При гепатите к в армении

Генотипы вируса гепатита В, циркулирующие в Армении

Ключевые слова: вирусный гепатит В, генотип,клинические формы, серологические  маркеры

В настоящее время вирусные гепатиты продолжают занимать одну из ведущих позиций среди важнейших медицинских проблем современности, что определяется прежде всего широчайшим распространением этих инфекций, а также огромным ущербом , наносимым ими повсеместно здоровью населения и экономике стран. Особое место в патологии человека занимают вирусные гепатиты с преимущественно парентеральным механизмом распространения возбудителей – парентеральные вирусные гепатиты. Отсутствие тенденции к выраженному снижению инфицированности вирусами парентеральных гепатитов, вероятное возникновение и развитие новых нозологических форм, высокая склонность к хронизации с возможными неблагоприятными исходами (цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома), значительное поражение лиц трудоспособного возраста делают очевидным эпидемиологическую и социально-экономи-ческую значимость данных патологий, среди которых наибольшее значение имеют гепатиты В и С[1,2]. Они являются одной из основных причин смертности и инвалидизации молодого трудоспособного населения.

Несмотря на реальные успехи в области специфической профилактики и лечения, гепатит В (ГВ) – глобально распространенная паренте-ральная вирусная инфекция, все еще являющаяся весьма частой и одной из главных причин заболеваний печени во всем мире [15]. Ее масштабы становятся очевидными, если учесть, что примерно треть населения земного шара имеют серологические маркеры текущей или имевшей место в прошлом инфекции, в том числе около 400 миллионов человек –хронические носители вируса гепатита В(ВГВ),из которых у значительной части возможен летальный исход от цирроза или гепатоцеллюлярной карциномы. Ежегодно от острого или хронического ГВ и его последствий умирает свыше 1 миллиона человек. Исход заражения ВГВ зависит от возраста: состояние хронического носительства развивается в 5-10% при инфицировании взрослых и в 85-90% – в детском возрасте [1].

Среди вирусов гепатита человека ВГВ – единственный, содержащий ДНК. Его 3.2 kb геном делает этот мельчайший ДНК вирус инфекционным для человека [1]. Круговая ДНК только частично двуцепочечная и содержит огромное количество одноцепочечных разрывов различных размеров. Эндогенная ДНК-полимеразная активность позволяет вирусу встраивать нуклеотиды, используя матрицу вирусного происхождения, и достраивать незавершенную цепочку. Перед тем, как происходит репликация генома, образуется полнодлинная промежуточная РНК плюсцепь, или прегеном. Следовательно, ВГВ ДНК геном образуется путем обратной транскрипции прегенома, катализируемой вирусной полимеразой. Огромные геномные РНК содержат полную генетическую инфор-мацию и выполняют двойную функцию, и в качестве прегенома, и как матрица для трансляции вирусных белков.

Генетический анализ различных вариантов ВГВ установил, что существуют, по крайней мере, 8 (А-H) генотипов ВГВ [3,16]. Исследования показали различное географическое распространение генотипов ВГВ [9,10,15-18]. Так, генотип А чаще определялся на севере Европы, в Северной Америке, Индии, ряде стран Африки. Генотипы B и C прева-лировали в Восточной Азии и Тихоокеанском регионе, генотип D – в Цетральной Европе, Среднем Востоке, части Центральной Азии, Северной Америки, Индии, Африки. Генотип Е был идентифицирован в Африке, генотипы F и H – в Центральной и Южной Америке, генотип G – во Франции, Германии, Мексике, США. Тем не менее, в связи с активной миграцией населения географическое распределение генотипов ВГВ может варьировать, характеризуя при этом возможную территорию инфицирования. Установлена взаимосвязь между генотипом вируса и клиническими проявлениями, развитием, а также эффективностью противовирусной терапии ВГВ-инфекции [4-9,11,12, 15,16]. 

Цель настоящей работы – изучение генотипической структуры вирусного гепатита В в Армении.

Материал и методы

Под наблюдением находилось 75 пациентов различного возраста, обоих полов с различными клиническими формами ГВ.

Проведено клинико-лабораторное обследование больных. Маркеры ВГВ-инфекции (HBsAg, HBeAg, anti-HBc IgM и IgG, anti-HBe) в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа.

Генотипирование ВГВ проводили флюоресцентной гибридизацией методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты и обсуждение

Возраст больных ВГВ, вовлеченных в исследование, колеблясь от 1 года до 72 лет, в среднем составлял 336.5±3.9; 65.3±5.5% пациентов (n=49, P‹0.001) были лица мужского пола.

 Согласно данным клинико-лабораторных исследований, больные были распределены следующим образом: острый ГВ – 20±4,6% (n=15, P‹0.001); хронический ГВ – 80±4,6%(n=60, P‹0.001). Среди пациентов с хроническим ГВ в 56.7 ±6.4% (n=34, P‹0.001) случаев было диагнос-цировано бессимптомное носительство, в 31.6±6,0% (n=19, P‹0.001) – хроническое заболевание печени, в 11.7±4.1% (n=7, P‹0.001) – цирроз/ге-патоцеллюлярная карцинома.

Следует отметить, что при хронической ВГВ-инфекции у 80±5.2% (n=48, P‹0.001) пациентов наблюдался HBeAg-негативный статус,в том числе у 7 больных с циррозом/гепатоцеллюлярной карциномой. 

При молекулярно-генетическом исследовании в материале, полу-ченном от 8 пациентов, из-за низкой вирусной нагрузки ДНК ВГВ не была определена. Генотипы D и A были идентифицированы у 95.5±2,5% (n=64, P‹0.001) и 4.5±2,5% (n=3, P‹0.001) пациентов соответственно. 

Полученные данные показывают значительное превалирование D генотипа ВГВ среди различных клинических форм острой и хронической ВГВ-инфекции. Это свидетельствует о том, что в Армении, в основном, циркулирует данный генотип. Как известно, в азиатских странах, при наличии фактически всех генотипов ВГВ, наблюдается определенное доминирование D генотипа [6,9,11]. Данный генотип доминирует в странах Средиземноморского региона, Среднего Востока, Центральной Азии, в Пакистане, Иране, Турции [18,20]. Возможно, пограничным соседством с двумя последними странами предопределяется выраженное превалирование D генотипа на территории Армении, указывающее на регио-нальную циркуляцию вируса.

В последние годы особенности течения, диагностики, профилактики и прогноза ВГВ-инфекции весьма часто связывают с развитием мутантных штаммов вируса [5,13,14]. Сероконверсия (HBeAg-негативный статус) у 80% обследованных нами больных хроническим ГВ, возможно, указывает на развитие в Армении precore мутантов вируса, что требует дальнейшего изучения. Наличие precore мутантов часто наблюдается у больных с D генотипом ВГВ. Весьма интересен факт сероконверсии у 7 больных с циррозом/гепатоцеллюлярной карциномой, при этом уровень АЛТ превышал в 2,5 раза, а вирусная нагрузка составляла 8 000 000 МЕ/мл. Пятеро из них были лица мужского пола. Отсутствие HBeAg и выявление anti -Hbe у данных больных не являлись показателем отсутст-вия репликации вируса и активности заболевания. Возможно, высокая частота HBeAg-негативного серостатуса у обследованных больных хроническим ГВ обусловлена этническими особенностями. Исследования, проведенные в других странах также выявили уникальные признаки D генотипа ВГВ, связанные с географическими и этническими особенностями [7,20]. Генотип ВГВ может быть важным предиктором риска прогрессирования заболевания печени. При наличии D генотипа ВГВ, в особенности у мужчин 50 лет и старше, необходимо проведение целенаправленных исследований для раннего выявления активного гепатита и цирроза.

Таким образом, превалирование генотипа D среди пациентов с различными клиническими формами ВГВ в Армении свидетельствует о высоком риске прогрессирования ВГВ-инфекции и развитии неблаго-приятных исходов заболевания печени.

Литература

1. Мелик-Андреасян Г.Г. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов В и С в Армении. Автореф. дис…. д.м.н., Ереван, 2004, 50 с.
2. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). М., 2003.
3. Bartholomeusz A., Schwefer S. Hepatitis B virus genotypes: comparision of genotyping methods. Rev. Med. Virol., 2004; 14,p.3-16.
4. Chan H.L., Hui A.Y., Wong M.L. et al.Genotype C hepatitis B virus infection is associated with an increased risk of hepatocellular carcinoma. Gut., 2004; 53,p.1494-1498.
5. Chu C.I., Hussain M., Lok A.S. Hepatitis B virus genotype B is associated with earlier HBeAg seroconversion compared with hepatitis B virus genotype C.Gastroenterology, 2003; 37,p.35-39.
6. Chu C.M., Liaw Y.F. Genotype C hepatitis B virus infection is associated with a higher risk of reactivation of hepatitis B and progression to cirrhosis than genotype B: a longitudial study of hepatitis B e antigen-positive patients with normal aminotransferase levels at baseline. J. Hepatol., 2005; 43, p. 411-417.
7. Jian-Hua Yin, Jun Zhoo, Hong –Wei Zhang et al. HBV genotype C is independently associated with cirrhosis in community based population. World J. Gastroenterology, 2010 January 21,16,p. 379-383.
8. Kao J.H.,Chen P.J., Lai M.Y. et al. Hepatitis B genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis B. Gastroenterology, 2000;118,p.554-559.
9. Kao J.H.,Wu N.H.,Chen P.J. et al. Hepatitis B genotypes and the response to interferon therapy. J.Hepatol., 2000; 33, p.998-1002.
10. Kew M.C., Kramvis A.,Yu M.C. et al. Increased hepatocarcinogenic potential of hepatitis B virus genotype A in B antu-speaking sub-Saharan Africans. J.Med.Virol.,2005; 75,p.513-521.
11. Kumar A., Kumar S.I. Hepatitis B virus genotype A is more often associated with severe liver disease in northern India than is genotype D. Indian J. Castroenterol., 2005; 24, p.19-22.
12. Licarini S.A. Clinical relevance of viral dynamics and genotypes in B virus. J. Gastroentrol. Hepatol.,. 2002; 17(suppl 3),p.322-328.
13. Licarini S., McMillan J., Bartholomeusz A. The hepatitis B virus and common mutants. Semin. Liver Dis., 2003;23, p.5-20.
14. Purcell R.H. Hepatitis B virus mutants and efficacy of vaccination. Lancet, 2000;356, p.769.
15. Rantala M., van de Laar M.J.W. Surveillance and Epidemiology of Hepatitis B and C in Europe – a review. Epinorth, 2008; 9, p.42-56.
16. Schaefer S. Hepatitis B virus: significance of genotypes. J. Viral Hep.,2005;12, p.111-124.
17. Schaefer S. Hepatitis B virus genotypes in Europe. Hepatol. Res., 2007;37, p.20-26.
18. Sunbul M. et al. Distribution of hepatitis B genotypes in patients with chronic hepatitis B in Turkey. World J. Gastroenterology, 2005; April 7;11;[13;], p.1976-1980
19. Wai C.T., Fontana R.J., Poison J. et al. Clinical outcome and virological characteristics of hepatitis B-related acute liver failure in the United States. J. Viral Hepat., 2005;12, p.192-198.
20. Yalcin K., Degertekin H., Bahcecioglu I.H. et al. Hepatitis B virus genotype D prevails in patients with persistently elevated or normal ALT level in Turkey. Infection, 2004; 32, p. 24-29.

А.Л. Газинян, Г.Г. Мелик-Андреасян*, А.В. Асоян, Ю.Т. Алексанян*, Л.С. Восканян* Инфекционная клиническая больница “Норк” 0047, Ереван, ул. Арменакяна, 153 *НИИ эпидемиологии, вирусологии и медицинской паразитологии им. А.Б. Алексаняна МЗ РА 0060, Ереван, ул. Худякова, 1 УДК 616.36-002.14

ЕРЕВАН, 27 июля. Новости-Армения. Весь мир отмечает 28-го июля как день борьбы с гепатитом, болезнью, которую также называют «ласковый убийца», поскольку инфицирование протекает бессимптомно. О том, что такое гепатит, какова ситуация с вирусом в Армении и как можно избежать заражения рассказывают главный гепатолог Министерства здравоохранения, президент Ассоциации гепатологии Армении Асмик Казинян и начальник отдела неинфекционных болезней и внутрибольничных инфекций Центра по контролю и профилактике заболеваний Министерства здравоохранения Армении Ромела Абовян.

Что такое гепатит?

Загружается новость … «Лево»

Вирус гепатита часто называют «ласковым или тихим убийцей», так как после заражения человек может долгое время не ощущать никаких симптомов.

Гепатит В – это вирус, который, попадая в организм человека, начинает оказывать негативное воздействие на жизненно важные внутренние органы. Больше всего от этой болезни страдает печень, которая поражается на микроклеточном уровне. Гепатит группы В может протекать бессимптомно, а может сопровождаться ярко выраженной симптоматикой. Перейдя в хроническую стадию, это вирусно-инфекционное заболевание часто провоцирует развитие цирроза печени и рака.

Среди поражений печени одним из самых опасных можно назвать гепатит С – это инфекционное заболевание, вызываемое РНК-содержащим гепатотропным вирусом. Его особенность — в длительном бессимптомном периоде, во время которого развиваются необратимые осложнения и существует вероятность передачи вируса здоровым людям.

Суровая статистика

Гепатит сегодня является одной из глобальных проблем, поскольку каждый 20-й человек в мире считается инфицированным вирусом гепатита B или C. Сегодня в мире насчитывается более 250 млн. зараженных гепатитом B и 71 млн. – гепатитом C. При этом высок не только уровень заболеваемости, но и распространения и последствий вируса, считающимся одним из самых активных «киллеров», который приводит к инвалидности, создавая серьезные экономические стрессы в семьях, где зарегистрировано заболевание.

По мировой статистике только 20% осведомлены о наличии у них инфекции, а из 71 млн. больных гепатитом C лечение проходит только около 1 млн. инфицированных. Уровень смертности от обоих видов гепатитов составляет 1,5 млн. человек в год, притом, что смертность за последнее десятилетие возросла на 22%. Во всем мире число больных гепатитом C растет в год на 1,75 млн.

В мире каждые 20 секунд раз появляется новый зараженный гепатитом C.

Армения преодолевает сложности

Загружается новость …
«Право»

Армения считается страной со средним распространением обоих видов гепатита. Распространенность гепатита C составляет до 4-5% (около 100 тыс. человек), а гепатита B – 1,5-2% (40-50 тыс. человек). Из них только 10% знает, что они инфицированы. Проблема заключается в том, что в Армении, как и во всем мире, очень мало осведомленных и диагностированных, еще меньше начавших лечиться и излеченных. В 2017 году было выявлено 400-450 новых случаев гепатита B и 711 гепатитом C.

Учитывая, что 2030 год объявлен годом без гепатитов, Армения также начала двигаться в ногу с миром и уверена, что если не сможет обнулить распространение инфекции, то хотя бы преуспеет в обеспечении ее резкого сокращения. В данной связи очень важно осведомление населения и медработников. Нужно просто знать, что существуют такие заболевания, проходить исследование и тестирование. Если заболевание диагностировано, то необходимо начать лечение, поскольку полное излечение возможно.

В Армении статистика ведется с 2015 года. Каждый случай гепатита подробно исследуется, в том числе причины его возникновения. Кроме того, можно отметить, что в Армении за последние годы сократилось число острых гепатитов, к примеру число заболевших острым гепатитом B сократилось в 4,5 раза, а гепатитом C — в 2 раза.

Как не заразиться

Для выявления случаев гепатита в медучреждениях Армении внедрены специальные механизмы. Анализ показывает, что заражение гепатитом совпадает с международными показателями. Есть механизмы ранней диагностики, которая проводится в рамках госпрограммы.

С 1999 года в Армении проводится вакцинация против гепатита B, за счет чего в стране сегодня в 140 раз сократились заражение гепатитом B среди лиц в возрасте до 14-ти лет, что является очень важным процессом, который уже постепенно затрагивает новые возрастные группы – до 18-ти лет, позволив обеспечить нулевой показатель заражения. В данной возрастной категории зарегистрированы редкие случаи, около 7-10, которые в основном связаны с заболеванием у невакцинированых детей.

Причины заражения различные, однако тенденции в основном идентичны – косметологические центры, медучреждения и стоматология. В числе причин также можно отметить прием наркотиков, татуировки в непроверенных салонах, эпиляцию, а также услуги косметолога или маникюрщицы на дому.

Во избежание заражения эксперты рекомендуют проверять наличие дезинфицирующих средств и обработки инструментов в косметологическом салоне или медучреждении. При походе к косметологу пользоваться собственными инструментами. Не рекомендуется пользоваться делать маникюр или педикюр на дому, поскольку инструменты, принесенные специалистом, могут не проходить надлежащей обработки и дезинфекции и стать поводом для заражения гепатитом.

При этом в Армении для косметологических центров и медучреждений есть правовые акты по требованиям к дезинфекции инструментов, но поскольку это частные структуры, очень сложно все проверять. Минздрав готов оказать содействие во внедрении необходимых методов.

В данном аспекте необходима работа с обществом. Если выявляется случай гепатита и выясняется причина заражения, то граждане зачастую скрывают название учреждения, где «получили» вирус, однако это необходимо для ликвидации проблем. —0—