Производные нитрофурана при кишечных инфекциях
Препараты имеют широкий спектр, действуют на грамположительные и
грамотрицательные микроорганизмы, включая сальмонеллы, бруцеллы,
простейшие (трихомонады, лямблии), хламидии, анаэробы. В
зависимости от концентрации оказывают бактериостатическое или бактерицидное
действие. Под влиянием нитрофуранов блокируется цикл трикарбоновых кислот в
микробной клетке, тормозится клеточное дыхание, рост и размножение
микроорганизмов: нарушение биосинтеза ряда мембранных белков и активности
дыхательных ферментов может привести к разрушению цитоплазматической мембраны.
Препараты в связи с уникальным механизмом действия эффективны при устойчивости
микроорганизмов к антибиотикам и сульфаниламидам.
Привыкание микроорганизмов к нитрофуранам почти не возникает. Препараты не
подавляют иммунные свойства организма, снижают продукцию микроорганизмами
токсинов; благодаря высокому содержанию в лимфе препятствуют распространению
инфекции. Нитрофураны применяются местно: нитрофурал (фурацилин), фуразидин
(фурагин), фуразолидон. Они не теряют активности в присутствии гноя и продуктов
тканевого распада, стимулируют образование грануляций, заживление раны, не
оказывают раздражающего действия. Их используют местно при гнойной анаэробной
тканевой инфекции, ожогах, при ангинах, конъюнктивитах, при гнойных поражениях
кожи; для промывания плевральной полости, гайморовой и других околоносовых
пазух; при гнойных отитах вводят в виде капель спиртовой раствор фурацилина.
При кишечных инфекциях (дизентерия, брюшной тиф, паратифы, пищевые
токсикоинфекции и др.) применяют (внутрь) фуразолидон, который наиболее
активен в отношении грамотрицательных бактерий, лямблий и трихомонад. Он хорошо
всасывается, проникает в ткани и выделяется с желчью и секретом кишечных
желез.
Нитрофурантоин (фурадонин) и фуразидин (фурагин)
используют при инфекциях мочевыводящих путей, так как они быстро резорбируются и
выделяются с мочой, создавая высокую концентрацию в почках. Растворимый
фурагин (солафур) может применяться при генерализованных инфекциях (сепсис,
раневая инфекция и др.). Для обработки порезов, ссадин, трещин часто используют
фурапласт — препарат, образующий на поверхности ткани плотную
эластичную пленку.
Препараты этой группы (особенно фурадонин) могут вызывать осложнения:
тошнота, рвота, диспепсия (поэтому их следует назначать после еды), изменения
периферической нервной системы (полиневриты), нарушение функции почек, анемия
(из-за дефицита фолиевой кислоты).
При длительном применении могут развиться гиповитаминозы группы В.
Фуразолидон, ингибируя
моноаминоксидазу, может
повысить артериальное давление.
Метронидазол (трихопол) — производное
нитроимидазола, был предложен в 1957 году для лечения заболеваний,
вызванных простейшими — трихомониаза,
лямблиоза, амебиаза. Позже оказалось, что он обладает широким спектром
антибактериальной активности, включающим бактероиды, анаэробные кокки,
фузобактерии, клостридии и др. (но не аэробные бактерии и
грибы).
Эффект обусловлен захватом метронидазола
простейшими и
анаэробами (в аэробы не проникает), в которых после восстановления нитрогруппы
(под влиянием редуктаз) образует высокоактивный метаболит, разрушающий ДНК.
Метронидазол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникает во все
ткани (включая ЦНС) и органы, накапливается в костях, желчи. На 70-80%
выделяется почками, остальное количество восстанавливается (биотрансформация) в
активный метаболит, который длительно задерживается в тканях.
Препарат применяется как противопротозойное средство при анаэробной инфекции
брюшной полости, органов дыхания, мочевых путей, гнойных анаэробных раневых
инфекциях, при анаэробном эндокардите, смешанной инфекции ЦНС. Широко используют
метронидазол при лечении язвенной болезни желудка, он также назначается в
радиологии для повышения чувствительности опухолей к лучевой терапии. Побочные
эффекты проявляются нарушениями пищеварения — сухость в полости рта, снижение
аппетита, тошнота, рвота, диарея; изменениями центральной и периферической
нервной системы — головная боль, головокружение, бессонница, периферические
невриты; возможна лейкопения. При длительном лечении метронидазолом может
развиться дисбактериоз и грибковая суперинфекция.
Фарингосепт содержит активное вещество амбазон, обладает
бактериостатическим действием, подавляет рост гемолитического и зеленящего
стрептококков, пневмококков. Применяется при тонзиллитах, гингивитах, стоматитах
сублингвально (после еды).
Препараты:
Офлоксацин (таривид)
Назначают внутрь (до или после еды).
Выпускается в таблетках по 0,2 г.
Ломефлоксацин (максаквин)
Назначают внутрь.
Выпускается в таблетках по 0,4 г.
Фуразолидон
Назначают внутрь (после еды).
Выпускается в таблетках по 0,05 г.
Нитроксолин
Назначают внутрь.
Выпускается в таблетках по 0,05 г.
Метронидазол (трихопол)
Назначают внутрь (после еды),
Выпускается в таблетках по 0,25 и 0,5 г.
Этазол (сульфаэтидол)
Назначают внутрь.
Выпускается в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г.
Сульфадиметоксин
Назначают внутрь.
Выпускается в порошке и таблетках по 0,2 и 0,5 г.
Сульфамонометоксин
Назначают внутрь.
Выпускается в порошке и таблетках по 0,5 г.
Сульфапиридазин (сульфаметоксипиридазин)
Назначают внутрь.
Выпускается в порошке и таблетках по 0,5 г.
Бактрим (ко-тримоксазол)
Назначают внутрь.
Выпускается в таблетках (в 1 таблетке 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг
триметоприма).
Источник
Нитрофурантоин Фуразидин | Фуразолидон Нитрофурал |
Производные
нитрофурана являются противомикробными
средствами широкого спектра действия,
они эффективны в отношении многих
грамположительных и грамотрицательных
бактерий, анаэробов, простейших,
риккетсий, грибков. К ним устойчивы
синегнойная палочка, микобактерии
туберкулеза, вирусы.
Нитрофураны
нарушают процессы тканевого дыхания у
микроорганизмов и оказывают
бактериостатическое действие. Они
эффективны при устойчивости микроорганизмов
к другим противомикробным средствам.
Нитрофураны
хорошо всасываются из ЖКТ, приблизительно
равномерно распределяются в тканях. В
спиномозговую жидкость проникают плохо.
Выделяются с мочой почками, частично с
желчью в просвет кишечника.
Применяют в основном
для лечения инфекций кишечника и
мочевыводящих путей, а некоторые –
местно в качестве антисептиков
(фурацилин).
К
основным нежелательным побочным эффектам
в результате приема нитрофуранов внутрь
относятся диспепсические и аллергические
реакции, головокружение. Они обладают
тетурамоподобным действием (повышают
чувствительность организма к алкоголю).
С целью уменьшения побочных эффектов
при приеме производных нитрофурана
рекомендуется обильное питье, прием
ЛС после еды, витамины группы В.
Противопоказаны при тяжелых заболеваниях
почек, печени, сердца, повышенной
чувствительности к нитрофуранам,
беременности, лактации.
Нитрофурантоин
(фурадонин) обладает широким спектром
противомикробного действия, высокоактивен
в отношении стафиллококка и кишечной
палочки. Обнаруживается в высокой
концентрации в моче, поэтому применяется
при инфекциях мочевых путей. Кроме
того, фурадонин выделяется с желчью и
может использоваться при холециститах.
Фуразидин
(фурагин) обладает широким спектром
действия. Применяют при острых и
хронических уретритах, циститах,
пиелонефритах и других инфекциях
мочевыводящих путей и почек в таблетках.
Для лечения гнойных ран, ожогов, для
спринцеваний и промываний применяют
местно раствор на изотоническом
растворе хлорида натрия.
Фуразолидон
угнетает рост и размножение грамположительных
и грамотрицательных микроорганизмов.
Плохо всасывается из ЖКТ. Особенно
активен по отношению к грамотрицательным
микробам, в частности к возбудителям
кишечных инфекций. Обладает
противотрихомонадной и противолямблиозной
активностью.
Применяют
при кишечных инфекциях, сепсисе,
трихомонадных кольпитах, лямблиозе,
инфицированных ожогах и др. Иногда
используется для лечения алкоголизма.
Таким же действием обладает
Нифуроксазид.
Нитрофурал
(фурацилин) используется в виде водных,
спиртовых растворов, мазей как
антисептическое средство для обработки
ран, полосканий и промываний полостей,
при гнойно-воспалительных процессах
на коже. Перорально в таблетках может
применяться для лечения дизентерии,
инфекций мочевых путей.
Производные нитроимидазола
Метронидазол Тинидазол | Орнидазол Ниморазол |
Проявляют
бактерицидное действие в отношении
всех анаэробов, простейших, Helicobacter
pylori.
В отношении аэробных бактерий и
грибов неактивны. Являются универсальными
противопротозойными средствами. При
приеме внутрь быстро и полно
всасываются, проникают во все ткани,
в том числе проходят через
гематоэнцефалический и плацентарный
барьеры. Метаболизируются в печени,
выводятся с мочой в неизмененном
виде и в виде метаболитов, окрашивая
ее в красно-коричневый цвет.
Метронидазол
(трихопол, флагил, клион, метрогил)
назначают при трихомониазе, лямблиозе,
внеклеточном амебиазе, язвенной болезни
желудка и других заболеваниях.
Назначают внутрь, парентерально,
ректально, местно.
Из
побочных эффектов чаще всего отмечаются
диспепсические явления (нарушение
аппетита, металлический привкус, диарея,
тошнота), может вызвать нарушение со
стороны ЦНС (нарушение координации
движений, судороги). Оказывает
тетурамоподобное действие, не совместим
с алкоголем.
К
производным нитроимидазолов относится
также Тинидазол
(фазижин), Орнидазол
(тиберал), Ниморазол
(наксоджин). Они действуют более
продолжительно, чем метронидазол.
Тинидазол входит в состав комплексного
ЛС в сочетании с норфлоксацином
«Н-Флокс–Т».
Обладает антибактериальной и
антипротозойной активностью.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник
Нитрофураны являются вторым после сульфаниламидов классом синтетических антибактериальных препаратов, предложенным для широкого медицинского применения. Они уступают по клинической эффективности большинству антибиотиков и имеют значение главным образом при лечении острых неосложненных форм инфекции МВП (нитрофурантоин, фуразидин), кишечных инфекций (нифуроксазид) и некоторых протозойных инфекций — трихомониаза и лямблиоза (фуразолидон, нифурател).
Механизм действия
Являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект. К нитрофуранам редко развивается лекарственная резистентность микроорганизмов.
Спектр активности
Нитрофураны характеризуются достаточно широким спектром действия и в высоких концентрациях in vitro активны в отношении многих грамотрицательных (E.coli, K.pneumoniae и др.) и грамположительных бактерий, некоторых анаэробов, грибов рода Candida. Малочувствительны энтерококки. Устойчивы P.aeruginosa, большинство штаммов протея, серрации, провиденции, ацинетобактера. Кроме того, фуразолидон и нифурател активны в отношении некоторых простейших (лямблии, трихомонады).
Фармакокинетика
Среди нитрофуранов лучше изучена фармакокинетика нитрофурантоина. При приеме внутрь нитрофураны хорошо и быстро всасываются. Не создают высоких концентраций в крови и тканях (включая почки), так как быстро выводятся из организма (период полувыведения в пределах 1 ч). Нитрофурантоин и фуразидин накапливаются в моче в высоких концентрациях, фуразолидон — только в количестве 5% принятой дозы (поскольку в значительной степени метаболизируется). Частично экскретируются с желчью и создают высокие концентрации в просвете кишечника. При почечной недостаточности выведение нитрофуранов значительно замедляется.
Нежелательные реакции
ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.
Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестаз, гепатит.
Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, лихорадка, артралгия, миалгия, волчаночноподобный синдром, редко — анафилактический шок.
Легкие: пневмонит (при приеме нитрофурантоина), бронхоспазм, кашель, боль в грудной клетке.
Нервная система: головокружение, головная боль, общая слабость, сонливость, периферические полинейропатии.
Гематологические реакции: лейкопения, мегалобластная или гемолитическая анемия.
Показания
Инфекции нижних отделов МВП: острый цистит, супрессивная терапия хронических инфекций (нитрофурантоин, фуразидин).
Профилактика инфекционных осложнений при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации мочевого пузыря (нитрофурантоин, фуразидин).
Кишечные инфекции: острая инфекционная диарея, энтероколит (нифуроксазид, нифурател).
Лямблиоз (фуразолидон, нифурател).
Трихомониаз (нифурател, фуразолидон).
Местно — промывание ран и полостей (фуразидин).
Противопоказания
Аллергические реакции на нитрофураны.
Почечная недостаточность (нитрофурантоин, фуразидин).
Тяжелая патология печени (фуразолидон).
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Беременность — III триместр (нитрофурантоин).
Новорожденным.
Предупреждения
Аллергия. Перекрестная ко всем производным нитрофурана.
Беременность. Применение нитрофурантоина при беременности возможно только во II триместре. Данных об использовании других нитрофуранов при беременности недостаточно, чтобы рекомендовать их применение.
Кормление грудью. Нитрофураны способны проникать в грудное молоко. В связи с незрелостью ферментных систем у новорожденных и связанным с этим риском гемолитической анемии не рекомендуется применять нитрофураны кормящим женщинам.
Педиатрия. Не следует использовать нитрофураны новорожденным в связи с незрелостью ферментных систем и связанным с этим риском гемолитической анемии.
Гериатрия. У людей пожилого возраста необходимо применять с осторожностью в связи с возможными изменениями функции почек. Может потребоваться уменьшение дозы. Возрастает риск развития пневмонита и периферических полинейропатий.
Нарушение функции почек. Нитрофурантоин и фуразидин противопоказаны при почечной недостаточности, так как в этом случае они не создают терапевтических концентраций в моче, кумулируются и могут оказать токсическое действие.
Нарушение функции печени. При исходной патологии печени возрастает риск гепатотоксического действия.
Другие сопутствующие заболевания. Риск периферических полинейропатий повышается при анемии, сахарном диабете, нарушениях электролитного баланса, гиповитаминозах В. С целью профилактики следует назначать витамины группы В.
Лекарственные взаимодействия
Активность нитрофурантоина и фуразидина уменьшается под влиянием хинолонов.
При сочетании с хлорамфениколом увеличивается риск угнетения кроветворения.
При совместном применении с алкоголем фуразолидон может вызывать дисульфирамоподобную реакцию.
При одновременном применении фуразолидона, являющегося ингибитором МАО, с другими ингибиторами МАО, симпатомиметиками, трициклическими антидепрессантами или пищевыми продуктами, содержащими тирамин, возникает риск развития гипертонического криза.
Информация для пациентов
Принимать внутрь после еды, запивать достаточным количеством воды (100-200 мл).
Строго соблюдать режим и схему лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии, особенно при стрептококковых инфекциях.
Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.
Не употреблять алкогольные напитки во время терапии фуразолидоном и в течение 4 дней после ее отмены.
Во время терапии фуразолидоном не следует употреблять в большом количестве продукты и напитки, содержащие тирамин (сыр, пиво, вино, фасоль, копчености).
Во время лечения фуразолидоном не следует без назначения врача принимать препараты для лечения кашля и простуды.
Соблюдать осторожность при головокружении.
Нитрофурантоин и фуразидин могут окрашивать мочу в ржаво-желтый или коричневатый цвет.
Таблица. Препараты группы нитрофуранов.
Основные характеристики и особенности применения
| МНН | Лекформа ЛС | F (внутрь), % | Т½, ч* | Режим дозирования | Особенности ЛС |
|---|---|---|---|---|---|
| Нитрофурантоин | Табл. 0,05 г и 0,1 г Табл. 0,03 г для детей | НД | 0,3-1 | Внутрь Взрослые: 0,05-0,1 г каждые 6 ч; для длительной супрессивной терапии — 0,05-0,1 г/сут Дети: 5-7 мг/кг/сут в 4 приема | Низкие концентрации в крови и тканях. Высокие концентрации в моче. Препарат второго ряда для лечения острого цистита |
| Нифурател | Табл. 0,2 г | НД | НД | Внутрь Взрослые: 0,2-0,4 г каждые 8-12 ч Дети: 10-30 мг/кг в 2-3 приёма, в зависимости от клинической ситуации | Показан для лечения инфекций мочевых путей (уретрита, цистита), вагинальных инфекций, вызванных грибами рода Candida, а также другими аэробными и анаэробными (Gardnerella) бактериями, а также простейшими (Trichomonas). Показан для лечения лямблиоза и острых кишечных бактериальных инфекций. Высокоэффективен в отношении Helicobacter pylori. Обладает низкой токсичностью. При совместном применении повышает активность нистатина. |
| Нифуроксазид | Табл. 0,2 г; сусп. 4% | НД | НД | Внутрь Взрослые: 0,2 г каждые 6 ч Дети: 1 мес-2,5 лет — 0,1 г каждые 8-12 ч; старше 2,5 лет — 0,2 г каждые 8 ч | Показан для лечения острой инфекционной диареи |
| Фуразолидон | Табл. 0,05 г Гран. д/пригот. сусп. д/приема внутрь для детей 50 г в банке по 150 мл | НД | НД | Внутрь Взрослые: 0,1 каждые 6 ч Дети: 6-7 мг/кг/сут в 4 приема | Более активен в отношении энтеробактерий и некоторых простейших. Низкие концентрации в моче. В последние годы применяется при лямблиозе. Вызывает дисульфирамоподобную реакцию |
| Фуразидин | Табл. 0,05 г | НД | НД | Внутрь Взрослые: 0,1-0,2 г каждые 6-8 ч Дети: 7,5 мг/кг/сут в 2-3 приема | Фармакокинетика малоизучена. Препарат второго ряда для лечения острого цистита. Местно — для промывания ран и полостей |
* При нормальной функции почек
НД — нет данных
Источник
