Протективный уровень антител к гепатиту в
Вирус гепатита B (HBV) — сложное образование с собственной ДНК и белковой оболочкой. Ему присуща высокая репликативность, способность мутировать, интегрироваться в геном человека.
Совокупность антигенов, антител, вирусных ДНК образует систему серологических (сывороточных) маркеров, выявление которых определяет фазу течения заболевания, помогает сделать его ретроспективный анализ и спрогнозировать исход, а также вести динамический контроль за развитием инфекции.
В организме вирус распадается на части, ядро проникает внутрь гепатоцитов, где начинает продуцировать новые ДНК и белки, из которых собираются целые вирионы.
В крови циркулируют ДНК HBV, части его оболочек — антигены. Через некоторое время формируется иммунный ответ организма по принципу «антиген — антитело».
Комплекс HBsAg — anti-HBsAg
Hepatitis B surface Antigen (австралийский антиген) впервые был идентифицирован у аборигенов Австралии, за что получил свое название. Представляет собой поверхностный антиген внешней белковой оболочки вируса гепатита B. Имеет несколько субтипов, условно обозначаемых кодами ayw, ayr, adw, adrq, adrq+ с некоторыми различиями структуры.
Именно HBsAg играет ключевую роль в развитии и течении заболевания, обеспечивает жизнестойкость вируса, его гепатотропность — внедрение внутрь клеток печени. Его наличие указывает на инфицирование гепатитом B, а на основе антител к нему строится иммунная защита.
Появляется HBsAg в крови уже с середины инкубационного периода, как правило, через 15–25 дней после заражения. С этого времени инфекция становится контагиозной, то есть может передавать от носителя окружающим.
ДНК вируса в гепатоцитах продуцирует столько HBsAg, что его количество превышает целые вирионы в сотни тысяч раз. Из некоторой части собирается оболочка новых вирусов, остальной белок поступает в кровь. Насыщенность им способна достигать 500 мкг/мл, что сопоставимо с собственным сывороточным белком организма.
Весь продромальный (преджелтушный) и желтушный период антиген циркулирует в крови, а к концу острой стадии заболевания, через 80–140 дней после первых проявлений болезни, постепенно сходит на нет и исчезает. Существование антигена дольше 180 дней указывает на формирование хронической формы гепатита.
Иммунный ответ — антитела к HBs (anti-HBsAg) — появлеются по прошествии некоторого времени после исчезновения антигена — от 1 до 6 месяцев, чаще через 2–4 месяца. Период между исчезновением антигена и появлением антител называется серологическим окном, замещение антигенов антителами — сероконверсией. Она является четким показателем окончания острого периода и начала выздоровления с формированием пожизненного иммунитета к вирусу.
Нарушение этого динамического сценария, отсутствие серологического окна, слишком быстрое появление антител к HBs является неблагоприятным признаком. Возникает опасность гипериммунной реакции, развития молниеносной формы болезни с тяжкими поражениями печени и других органов. Одновременное выявление маркеров в сыворотке после нескольких месяцев болезни свидетельствует о хронической форме гепатита.
Результат анализа крови на HBsAg не всегда бывает достоверен. Ложноотрицательные ответы возможны по следующим причинам:
- слишком короткий период между заражением и проведением обследования — менее 3-х недель;
- несовпадение субтипа антигена с типом диагностического иммунноферментного набора — белки антигена и антитела разные;
- вероятное заражение микст-инфекцией — ВИЧ, гепатитом C.
При подозрении на инфицирование гепатитом B и отрицательных результатах теста на антиген проводят обследование методом ПЦР на наличие вирусной ДНК, других маркеров вируса, повторяют анализ через некоторое время.
Бывает положительный результат теста на HBsAg у неболеющих гепатитом людей — так называемых здоровых вирусоносителей. Опасность передачи инфекции окружающим при этом сохраняется, несмотря на отсутствие клинических проявлений необходим медицинский контроль.
Иммунитет к гепатиту B
Антитела к HBsAg — единственные протективные иммунные элементы, полностью защищающие организм от повторного заражения гепатитом B.
Эти свойства анти-HBsAg заложены в основной принцип вакцинации. Прививка содержит рекомбинантный (искусственно выведенный) австралийский антиген, соединенный с гидроксидом алюминия. После внутримышечного введения вакцины антитела начинают вырабатываться через две недели, полноценный иммунитет должен сформироваться после троекратного прививания.
Протективный уровень анти-HBsAg — более 100 мМЕ/мл. Со временем, по прошествии 8–12 лет, концентрация анти-HBs может снижаться.
Возможен отрицательный или слабый иммунный ответ на введение вакцины, когда уровень антител не более 99 мМЕ/мл. Здесь играют роль несколько факторов:
- возраст менее 2 или более 60 лет;
- наличие длительно протекающих хронических инфекций;
- слабый общий иммунитет;
- недостаточная доза вакцины.
Эти ситуации, а также снижение необходимого протективного уровня антител, служат поводом для введения бустерной (дополнительной) дозы вакцины через год.
HBcoreAg — анти-HBcoreAg
Этот антиген концентрируется только в гепатоцитах, обнаруживается лишь при исследовании пункционного материала печени, а сформированные суммарные антитела к нему появляются почти с первых дней заболевания, когда клинических признаков болезни еще нет.
Выделяют два вида антител к HBcoreAg:
- иммуноглобулины IgM нарастают при острой фазе гепатита и в периоды обострений хронической формы, исчезая при ремиссии и после выздоровления. Общее время нахождения HBcore-IgM в крови от 6 до 12 месяцев. Этот маркер служит основным индикатором острого гепатита B;
- иммуноглобулины класса G (HBcore-IgG) обнаруживаются пожизненно у всех, кто когда-либо перенес гепатит B, но защитными свойствами не обладают.
Выявление этих антител помогает диагностировать заболевание в период действия серологического окна при отсутствии HBs-маркеров.
Положительные результаты обследования на HBcore-IgM и HBcore-IgG иногда могут быть недостоверны — иммуноглобулины класса М и G вырабатываются при некоторых заболеваниях опорно-двигательного аппарата.
HBeAg — анти-HBeAg
Антиген образуется путем трансформации части HBcoreAg и характерен для фазы активной репликации вируса в клетках печени. Кроме того, появление этого маркера сигнализирует о повышении заразности крови и выделений больного. При благоприятном течении острой формы гепатита концентрация HBeAg снижается через 20–40 дней после начала болезни с одновременным нарастанием антител (анти-HBeAg) до полного замещения ими антигенов.
Сероконверсия и особенно такие ее признаки, как быстрое увеличение концентрации антител — показатель близкого выздоровления, исключающего возможность хронизации. Наоборот, слабые показатели анти-HBeAg или их длительное отсутствие повышают опасность начала хронической интегративной формы гепатита — встраивания генома вируса в ДНК гепатоцитов.
При хронической форме заболевания наличие высокой концентрации HBeAg и копий ДНК вируса указывает на сохранение активной репликативности. Снижение титров антигена и уровня ДНК (<10^5 копий/мл) — признак интегративной формы.
При заражении штаммом «е-» или мутировании уже находящегося в организме вируса антиген HBeAg может не обнаруживаться, но антитела к нему есть, и сохраняется высокая репликативная активность — концентрация ДНК вируса >10^5 копий/мл.
После выздоровления анти-HBeAg остаются в крови еще от полугода до пяти лет.
Методы выявления маркеров гепатита B
Самыми результативными методами исследования крови на наличие серологических маркеров гепатита B являются анализы ИФА и ПЦР.
Иммунноферментный анализ крови — высокочувствительный информативный метод, позволяет выявить маркеры вирусного гепатита, практически воспроизводя реакцию «антиген — антитело» лабораторно. Очищенный образец сыворотки соединяют с реагентом, содержащим антитело или антиген. Образовавшийся иммунный комплекс окрашивается специальным веществом при проведении ферментных индикаций. Результат исследуется оптически.
Специфичность анализа позволяет получить точный результат даже при невысокой концентрации элемента в крови. ИФА, в отличие от других видов исследований, выявляет анти-HBcoreAg не в суммарном значении, а HBcore-IgM и HBcore-IgG отдельно, что повышает информативность.
ПЦР (полимеразная цепная реакция) применяется для выявления частиц ДНК вируса, качественного анализа на их наличие и количественной вирусной нагрузки крови. Для ПЦР достаточно наличия одной молекулы ДНК в исследуемом образце. Может использоваться для выявления инфекции в инкубационном периоде — «видит» вирус со второй недели заражения. Высокая чувствительность ПЦР позволяет получить 100%-ную достоверную информацию для постановки диагноза. Для полноценного динамического контроля за ходом заболевания ПЦР-диагностику крови нужно проводить как минимум каждые три месяца.
Во всех случаях для исследования забирается венозная кровь после предварительной подготовки, включающей 12-часовое голодание, отказ от спиртного и медикаментов.
Серологический профиль
Полученные результаты анализов на серологические маркеры, грамотное прочтение их качественных и количественных характеристик помогает установить статус инфекции — наличие или отсутствие ее в организме, определить период и форму заболевания, спрогнозировать его дальнейшее развитие.
Расшифровка маркеров гепатита B
| Интерпретация | HBsAg | Анти-HBsAg | HBeAg | Анти-HBeAg | HBcore-IgM | HBcore-IgG | HBV ДНК |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Иммунитет после вакцинации | — | + | — | — | — | — | — |
| Вирусоносительство | + | — | — | — | — | + | — |
| Острый гепатит B | + | — | + | + | + | + | + |
| Острый гепатит B. Мутантный штамм | + | — | — | — | + | + | + |
| Острый гепатит B. Реконвалесценция | — | + | — | + | — | + | +/- |
| Хронический ГВ репликативного типа | + | -/+ | + | -/+ | +/- | + | + |
| Хронический ГВ интегративного типа | +/- | — | -/+ | -/+ | -/+ | + | +/- |
| Перенесенный ГВ | — | + | — | -/+ | — | + | — |
Обнаруженые антитела к гепатиту B — еще не повод предполагать, что человек болен. Вполне вероятно, заболевание давно миновало и оставило характерный признак или имеется иммунитет к инфекции.
Источник
Сотни поставщиков везут лекарства от гепатита С из Индии в Россию, но только M-PHARMA поможет вам купить софосбувир и даклатасвир и при этом профессиональные консультанты будут отвечать на любые ваши вопросы на протяжении всей терапии.
Вирусный гепатит В — инфекционная болезнь, относящаяся к трансфузионным гепатитам, протекающим с иммунологически обусловленным поражением гепатоцитов.
Диагностика субклинических форм патологии сложна, поскольку симптоматика отсутствует. Единственный способ обнаружить вирус — анализ крови на гепатит В, который основан на обнаружении особых маркеров гепатита В.
Клинические формы различны — от простого вирусоносительства до тяжелого цирроза печени. Путь распространения парентеральный — при незащищенном половом контакте, медицинских манипуляциях с использованием недостаточно чистого инструментария, переливании крови или плазмы.
Попадание любой биологической жидкости от зараженного человека на кожу и слизистые с имеющимися на них повреждениями также может спровоцировать инфицирование. Благодаря случайно сделанному анализу удается выявить большое число носителей вируса.
Что такое маркеры гепатита В
Маркеры гепатита В — это иммунные клетки, называемые иммуноглобулинами, которые вырабатываются иммунитетом человека в ответ на проникновение патогенных микроорганизмов (антигенов). В случае с гепатитом в роли антигена выступает вирус, точнее — поверхностные белки, расположенные на его оболочке. Выработка антител при начавшемся вирусном процессе начинается не сразу.
Инкубационный период продолжается до 180 дней, но уже на 2-3 неделе с момента инфицирования иммунная система начинает выработку специфичных антител — маркеров гепатита, которые обнаруживаются в биологических жидкостях при их лабораторном исследовании.
С прогрессированием заболевания количество антител в крови человека нарастает.
Происходит смена типа маркера — для начала патологического процесса характерен один тип, о хроническом процессе говорит другой.
Это позволяет достаточно точно определить стадию болезни.
В нижеприведенной таблице кратко описаны все маркеры, характерные гепатита В.
Таблица. Маркеры гепатита В.
| Тип маркера | Клиническое значение |
|---|---|
| Антитела к ядерному «core» антигену HBcAg | Самый первый маркер. Обнаруживается в конце продромального периода заболевания. Состоит из двух классов антител. Важнейший из них антитела класса М HBcAg IgM |
| IgM anti-НВс (HBcAg IgM) антитела класса М к ядерному антигену | Это один из первейших достоверных маркеров, появляющийся в крови в самом начале патологического процесса. Его выделение позволяет судить об остром характере заболевания. |
| Антитела к ядерному «е»-антигену HBeAg | Если нет достоверных свидетельств мутантной формы HBV, он указывает на начавшийся процесс выздоровления (реконвалесценции). |
| Anti-HBs (HBsAg) протективные антитела к поверхностному антигену HBV | Дает понять, что человек уже перенес гепатит В или указывает на факт присутствия поствакционных антител. Выделение этого маркера при только начавшемся инфекционном процессе говорит о его гипериммунной форме. |
| HBV-DNA ДНК вируса гепатита B | Говорит о присутствии вируса и начале его репликации. Является точным сигналом наличия вируса в крови, а при длительном выявлении (3-5 мес.) считается признаком хронизации патологии. |
| Антитела к поверхностному антигену HBV (HBsAg) | Показывает активность иммунной системы в отношении вируса, что позволяет заподозрить его присутствие в организме. |
| Anti-НВс (total) (HBcAg) суммарные антитела к HBcAg | Дает лишь общую информацию, которую невозможно точно интерпретировать без дополнительных исследований. |
Маркеры гепатита В: расшифровка
Наличие тех или иных антител к гепатиту В позволяет не только определить факт наличия патогена, но и относительно точно определить стадию заболевания. Это дает возможность назначить терапию, соответствующую стадии процесса и состоянию пациента.
В разных лабораториях часто используются различные единицы измерения. Чаще всего используется коэффициент оптической плотности R. Расшифровать такой анализ легко:
- отрицательный — до 0,8;
- сомнительный — 0,9-1;
- положительный — более 1.
Антитела к поверхностному антигену HBsAg
Этот маркер указывает на факт того, что иммунная система среагировала на присутствие в крови вируса и начала активные действия по его уничтожению.
Как правило, он обнаруживается на 2-й неделе инкубационного периода, появляясь в биологическом материале в течении 1-го месяца клинического периода заболевания.
Изредка этот маркер может появляться в крови только на несколько дней, поэтому раннее прохождение такого вида исследования оказывается наиболее эффективным. Многое зависит и от метода исследования. Так, метод иммуноферментного анализа (ИФА) дает возможность обнаружить HBsAg в 90 % случаев. В период разгара концентрация этого маркера имеет большой диапазон значений, но при легкой и среднетяжелой форме заболевания количество HBsAg высокое.
Антитела к ядерному «е» — антигену HBeAg
Этот маркер гарантированно обнаруживается у инфицированного человека, когда болезнь достигает пика своей активности. Его обнаружение говорит о высокой инфекционной активности. В этот период риск заразить другого человека максимальный. Этот маркер свидетельствует о начавшемся процессе активного размножения патогена.
Антитела к ядерному «core» антигену HBcAg
Это одна из белковых структур самого вируса гепатита В. Его обнаружение в биологическом материале четко сигнализирует об активном процессе репликации вируса в гепатоцитах. В этот период инфицированный человек представляет большую опасность для окружающих — риск «поделиться» инфекцией максимальный. Если человеку здоров, выявить этот маркер не удается.
Anti-НВс (total) — суммарные антитела к HBcAg
Анализ суммарных антител является важным диагностическим моментом, позволяющим выявить текущую/перенесенную в прошлом болезнь.
Наличие суммарных антител дает общую информацию, но не позволяет дифференцировать острый процесс от хронического.
По сравнению с остальными признаками, этот с большей долей вероятности позволяет судить о том, что человек уже перенес это заболевание.
IgM anti-НВс — антитела класса М (IgM) к ядерному антигену HBcAg
Является свидетельством интенсивного размножения патогенных микроорганизмов.
Он часто находится в биологических жидкостях даже при полном отсутствии других свидетельств или клинической симптоматики.
Его появление указывает на острую патологию или обострение процесса с вялотекущим, малосимптомным течением. В норме не выявляется.
Anti-НВе — антитела к «e»-антигену HBeAg
Это один из «поздних» маркеров. Он не свидетельствует о начале заболевания, и обнаруживается, как правило, на стадии выздоровления, когда активное размножение вируса прекращается. Четким диагностическим признаком начала реконвалесценции не является и нередко служит признаком заболевания с невысокой активностью патогена.
Anti-HBs — протективные антитела к поверхностному антигену HBsAg
Этот маркер гепатита В расшифровывается просто — окончание стремительного размножения патогена, подтверждая адекватную реакцию иммунитета.
После исчезновения всей симптоматики этой патологии он сохраняется в течении 5-ти лет и служит точным маркером перенесенной болезни.
В случае хронического, вялотекущего процесса он определяется в 100 % случаев. Этот маркер гепатита после вакцинации указывает на напряженность иммунитета.
Критерием адекватности поствакцинного иммунного ответа принято считать следующие значения:
- менее 10 мМЕ/мл — отрицательный;
- 10-99 мМЕ/мл — слабый;
- 100 мМЕ/мл и более — адекватный.
HBV-DNA ДНК вируса гепатита В
Выявление такого маркера (в значении свыше 200 нг/мл) свидетельствует о вирусемической стадии гепатита В и о том, что процесс «укоренения» патогена в организме идет с максимальной интенсивностью. В крови он появляется практически сразу после заражения патогеном, и его количество быстро нарастает. В период наивысшей активности патогена концентрация становится максимальной.
В том случае, если этот маркер гепатита B удается обнаруживать на протяжении пяти месяцев, он становится неблагоприятным прогностическим признаком, свидетельствующим о хронизации.
Трактуется результат анализа следующим образом:
- 7,5×10^2 — 1×10^8 — положительно;
- более 1×10^8 — высокая вирусная нагрузка
Единица измерения — копий/мл.
Полезное видео
О том, как снизить риск заболеть гепатитом В, можно узнать из следующего видео:
Заключение
- Гепатит В является опасным и тяжелым состоянием, и без грамотного своевременного лечения риск хронизации очень велик.
- Своевременная диагностика служит залогом успешности лечения, но возможна она не всегда — сказывается малозаметное течение патологии. Очень часто подозрения на вирусный процесс возникают лишь при случайных обследованиях. Если не предпринимать активных действий, резко возрастает вероятность осложнений, среди которых нужно отметить цирроз печени и риск первичного рака печени.
- Полностью застраховать себя от риска заражения можно лишь при помощи вакцинации. Если человек однажды переболел гепатитом В, также развивается стойкий иммунитет, а в крови присутствует маркер гепатита В.
- Для всех остальных категорий граждан следует соблюдать разумные меры профилактики. К ним относится — разборчивая половая жизнь, аккуратность на пляжах, где можно случайно порезаться, разборчивое отношение к медицинским учреждениям, где также велик риск заражения при несоблюдении персоналом элементарных правил.
- Анализы на гепатит не столь дорогие, поэтому имеет смысл периодически проводить самоконтроль.
Source: pechenka.online
Источник
