Постнекротический цирроз печени патогенез

Цирроз печени (ЦП) — хроническое прогрессирующее заболевание печени, при котором в печени происходит некроз и дистрофия гепатоцитов, диффузное агрессивное разрастание соединительной ткани, разрушение долек, сдавление и облитерация сосудистой архитектоники и очаговая регенерация печеночной паренхимы (морфологические изменения).

С одной стороны развивается Печеночная недостаточность, с другой стороны — Портальная гипертензия (они лежат в основе всех клинических симптомов). Нужно дифференцировать цирроз от фиброза.
Цирроз — прогрессирующий процесс, фиброз — исход очаговый.
 

Этиология и патогенез.

Те же факторы, как при гепатите.
2 ведущих фактора — алкоголь и вирус, холестаз (хронический застой желчи ), алиментарный фактор—систематическое неполное белковое питание, нагруженное углеводами, хроническая сердечная недостаточность, застойная, гемохроматоз (нарушение обмена железа), болезнь Коновалова- Вильсона (нарушение обмена меди), токсический, токсикоаллергический фактор, медикаментозный.

В основе всех симптомов лежит или Печеночная недостаточность, или Портальная гипертензия (асцит, спленомегалия).
Геморрагический синдром – склонность к кровоточивости при иньекциях, ушибах, из варикозных узлов, язв, десен.
Асцит связан и печеночной недостаточностью и с портальной гипертензией.
Большая роль принадлежит иммунитету, аллергическому фактору.

3 раздела классификации.

Морфологический, Этиологический, Функциональный.

• 1. Морфологический критерий. По морфологическому критерию  Портальный цирроз составляет 50-70%, билиарный цирроз 7-8%, постнекротический цирроз 20-30 % всех циррозов.
  Признаки поражения печеночных клеток — желтуха, кома, асцит (клинические проявления) гипоальбуминурия, гипопротромбинемия (невозмещаемая дача витамина К).
• 2. Этиологический критерий.
  Признаки портальной гипертензии — спленомегалия, варикозное расширение вен пищевода, асцит, расширение вен на передней брюшной стенке (голова медузы).

• 3. Функциональный критерий.
  Прогрессирующее течение, стационарное течение, регрессирующее течение.

Диагноз ставится: печеночная недостаточность (…….), портальная гипертензия (……).
Течение. Если не выяснена этиология, пишется ….. цирроз неясной этиологии.

Этот тип цирроза наблюдается у мужчин в 2-2,5 раза чаще, чем у женщин. Основной возраст 40-35 лет.

Основной этиологический фактор — алкоголь, алиментарный фактор, вирусный фактор, токсический фактор.
Происходит портальное разрастание соединительной ткани, что приводит к портальной гипертензии, асциту. Занимает среднее положение между постнекротическим и билиарным циррозом, по темпу течения и тяжести заболевания.
Все классические проявления имеются при портальном циррозе.20% — латантное течение.

Жалобы.

Для хронических больных общие для гепатита, гепатоза, цирроза — общая утомляемость, головные боли, слабость, астеновегетативный синдром (при циррозе постоянный метеоризм, вздутие живота, при гепатозе — после еды, непостоянно), диспепсия желудочная и кишечная (отрыжка, урчание, вздутие, тошнота, распирание, нерегулярный стул, боль в правом подреберье, тяжесть, желтушность покровов, нарушение сна.
Значение имеет эпидимиологический анамнез, диетологический анамнез, аллергический анамнез.

Обьективно.

Облысение над лобком, в подмышечной впадине, у мужчин по женскому типу, у женщин — по мужскому типу.
Цвет кожи землисто-желтоватый, бледный, кожа сухая. Атрофия мышц, большой живот, сосудистые звездочки на лбу, на кистях, ладонях, груди (результат нарушения инактивацции гормонов в печени), темная пигментация вокруг глаз, скул, яркая малиновая окраска языка, губ.
У мужчин развивается гинекомастия, пупок выступает вперед, расширение вен передней брюшной стенки (голова медузы), печеночные ладони (яркая окраска), геморрагии, особенно на голенях (чаще травмируются), пальцы как барабанные палочки.

Длительные отеки могут привести к трофическим язвам.
Край печени острый, чувствительный, болезненный, плотноватая.Чаще печень уменьшена, чуть больше нормы или нормальная.
При пальпации обнаруживается спленомегалия, может не пальпироваться, проводят перкуссию. При пальпации обнаружены признаки панкреатита (20-30% сопровождает портальный цирроз). При пальпации, перкуссии выявляется асцит, коленно-локтевое положение — перкуссия от лобка к пупку, вокруг пупка обнаруживается тупость

При лабораторном исследовании при обострении выявлены: гипоальбуминурия, гипопротромбинемия, повышение билирубина (желтуха).
УЗИ— исследование также имеет важную роль в диагностике. Температура повышается до субфебрильной.
Если желтуха интенсивна и долго длится, то это плохой прогностический признак.

При портальном циррозе проявляется сочетанное поражение других органов: поджелудочной железы, гломерулонефрит, гломерулосклероз, гастроз, поражение кишечника, невриты, полиневриты, глосситы, гиперкератоз, хрупкие ногти, поражение ЦНС, неврастения, раздражительность, возбудимость, миокардит, гиперкинетическая недостаточность, гипотонические реакции, брадикардии.

В доасцитической стадии прогноз лучше, в постасцитической — хуже.
Портальный цирроз формируется в течение года из гепатита. Длится болезнь до 10-15 лет. После асцита живут, в основном 3-5 лет, редко 10-15 лет.Темпы появления осложнений разные.

Постнекротическми циррозом 20-30% чаще болеют женщины, более молодого возраста.

Этиология.

Часто вирусный гепатит вызывает цирроз. Может быть острый цирроз в течение 3-4 недель, бывает тяжелее.
Хронический агрессивный гепатит переходит в цирроз.
Гепатотропные яды также могут вызвать цирроз, особенно большие дозы (тринитротолуол, мышьяк, Р, Рв).
Развивается быстро, имеет злокачественный характер во всех стадиях, может наступить кома. Длится обычно 1-3-4 года, редко 5-6лет. Ремиссии неполные, кратковременные.

Клинически схож с ХАГ.

Лихорадка, желтуха, аллергические реакции, высокий билирубин, выраженный болевой синдром, геморрагический синдром, слабость, утомляемость, во время обострения начинается асцит, затем исчезает, так как портальная гипертензия не характерна для этого цирроза.

Лабораторные данные: все тесты в период обострения положительные. Морфологически это крупно-узловой цирроз.

Билиарные циррозы по частоте занимают 3-е место среди циррозов. В основе билиарного цирроза лежит хронический холестаз.
Причем самые разные варианты холестаза. Холестаз бывает внутри- и внепеченочный. Когда внепеченочный холестаз также переходит во внутрипеченочный, после этого может развиться цирроз.
Первичный холестаз наследственный. У ребенка начинается холестаз, быстро начинается цирроз. Проявляется в 4-5 лет.
Холестатичского типа острые гепатиты вызывают хронический гепатит, затем переходят в цирроз. Если токсические яды действуют постоянно, долгие годы,то образуется первичный холестатический хронический гепатит. Лекарственные гепатиты тоже могут проявиться сразу как хронический холестатический гепатит. В течение нескольких лет переходит в цирроз.
 

Первичный билиарный цирроз.

Клиника.

Преобладает клиника гепатита, холестаз, зуд, желтуха, высокий билирубин, ЩФ повышена,  печень увеличена, белезненна, воспалена, изменена. Выраженная пигментация кожи (желтуха темная за счет биливердина, меланина, следы расчесов, уплотнение на коже).
Часто зуд — первый признак. Склонность к поносам, жирный, липкий кал. Нарушается жировой обмен, плохо расщепляются жиры, витамины Д, К, Е, А, Са (ломкость, хрупкость костей, боли в костях, кариес зубов, выпадение), нарушение обмена, из-за недостатка вит.К — кровоточивость.

Вторичный билиарный цирроз основывается на первичном холестатическом признаке.

К нему приводят: калькулезный холецистит (желчно-каменная болезнь), стенозы, сдавление желчного протока (киста головки поджелудочной железы), перипроцессы, перитонит, перидуоденит, патология фатерова соска (патологический процесс, язвенно-рубцовые процессы), в некоторых случаях причиной могут быть опухоли фатерова соска, желчных путей, общего желчного протока.

Клиника.

Схожа с тем процессом, который привел к циррозу. Больше болеют женщины среднего возраста, тучные. Высокая концентрация липидов, холестерина, в-липопротеидов, фосфотаз, повышение билирубина.
Ставят преднозолоновую пробу, чтобы учесть состояние больного до гормонов и после нее.
Если есть улучшение, значит это первичный билиарный цирроз (отек, воспаление, застой в желчных путях и т.д.).
Если нет улучшения, то это вторичный билиарный цирроз.
При билиарном циррозе портальная гипертензия или развивается, или развивается очень поздно, спустя долгие годы. Не бывает комы в начальной стадии.

ЛЕЧЕНИЕГЕПАТИТОВ, ЦИРРОЗОВ.

Общие принципы: комплексное лечение, лечебный режим питания, санаторно-курортное лечение.
Лечебный режим — постельный режим, в период ремиссии облегченный труд, 1-1,5 часа отдых.

Диета.

Высококалорийная пища, разнообразная, вкусная.
Ограничитьсоль 4-5 г в день, должно быть достаточно липотропных факторов (вит В6, В12, метионин, холин).
Достаточное содержание в пределах нормы

Белков130-140 г (при жировом гепатозе), при обычных гепатитах 100-120 г. , а если есть энцефалопатия, прекома до 50 г, если есть кома до 20 г  (чтобы из белков не образовался аммиак).
Углеводытакже в пределах физиологической нормы 1:5,400 г.
Жиры — сливочное масло, растительное масло 30-40 г в натуральном виде. Жиры ограничить при холестатическом циррозе, билиарном циррозе, жировом гепатозе.
 

• Базисная терапия — Глюкоза 5-15% капельно с вит. С, Витаминотерапия, инсулин в некоторых случаях.
• Печеночные экстракты или гидролизаты.
• Гепатопротекторы — Гептрал, Карсил, Сирепар, Гепатосан, Эссенциале, Лив-52 и др.
• Гормональные Анаболические стероиды,
• Иммунодепрессанты,
• Группа белковых препаратов,
• Желчегонные,
• Препараты, связывающие желчные кислоты,
• Препараты, которые улучшают коньюгацию билирубина,
• Липотропные,
• Антибиотики.

Печеночные экстракты или гидролизаты — стимулируют регенерацию, улучшают все метаболические процессы, гликогенизацию, улучшают кровоснабжение: Сирепар, Гепатосан и др.
Ставится проба — в/м 0,2-0,3 мл, 30-40 мин. Сирепар — 3-5 мл в день в/в, в/м. Несколько курсов, в зависимости от состояния. Очень эффективны при липотропных гепатитах.

Гепатотропные: Эссенциале — при любом виде, стадии. Дает гепатотропный барьер, очень эффективны.
Дают по схеме. Первые 1-2 нед, минимум 20 мл, максимум 80 мл в день, разделить на 2-3 раза, в/в кап. с физ. раствором или глюкозой.
Следующую неделю дозу уменьшить в 2 раза, per os 1-2 таб. 3 раза в день. Курс 5-6 недель.

Легалон (Карсил, Силебор) – действует также на мембрану клеток, обмен веществ.
В день 4 таб. 2 месяца.
Лив-52 — улучшает также кровообращение, желчегонное, уменьшает метеоризм, действует на аппетит также, как и Карсил, биостимулятор, по 2 таб. 3-4 раз в день через 30-40 мин после еды. Если есть дискинезия, давать с Но-шпой. Давать 2 месяца.

Гормональные препараты — противовоспалительные, десенсибилизирующие, противофибробластическое.Назначают, если есть отечно-астецический синдром, где перестали действовать диуретики.Нужно соответственно давать калиевые препараты.

Антибиотики: 1) При гепатитах с холециститом, (температура, боли, активный воспалительный процесс). 2) Если длительно дают гормоны, то в первые 10 дней дают антибиотики, так как при гормональной терапии снижается резистентность организма. 3) При прекоме , чтобы подавлять кишечную микрофлору. Дают в течение 6-10 дней . 4) Если есть интерурентная инфекция.

ЛЕЧЕНИЕ АСЦИТА.

• Комбинированное лечение Верошпирон + Гипотиазид.
  Гипотиазид — 25-50 мг в день, Верошпирон — 4-12 табл. в течение 3 дней или 20 дней, пока отеки рассосутся
• Прогестерон (диуретик запаса) — дают в/м 1 мл 1 раз в течение 10 дней.
• Декстран — 1 г на 1 кг массы с 5 % глюкозой,15 % р-р в/в кап. 60-80-100 мл, 5-6 дней.
• Полиглюкин — 80-100 мл в/в ап. или 40 % Глюкозы.
• Преднизолон — прием до 10 дней, увеличивают диурез .