Преднизолон для детей при гепатитах
| Главная » Гепатология » Лекарственная терапия аутоиммунного гепатита, препараты, схемы лечения |
Аутоиммунный гепатит лечится иммуносупрессантами. К ним относятся классические системные глюкокортикоидные препараты преднизон и преднизолон, современный локально действующий препарат будезонид(его эффективность пока еще изучается в клинических исследованиях). Уже на протяжении ряда лет оправдала себя комбинация азатиоприна и преднизолона, в то время как применение азатиоприна в виде монотерапии оказалось неэффективным. Резервными препаратами, применяемыми в случаях неэффективности обычно использующихся лекарственных средств, являются циклоспорин А (ЦсА), такролимус (FK506), микофенолата мофетил (ММФ) и цитостатики. В лечении больных, резистентных к терапии, или пациентов с терминальной стадией заболевания методом выбора следует считать пересадку печени. Однако обычно аутоиммунный гепатит достаточно хорошо поддается консервативной терапии.
Начальная терапия
Поскольку все иммуносупрессивные препараты обладают побочными эффектами, лечение проводится лишь у тех пациентов, у которых его целесообразность однозначно превосходит риск возникновения побочных реакций. Лечение считается абсолютно показанным лишь больным с тяжелым прогрессирующим течением заболевания, при котором отмечаются 10-кратное, по сравнению с нормой, повышение активности трансаминаз или ее 5-кратное повышение при одновременном двукратном, по сравнению с нормой, увеличении уровня гаммаглобулинов. При гистологическом исследовании в таких случаях обнаруживаются густые круглоклеточные инфильтраты в перипортальных полях, ступенчатые и/или мостовидные некрозы. Поскольку больные со сформировавшимся циррозом хорошо отвечают на проводимое лечение, оно назначается при активном воспалении. Сказанное относится и к больным с умеренно выраженными признаками декомпенсации или же после состоявшегося кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода. Хотя целесообразность проведения лечения у больных с малоактивным и малопрогрессирующим течением аутоиммунного гепатита остается недоказанной (применительно кдальнейшему прогрессированию и ожидаемой продолжительности жизни), иммуносупрессивная терапия с применением низких доз препаратов позволяет существенно улучшить их общее самочувствие и качество жизни.
Первичная терапия аутоиммунного гепатита — назначение преднизона или преднизолона. Эффективность этих препаратов одинакова, однако преднизон до начала своего действия в печени предварительно превращается в преднизолон. Если диагноз аутоиммунного гепатита вызывал до начала терапии сомнения, то эффективность пробного назначения глюкокортикоидов подтверждает правильность его постановки.
Лечение начинается с суточной дозы 60 мг в течение 1 недели. В дальнейшем эта доза постепенно снижается (по 10 мг в неделю) до 30 мг в сутки. Последующее снижение дозы происходит более плавно (по 5 мг в неделю). Таким образом, через 6 недель лечения поддерживающая доза составляет 8-10 мг в сутки. В отдельных случаях удается снизить дозу до 5 мг в сутки (и даже менее) без возникновения рецидива. Снижение дозы должно проводиться под контролем основных лабораторных печеночных проб и корректироваться в зависимости от их показателей.
У детей начальная суточная доза должна составлять 2 мг/кг массы тела, поддерживающая — 5 мг в сутки. Дети отвечают на терапию глюкокортикоидами так же же хорошо, как и взрослые. Однако при развитии острой печеночной недостаточности глюкокортикоиды эффективны лишь при лечении взрослых, но не детей. Тогда детям показана срочная пересадка печени. Причины неодинакового ответа на глюкокортикоидную терапию остаются не ясными.
Если на фоне терапии преднизоном (преднизолоном) происходит повторное повышение уровня трансаминаз (причем когда применяемые дозы еще не достигли поддерживающих), то либо вновь возвращаются к предыдущей более высокой дозе глюкокортикоидов, либо сочетают прием глюкокортикоидов с азатиоприном в дозе 1 мг/кг массы тела. К комбинированной терапии прибегают и в тех случаях, если на фоне начальной монотерапии глюкокортикоидами рано возникают побочные эффекты лекарственных препаратов.
Комбинированная терапия преднизоном (преднизолоном) и азатиоприном может проводиться сразу же, поскольку преднизон (преднизолон) назначается в более низкой начальной дозе и риск побочных эффектов уменьшается. Указанные препараты усиливают действие друг друга. Начальная доза азатиоприна у взрослых составляет 50 мг в сутки и может быть повышена до 100 мг в сутки (1-1,5 мг/кг массы тела). Детям азатиоприн назначается по 0,5-1,0 мг/кг массы тела в сутки.
В настоящее время получены предварительные результаты применения локально действующего кортикостероидного препарата будезонида. Будезонид, назначавшийся в течение 6 недель 13 больным, способствовал достоверному снижению уровня трансаминаз и IgG. Концентрация кортизола в плазме на фоне лечения не изменялась, побочные эффекты встречались редко и были слабо выражены. Максимальные дозы будезонида составляли 6-8 мг в сутки и снижались затем до поддерживающих доз (2-6 мг в сутки). Эти результаты были подтверждены исследованиями, проведенными у 12 пациентов с аутоиммунным гепатитом, которые показали, что применение будезонида в дозе 9 мг в сутки способствует возникновению ремиссии и сопровождается низкой частотой побочных эффектов.
Поддерживающее лечение в фазе ремиссии
Если начальная терапия привела к ремиссии, то лечение больных должно быть продолжено, иначе у 80-90% пациентов в течение первого года отмечается рецидив. При поддерживающей терапии необходимо назначение как можно меньших доз, что удается добиться с помощью сочетанного применения преднизона (преднизолона) и азатиоприна. В пользу комбинированного лечения свидетельствует и более высокая эффективность данной тарапии. Так, при проведении в течение 18 месяцев комбинированной терапии ремиссия сохраняется более чем у 90% больных, при проведении монотерапии — лишь у 60%.
Поддерживающая терапия в фазе ремиссии должна продолжаться 2-4 года, хотя в наших наблюдениях встречались больные, у которых полная ремиссия достигалась спустя 5 и более лет. Регулярное контрольное обследование и лечение имевшегося исходно или индуцированного глюкокортикоидами остеопороза позволяют проводить длительную поддерживающую терапию без риска развития осложнений.
В случае сохранения ремиссии на фоне поддерживающей терапии дозу преднизона (преднизолона) можно снижать (по миллиграммам) не ранее, чем через 2 года с момента начала ее проведения. Если снижение дозы сопровождается ухудшением лабораторных печеночных проб, возвращаются к первоначальной дозе. При повторном достижении ремиссии с последующим повторным рецидивом, проводят длительное лечение меньшими дозами.
У некоторых больных длительная поддерживающая терапия преднизоном (преднизолоном) или азатиоприном в период ремиссии чревата риском развития осложнений. В таких случаях оправдана попытка проведения монотерапии тем или иным препаратом. Это целесообразно у молодых женщин детородного возраста, у больных с инсулинзависимым сахарным диабетом или выраженным остеопорозом. Если у них в течение года сохраняется ремиссия заболевания, то достаточно монотерапии азатиоприном в дозе 2 мг/кг массы тела. Учитывая, что эта доза достаточно высока, следует учитывать возможность возникновения побочных эффектов.
У. Лейшнер
«Лекарственная терапия аутоиммунного гепатита, препараты, схемы лечения» раздел Аутоиммунные заболевания печени
Дополнительная информация:
- Дифференциальный диагноз аутоиммунного гепатита
- Альтернативные иммуносупрессивные препараты для лечения аутоиммунного гепатита, дозы
- Вся информация по этому вопросу
Источник
Версия: Справочник заболеваний MedElement
Категории МКБ:
Гепатит a без печеночной комы (B15.9)
Общая информация
Краткое описание
Гепатит А — инфекционное заболевание с фекально-оральным механизмом передачи, клинически и морфологически характеризующееся поражением печени с развитием симптомокомплекса острого гепатита. Гепатит А вызывает одноцепочечный РНК-содержащий вирус рода Неpatovirus семейства Рicornaviridae.
Период протекания
Минимальный инкубационный период (дней):
7
Максимальный инкубационный период (дней):
50
Описание:
Инкубационный период продолжается от 7 до 50 дней, в среднем — от 2 до 6 нед.
Мобильное приложение «MedElement»
— Профессиональные медицинские справочники. Стандарты лечения
— Коммуникация с пациентами: вопросы, отзывы, запись на прием
Скачать приложение для ANDROID
Мобильное приложение «MedElement»
— Профессиональные медицинские справочники
— Коммуникация с пациентами: вопросы, отзывы, запись на прием
Скачать приложение для ANDROID
Классификация
Инфекционный гепатит классифицируют по клиническому течению.
— Гепатит А с желтухой характеризуется наличием желтушного синдрома.
— Гепатит А без желтухи характеризуется лихорадкой, миалгией, анорексией, тошнотой и другими жалобами, но без желтухи, с выявлением анти-НАV IgM и повышением активности трансаминаз в крови.
— Субклинический гепатит А — НАV-инфекция без симптоматики, но с положительными анти-НАV IgM в сыворотке крови и с повышенной активностью трансаминаз в крови.
— Инаппарантный — НАV-инфекция без симптоматики, но с положительным анти-НАV IgM в сыворотке крови, тогда как активность трансаминаз остаётся в нормальных пределах.
Эпидемиология
Гепатит А распространён повсеместно, однако большую заболеваемость наблюдают в развивающихся странах, а также в странах, эндемичных по гепатиту А (страны Средиземноморья, особенно Греция, Канарские острова, Турция). Гепатит А чаще возникает у людей с более низким социально-экономическим статусом. Основной механизм передачи гепатита А фекально-оральный, реализующийся водным, пищевым и контактно-бытовым путями.
В 50% случаев больные гепатитом А не могут указать источник заражения. У детей младше 6 лет в 70% случаев течение НАV-инфекции не сопровождается какой-либо симптоматикой. Дети с бессимптомным течением гепатита А выступают основными переносчиками инфекции в популяции, особенно в детских учреждениях.
Клиническая картина
Клинические критерии диагностики
внезапная слабость, боль в животе, боль в области правого подреберья, тошнота, рвота, анорексия, диарея, лихорадка, потеря массы тела, недомогание, кожный зуд, желтуха, темная моча, светлый кал.
Cимптомы, течение
Анамнез и физикальное обследование
Пациента при заражении вирусом гепатита А могут беспокоить внезапная слабость, боль в животе, преимущественно в области правого подреберья, тошнота,
рвота, анорексия, диарея, лихорадка, потеря массы тела, недомогание, кожный зуд. Синдром желтухи характеризуется изменением цвета кожи и склер, окраски мочи и стула, а также (при развитии холестаза) кожным зудом.
При обследовании пациента необходимо обратить особое внимание на болезненность живота при пальпации, гепатомегалию, желтушность кожи и склер.
Возрастные особенности. Для детей 2-5 лет более характерно бессимптомное течение гепатита А. У взрослых клинические проявления гепатита А существенно варьируют от гриппоподобного синдрома до фульминантного гепатита. Более тяжёлое течение гепатита А наблюдают у лиц старше 50 лет.
Диагностика
План обследования
Гепатиты А следует предполагать при наличии характерной клинической симптоматики, а также при наличии в анамнезе контакта с заболевшим инфекционным гепатитом. Для установления диагноза гепатита А необходимо выявление в крови анти-НАV IgM.
Формы.
— Холестатический гепатит (7% случаев): снижение активности аминотрансфераз, нормализация протромбинового времени, концентрация билирубина превышает 340 мкмоль/л. В этом случае следует рассмотреть целесообразность назначения глюкокортикоидов или урсодеоксихолевой кислоты.
— Рецидивирующий гепатит А (3-20% случаев): продолжающееся повышение активности трансаминаз, возможно, связанное с рецидивированием гепатита А либо сопутствующими заболеваниями печени. Случаи рецидивирования гепатита обычно имеют нетяжёлое течение.
— Фульминантный гепатит (0,1% случаев при гепатите А): прогрессирующее увеличение протромбинового времени либо изменение психического статуса (развитие печёночной энцефалопатии) предполагает прогрессирующее поражение печени. Фульминантный гепатит чаще возникает у пациентов с сопутствующей патологией печени, особенно при хронических гепатитах В и С.
Лабораторная диагностика
Лабораторные исследования
Для установления диагноза гепатита А необходимо определение в крови вирусных маркёров. Это позволяет не только подтвердить диагноз активного гепатита, но и оценить наличие сформировавшегося иммунитета вследствие ранее перенесённой инфекции.
— Анти-НАV IgM — показатель активной инфекции. У большинства пациентов эти АТ выявляют к началу развёрнутой стадии заболевания, у меньшинства (3%) — через 1-2 нед от начала заболевания. Указанные АТ обнаруживают в крови ещё в течение 3-6 мес от начала заболевания, а у 25% больных — до 12 мес.
— Выявление в крови анти-НАV IgG указывает на перенесённую инфекцию, после которой формируется длительный иммунитет. Эти АТ начинают определяться в крови через 3 нед после появления анти-НАV IgM. Максимальные значения анти-НАV IgG наблюдают на 4-6-й неделе после появления симптомов заболевания и сохраняются на повышенном уровне в течение всей жизни (с постепенным снижением титра).
При серологическом исследовании крови следует иметь в виду возможность ложноположительных и ложноотрицательных результатов.
Лечение
Немедикаментозное лечение
Необходима адекватная регидратация (увеличение количества принимаемой жидкости до 1,5-2 л в сутки). Для профилактики передачи инфекции нужно строго соблюдать правила личной гигиены (мытьё рук после каждого посещения туалета). Приём ЛС нежелателен; при необходимости их назначения (например, при сопутствующих заболеваниях) следует соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за состоянием больного и вероятными побочными эффектами.
Режим
Показан постельный режим.
Диета
Необходим полный отказ от употребления алкоголя.
Лекарственная терапия
При остром гепатите лекарственная терапия обычно не показана. Исключение составляют случаи с нарастающей отрицательной динамикой состояния больного.
Холестирамин может быть эффективным в качестве симптоматического средства для лечения выраженного кожного зуда (обусловленного холестазом) при вирусном гепатите А. Взрослым колестирамин назначают по 4 г внутрь 2 раза в день (можно до 6 раз в день, но не более 32 г/сут), детям — в дозе 240 мг/кг внутрь, разделив дозу на 3 приёма. Максимальный эффект развивается в течение 2-недельного срока лечения. Препарат следует применять с осторожностью у детей, а также при запоре. Другие ЛС принимают за 1 ч до или через 4 ч после приёма колестирамина.
Преднизолон может уменьшить длительность затянувшегося холестаза при гепатите А. Препарат назначают в дозе 30 мг/сут с постепенным уменьшением дозы и отменой препарата в течение 1-2 нед. Эффективность при гепатите А точно не определена. Риск лечения преднизолоном заключается в развитии септицемии при наличии у больного инфекции, неконтролируемого повышения концентрации глюкозы плазмы крови у больных сахарным диабетом. Пациенту следует разъяснить важность постепенного снижения дозы преднизолона. Препарат принимают однократно утром. Возможны диспепсические расстройства.
Урсодеоксихолевая кислота может быть назначена в дозе 10-15 мг/кг/сут курсом длительностью 4-6 нед.
Прогноз
Гепатит А не переходит в хроническую стадию, заболевание заканчивается полным выздоровлением, летальный исход наблюдают крайне редко. Рецидив гепатита А возникает у 3-20% больных. В 0,1% случаев инфекция вирусом гепатита А приводит к острой печёночной недостаточности (фульминантная форма). У больных с хроническим гепатитом В и/или С, а также при других хронических заболеваниях печени отмечают более высокие показатели заболеваемости гепатитом А и ассоциированной с ним смертности.
Госпитализация
Показания к госпитализации
В России госпитализации подлежит каждый пациент с желтухой (что не всегда оправданно). Отдельно следует выделить особые показания к госпитализации.
— Больные со средней степенью тяжести или тяжёлым состоянием: с выраженной дегидратацией, признаками печёночной энцефалопатии, при нарастающей лихорадке, при удлинении протромбинового времени, гепаторенальном синдроме, при необъяснимых кровоподтёках и кровотечениях (в том числе желудочно-кишечных) и для оценки необходимости трансплантации печени (при фульминантном гепатите).
— Беременные — для проведения регидратации.
— Больные пожилого возраста с сопутствующими заболеваниями печени.
Профилактика
Для индивидуальной профилактики инфекционного гепатита необходимы следующие мероприятия.
— Соблюдение правил личной гигиены (особенно внимательное при зарубежных поездках в развивающиеся страны): тщательное мытьё рук после туалета пользование только чистой посудой (при невозможности следует пользоваться одноразовой посудой). Особую опасность в эпидемиологическом отношении представляют работники сферы питания.
— Исключение употребления недоброкачественной пищи и воды.
Санитарно-эпидемиологическая служба должна отслеживать тщательность проведения мероприятий по изоляции экскрементов для исключения контаминации источников водоснабжения.
Иммунизация. Гепатит А — наиболее частая инфекция у путешественников, которую можно успешно предотвратить своевременной вакцинацией.
Первичная иммунизация должна быть завершена за 2 нед до возможного контакта. Своевременная вакцинация детей против гепатита А позволяет уменьшать заболеваемость и предотвращать вспышки заболевания.
Иммунопрофилактика гепатита А включает введение вакцины или иммуноглобулина (возможно одновременное назначение иммуноглобулина и вакцины). Взрослым и детям старше 2 лет вводят вакцину, младше 2 лет — иммуноглобулин. Если до отъезда в эндемичную зону осталось менее 2 нед, взрослым и детям старше 2 лет также вводят иммуноглобулин. При краткосрочных поездках в эндемичные по гепатиту А районы также может быть введён иммуноглобулин (эффективная защита от гепатита А на срок от 2 до 6 мес).
Иммунизация показана лицам, выезжающим в эндемичные по гепатиту А районы — развивающиеся страны, страны Средиземноморья, особенно Грецию, Турцию. Кроме того, введение вакцины против гепатита А настоятельно рекомендовано следующим категориям:
— детям при высоком риске инфицирования;
— мужчинам-гомосексуалистам;
— наркоманам;
— больным гемофилией, получающим факторы свёртывания крови;
— работникам лабораторий;
— лицам, имеющие(им) контакт с приматами;
— больным с хроническими заболеваниями печени, в том числе хроническим вирусным гепатитом В и/или С (вакцинопрофилактика безопасна и эффективна);
— пациентам, находящимся на гемодиализе;
— работникам социальных учреждений;
— работникам правоохранительных органов;
— пребывающим в местах лишения свободы.
Иммуноглобулин против гепатита А необходимо назначить на 2 нед всем лицам, бывшим или находящимся в контакте с больными гепатитом А, а именно:
— при бытовых, сексуальных контактах;
— лицам, ухаживающим за больными гепатитом А;
— лицам, собирающимся в поездку в районы повышенного риска, если до отъезда осталось менее 2 нед и до этого вакцинация не проводилась.
Эффективность иммунопрофилактики иммуноглобулином составляет 75-85%, она подавляет репликацию вируса гепатита А и делает течение заболевания более стёртым; также уменьшается выделение вируса с фекалиями.
Внимание!
Если вы не являетесь медицинским специалистом:
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
- Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях «MedElement (МедЭлемент)», «Lekar Pro»,
«Dariger Pro», «Заболевания: справочник терапевта», не может и не должна заменять очную консультацию врача.
Обязательно
обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
- Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может
назначить
нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
- Сайт MedElement и мобильные приложения «MedElement (МедЭлемент)», «Lekar Pro»,
«Dariger Pro», «Заболевания: справочник терапевта» являются исключительно информационно-справочными ресурсами.
Информация, размещенная на данном
сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
- Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший
в
результате использования данного сайта.
Источник
