Повышение щелочной фосфатазы при циррозе

Сайт предоставляет справочную информацию. Адекватная диагностика и лечение болезни возможны под наблюдением добросовестного врача. У любых препаратов есть противопоказания. Необходима консультация специалиста, а также подробное изучение инструкции!

Печень в организме человека выполняет целый ряд важнейших функций. В печени протекает большое количество разнообразных биохимических реакций, за что её называют «биохимической фабрикой организма». Следовательно, в печени синтезируется либо работает большое количество ферментов, по активности которых можно судить и о состоянии всего органа. Определение активности ферментов, которые связаны с работой печени, называется энзимодиагностика заболеваний печени.

Типы изменений активности ферментов при различных заболеваниях
Существует три основных типа изменения активности ферментов, характерные для всех видов общепатологических процессов в организме:

повышение активности ферментов, постоянно присутствующих в крови
понижение активности ферментов, постоянно присутствующих в крови
появление в крови ферментов, которые в норме отсутствуют

Какие ферменты используются для диагностики заболеваний печени и желчевыводящих путей
Состояние печени можно оценивать по показателям следующих ферментов:

аминотрансферазы (АСТ и АЛТ)
лактатдегидрогеназа (ЛДГ)
щелочная фосфатаза (ЩФ)
глутаматдегидрогеназа (ГлДГ)
сорбитолдегидрогеназа (СДГ)
γ-глутамилтрансфераза (ГГТ)
фруктозо-монофосфат-альдолаза (ФМФА)

Чувствительность энзимодиагностики при заболеваниях печени
Высокая чувствительность энзимодиагностики объясняется тем, что концентрация фермента в клетках печени (гепатоцитах) в 1000 раз выше, чем в крови. Энзимодиагностика имеет важное значение для выявления печеночных повреждений, протекающих без желтухи (например, лекарственные повреждения, безжелтушная форма вирусного гепатита, хронические заболевания печени).

Виды ферментов – мембранные, цитоплазматические и митохондриальные

Ферменты могут располагаться в мембране, цитоплазме или митохондриях гепатоцитов. Каждый фермент имеет свое строгое место. Легко повреждаемые ферменты находятся в мембране или цитоплазме гепатоцитов. К этой группе относят – лактатдегидрогеназу, аминотрансферазы и щелочную фосфатазу. Их активность увеличивается в клинически бессимптомную фазу заболевания. При хронических повреждениях печени увеличивается активность митохондриальных ферментов (митохондрия – органелла клетки), к которым относится митохондриальная АСТ. При холестазе увеличивается активность желчных ферментов – щелочной фосфатазы.

Аланинаминотрансфераза (АЛТ, АлАТ) – норма, результат при заболеваниях печени

Нормальная активность АЛТ в крови мужчин равна 10-40 Ед/л, у женщин – 12-32 Ед/л.Различные уровни повышения активности АЛТ выявляются при острых гепатитах, циррозе печени, обтурационной желтухе и при приеме гепатотоксических препаратов (яды, некоторые антибиотики).

Резкое повышение активности АЛТ в 5-10 и более раз является несомненным признаком острого заболевания печени. Причем такое повышение выявляется еще до того как проявятся клинические симптомы (желтуха, боли и прочее). Увеличение активности АЛТ можно засечь за1-4 недели до проявления клиники и начать соответствующее лечение, не дав развиться заболеванию в полной мере. Высокая активность фермента при таком остром заболевании печени после проявления клинических симптомов держится недолго. Если нормализация активности ферментане происходит в течение двух недель, это говорит о развитии массивного повреждения печени.

Определение активности АЛТ является обязательным скрининговым тестом для доноров.

Аспартатаминотрансфераза (АСТ, АсАТ) – нормы, результат при заболеваниях печени

Максимальная активность АСТ выявлена в сердце, печени, мышцах и почках. В норме у здорового человека активность АСТ составляет 15-31 Ед/л у мужчин и 20-40 Ед/л у женщин.

Активность АСТ возрастает при некрозе печеночных клеток. Причем в данном случае имеет место прямо пропорциональная зависимость между концентрацией фермента и степенью повреждения гепатоцитов: то есть чем выше активность фермента, тем сильнее и обширнее повреждения гепатоцитов. Увеличение активности АСТ также сопровождает острый инфекционный и острый токсический гепатит (отравления солями тяжелых металлов и некоторыми лекарствами).

Соотношение активности АСТ/АЛТ называется коэффициент де Ритиса. Нормальное значение коэффициента де Ритиса равно 1,3. При повреждениях печени значение коэффициента де Ритиса снижается.

Подробную информацию о биохимическом анализе крови на фермены читайте в статье: Биохимический анализ крови

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) – норма, результат при заболеваниях печени

ЛДГ является широко распространенным ферментом в организме человека. Степень его активности в различных органах в убывающем порядке: почки>сердце>мышцы>поджелудочная железа>селезенка> печень>сыворотка крови. В сыворотке крови присутствует 5 изоформ ЛДГ. Поскольку ЛДГ содержится и в эритроцитах, то кровь для исследования не должна содержать следы гемолиза. В плазме крови активность ЛДГ на 40% ниже, чем в сыворотке. Нормальная активность ЛДГ в сыворотке крови составляет 140-350 Ед/л.

При каких патологиях печени увеличено содержание изоформ
В связи с широкой распространенностью ЛДГ в различных органах и тканях, повышение общей активности ЛДГ не имеет большого значения для дифференциальной диагностики различных заболеваний. Для диагностики инфекционного гепатита используют определение активности изоформ ЛДГ 4 и 5 (ЛДГ4 и ЛДГ5). При остром гепатите активность ЛДГ5 в сыворотке крови повышается в первые недели желтушного периода. Повышение совокупной активности изоформ ЛДГ4 и ЛДГ5 выявляется у всех больных инфекционным гепатитом в первые 10 суток. При желчнокаменной болезни без закупорки желчных ходов повышения активности ЛДГ не обнаружено. При ишемии миокарда происходит увеличение активности общей фракции ЛДГ за счет явления застоя крови в печени.

Щелочная фосфатаза (ЩФ) – норма, результат при заболеваниях печени

Щелочная фосфатаза располагается в мембране клеток канальцев желчных ходов. Эти клетки канальцев желчных ходов имеют выросты, которые образуют, так называемую, щеточную каемку. Щелочная фосфатаза располагается именно в этой щеточной каемке. Поэтому при повреждении желчных ходов щелочная фосфатаза высвобождается и выходит в кровь. В норме активность щелочной фосфатазы в крови колеблется в зависимости от возраста и пола. Так у здоровых взрослых людей активность щелочной фосфатазы лежит в пределах 30-90 Ед/л. Активность этого фермента повышается в периоды активного роста – при беременности и у подростков. Нормальные показатели активности щелочной фосфатазы у подростков достигают 400 Ед/л, а у беременных женщин – до 250 Ед/л.

При каких патологиях печени увеличено содержание
При развитии обтурационной желтухи активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови возрастает в 10 и более раз. Определение активности ЩФ используют в качестве дифференциально-диагностического теста именно обтурационной желтухи. Менее значительное повышение активности щелочной фосфатазы в крови выявляется также при гепатитах, холангитах, язвенных колитах, кишечных бактериальных инфекциях и тиреотоксикозе.

Глутаматдегидрогеназа (ГлДГ) – норма, результат при заболеваниях печени

В норме глутаматдегидрогеназа присутствует в крови в небольших количествах, так как является митохондриальным ферментом, то есть, расположен внутриклеточно. Степень увеличения активности данного фермента выявляет глубину поражения печени.

Увеличение концентрации глутаматдегидрогеназы в крови является признаком начала дистрофических процессов в печени, вызванных эндогенными факторами или экзогенными. К эндогенным факторам относят опухоли печени или метастазы в печень, а к экзогенным –токсины, повреждающие печень (тяжелые металлы, антибиотики и т.д.), и инфекционные заболевания.

Коэффициент Шмидта
Совместно с аминотрансферазами рассчитывают коэффициент Шмидта (КШ). КШ = (АСТ+АЛТ)/ГлДГ. При обтурационной желтухе коэффициент Шмидта равен 5-15, при остром гепатите – более 30, при метастазах опухолевых клеток в печень – около 10.

Сорбитолдегидрогеназа (СДГ) – норма, результат при заболеваниях печени

В норме в сыворотке крови сорбитолдегидрогеназа выявляется в следовых количествах, а её активность не превышает 0,4 Ед/л. Активность сорбитолдегидрогеназы увеличивается в 10-30 раз при всех формах острого гепатита. Сорбитолдегидрогеназа является органоспецифическим ферментом, который отражает повреждение мембран гепатоцитов при первичном развитии острого процесса или при обострении хронического.

γ-глутамилтрансфераза — нормы, при каких патологиях печени увеличено содержание

Данный фермент имеется не только в печени. Максимальная активность γ-глутамилтрансферазы выявляется в почках, поджелудочной железе, печени и предстательной железе. У здоровых людей в норме концентрация γ-глутамилтрансферазы составляет у мужчин – 250-1800 нмоль/л*с, у женщин – 167-1100 нмоль/с*л. У новорожденных детей активность фермента в 5 раз выше, а у недоношенных – в 10 раз.

Активность γ-глутамилтрансферазы повышается при заболеваниях печени и желчевыводящей системы, а также при диабете. Наиболее высокая активность фермента сопровождает обтурационную желтуху и холестаз.Активность γ-глутамилтрансферазы при данных патологиях увеличивается в 10 и более раз. При вовлечении печени в злокачественный процесс происходит увеличение активности фермента в 10-15 раз, при хронических гепатитах – в 7 раз.γ-глутамилтрансфераза очень чувствительна к алкоголю, что используется для дифференциальной диагностики между вирусными и алкогольными поражениями печени.

Определение активности этого фермента является наиболее чувствительным скрининговым тестом, который предпочтительнее определения активности аминотрансфераз (АСТ и АЛТ) или щелочной фосфатазы.
Информативно определение активности γ-глутамилтрансферазы и при заболеваниях печени у детей.

Фруктозо-монофосфат-альдолаза (ФМФА) – норма, результат при заболеваниях печени

В норме в крови содержится в следовых количествах. Определение активности ФМФА используют для диагностики острого гепатита. Однако в большинстве случаев определение активности данного фермента используют для выявления профессиональной патологии у людей, которые работают с токсичными для печени химическими веществами.

При остром инфекционном гепатите активность фруктозо-монофосфат-альдолазы возрастает в десятки раз, а при воздействии токсинов в низких концентрациях (хроническом отравлении токсинами) – только в 2-3 раза.

Активность ферментов при различных патологиях печени и желчевыводящих путей

Соотношение повышений активности различных ферментов при некоторых патологиях печени и желчных путей представлены в таблице.

Фермент	Острый гепатит	Цирроз	Холангит	Обтурационная желтуха
АСТ	↑↑	↑	↑	↑
АЛТ	↑↑↑	↑	↑	↑
ЛДГ	↑↑	– / ↑	–	–
ЩФ	–	↑	↑	↑↑↑
СДГ	↑↑↑	↑ (при обострении)	–	–
ФМФА	↑↑	–	–	–

Примечание: ↑ — незначительное повышение активности фермента, ↑↑ — умеренное, ↑↑↑ — сильное повышение активности ферментов, – отсутствие изменения активности.

Подробную информацию о заболеваниях печени читайте в статьях: Гепатит, Желчнокаменная болезнь, Цирроз печени

Итак, мы рассмотрели основные ферменты, определение активности которых может помочь в ранней диагностике или дифференциальной диагностике различных заболеваний печени. К сожалению не все ферменты используют в клинической лабораторной диагностике, снижая тем самым круг патологий, которые можно выявить на ранних стадиях. Учитывая темпы развития науки и техники, возможно, в ближайшие годы произойдет внедрение методов определения некоторых ферментов в практику лечебно-диагностических учреждений широкого профиля.

Автор: Наседкина А.К.

Источник

27 июня 20191871,6 тыс.

Щелочная фосфатаза в крови – фермент, являющийся катализатором процессов расщепления эфиров фосфорной кислоты при рН 8,6 – 10,1. Этот показатель имеет самостоятельное диагностическое значение, но также входит в состав «печеночных проб». Выявление уровня фермента в крови используется для оценки работы печени, почек и желчных протоков, мониторинга состояния костной ткани, а также при плановом хирургическом вмешательстве. Для исследования применяется сыворотка, выделенная из венозной крови. Чаще всего используют два унифицированных метода — с субстратом β-глицерофосфатом в глицерофосфатном буферном растворе и с субстратом п-нитрофенилфосфатом в глициновом буфере. У здорового взрослого человека показатели активности энзима в крови колеблются от 44 до 147 МЕ/л. Готовность результатов анализа — 1 сутки.

Щелочная фосфатаза — фермент, входящий в подгруппу гидролаз (расщепляет связи с участием молекулы воды). Наименование «щелочная» указывает на то, что наиболее высокую активность фермент имеет при pH среды в диапазоне от 8,6 до 10,1. Его основная функция — проведение реакции дефосфорилирования на молекулярном уровне, при которой происходит отщепление фосфата от органических веществ. В норме щелочная фосфатаза имеет постоянную активность в крови, участвуя в переносе фосфора через клеточную мембрану. Энзим является маркером протекания фосфорно-кальциевого обмена.

В организме фермент присутствует почти в каждой ткани, но, несмотря на это, имеет только несколько форм: почечную, костную, плацентарную, кишечную и печеночную. В костной ткани щелочная фосфатаза синтезируется в остеобластах, а в печени — в печеночных клетках — гепатоцитах. В сыворотке крови у взрослых людей энзим находится в трех белковых фракциях. Определение содержания щелочной фосфатазы может производиться в различных биологических жидкостях: крови, слюне, цереброспинальной жидкости.

В клинической практике исследование активности фермента применяется в гепатологии (оценка работы печени, диагностика цирроза или гепатита), травматологии, ортопедии (выявление заболеваний костной ткани у детей и взрослых) и онкологии (определение рака печени или почек).

Показания и противопоказания к определению щелочной фосфатазы в крови

Исследование считается частью обычной диагностической панели, назначаемой при плановых медицинских осмотрах или во время подготовки больного к операции. Фермент является одним из показателей «печеночных проб», поэтому его определение показано пациентам с нарушением функций печени. При этой группе патологий возникают следующие симптомы: слабость, тошнота, рвота, усталость, боли в правом подреберье, желтушность кожных покровов, зуд кожи, темная урина и осветление каловых масс. Анализ может быть показан и при холестазе — застое желчи.

Часто тест назначается при нарушениях функции опорно-двигательного аппарата, особенно переломах или дегенеративно-дистрофических процессах, сопровождающихся сильными болями. Повторные исследования используют для мониторинга патологического процесса и оценки эффективности проводимой терапии.

Противопоказанием к забору крови может быть психическое возбуждение или судороги. Проведение анализа строго противопоказано, если незадолго перед забором материала был прием пищи. В этом случае активность кишечного изофермента быстро возрастет, и показатели будут недостоверными. Также результаты определения активности фермента у детей непоказательны для диагностики холестаза, так как обычно щелочная фосфатаза значительно повышена в детском возрасте из-за активного роста костного аппарата. В этом случае лучше назначить исследование на 5′-нуклеотидазу. Проведение анализа может быть неинформативным на фоне приема некоторых медикаментов (тест можно проводить только через несколько дней после окончания курса антибиотиков или сульфаниламидов).

Подготовка к анализу и забор материала

Для исследования применяют сыворотку крови без гемолиза. Биоматериал должен быть взят из вены в утреннее время. Щелочная фосфатаза — стабильный фермент, поэтому кровь можно хранить на протяжении 2-3 дней при комнатной температуре. В жарких помещениях рекомендуется держать сыворотку в холодильнике. Перед забором материала не рекомендуется принимать пищу на протяжении 10-12 часов. Важно избегать стрессовых ситуаций и чрезмерной физической нагрузки за несколько часов перед сдачей крови. Желательно не курить в течение часа до исследования.

В основном, большинство лабораторий использует 2 унифицированных метода — с субстратом β-глицерофосфатом в глицерофосфатном буферном растворе и с субстратом п-нитрофенилфосфатом в глициновом буфере. Чаще всего применяют реакцию с п-нитрофенилфосфатом в качестве субстрата, так как она в 3 раза быстрее второго унифицированного метода с β-глицерофосфатом. Принцип методики заключается в следующем: активированный хлоридом магния фермент должен расщепить п-нитрофенилфосфат. В результате реакции образуется фосфат и п-нитрофенол. Последний в щелочной среде имеет желтое окрашивание. По интенсивности цвета определяется активность фермента. Срок проведения теста — 1 рабочий день.

Нормальные значения активности щелочной фосфатазы в крови

Референсные значения активности фермента (единица измерения — МЕ/л):

Дети: новорожденные — 250; 1-9 лет — 350; 10-14 лет — 275 (мальчики) и 280 (девочки);
Юношеский возраст: юноши 15-19 лет — 155; девушки 15-19 лет — 150;
Взрослые: 20-24 года — 90 (у мужчин) и 85 (у женщин); 25-34 года — 95 (у мужчин) и 85 (у женщин); 35-44 года — 105 (у мужчин) и 95 (у женщин); 65-74 года — 95 (у мужчин) и 85 (у женщин); старше 75 лет — 190 (у мужчин) и 165 (у женщин).

Активность энзима иногда повышена и у здоровых людей, и это не обязательно говорит о нарушениях. Например, при беременности содержание фермента больше нормы, что имеет физиологическую основу — щелочная фосфатаза содержится в плаценте.

Повышение активности щелочной фосфатазы в крови

К основным группам причин повышения щелочной фосфатазы в крови можно отнести: во-первых, поражение печени и желчевыводящих путей; во-вторых, нарушение состояния костной системы. Чтобы энзим попал в кровеносное русло, клетка, в которой он синтезировался, должна быть повреждена, это и происходит при названных патологических процессах.

Например, при механической желтухе, характеризующейся обструкцией желчевыводящих протоков, или холестазе, возникшем из-за камней желчных протоков и послеоперационных рубцов, активность энзима увеличивается вследствие отсутствия регулярного оттока желчи. Опухоль печени или разрастание в нее метастазов из других органов также обуславливают повышенные показатели анализа, так как раковые клетки синтезируют щелочную фосфатазу. При циррозе здоровая печеночная ткань замещается рубцовой. При вирусном мононуклеозе также нарушаются функции печени. При гепатите фермент становится активнее почти в 3 раза по сравнению с нормальными показателями.

При нарушениях в костной системе особенно сильно увеличивается активность энзима при болезни Педжета (в 17-18 раз). Данная болезнь характеризуется патологическим изменением структуры костной ткани. В костях фермент синтезируется в остеобластах. Чем более активны остеобласты, тем больше повышается активность энзима, поэтому при переломах и травмах у детей и взрослых содержание фосфатазы длительно держится на высоком уровне. При остеомаляции, сопровождающейся размягчением костей, из-за недостаточного содержания кальция в организме нарушается фосфорно-кальциевый обмен, что также является причиной повышения щелочной фосфатазы в крови.

К более редким причинам можно отнести гиперпаратиреоз (гормональное нарушение, при котором кальций вымывается из костной ткани) и язвенный колит (воспаление слизистой тонкой кишки влияет на кишечный изофермент). Чтобы правильно оценить отклонения от нормы, нужно сопоставить результаты с показателями других анализов.

Снижение активности щелочной фосфатазы в крови

Причинами снижения уровня щелочной фосфатазы в крови могут являться заболевания крови (тяжелая форма анемии), большой объем перелитой крови, нарушение работы щитовидной железы (гипотиреоз), недостаточное содержание в организме магния и цинка, гипофосфатазия (патология, которая приводит к хрупкости костей). Данные болезни считаются основными причинами снижения щелочной фосфатазы в крови, так как при нехватке микроэлементов будет уменьшаться синтез фермента. При недостаточности плаценты также диагностируется значительное понижение активности энзима.

Лечение отклонений от нормы

Определение активности щелочной фосфатазы в крови позволяет выявить множество заболеваний и следить за динамикой их развития. Чтобы установить причину отклонений от нормальных показателей, важно обратиться за консультацией к врачу. Обычно терапия назначается после дополнительных обследований и проведения теста на активность фермента в динамике. Сразу после получения результатов нужно обратиться к одному из специалистов: гепатологу, вертебрологу, ортопеду, терапевту, гематологу или эндокринологу. Для того чтобы показатели пришли в норму, важно вести здоровый образ жизни: отказаться от курения, жирной пищи и заняться спортом. Диета должна включать продукты, содержащие цинк, так как он входит в состав энзима.

Источник