Пегилированный интерферон альфа и гепатит
Пегилированные интерфероны синтезируют из обычных путем их модификации. Полученный продукт отличается улучшенными характеристиками, которые используются при лечении вирусных заболеваний (главным образом гепатитов). Существует 2 основные разновидности таких лекарственных средств. Чаще всего они применяются вместе с «Рибавирином» и ингибитором протеазы NS3/4A.
Назначение
Пегилированные интерфероны – это лекарственные препараты противовирусного действия, оказывающие влияние на иммунную систему человека. Другие их названия – пегинтерфероны, пег-ИНФ. Приставка «пег» произошла от сокращенного варианта «полиэтиленгликоль». Его молекулы вводятся в состав обычного интерферона для того, чтобы увеличить длительность воздействия активного вещества в организме.
Препараты пегилированных интерферонов обладают следующими преимуществами по сравнению с их стандартными модификациями:
- большая эффективность (доказано клинически);
- возможность сокращения количества инъекций (вследствие увеличенного периода полураспада);
- более высокая стабильность активного вещества;
- меньшее число побочных эффектов (аллергических реакций и нежелательных процессов иммуногенности).
Впервые технология пегилирования была описана в 1977 году. До этого считалось, что белки можно интегрировать только в структуру низкомолекулярных соединений. В то же время высокая молекулярная масса модифицированных интерферонов обуславливает главный недостаток этих препаратов – затрудненный вывод из организма. Экскреция происходит в основном через почки и вместе с калом.
Полидисперсность (комбинация молекул, отличающихся по количеству и локализации присоединения полиэтиленгликоля) и большой объем распределения в организме ухудшают фильтрацию вещества через почки. В связи с этим перспективным направлением в технологии данных лекарств является совершенствование процесса пегилирования. История применения модифицированных интерферонов в медицине насчитывает порядка 10 лет.
Виды
В терапевтической практике применяются следующие лекарства данной группы:
- 2 вида альфа-модификации (пегилированный интерферон альфа-2а и 2b). Средства, изготовленные на их основе, характеризуются разной химической структурой. Принципиальных отличий между ними не существует. Пегилированный интерферон альфа имеет большую молекулярную массу (порядка 40 кДа), чем второй вид. Поэтому для него характерно более пролонгированное действие.
- Бета пег-ИНФ. Изготовленные лекарства с пегилированным интерфероном бета являются новым поколением препаратов. Они применяются для лечения рассеянного склероза. Данное вещество получают с помощью биотехнологии рекомбинантных белков, выращенных на культуре клеток, которые выделяют из яичников хомяков. Точный механизм влияния активного вещества неизвестен. В нем задействована стимуляция противовоспалительных и подавление провоспалительных полипептидных информационных молекул.
Согласно последним медицинским исследованиям, лучшую противовирусную эффективность показывает комбинированное введение обоих альфа-интерферонов, а также одновременный прием препарата «Рибавирин».
Формы выпуска и условия хранения
Пегилированные интерфероны альфа 2b и 2а на российском фармацевтическом рынке реализуются в составе 4 препаратов:
- «Пегасис» (производство Roche, Швейцария). Раствор для подкожного введения, прозрачный или светло-желтый. Выпускается в готовом виде в шприцах-тюбиках по 180 (135) мкг. В упаковке содержится 1 или 4 шприца.
- «Пегинтрон» (фармацевтическая корпорация Schering-Plough, США). Выпускается в виде двухкамерного шприца-ручки, в одном отсеке находится сухой лиофилизат, во втором – растворитель.
- «ПегАльтевир» («БиоПроцесс», Россия). В упаковке содержится 2 флакона – один с активным веществом в виде белого порошка, второй – с растворителем.
- «Альгерон» (производство международной инновационной компании «Биокад»). Бесцветный или желтоватый раствор. В упаковке находится 1 или 4 шприца.
Все препараты должны храниться и транспортироваться в темном месте при температуре среды +2…+8 °С. Срок годности у первых трех лекарств из вышеуказанного списка – 3 года, у последнего – 2 года.
Свойства
Основными свойствами пегилированных интерферонов являются следующие:
- подавление жизнедеятельности и размножения вирусов происходит за счет влияния на механизм транскрипции их генов;
- активное вещество обнаруживается в крови человека через 3-6 часов, а его максимальный уровень достигается на 3-4-е сутки;
- более плавное повышение концентрации в крови в результате замедленного высвобождения препарата;
- активное вещество скапливается в основном в крови и в функционально активных клетках печени;
- время полувыведения составляет 80 и 160 ч соответственно при внутривенной и подкожной инъекции (у стандартного интерферона – 4 ч);
- молекулы пегинтерферон-альфа 2b обладают меньшим размером, благодаря чему они более активно проникают в периферическую кровь, лимфоузлы, почки и другие органы;
- выведение происходит главным образом через почки.
Благодаря увеличенному периоду полураспада этих веществ в организме человека сокращается количество необходимых инъекций в неделю – с 3 (для стандартного интерферона) до 1 (для пегилированной модификации). В то же время большое количество связанных молекул снижает биологическую активность продукта. Так, у пег-ИНФ альфа 2b она находится на уровне 37% от стандартного непегилированного интерферона, а у модификации альфа 2а – 7%.
Состав
Состав препаратов на основе пег-интерферонов указан в таблице ниже.
Название препарата | Активное вещество | Дополнительные компоненты |
«Пегасис» | Пегинтерферон альфа-2а | Аскорбиновая, уксусная кислота, хлористый натрий, растворитель – вода, фенилкарбинол, ацетат натрия, эмульгатор полисорбат-80 |
«Альгерон» | Пегинтерферон альфа-2b | Натрий уксуснокислый трехводный, кислота уксусная, динатрия эдетат, хлористый натрий, полисорбат-80, вода |
«ПегАльтевир», «Пегинтрон» | Пегинтерферон альфа-2b | Фосфорнокислый натрий, сахароза, полисорбат-80, вода |
Пегилированные интерфероны: показания
Пегинтерфероны альфа рекомендуются при лечении гепатитов:
- типа В – при положительном и отрицательном антигене anti-HBe гепатита В, при повышенном уровне фермента аланинаминотрансферазы в крови, при воспалении, фиброзе и других поражениях печени;
- типа С – для больных с циррозом или без него, ВИЧ-инфицированных.
Препараты могут применяться как в монотерапии, так и в комбинации друг с другом и прочими противовирусными средствами.
Особенности применения
Лечение пегилированными интерферонами характеризуется особенностями, указанными ниже:
- «Пегасис» – инъекция вводится в бедро или в живот 1 раз в 7 дней. Длительность терапии – 48 недель.
- «Альгерон», «ПегАльтевир» – подкожная инъекция в бедро или брюшную стенку. Место введения препарата необходимо менять. Укол делают раз в неделю, рекомендуется вводить инъекцию перед сном. Длительность лечения такая же, как для предыдущего средства. При отсутствии раннего вирусологического эффекта (РВО) после 12 недель или обнаружении РНК вируса по прошествии 24 недель терапию прекращают. Для каждого генотипа вируса разработана своя типовая схема лечения.
- «Пегинтрон» – вводится подкожно, продолжительность терапии – 24-52 недели и 6 месяцев для гепатита В и С соответственно. Для снижения болевых ощущений место укола меняют. Если после курса лечения РНК вирус все еще выявляется, то терапию продлевают еще на полгода. При повторном обнаружении патогена ее прекращают.
Дозировку препаратов соблюдают по инструкции. Ее расчет производится на основе массы пациента и схемы лечения – двойная (с «Рибавирином»), тройная (с «Рибавирином» и ингибитором протеазы NS3/4A) или монотерапия. «Рибавирин» принимают ежедневно вместе с едой. Лекарства используют только по назначению врача и под его наблюдением.
Противопоказания
Терапия пегилированными интерферонами не проводится в следующих состояниях:
- беременность и период лактации (так как нет исследований о выведении активных веществ в молоке и их влиянии на плод);
- повышенная чувствительность к компонентам лекарства;
- декомпенсированный цирроз печени;
- гепатит аутоиммунной природы;
- сахарный диабет в стадии декомпенсации;
- возраст до 18 лет (при тройной и монотерапии) и до 3 лет (при двойной терапии);
- патологии щитовидной железы (недостаток и переизбыток ее гормонов).
С осторожностью эти лекарства назначаются тем пациентам, у которых имеются психические расстройства, заболевания почек, сердечно-сосудистой системы, аутоиммунные патологии и при приеме лекарств с миелотоксичным эффектом (подавляющих кроветворную функцию костного мозга).
Побочные эффекты
Наиболее распространенными побочными эффектами (у 20-30% пациентов) при использовании данных препаратов являются:
- общая слабость;
- повышение температуры тела;
- головная боль;
- нарушения сна;
- раздражительность;
- депрессия.
У 10-14% больных препараты не применяются из-за их непереносимости.
Среди других возможных побочных эффектов выделяют следующие:
- нейтропения (жизнеугрожающее состояние, при котором в крови снижается количество нейтрофилов);
- тошнота, рвота;
- диарея;
- суставная и мышечная боль;
- кожный зуд;
- выпадение волос;
- повышение артериального давления;
- тахикардия;
- задержка роста и развития у детей и подростков;
- тяжелые психические расстройства (суицидальные мысли, мания, биполярные расстройства и другие).
Источник
Пегилированный интерферон (пегинтерфероны, пег-ИФН) — интерферон пролонгированного действия, в отличие от обычных (короткоживущих) ИФН, существенно дольше поддерживает концентрацию в организме человека. Существуют два вида пег-ИФН: пегинтерферон альфа-2a и пегинтерферон альфа-2b. Эти препараты составляют «золотой стандарт» лечения гепатита C в качестве противовирусной терапии совместно с рибавирином. Цена интерферона пролонгированного действия существенно выше цены обычных короткоживущих интерферонов-альфа, что обусловлено значительными расходами фарм кампаний на разработку и клинические исследования.
Что означает приставка пег- в названии «пегилированный интерферон»? Это сокращение от «имени» химического вещества полиэтиленгликоля. А пегилированный интерферон — это интерферон с добавленной молекулой полиэтиленгликоля. Сам по себе полиэтиленгликоль не оказывает практически никакого эффекта на течение гепатита C, но, будучи союзником интерферона, приводит к увеличению продолжительности действия своего «напарника». Таким образом, отличительная особенность пегилированного интерферона — его более продолжительное действие. Это имеет большое практическое значение: больному делают инъекции раз в неделю, а не три раза в неделю, как при лечении непегилированным интерфероном. Поскольку пегинтерферон остается в организме человека дольше и его действие благодаря полиэтиленгликолю усиливается, при его применении можно ожидать лучших результатов, причем без усиления побочных эффектов.
Цена интерферона, всегда ли дороже — лучше?
В настоящее время в РФ зарегистрированы три вида пегинтерферона: Пегасис® — пегилированный интерферон-альфа 2a (pegylated interferon alpha 2a — Pegasys), ПегИнтрон® — пегилированный интерферон-альфа 2 b (pegylated interferon alpha 2b — Peg-Intron), производимые компаниями «Ф. Хоффманн — Ля Рош» (Швейцария) и «Мерк» (Германия), а также отечественный интерферон Альгерон® от компании «Биокад». Последний является аналогом Peg-Intron и не уступает ему по эффективности, при этом его цена существенно ниже импортного препарата. Актуальную цену препаратов можно узнать на странице расчета стоимости лечения гепатита С.
Пегилированные интерфероны, как в составе монотерапии, так и в сочетании с рибавирином прошли многочисленные клинические исследования и обладают обширной доказательной базой относительно эффективности, переносимости и позволяют достигнуть устойчивого вирусологического ответа (УВО) до 60% (у пациентов с генотипом 1) и до 85% для больных с генотипами вируса 2 и 3.
Все интерфероны должны храниться в охлажденном состоянии (от +2 до +8 градусов Цельсия). Их нельзя нагревать или замораживать.Не встряхивайте и не подвергайте препарат действию прямых солнечных лучей. Перевозить препараты необходимо в специальных контейнерах.
Ниже приведен видеоролик о том, как вводить подкожно пегинтерферон (ПегИнтрон®) в живот.
Инструкция по введению пегинтерферона (Пегасис®)
Рис.1 Места для подкожных инъекций в области живота
Рис.2 Места для подкожных инъекций в области бедра
Возьмите шприц из холодильника. Убедитесь что в растворе нет пены. Проверьте раствор на наличие посторонних частиц. Препарат должен быть бесцветным или иметь светло-желтый цвет. Не используйте препарат с истекшим сроком действия. Тщательно вымойте руки с мылом и теплой водой, чтобы избежать инфекции. Согрейте шприц-ручку в ладонях около 1 минуты. Будьте осторожны, встряхивать препарат нельзя. Извлеките иглу из упаковки и наденьте ее на шприц крутящими движениями, чтобы игла сидела туго, предварительно сняв со шприца защитный колпачок. Отсоедините иголку от упаковки (не удаляйте пластиковую упаковку с иголки, держите иголку закрытой до момента проведения самой инъекции). Держите шприц с иглой направленной вверх. Если Вы видите маленькие пузыри, оттяните потихоньку поршень шприца вниз постучите аккуратно по шприцу для того, чтобы пузыри переместились вверх (небольшие пузырьки воздуха могут оставаться на поверхности стекла шприца), нажмите на поршень медленно, чтобы вытолкнуть пузыри из шприца. В зависимости от дозы, которую Вам прописал доктор, Вы можете слить лишнее лекарство перед самой инъекцией. Шприц есть с 180 мкг, 135 мкг и 90 мкг. Ваш доктор должен сказать Вам какую дозировку использовать. Стандартная доза — 180мкг. Не уменьшайте дозировку лекарства, если Вам не сказал это делать Ваш доктор. Не храните остатки лекарства оставшиеся в шприце для повторного использования.
Для уменьшения болезненных реакций укола мягко постучите по месту, где Вы собираетесь сделать укол. Убедитесь, что место инъекции сухое и чистое, после чего протрите его ватным тампоном, смоченным спиртом. Дайте коже высохнуть, это займет приблизительно 10 секунд. Области для инъекций показаны на рисунках 1 и 2. Можно чередовать места уколов, чтобы уменьшить вероятность реакций. Снимите защитный колпачок с иглы. Не касаясь иглой чего либо, захватите кожу в месте инъекции, как показано на рисунках 4 и 5, большим и указательным пальцами. Убедитесь в отсутствии вен и кровеносных сосудов в месте укола. Вставьте иглу до упора одним быстрым движением. Игла должна располагаться срезом вверх под углом 45° — 90° к поверхности кожи. Аккуратно медленно потяните назад поршень и убедитесь, что в растворе нет следов крови, характерных при попадании иглы в кровеносный сосуд. Если кровь появится в шприце, извлеките шприц и повторите процедуру. Медленно нажмите на поршень до упора, чтобы лекарство полностью вошло под кожу. Вытащите иглу под тем же углом, под которым ее вводили и протрите область инъекции тампоном, смоченным спиртом.
Рис.4 Сожмите большим и указательным пальцем кожу в
месте укола
Рис.5 Захватите кожу в месте инъекции
Рис.6 Инъекции в живот
Рис.7 Инъекция Пегасиса в область бедра
Инструкции препаратов пегилированного интерферона
Источник
Портал Индикатор подготовил блестящий материал о том, что такое интерфероны, и от чего они лечат. Прочитать материал полностью можно ЗДЕСЬ, а мы выбрали из него те части, в которых говорится о лечении вирусного гепатита C с помощью интерферонсодержащей терапии.
Что такое интерфероны
Открыты интерфероны были в 1957 году. Присутствие чужеродных завоевателей вроде вирусов заставляет клетки выделять специальные белки, которые «предупреждают» соседей, что обстановка неспокойна и нужно готовиться к обороне. Эти белки получили название «интерфероны», которое было образовано от английского глагола interfere — «вмешиваться».
Интерфероны отвечают за неспецифический иммунитет: в отличие от антител они не могут быть «заточенными» под конкретный вирус или внутриклеточного паразита. Вместо этого они активируют иммунные клетки — натуральных киллеров и макрофагов, которые должны расправляться с врагом. Кроме того, интерфероны заставляют клетки «высовывать» на поверхность как можно больше кусочков белков (антигенов), которые при «досмотре» признали опасными и чужеродными.
К настоящему времени ученые описали три типа интерферонов, которые различаются по тому, с каким рецептором на поверхности ожидающих их сигнала клеток они могут связываться. К первому типу, самому обширному, относятся все интерфероны, способные связываться с рецепторами интерферонов альфа и бета (сокращенно — IFN-α, IFN-β). Самыми важными из интерферонов первого типа для человека считаются интерферон альфа и интерферон бета.
Что такое пегилированный интерферон
Когда интерферон хотят превратить в лекарственный препарат, его часто пегилируют. Этот процесс означает добавление полиэтиленгликоля (ПЭГ), что защищает структуру сложной молекулы от преждевременного распада.
Пегилированные интерфероны альфа-2а и альфа-2b входят в список важнейших лекарственных препаратов по версии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Там он занесен в группу «другие противовирусные». Этот интерферон ВОЗ рекомендует назначать в комбинации с рибавирином для лечения вирусного гепатита С. Подходящие дозировки — по 180 микрограмм для альфа-2а и по 100 или 80 микрограмм для альфа-2b.
Почему пегилированный интерферон нужно колоть
Там же его рекомендуют продавать в шприцах или пузырьках: для интерферонов используют подкожные или внутримышечные инъекции, так как такие большие и сложные белки не могут преодолеть пищеварительный тракт целыми и невредимыми, да еще и всосаться потом в кровь.
Почему пегилированным интерфероном лечат вирусный гепатит C
В обзорах, посвященных лечению хронического гепатита С только интерфероном, выделены следующие закономерности:
1.интерфероны улучшают биохимические и гистологические показатели печени, помогая очистить клетки от вирусов;
2.высокие дозировки и более долгий курс лечения более эффективны, но чаще вызывают побочные эффекты;
3.терапия только интерфероном не рекомендуется пациентам, чья болезнь склонна к рецидивам;
4.после шести месяцев лечения пегилированный интерферон альфа-2а помогает полностью избавиться от вируса половине пациентов, а пегилированный интерферон альфа-2b — 43% (для остальных интерферонов польза при гепатите С не доказана).
Почему вместе с пегилированным интерфероном применяют рибавирин
Сейчас в стандартах терапии гепатита С интерферон используется не один, а в комбинации с рибавирином (хотя иногда особенности организма или состояния пациента не позволяют принимать эти препараты одновременно). Кохрейновский обзор, рассмотревший 83 исследования, проведенных на более чем 12 000 пациентах, подтверждает, что комбинированная терапия намного эффективнее очищает организм от вируса, чем просто инъекции интерферона, но она вызывает значительно больше побочных реакций: кожные раздражения, нарушения в работе системы кроветворения и пищеварительной системы, усталость, кашель и трудности с дыханием.
Получите бесплатную консультацию о вирусных гепатитах B и C на федеральной горячей линии «Победим гепатит вместе»: 8 800 775 92 00. Линия работает с использованием средств Фонда президентских грантов. Также вы можете задать вопрос на сайте https://hotline.protivgepatita.ru/
Подписывайтесь на наш канал в Яндекс.Дзен, чтобы всегда быть в курсе интересных событий из мира профилактики и лечения вирусных гепатитов!
Источник
