Препараты нитрофуранового ряда при кишечных инфекциях
Нитрофураны являются вторым после сульфаниламидов классом синтетических антибактериальных препаратов, предложенным для широкого медицинского применения. Они уступают по клинической эффективности большинству антибиотиков и имеют значение главным образом при лечении острых неосложненных форм инфекции МВП (нитрофурантоин, фуразидин), кишечных инфекций (нифуроксазид) и некоторых протозойных инфекций — трихомониаза и лямблиоза (фуразолидон, нифурател).
Механизм действия
Являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект. К нитрофуранам редко развивается лекарственная резистентность микроорганизмов.
Спектр активности
Нитрофураны характеризуются достаточно широким спектром действия и в высоких концентрациях in vitro активны в отношении многих грамотрицательных (E.coli, K.pneumoniae и др.) и грамположительных бактерий, некоторых анаэробов, грибов рода Candida. Малочувствительны энтерококки. Устойчивы P.aeruginosa, большинство штаммов протея, серрации, провиденции, ацинетобактера. Кроме того, фуразолидон и нифурател активны в отношении некоторых простейших (лямблии, трихомонады).
Фармакокинетика
Среди нитрофуранов лучше изучена фармакокинетика нитрофурантоина. При приеме внутрь нитрофураны хорошо и быстро всасываются. Не создают высоких концентраций в крови и тканях (включая почки), так как быстро выводятся из организма (период полувыведения в пределах 1 ч). Нитрофурантоин и фуразидин накапливаются в моче в высоких концентрациях, фуразолидон — только в количестве 5% принятой дозы (поскольку в значительной степени метаболизируется). Частично экскретируются с желчью и создают высокие концентрации в просвете кишечника. При почечной недостаточности выведение нитрофуранов значительно замедляется.
Нежелательные реакции
ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.
Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестаз, гепатит.
Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, лихорадка, артралгия, миалгия, волчаночноподобный синдром, редко — анафилактический шок.
Легкие: пневмонит (при приеме нитрофурантоина), бронхоспазм, кашель, боль в грудной клетке.
Нервная система: головокружение, головная боль, общая слабость, сонливость, периферические полинейропатии.
Гематологические реакции: лейкопения, мегалобластная или гемолитическая анемия.
Показания
Инфекции нижних отделов МВП: острый цистит, супрессивная терапия хронических инфекций (нитрофурантоин, фуразидин).
Профилактика инфекционных осложнений при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации мочевого пузыря (нитрофурантоин, фуразидин).
Кишечные инфекции: острая инфекционная диарея, энтероколит (нифуроксазид, нифурател).
Лямблиоз (фуразолидон, нифурател).
Трихомониаз (нифурател, фуразолидон).
Местно — промывание ран и полостей (фуразидин).
Противопоказания
Аллергические реакции на нитрофураны.
Почечная недостаточность (нитрофурантоин, фуразидин).
Тяжелая патология печени (фуразолидон).
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Беременность — III триместр (нитрофурантоин).
Новорожденным.
Предупреждения
Аллергия. Перекрестная ко всем производным нитрофурана.
Беременность. Применение нитрофурантоина при беременности возможно только во II триместре. Данных об использовании других нитрофуранов при беременности недостаточно, чтобы рекомендовать их применение.
Кормление грудью. Нитрофураны способны проникать в грудное молоко. В связи с незрелостью ферментных систем у новорожденных и связанным с этим риском гемолитической анемии не рекомендуется применять нитрофураны кормящим женщинам.
Педиатрия. Не следует использовать нитрофураны новорожденным в связи с незрелостью ферментных систем и связанным с этим риском гемолитической анемии.
Гериатрия. У людей пожилого возраста необходимо применять с осторожностью в связи с возможными изменениями функции почек. Может потребоваться уменьшение дозы. Возрастает риск развития пневмонита и периферических полинейропатий.
Нарушение функции почек. Нитрофурантоин и фуразидин противопоказаны при почечной недостаточности, так как в этом случае они не создают терапевтических концентраций в моче, кумулируются и могут оказать токсическое действие.
Нарушение функции печени. При исходной патологии печени возрастает риск гепатотоксического действия.
Другие сопутствующие заболевания. Риск периферических полинейропатий повышается при анемии, сахарном диабете, нарушениях электролитного баланса, гиповитаминозах В. С целью профилактики следует назначать витамины группы В.
Лекарственные взаимодействия
Активность нитрофурантоина и фуразидина уменьшается под влиянием хинолонов.
При сочетании с хлорамфениколом увеличивается риск угнетения кроветворения.
При совместном применении с алкоголем фуразолидон может вызывать дисульфирамоподобную реакцию.
При одновременном применении фуразолидона, являющегося ингибитором МАО, с другими ингибиторами МАО, симпатомиметиками, трициклическими антидепрессантами или пищевыми продуктами, содержащими тирамин, возникает риск развития гипертонического криза.
Информация для пациентов
Принимать внутрь после еды, запивать достаточным количеством воды (100-200 мл).
Строго соблюдать режим и схему лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии, особенно при стрептококковых инфекциях.
Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.
Не употреблять алкогольные напитки во время терапии фуразолидоном и в течение 4 дней после ее отмены.
Во время терапии фуразолидоном не следует употреблять в большом количестве продукты и напитки, содержащие тирамин (сыр, пиво, вино, фасоль, копчености).
Во время лечения фуразолидоном не следует без назначения врача принимать препараты для лечения кашля и простуды.
Соблюдать осторожность при головокружении.
Нитрофурантоин и фуразидин могут окрашивать мочу в ржаво-желтый или коричневатый цвет.
Таблица. Препараты группы нитрофуранов.
Основные характеристики и особенности применения
| МНН | Лекформа ЛС | F (внутрь), % | Т½, ч* | Режим дозирования | Особенности ЛС |
|---|---|---|---|---|---|
| Нитрофурантоин | Табл. 0,05 г и 0,1 г Табл. 0,03 г для детей | НД | 0,3-1 | Внутрь Взрослые: 0,05-0,1 г каждые 6 ч; для длительной супрессивной терапии — 0,05-0,1 г/сут Дети: 5-7 мг/кг/сут в 4 приема | Низкие концентрации в крови и тканях. Высокие концентрации в моче. Препарат второго ряда для лечения острого цистита |
| Нифурател | Табл. 0,2 г | НД | НД | Внутрь Взрослые: 0,2-0,4 г каждые 8-12 ч Дети: 10-30 мг/кг в 2-3 приёма, в зависимости от клинической ситуации | Показан для лечения инфекций мочевых путей (уретрита, цистита), вагинальных инфекций, вызванных грибами рода Candida, а также другими аэробными и анаэробными (Gardnerella) бактериями, а также простейшими (Trichomonas). Показан для лечения лямблиоза и острых кишечных бактериальных инфекций. Высокоэффективен в отношении Helicobacter pylori. Обладает низкой токсичностью. При совместном применении повышает активность нистатина. |
| Нифуроксазид | Табл. 0,2 г; сусп. 4% | НД | НД | Внутрь Взрослые: 0,2 г каждые 6 ч Дети: 1 мес-2,5 лет — 0,1 г каждые 8-12 ч; старше 2,5 лет — 0,2 г каждые 8 ч | Показан для лечения острой инфекционной диареи |
| Фуразолидон | Табл. 0,05 г Гран. д/пригот. сусп. д/приема внутрь для детей 50 г в банке по 150 мл | НД | НД | Внутрь Взрослые: 0,1 каждые 6 ч Дети: 6-7 мг/кг/сут в 4 приема | Более активен в отношении энтеробактерий и некоторых простейших. Низкие концентрации в моче. В последние годы применяется при лямблиозе. Вызывает дисульфирамоподобную реакцию |
| Фуразидин | Табл. 0,05 г | НД | НД | Внутрь Взрослые: 0,1-0,2 г каждые 6-8 ч Дети: 7,5 мг/кг/сут в 2-3 приема | Фармакокинетика малоизучена. Препарат второго ряда для лечения острого цистита. Местно — для промывания ран и полостей |
* При нормальной функции почек
НД — нет данных
Источник
Класс нитрофуранов включает в себя синтетические препараты, обладающие бактериальным действием, первые из которых были созданы еще в 1940 году. Нитрофураны обладают широким спектром антибактериальной активности, они воздействуют на бактерии, вирусы и простейшие, и способны действовать на штаммы, устойчивые к некоторым антибиотикам. К нитрофуранам редко развивается вторичная устойчивость (резистентность) микроорганизмов и не достигает высокой степени.
Общие свойства нитрофуранов
Антибактериальный эффект нитрофуранов основан на нескольких механизмах действия:
- нарушения синтеза белка в микробной клетке;
- нарушение биохмических процессов в микробной клетке;
- активация перекисного окисления;
- разрушение цитоплазматической мембраны болезнетворных микроорганизмов.
Про ФУРАУЦИЛИН, ПРИМЕНЕНИЕ И ПОЛОСКАНИЕ ГОРЛА читайте ТУТ
Побочные эффекты нитрофуранов
При применении препаратов из группы нитрофураны возможны
следующие нежелательные побочные эффекты:
- Со стороны ЖКТ — тошнота, рвота, поэтому нитрофураны следует принимать во время или после еды.
- Со стороны печени — холестаз, желтуха, гепатит, цирроз (обладают гепатотоксичным эффектом, прогноз благоприятный, но восстановление функции печени может занимать несколько месяцев).
- Со стороны системы кроветворения — острая гемолитическая анемия (при дефиците глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы в эритроцитах), в редких случаях (агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия.
- Со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, нистагм, повышенное внутричерепное давление, периферическая нейропатия, мышечная слабость.
- Реакции связанные с индивидуальной чувствительностью к нитрофурнам — макулопапулезная сыпь, кожный зуд, отек Квинке, крапивница, повышение температуры тела, дерматит.
- Со стороны дыхательной системы – острые до 90% бронхоспазм, дискомфорт в груди, васкулит, альвеолярная и плевральная экссудация (проходят после отмены); хронические до 10% (чаще отмечаются у женщин, старше 60 лет при длительном применении) — пневмониты, сопровождающиеся затруднением дыхания и лихорадкой, эозинофилия.
Категорически нельзя принимать нитрофураны вместе с
алкоголем, это может спровоцировать в организме так называемый
дисульфирамоподобный эффект, который в свою очередь способен нанести серьезный
вред многим системам организма.
Противопоказания к применению нитрофуранов
Препараты из группы нитрофурановимеют следубщие противопоказания:
- Беременность.
- Детский возраст до 1 месяца (по назначению врача) и 3 года, для некоторых перпаратов.
- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
- Тяжелые нарушения и патологии печени (фуразолидон).
- Почечная недостаточность (нитрофурантоин, фуразидин).
Не следует назначать при остром пиелонефрите, так как
препарат не создает терапевтические концентрации в тканях почек.
Список препаратов из группы нитрофураны
К основным препаратам из группы нитофуранов относятся:
- Нитрофурал (Фурацилин);
- Нитрофурантоин (Фурадонин);
- Фуразидин калия (Фурагин, Фурамаг);
- Фуразолидон,
- Нифуроксазид (Стопдиар, Эрсефурил).
Спектр активности нитрофуранов
- Грамположительные кокки: стрептококки, стафилококки (кроме MRSA), энтерококки.
- Грамотрицательные палочки: E.coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры.
Устойчивы анаэробы: P.aeruginosa, серрации, ацинетобактеры
Показания к применению нитрофуранов
- Инфекции нижних отделов мочевыводящих путей: острый цистит, супрессивная терапия хронических инфекций.
- Профилактика инфекционных осложнений при урологических операциях, цистоскопия, катетеризация мочевого пузыря.
Фурадонин
Хорошо всасывается из ЖКТ (биодоступность составляет 50%). Быстро метаболизируется в печени и тканях, поэтому создает низкие концентрации в сыворотке крови. В мочу препарат элиминируется путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При кислой реакции мочи его действие усиливается, а при щелочной ослабляется. Период полувыведения составляет около 1 часа. При клубочковой фильтрации меньше 40 мл в минуту препарат противопоказан.
Механизм действия
Производное нитрофурана широкого спектра действия. Оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие при инфекциях мочевыводящих путей. Нитрофурантоин активен в отношении Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp.
Показания к применению
- Инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит, цистит), вызванные чувствительными к нитрофурантоину микроорганизмами.
Способ применения
Взрослым
Внутрь по 50-100 мг 4 раза в сутки, во время или после еды,
для длительной супрессивной терапии – 50-100 мг в сутки.
Детям
Старше 1 месяца – назначают 5-7 мг на 1 килограмм массы тела
в сутки, делят на 4 приема во время еды или после нее.
Продолжительность курса лечения составляет — 7 дней. В случае необходимости возможно продолжение лечения еще в течение 3 дней (только после контроля мочи на стерильность). При проведении длительного поддерживающего лечения дозы нитрофурантоина следует снижать.
Фуразидин калия (Фурагин, Фурамаг)
Как показывает практика, по сравнению с нитрофурантоином, фуразидин калия гораздо лучше всасывается и мягче переносится, но создает более низкие концентрации в моче. Препарат фурамаг выпускается в форме капсул, поэтому имеет максимальное биодоступность и минимум побочных эффектов.
Механизм действия
Нарушают процессы клеточного дыхания микроорганизмов, подавляют цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса), а также ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот микроорганизмов, в результате чего происходит разрушение их оболочки или цитоплазматической мембраны. В результате действия фурамага и фурагина микроорганизмы выделяют меньше токсинов, в связи с чем улучшение общего состояния пациента возможно еще до выраженного подавления роста микрофлоры. В отличие от многих других противомикробных лекарственных средств они не только не угнетают, а даже активируют иммунную систему организма (повышают титр комплемента и способность лейкоцитов фагоцитировать микроорганизмы
При этом не фурагин, фурамаг сохраняют облигатной флору
кишечника, не вызывают дисбактериоз в отличие от антибиотиков.
Показания к применению
- Урогенитальные инфекции (острые циститы, уретриты, пиелонефриты).
- Инфекции кожи и мягких тканей, тяжелые инфицированные ожоги.
- Гинекологические инфекции.
- Длительная супрессивная терапия при хроническом пиелонефрите.
Способ применения фурамага
Взрослым
Фурамаг назначают по 100 мг (2 капсулы) 2-3 раза в день.
Детям
Фурамаг старше 3 лет назначают по 25г (2-3 капс. по 25 мг) 3
раза в день, но не более 5 мг на 1 кг массы тела ребенка в сутки.
Курс лечения составляет 5-7 дней, при необходимости курс
повторяют через 10–15 дней.
Для профилактики инфекции при урологических операциях,
цистоскопии, катетеризации фурамаг принимают однократно — взрослые 50 мг (1
капсула); дети — 25 мг (1 капсула) за 30 мин до процедуры.
Если не принята очередная доза, следует принять следующую
дозу в обычное время. Нельзя принимать двойную дозу для замещения пропущенной.
Способ применнния фурагина
Взрослые
При цистите назначают по 50-200 мг 2-3 раза в сутки после еды в течение 7-10 дней; при необходимости можно провести повторный курс лечения через 10-15 суток.
Фуразолидон
Действует преимущественно на грамотрицательные бактерии, а
также на лямблии и трихомонады.
Механизм действия
В отличие от нитрофурантоина не создает терапевтических концентраций в моче. Метаболизируется в печени с образованием неактивны метаболитов. Высокие концентрации препарата отмечаются в просвете кишечника. Нарушает процессы клеточного дыхания микроорганизмов, подавляют цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса), а также ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот микроорганизмов, в результате чего происходит разрушение их оболочки или цитоплазматической мембраны.
Ранее Фуразолидон широко применялся при кишечных инфекциях,
особенно у детей. Однако чувствительность микрофлоры к фуразолидону изучена
недостаточно, контролируемые клинические исследования не проводились.
Показания к применению
- Лямблиоз.
- Изентерия.
- Паратифы.
- Пищевые токсикоинфекции.
Внимание! Не назначают при инфекциях МВП.
Способ применения фуразолидона
При дизентерии, паратифах и пищевых токсикоинфекциях — по
100-150 мг 4 раза в сутки (но не более 800 мг), в течение 5-10 дней.
Взрослым
При лямблиозе назначают по 100 мг 4 раза в сутки.
Детям
При лямблиозе по 10 мг на 1кг массы тела ребенка в сутки, распределив
суточную дозу на 3-4 приема.
Высшая разовая доза для взрослых составляет- 200 мг; высшая суточная
доза — 800 мг.
Нифуроксазид (Стопдиар, Эрсефурил)
Противомикробное средство широкого спектра действия для лечения инфекций ЖКТ (кишечный антисептик), в высоких дозах оказывает бактерицидное действие, в меньших – бактериостатическое действие.
Механизм действия
Препараты проявляют активность в отношении ряда грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; грамотрицательных бактерий: Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp.
Препараты рекомендуются при острой инфекционной диарее (однако клиническая эффективность подтверждена только в одном плацебо-контролируемом исследовании). Практически не всасываются в ЖКТ. Сохраняет облигатной флору кишечника, поэтому не угнетает нормальную микрофлору.
Показания к применению
- Острая бактериальная диарея, протекающая без ухудшения общего состояния (повышение температуры тела, интоксикации).
Способ применения Стопдиара
Стопдиар выпускается в виде суспензии и капсул, применяют внутрь.
Перед приемом препарата следует хорошо встряхнуть флакон,
чтобы суспензия стала однородной, можно запивать водой.
Дети
Дети в возрасте от 1 до 6 месяцев
Назначают 110 мг (1 малая мерная ложка суспензии) 2-3 раза в
сутки (интервал между приемами 8- 12 часов).
Дети в возрасте от 6 месяцев до 3 лет
Назначают 110 мг (1 малая мерная ложка суспензии) 3 раза в сутки
(интервал между приемами 8 часов).
Дети в возрасте от 3 до 6 лет
Назначают 220 мг (1 большая мерная ложка суспензии) 3 раза в
сутки (интервал между приемами 8 часов).
Дети в возрасте от 6 до 18 лет
Назначают 220 мг (1 большая мерная ложка суспензии) 3-4 раза
в сутки (интервал между приемами 6-8 часов).
Взрослые
Назначают 220 мг (1 большая мерная ложка суспензии) 4 раза в
сутки (интервал между приемами 6 часов).
Стопдиар следует применять 5-7 дней, но не более 7 дней.
Если в течение первых 3 дней приема улучшения не наступило, то следует немедленно
обратиться к врачу.
Показания к применению Эрсефурила
Эрсефурил выпускается в виде капсул, принимают внутрь.
Взрослые
По по 200 мг (1 капсула) 4 раза в сутки (интервал между
приемами должен составлять 6 часов).
Дети
В возрасте от 6 до 18 лет — по 200 мг (1 капсула) 3-4 раза в
сутки (интервал между приемами 6-8 часов).
Детям в возрасте от 3 до 6 лет назначают по 200 мг (1 капсула)
3 раза в сутки (интервал между приемами 8 часов).
Общая продолжительность курса лечения составляет 5-7 дней, но не более 7 дней. Если в течение первых 3 дней приема улучшения не наступило, следует немедленно обратиться к врачу.
Внимание! Все препараты из группы нитрофураны следует применять строго согласно способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции. В случае необходимости перед применением любого препарата следует проконсультироваться с врачом.
Вам может быть интересно: «Что такое цефалоспорины: список препаратов, все поколения»
Источник
