность для пациентов с формированным циррозом печени, ведь времени на перелечивание попросту может не остаться.

Есть также случаи неудачной терапии ввиду сомнительного состава препаратов, приобретенных посредством интернета. К выбору поставщика также необходимо отнестись со всей ответственностью.

Принципы перелечивания гепатита С у пациентов с мутацией вируса

Итак, благодаря появлению на рынке новых препаратов позволяет пациентам с резистентностью к предыдущему протоколу лечения получит эффективное лечение и уничтожить вирус гепатита С.

Сменить протокол лечения позволяют следующие препараты:

• «Мавирет» — комбинация действующих веществ пибрентасвира и глекапревира;
• «Восеви» — комбинация веществ софосбувир+воксилапревир+велпатасвир.

Исходя из проведенных клинических испытаний данных препаратов, процент эффективности следующий:

• генотип 2 – 100%;
• генотип 3 – 98%.

Как видно из процентного соотношения, пациентам с мутациями генотипа 3 все же не удается добиться 100% эффективности терапии. Однако, не стоит отчаиваться, для достижения УВО таким пациентам рекомендуется следующее:

• добавить в протокол лечения «Рибавирин»;
• продлить протокол лечения до полугода, вместо положенных 3 месяцев.

Возбудитель гепатита С, как и другие вирусы, мутирует. Происходят изменения в геноме и строении вирусной частицы, в результате чего патоген обретает резистентность к существующим препаратам.

Мутация — это защитный механизм вируса. Чем эффективнее лекарство уничтожает патоген, тем интенсивнее возбудитель инфекции вырабатывает резистентность к нему. Поэтому качество терапии во многом зависит от того, как мутирует гепатит С.

Мутации вируса гепатита С

Результатом новых исследований о гепатите С в 2020 году стало открытие новых 4 подтипов возбудителя заболевания. Всего в мире, по официальным данным ВОЗ, зарегистрировано 7 генотипов и 67 квазитипов (подтипов) ВГС. По причине такого генетического разнообразия, невозможно создать вакцину, и лечение неэффективно в 3 случаях заражения из 100.

Согласно исследованиям датских ученых из Орхусского университета и сотрудников Международной исследовательской группы, основной причиной спонтанной мутации гепатита С является бездействие иммунной системы. Наибольшая резистентость патогена к лекарствам наблюдается при ко-инфекции ВГС/ВИЧ.

Чаще всего мутации гепатита С наблюдаются у генотипов 1а, 2а, 3а и 3b. У таких вирусов высокая резистентность к ПППД отмечается даже при первичной терапии. Процентное соотношение мутаций вируса гепатита С в зависимости от генетического типа таково:

• Gen2 – 58%
• Gen3 – 34%

Возбудители других генотипов вируса мутируют реже (gen1 < 1%, gen 5, 6 ≈ 7%).

Как подобрать лечение по генотипу?

Схему лечения ПППД определяет лечащий врач. Самолечение полностью исключено — пациент без профильного образования не может знать, как мутирует гепатит С в его организме. Для подбора индивидуальной схемы лечения лучше всего обратиться к гепатологу — узкопрофильному специалисту, занимающемуся заболеваниями печени.

Пациент должен сдать венозную кровь на анализ на определение генетического типа вирусного гепатита С — генотипирование. Тестирование проводится в лабораторных условиях. В зависимости от генотипа гепатовируса, больному выписывается одна из следующих терапевтических схем:

• Софосбувир + Ледипасвир — при gen 1, 4, 5, 6.
• Софосбувир + Даклатасвир — при генетических типах 1, 2, 3, 4.
• Софосбувир + Велпатасвир — при любом из известных генотипов.

Принципы коррекционного лечения при мутации ВГС

Мутации гепатита С встречаются достаточно часто, но, согласно официальным исследованиям ученых, скорость изменения генной структуры вируса невелика. Это позволяет обеспечить коррекционную терапию при высокой резистентности патогена к ПППД.

После стандартного 12-недельного курса лечения, пациент должен пройти дополнительное обследования. Если положительного вирусологического ответа не наблюдается, применяются следующие комбинации активных веществ:

• Пибрентасвир + Гликапревир (препарат Мавирет).
• Софосбувир + Велпатасвир + Воксилапревир (Восеви).

Коррекционное лечение позволяет добиться 100% излечения при ВГС первого и второго генотипа. При третьем генетическом типе выздоровляемость составляет 98%.

В случае неудачного повторного лечения ВГС gen3, возможны следующие меры:

• Продление курса терапии до 24 недель вместо изначальных 12.
• Добавление в медикаментозную схему Рибавирина.

Важно учесть, что успешность терапии не всегда зависит от того, как мутирует гепатит С. Некоторые пациенты становятся жертвами интернет-мошенников и приобретают поддельные лекарства. Во избежание этого, покупать лекарства для терапии ВГС следует у официальных поставщиков. К таковым относится филиал индийской фармацевтической компании Zydus Heptiza.

Почему гепатит С — самый опасный?

ВГС полностью излечим, возбудитель этого инфекционного заболевания мутирует медленно. Почему тогда гепатит С — самый опасный? Проблема в том, что болезнь протекает бессимптомно. Пациент чувствует себя совершенно здоровым в то время, как вирус разрушает его печень.

Симптоматически определить ВГС на ранних стадиях невозможно. Болезнь диагностируется при плановом обследовании, либо на поздних стадиях. К тому времени у пациента может проявиться осложнение в виде фиброза или цирроза печени.