Профилактика гепатита и туберкулеза при
Туберкулез и гепатит – такое сочетание с каждым годом регистрируется все чаще. По данным Всемирной организации здравоохранения около трети населения всего земного шара инфицировано туберкулезной палочкой, а у 100 млн человек отмечается сочетание туберкулеза и вирусных гепатитов. Огромное количество таких пациентов является ВИЧ-положительными, то есть инфицированными вирусом иммунодефицита человека.
В специальной литературе сведения о клиническом течении этих инфекционных процессов противоречивы, но все авторы отмечают сложности терапии таких пациентов и высокий процент развития побочных эффектов.
Развитие туберкулеза при вирусных гепатитах
Сочетание туберкулеза и вирусных гепатитов с парентеральным механизмом передачи (В, С и D) отмечается в определенных социальных группах. К ним относятся такие категории лиц:
- без определенного места жительства;
- пребывающие в местах лишения свободы;
- инъекционные наркоманы;
- страдающие врожденным или приобретенным иммунодефицитом.
У таких пациентов отмечается снижение иммунологической реактивности, истощение многих метаболических процессов, что оказывает непосредственное влияние на клиническое течение болезни. Нередко инфицирование парентеральными вирусными гепатитами происходит в процессе лечения во фтизиатрических клиниках, при этом пациент не подозревает о заражении.
Туберкулез легких развивается у пациентов всех возрастных групп, в том числе и у пожилых лиц и у детей первого года жизни. Все чаще регистрируются другие (внелегочные) формы туберкулезной инфекции – поражение пищеварительного канала, вещества головного мозга и его оболочек, лимфатических узлов. Внелегочные формы туберкулеза сложно диагностируются, поэтому нередко лечение назначается поздно.
Причины
Микобактерия туберкулеза (палочка Коха) широко распространена в природе. Она устойчива к воздействию факторов окружающей среды, уничтожается только после длительного воздействия определенных дезинфектантов.
Бесконтрольный прием антибиотиков, которыми лечат любые инфекционные процессы, приводит к росту мультирезистентных форм туберкулезной инфекции. Именно этот вариант туберкулезного процесса – самый тяжелый, так как традиционные противотуберкулезные препараты неэффективны, а альтернативных вариантов лечения нет.
Вакцинация живой вакциной БЦЖ малоэффективна, что подтверждается высоким процентом инфицирования населения и большим количеством сочетанных форм инфекции.
Возбудители парентеральных вирусных гепатитов также широко распространены в природе. Они длительно сохраняются в крови, а также ее препаратах. Для развития инфекционного процесса необходимо небольшое количество вируса, что обуславливает легкость передачи вируса гепатита от больного человека здоровому. Еще одна особенность парентеральных вирусных гепатитов – склонность к хронизации и бессимптомному течению.
Разработаны средства специфической профилактики только против гепатита б, они внедрены в широкую практику только на протяжении 10-15 лет, поэтому значительная часть взрослого населения лишена иммунитета против этой инфекции.
Сочетание туберкулеза и вирусных парентеральных гепатитов связано с низким уровнем материального достатка, плохими санитарно-гигиеническими условиями быта и труда, неполноценным питанием, употреблением инъекционных наркотических средств и алкогольных напитков, а также недостаточным вниманием к собственному здоровью. Нередко такая сочетанная инфекция выявляется случайно при проведении медицинского осмотра. Такие пациенты живут среди других людей, подвергая риску их жизнь и здоровье.
Характерные симптомы
Клиническая симптоматика вирусных гепатитов и туберкулезного процесса известна давно. Среди критериев диагноза парентеральных вирусных гепатитов наиболее значимы:
- ухудшение аппетита, эпизоды тошноты и повторной рвоты;
- желтизна склер и кожных покровов;
- потемнение мочи и осветление кала;
- кожный зуд различной степени интенсивности;
- контакт с кровью на протяжении полугода до начала клинической симптоматики (переливание крови, оперативное вмешательство, употребление инъекционных наркотиков, незащищенный половой акт с инфицированным партнером).
Клиническая симптоматика туберкулезной инфекции во многом связана с локализацией патологического процесса. Наиболее часто регистрируется туберкулез легких, для которого типичны такие признаки:
- слабость и утомляемость, не связанные с повышенной физической нагрузкой;
- потливость, преимущественно в ночные часы;
- кашель различной интенсивности;
- повышение температуры тела чаще в пределах 37-37,5°С.
Сочетание туберкулеза и парентеральных вирусных гепатитов, а также СПИДа может проявляться по-разному. Сведения в специальной медицинской литературе противоречивы.
С одной стороны, возможно взаимное отягощение патологических процессов. И туберкулезная инфекция, и парентеральные вирусные гепатиты протекают бурно и тяжело, с высоким процентом осложнений и летальных исходов. Традиционные средства терапии не всегда эффективны.
С другой стороны, длительно существующая инфекционная болезнь, в частности, туберкулезная инфекция, приводит к истощению защитных сил и развитию анергии. То есть организм пациента (иммунная система) не в состоянии отреагировать на проникновение еще одного или нескольких патогенов. В такой ситуации течение туберкулеза и парентеральных вирусных гепатитов стертое, клиническая симптоматика скудная, диагноз основывается на результатах лабораторных и инструментальных исследований.
Диагностика
Диагноз сочетанной туберкулезной инфекции и парентеральных вирусных гепатитов обосновывается так же, как и при моноинфекции. Диагностический поиск начинается с опроса и объективного осмотра пациента. Ориентировочный план лабораторного и инструментального обследования пациента при подозрении на туберкулез и парентеральные вирусные гепатиты удобно представить в виде таблицы.
| Исследования при подозрении на туберкулез | Исследования при подозрении на парентеральные гепатиты |
|
|
Необходимость проведения того или иного исследования оценивает лечащий врач. Он же оценивает результаты в комплексе с другими критериями диагноза.
Методы лечения
Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, пациент с подтвержденной туберкулезной инфекцией получает комбинацию 4, 6 или 8 противотуберкулезных антибиотиков на протяжении 6 месяцев на фоне комплексной патогенетической терапии. После завершения курса лечения рекомендуется санаторно-курортное лечение. В целом длительность курса лечения составляет 10-12 месяцев.
Проведение полноценной противовирусной терапии парентеральных гепатитов и противотуберкулезного лечения одновременно невозможно. Это обусловлено тем выраженной лекарственным взаимодействием, а также высоким риском развития побочных эффектов.
Для лечения гепатита С эффективна комбинация 2 или 3 препаратов с прямым противовирусным эффектом, например, софосбувир + даклатасвир + рибавирин. Однако, сочетание этой комбинации с противотуберкулезными препаратами (рифампицином) приводит к снижению противовирусной активности. Международные протоколы не рекомендуют сочетанное применение этих лекарственных средств. Приоритет противовирусной или противотуберкулезной терапии устанавливается в индивидуальном порядке.
Для лечения гепатита В также рекомендуется «безинтерфероновая» схема, включающая только лекарственные средства с прямым противовирусным эффектом. Это может быть телбивудин, тенофовир, энтекавир. Сочетанное применение противовирусных лекарств и противотуберкулезных средств может негативно сказаться на функции почек (нефротоксичность). Поэтому, одновременное применение этих групп лекарственных средств нежелательно, приоритет лечения устанавливается в индивидуальном порядке.
Терапия гепатита D представляет значительные сложности, так как на сегодняшний день не разработаны эффективные средства для устранения именно этого дефектного вируса. Пациенты получают такое же лечение, как и при вирусном гепатите В.
Прогноз
Прогноз в случае сочетанной инфекции (туберкулез и парентеральные гепатиты) при отсутствии противомикробной терапии неблагоприятный. Вероятность летального исхода в течение ближайших месяцев увеличивается, если пациент поздно обратился к врачу или не выполняет его назначения.
Продолжительность жизни у пациентов, получающих специфическую терапию, значительно повышается. Нередки случаи полного выздоровления при завершении полного курса противовирусной и противотуберкулезной терапии.
Читайте также: Сколько живут с гепатитом С?
Профилактика
Профилактика развития туберкулеза при гепатите заключается в соблюдении врачебных рекомендаций и тщательном соблюдении графика приема всех лекарственных препаратов. Дополнительная прививка БЦЖ пациенту любого возраста нецелесообразна и неэффективна.
Условия установления инвалидности
Инвалидность вследствие перенесенного (или продолжающегося инфекционного процесса), вызванного туберкулезом или парентеральным вирусным гепатитом устанавливается комиссией ВТЭК по результатам комплексного обследования. Пациенту может быть присвоена 2 или 3 группа инвалидности.
Токсический гепатит при туберкулезе
Лекарственный гепатит – это одна из самых серьезных и неразрешимых проблем в случае сочетанной инфекции (туберкулеза и парентеральных вирусных гепатитов). Применение противотуберкулезных препаратов, особенно в течение нескольких месяцев, вызывает токсическое повреждение печени.
Клиническая картина токсического гепатита сходна с таковой при вирусном повреждении печени, усиливается интенсивность всей клинической симптоматики. Одним из главных критериев диагноза является повышение активности АлАт и АсАт (внутриклеточных печеночных ферментов).
Полное устранение токсичного эффекта невозможно, некоторое его уменьшение возможно с помощью гепатопротекторов.
Вакцинация против гепатита B и туберкулеза
Календарь иммунизации многих стран мира, в том числе и РФ, предполагает обязательное проведение специфической профилактики гепатита В и туберкулеза.
Всем новорожденным в первый же день жизни вводится 1 доза вакцины против гепатита В. В дальнейшем проводится ревакцинация в возрасте 1 и 6 месяцев. На 3-5 день жизни новорожденный получает 1 дозу вакцины БЦЖ, в 6-7 лет показана однократная ревакцинация.
Заключение
Сочетание туберкулеза и парентеральных гепатитов – угрожающая жизни пациента комбинация. Одновременная терапия противовирусными и противотуберкулезными препаратами практически невозможна вследствие высокого риска побочных эффектов и лекарственного взаимодействия.
Правильный приоритет в проведении лечения увеличивает продолжительность жизни пациента и способствует полному выздоровлению. Чем раньше будет выявлена такая комбинация, тем больше шансов на благоприятный исход болезни. Все пациенты с туберкулезом являются особой группой риска по развитию парентеральных вирусных гепатитов.
Источник
К.Г. Тярасова
доцент кафедры туберкулеза СПбГМА им. Павлова
руководитель отдела специальных проектов АНО МНПФ
Печень называют центральным органом химического гомеостаза. Ей присущи многочисленные функции в обмене белков, липидов, углеводов, пигментов, ферментов, гормонов, витаминов. Печень участвует в обезвреживании ряда эндогенных токсических продуктов клеточного метаболизма и эндотоксинов.
Первостепенна роль печени в инактивации различных лекарственных препаратов. В современных литературных источниках отмечено увеличение числа лекарственных поражений печени, которое связано с доступностью медикаментов вследствие расширения без рецептурного отпуска.
При туберкулезе нарушения функционирования печени развиваются в результате разных причин. Имеют значение предшествующие или сопутствующие заболевания (вирусный, хронический гепатит, носительство HBS-антигена, алкогольное поражение, наркомании, сахарный диабет и др.).
Туберкулезная интоксикация, особенно длительная, угнетает ферментативную активность печени и гликогенообразование, что может привести к жировой дистрофии и амилоидозу (Эргешов А., 1989г., Dossing M. et al, 1996). Связанная с интоксикацией гипоксия, нарушения в антиоксидантной системе непосредственно изменяют работу гепатоцита. В ряде случаев причиной функционального дефицита становится туберкулез печени.
Актуальность лекарственных поражений печени во фтизиатрии обусловлена необходимостью полихимиотерапии туберкулезной болезни, что создает высокую медикаментозную нагрузку на больного, и более всего ее испытывает печень, осуществляя метаболизм туберкулостатиков и патогенетических средств.
Противотуберкулезные препараты изониазид, рифампицин, пиразинамид, этионамид, протионамид, обладают значительной гепатотоксичностью, этамбутол, микобутин и другие – меньшей (Скакун Н. П., 1991 и др.). Лекарственные гепатиты у больных туберкулезом относят к категории преимущественно токсических побочных реакций химиотерапии.
Частота развития лекарственных поражений печени при туберкулезе по результатам исследований составляет 15-20 % (Ерохин В.В. с соавт., 1994, Межебовский В.Р. 1990).
По экспериментальным данным Т.И. Виноградовой (1994г) максимальные изменения повреждающего действия туберкулостатиков (изониазид + рифампицин) обнаруживали после 12 недель лечения : повышался уровень МДА (малонового диальдегида) гомогената печени, резко нарушалась поглотительновыделительная функция печени, снижался объем печеночного кровотока.
Отмечалась дистрофия гепатоцитов, вплоть до некроза. Нарушения микроциркуляции способствовали уменьшению доставки кислорода и нарастанию гипоксии.
Клинико-морфологические критерии лекарственного гепатита изучены В.В. Ерохиным с соавт. (1991г) по прижизненным исследованиям биоптатов печени. При всех формах лекарственного поражения печени определяли двуядерные печеночные клетки и клетки с крупными гиперхромными ядрами.
При наиболее тяжелых формах процесса выявлены изменения со стороны микроциркуляторного русла в виде набухания и отека эндотелиальных клеток синусоидов с элементами деструкции внутриклеточных структур. Характерными признаками лекарственного гепатита были увеличение размеров митохондрий и появление митохондрий с вакуолизированным матриксом.
Наблюдали гиперплазию незернистой цитоплазматической сети печеночных клеток, которая в длительных случаях приводила к парциальному некрозу гепатоцитов. Одним из признаков лекарственной этиологии гепатита считали обнаружение звездчатых ретикулоцитов с множественными гетерогенными включениями в дальнейшем подвергающихся миелинизации.
В клинике лекарственных гепатитов устанавливают болевой, диспептический и синдром увеличения печени. Проявления гепатита сопровождают: 1цитолитический синдром, при котором повышается уровень аланини аспартатаминотрансфераз и лактатдегидрогеназы; 2холестатический синдром с повышением концентрации билирубина, холестерина, бета-липопротеина, активации щелочной фосфатазы.
В.Ю. Мишин и соавт. (2000г.) разделяют токсические реакции на:
- Устранимые: тошнота, боли в животе, головная боль, которые существенно не изменяют состояние больных туберкулезом . В этих случаях рациональная патогенетическая терапия позволяет не отменять стандартный режим химиотерапии.
- Неустранимые: желтуха, рвота, острая печеночная недостаточность, нарушения сознания, при которых требуется отмена «препарата-виновника».
Если учесть, что в результате гепатотоксических осложнений тубекулостатиков эффективность химиотерапии снижается, становится очевидной важность изучения применения препаратов, улучшающих состояние печени у больных туберкулезом легких. Определяют направления профилактики и лечения лекарственных поражений печени.
Профилактика лекарственного гепатита необходима с первого дня назначения противотуберкулезного лечения. Выполнение дезинтоксикационных мероприятий и применение витаминов позволяют в значительной мере уменьшить интоксикацию и соответственно облегчают эфферентную функцию печени. Для дезинтоксикационных целей используют внутривенное введение солевых растворов, гемодеза, реополиглюкина, глюкозы. На этапе профилактики целесообразно назначение витаминов В1, В6, С.
У туберкулезных больных с сопутствующими поражениями печени следует увеличивать дозу вводимых водорастворимых витаминов а также назначать витамины А, Е. Витамин Е предупреждает нарушения желчеобразования противотуберкулезными препаратами, особенно интенсивности секреции желчных кислот и экскреции холестерина (Старостенко Е.В.,1991, Скакун Н.П.и с соавт.,1991).
Включение в терапию тыквеола, изготовленного из масляного экстракта семян тыквы оказывает стабилизирующее действие на функцию печени. А.Е. Александрова (1994г) и другие авторы рекомендуют применение антиоксидантов и антигипоксантов (тиосульфат натрия, олифен).
Отмечены антиоксидантные эффекты у фитолона. Показаны желчегонные препараты (холензим, аллохол), особенно при длительном приеме рифампицина. В летнеосенний сезон больному желательно употреблять плоды и ягоды, содержащие набор витаминов и комплекс макрои микроэлементов: вишню, землянику, чернику, морковь, свежие огурцы.
Лечение лекарственных гепатитов представляет собой сочетание рациональной диеты, медикаментозной и фитотерапии. В диете больного должно быть не менее 40-100 г белка в сутки. Введение в пищу растительных масел обеспечивает желчегонный эффект, активирует гликолиз, улучшает обмен холестерина, способствует поступлению в организм ненасыщенных жирных кислот, жирорастворимых витаминов.
Целесообразно сливочное масло, тощие сорта мяса, рыба, молочные продукты. Если отмечается тяжелое течение печеночной недостаточности, жиры, копчености, маринады из рациона исключают полностью.
Благоприятное влияние на печень оказывает употребление плодов бахчевых культур: арбузов, дыни, тыквы, кабачка, имеющих повышенное количество витаминов и минералов, необходимых для нормализации работы печени.
В комплексе медикаментозного лечения помимо детоксикации и витаминотерапии большое значение придается гепатопротекторам. Важность роли перекисного окисления липидов клеточных мембран в патогенезе лекарственного гепатита определяет использование препаратов группы эссенциальных фосфолипидов. Биологическое значение эссенциальных фосфолипидов позволяет подробнее остановиться на этом.
В биохимическом аспекте липидами называют компоненты фракции входящего в молекулу соединения, фосфолипиды разделяют на фосфоглицериды, сфингофосфатиды, фосфоинозиты. Химическая структура фосфолипидов включает спирт глицерин в фосфоглицеридах, шестиатомный циклический спирт инозит в инозитфосфатидах и ненасыщенный аминоспирт сфингозин в сфингофосфатидах.
Ряд жирных кислот в фосфолипидах представлен насыщенными (предельными) жирными кислотами: пальмитиновой, стеариновой и др., ненасыщенными (непредельными): олеиновой, линолевой, линоленовой, арахидоновой.
Ненасыщенные (эссенциальные) жирные кислоты поступают в организм только с пищей, не синтезируются в организме человека и животных, объединяются в состав витамина F. Входят в состав биомембран, способствуют сбережению витамина A.
В то же время витамин E защищает эссенциальные жирные кислоты от окисления. Фосфолипиды, содержащие эссенциальные жирные кислоты обзначают эссециальными фосфолипидами.
Линолевая и линоленовая кислоты в большом количестве содержатся в льняном и подсолнечном маслах, олиеновая – в оливковом масле. Растительные масла, богатые ненасыщенными жирными кислотами являются жидкими.
Арахидоновая кислота после освобождения из фосфоглицеридов биомембран дает начало простагландинам и лейкотриенам. Наибольшее количество простогландинов содержат органы и ткани, относящиеся к репродуктивной системе.
Первичные простагландины синтезируются во всех клетках (за исключением эритроцитов), действуют на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта, репродуктивных и респираторных тканей, а также сосудов, регулируют активность других гормонов, нервное возбуждение, воспаление, скорость почечного кровотока.
Основные биологические эффекты лейкотриенов связаны с воспалительными, аллергическими и иммунными реакциями, анафилаксией, они регулируют тонус сосудов, способствуют сокращению гладкой мускулатуры дыхательных путей. Гидролиз фосфатидов, поступающих с пищей, осуществляется в кишечнике под влиянием фосфолипаз.
Биосинтез эссенциальных фосфолипидов происходит главным образом в эндоплазматический сети клеток. Важнейшая роль в биосинтезе насыщенных жирных кислот принадлежит печени. Биологическое значение фосфоглицеридов многообразно. Фосфатидилхолины (лецитины) и фосфатидилэтаноламины – главные компоненты мембран клеток.
Фосфатидилинозитолы образуются у животных, в организме животных они представлены в значительном количестве в мозге, печени, легких. Кардиолипины – важнейшие представители группы фосфатидилглицеринов, входят в состав мембран митохондрий.
Фосфолипиды регулируют проницаемисть оболочки клетки для ионов, поддерживают процессы окисления и фосфорилирования в клетке и, непосредственно, в митохондриях. Сфингомиэлины обнаружены в составе липидов крови, ткани мозга, почек, печени, селезенки.
Общая роль липидов в метаболизме определяется прежде всего тем, что они – энергетический материал и составляющее клеточных мембран. Очень важно, что вместе с жирами, поступающими в пищеварительный тракт, вводятся жирорастворимые витамины A, D, E. Содержание липидов, участвующих в образовании мембран и структурных компонентов клетки относительно стабильно. Их называют протоплазматическими.
Резервные липиды – это относительно мобильные липиды жировых депо. Их содержание в зависимости от характера питания изменяется.
Резервные липиды имеют функции:
- механическую – фиксируют анатомическое положение внутренних органов;
- энергетическую;
- терморегуляционную, корторая заключается в ограничении теплопотерь и нагревания за счет подкожно-жировых клеток.
В настоящее время в России представлено два препарата группы эссенциальных фосфолипидов: Эссенциале Н и Эссливер Форте. Эссенциале Н содержит только субстанцию эссенциальных фосфолипидов (EPL), полученных из экстракта бобов сои высокой степени очистки, стимулирующих регенерацию клеток печени, стабилизирующих физико-химические свойства желчи. Эссливер Форте, кроме эссенциальных фосфолипидов, содержит лечебные дозы витаминов В1, В2, В6, В12, Е, никотинамида, что обеспечивает препарату более широкий спектр терапевтических свойств.
Таким образом, действие EPL направлено на восстановление гомеостаза печени, повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов, нормализацию функциональной активности печени, стимуляцию репаративно-регенерационных процессов в печени.
Мембраностабилизирующее и гепатопротективное действие Эссливер Форте достигается путем непосредственного встраивания молекул в фосфолипидную структуру поврежденных печеночных клеток, замещения дефектов и восстановления барьерной функции липидного биослоя мембран.
Ненасыщенные жирные кислоты фосфолипидов спосбствуют повышению активности и текучести мембран, нормализуют их проницаемость.
Выраженные гепатопротекторные и мембраностабилизирующие свойства имеет растение расторопша пятнистая и препараты, изготовленные на ее основе: силибор, карсил, легалон.
Растения –гепатопротекторы рекомендуется принимать в виде отваров и настоев: шиповник (плоды), расторопша (плоды), береза (лист), лопух (корень), яснотка белая (цветки). Улучшают реологию желчи кукурузные рыльца, цикорий (корень), бессмертник (цветки).
Способствуют желчевыделению корень аира, корень одуванчика, трава зверобоя и др. Растения желательно применять как для профилактики, так и для лечения лекарственных гепатитов с синдромом цитолиза и холестаза.
В лечении поражений печени у больных туберкулезом используют рибоксин и пирацетам. Установлены антигипоксическая и антифиброзирующая активность у рибоксина, которая обусловлена улучшением капиллярного кровотока в легких и печени (Александрова А.Е, 1989 г.).
По данным А.В. Литвинова (1984 г.) антигипоксическое влияние пирацетама в несколько раз снижает гепатотоксичность изониазида и рифампицина. Пирацетам в эксперименте (Соколова Г.Б., 1989 г.) полностью предупреждает развитие жировой дистрофии печени в условиях противотуберкулезной терапии.
Березовый сок, листья боярышника, цветки календулы, трава сушеницы проявляют прекрасные антигипоксические свойства, которые нужно использовать в комплексе терапии лекарственных гепатитов при туберкулезе.
Источник
