Размер вируса гепатита с в микронах
В 1970-х годах, когда были выделены возбудители гепатитов А и В, было замечено, что существуют другие вирусные поражения печени, которые стали называть гепатитами «ни А, ни В». В 1989 году в крови таких больных были обнаружены вирусные РНК, характерные для флававирусов. Возбудитель получил название «вирус гепатита С».
Вирус гепатита С (НСV) является самым коварным и опасным среди всех вирусов, поражающих печень. Ведущим фактором передачи инфекции является кровь. В 85% случаев заболевание принимает хроническое течение, что через 15 — 20 лет приводит к циррозу печени и развитию первичного рака печени. Длительное скрытое (бессимптомное) течение заболевания приводит к запоздалой диагностике. Лечение гепатита С дорогостоящее. Вакцина не разработана.
В мире насчитывается около 170 млн. инфицированных НСV лиц, что в 10 раз превышает количество таковых ВИЧ-больных. Ежегодно заражается от 3 до 4 млн. человек, 350 тыс. умирает от болезней печени. В РФ насчитывается около 3,2 млн. больных с хроническим гепатитом С, более половины из которых инфицированы первым генотипом НСV.
Рис. 1. Распространенность заболевания.
Микробиология возбудителя
Вирус гепатита С принадлежит к группе персистирующих патогенов, генетически неоднороден, является слабым антигеном, обладает средней степенью устойчивости и выраженной канцерогенностью, способен ускользать от иммунного надзора. HCV обнаруживается в крови и секретах. Продолжительность вирусемии длительная. Возбудитель, в основном, поражает клетки печени (гепатоциты), но доказано, что он также может размножаться в клетках крови — мононуклеарах.
Таксономия вируса HCV
Вирус гепатита С принадлежит к семейству флавовирусов (Flaviviridae), роду гепатовирусов (Hepacivirus).
Строение
HCV является оболочечным вирусом. Ом имеет сферическую форму. Диаметр вириона составляет от 30 до 75- нм. Поверх капсида располагается суперкапсид — внешняя оболочка, состоящая из липидов и белков. Оболочечный комплекс белков Е1 и Е2 обеспечивает связывание вируса с клеткой-мишенью и проникновение в нее. Усилия ученых сегодня направлены на изучение этих механизмов, так как создание лекарственных препаратов, нарушающих эти процессы, привели бы к полной победе над возбудителем.
Рис. 2. Строение HCV.
РНК вируса
Геном вириона маленький (содержит один ген), представлен однонитевой РНК, состоящей из 9400 — 9600 нуклеотидов, окружен капсидом. Области РНК, кодирующие белки Е1 и Е2, обладают большой изменчивостью, что определяет длительное сохранение (персистенцию) вируса в активном состоянии в клетках инфицируемого организма.
В процессе репликации HCV быстро меняют свою антигенную структуру и начинают воспроизводить себя в несколько измененном антигеном варианте, что позволяет им ускользать от воздействия иммунной системы больного.
Для всех типов вируса общим является участок РНК, состоящий из 321 — 341 нуклеотидов, который используется при постановке ПЦР.
Генотипы вируса
HCV присуща генетическая неоднородность. Он имеет большое число гено- и фенотипов. Сегодня известно 11 генетических групп, подразделяющихся на 100 подтипов. 6 из них считаются самыми распространенными. Каждый из генотипов имеет привязанность к той или иной стране или региону. Так генотип 1а распространен в США («американский»), 1b распространен в Японии («японский»), 3а — в Азии («азиатский»). В РФ чаще всего встречаются генотипы1b и 3a. Генотип 1 вируса гепатита С составляет 46,2% среди всех генотипов.
1 генотип вируса гепатита С составляет 46,2% среди всех генотипов. Его отличительными признаками являются:
- Обнаруживается у пациентов, которым переливалась кровь или ее компоненты.
- Тяжелое течение заболевания.
- В клинической картине преобладает астеновегетативный синдром. Не всегда развивается желтуха.
- Большая частота рецидивов. Хронизация инфекции достигает 90%.
- Лечение длительное. При использовании противовирусных препаратов прямого действия длительность лечения составляет не менее 48 недель.
- Стойкий эффект при монотерапии наблюдается только у 18% (у 55% при инфицировании другими генотипами вируса). Стойкий эффект при комбинированной терапии наблюдается только у 28% больных (66% при инфицировании другими генотипами вируса).
- Является основным фактором риска при развитии первичного рака и цирроза печени.
Рис. 2. Жизненный цикл HCV. У больных с хронической формой заболевания вирионы образуются со скоростью 1012 частиц в сутки.
Антигены
Преобладающими (мажорными) являются антигены — структурные оболочечные белки вируса Е1 и Е2 и белок нуклеокапсида С, а также 7 неструктурных белков-ферментов (NS1, NS2 и NS3, NS4a и NS4b, NS5a и NS5b), РНК-полимераза и протеаза. Присутствуют также минорные полипептиды — р7 и белок F.
Культивирование
Вне живого организма (в «пробирке) культивировать HCV не удается. Возможность репликации достигается путем заражения высших приматов — шимпанзе.
Рис. 4. Фото HCV. Электронная микрофотография.
Устойчивость возбудителя
Во внешней среде при комнатной температуре HCV сохраняют свои свойства от 16 часов до 4-х дней, годами сохраняет патогенность при отрицательной температуре, устойчив к воздействию УФО. При кипячении вирус погибает в течение 5 минут, при 600С — в течение 30 минут.
к содержанию ↑
Как передается гепатит С
HCV необычайно широко распространен среди населения многих стран мира. В РФ общее число заболевших составляет от 2,5 до 3,2 млн. Около 46,2% из них инфицировано 1 генотипом вируса. Мужчины болеют гепатитом С в 4 раза чаще женщин. В группу высокого риска входят подростки (15 до 19 лет) и взрослые (20 -39 лет). В этих группах регистрируется максимальная доля наркоманов.
Источник и резервуар инфекции
Источником инфекции являются больные активной и латентной формами гепатита С. Наиболее насыщенными вирусными РНК являются клетки печени. У больных с хронической формой заболевания их концентрация в 37 раз выше, чем в сыворотке крови. Возбудители также находятся в крови и секретах больных.
Механизм передачи гепатита С
Гепатит С передается парентеральным (является основным), контактным (половым, через слюну) и вертикальным (от матери плоду) путями. Механизм передачи заболевания реализуется естественными и искусственными путями.
Искусственные пути передачи гепатита С
- При искусственном пути передачи инфекции в организм доставляются огромные дозы вирусов. Это происходит при переливании инфицированной цельной крови и ее продуктов, при проведении инвазивных медицинских и немедицинских процедур. Частота развития посттрансфузионных гепатитов зависит от уровня носительства возбудителей в донорской популяции, количества перелитой крови или ее продуктов. В группе риска находятся больные гемофилией. Наибольшую опасность для них представляют концентраты крови и факторы свертывания. Маркеры вируса С у них обнаруживаются в 70% случаев.
- Опасности заражения подвергаются больные, получающие лечение гемодиализом.
- Одно из первых мест в структуре инфицированных HCV занимают парентеральные наркоманы. В разных странах мира их доля составляет от 30 до 70%.
- Вирус гепатита С передается при оперативных вмешательствах, парентеральных манипуляциях в медицинских учреждениях (от 9 до 22% случаев заражений).
- В группе риска находятся медицинские работники, осуществляющие гемодиализ и другие медицинские процедуры. Профессиональное заражение среди них составляет 5 — 30%.
- Передается гепатит С при проведении немедицинских манипуляций: татуировок, пирсинга, проколов мочек ушей, обрезании, проводимом в домашних условиях нестерильными инструментами, стоматологических и парикмахерских услугах.
Последние два при передаче гепатита С играют второстепенную роль.
Рис. 5. Гепатит С передается при гемодиализе (фото слева) и переливании крови (фото справа).
Естественные пути передачи гепатита С
Половой, вертикальный и бытовой пути передачи гепатита С являются естественными.
- Вертикальный путь передачи инфекции (мать — дитя) фиксируется в пределах 1,6 — 19% случаев. Чаще всего инфекция передается детям от ВИЧ-инфицированных матерей.
- Вирусы гепатита С находятся в вагинальном секрете и сперме мужчин. Половой путь передачи чаще регистрируется у проституток, гомосексуалистов и супругов-носителей антител к вирусу (HCV-серопозитивных). Удельный вес полового пути передачи гепатита С составляет от 4 до 8%. Частота заражения зависит от числа сексуальных партнеров и длительности контакта.
Способ передачи гепатита С невозможно установить в 20% случаев.
Рис. 6. Одно из первых мест в структуре инфицированных HCV занимают парентеральные наркоманы. В разных странах Мира их доля составляет от 30 до 70%.
к содержанию ↑
Иммунитет
HCV обладает слабой иммуногенностью. В процессе репликации вирусы быстро меняют свою антигенную структуру и начинают воспроизводить себя в несколько измененном антигеном варианте, что позволяет им ускользать от воздействия иммунной системы больного.
После перенесенного заболевания специфическая невосприимчивость при повторных заражениях не проявляется, так больной получает вирусы с мутациями в антигенной структуре.
Рис. 7. Вирус гепатита С поражает клетки печени. В 85% случаев заболевание принимает хроническое течение. На фото цирроз печени.
Вирус гепатита С — чем опасен?
Статьи раздела «Гепатит С»
Самое популярное
ПОНРАВИЛАСЬ СТАТЬЯ?
Подпишитесь на нашу рассылку!
Источник
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 31 декабря 2018;
проверки требуют 3 правки.
Ви́рус гепати́та B (англ. Hepatitis B virus, HBV) — ДНК-содержащий вирус из семейства гепаднавирусов, возбудитель вирусного гепатита B. В мире по различным оценкам от 3 до 6 % людей инфицировано вирусом гепатита B. Носительство вируса не обязательно сопровождается гепатитом, однако носитель вируса может заражать других людей.
Классификация[править | править код]
Выделяют 10 генотипов вируса: A, B, C, D, E, F, G, H, I и J. Различия между генотипами составляют более 8 %. Генотипы A и D распространены повсеместно; генотипы C и B характерны для Юго-Восточной Азии и Японии. Генотип Е распространен преимущественно в Африке. Генотип F был найден среди коренного населения Южной Америки и на Аляске. Генотип G спорадически встречается в различных частях света, в частности в Соединенных Штатах Америки и во Франции. Генотипы Е и G характеризуются низкой вариабельностью в последовательности нуклеотидов в геноме, по сравнению с другими генотипами.
Генотипы вируса гепатита B могут обладать различными биологическими свойствами. В последнее время все большое значение придаётся генотипу вируса в клинических аспектах течения вирусной инфекции, а также чувствительности к антивирусным препаратам. На сегодняшний день установлено, что инфекция, вызванная вирусом гепатита B генотипов В и С, коррелирует с повреждением печени; а инфекция, обусловленная вирусом гепатита B генотипа А, эффективно излечивается терапевтическими методами с использованием интерферона
Строение вирусной частицы[править | править код]
Вирион (вирус вне клетки хозяина) состоит из нуклеопротеида, капсида и суперкапсида. Капсид — икосаэдр размером 28 нм, внутри которого заключена ДНК вируса (нуклеопротеид). В состав капсида входит основной белок ядра (HBcAg — от «Hepatitis B core Antigen»). Суперкапсид представляет собой липидную мембрану, в которую встроены молекулы белка наружной оболочки — поверхностного антигена (HBsAg — от «Hepatitis B surface Antigen»). Диаметр вирусной частицы — 42 нм.
Строение генома[править | править код]
Геном вируса гепатита B представляет собой одну двуцепочечную кольцевую ДНК длиной около 3200 нуклеотидов (длина генома различна у разных изолятов). Одна из цепей («плюс-цепь») ДНК короче другой (её длина составляет 1700—2800 нуклеотидов). Вторая цепь тоже не является замкнутой и к её 5’-концу ковалентно присоединена молекула полимеразы (P).
В геноме вируса найдено 4 гена: S, С, Р, X, кодирующих соответственно HBsAg, HBcAg, полимеразу и белок-регулятор экспрессии генов. Кроме того, там есть регуляторные последовательности ДНК, ответственные за синтез белков и репликацию вируса. Гены частично перекрываются, что обусловливает малый размер генома.
Отличительной особенностью генома вируса гепатита В является его высокая информационная ёмкость (особенно на фоне того, что его ДНК является наименьшей по размеру среди всех известных ДНК-содержащих вирусов). Это достигается тем, что в молекуле ДНК, заключающей в себе геном данного вируса, имеется 6 перекрывающихся рамок считывания генов[2].
Репликация вируса[править | править код]
Несмотря на то, что вирус гепатита B является ДНК-содержащим вирусом, в его жизненном цикле имеется РНК-стадия. После проникновения вируса в клетку вирусная ДНК перемещается в клеточное ядро и транскрибируется с образованием полноразмерной прегеномной РНК трёх мРНК меньшей длины. Синтезированные РНК перемещаются в цитоплазму, где мРНК транслируются и прегеномная РНК вместе с полимеразой упаковывается в белковую оболочку. Полимераза вируса гепатита B способна осуществлять обратную транскрипцию, и на матрице прегеномной РНК синтезируется вирусная минус-цепь, а на её матрице — плюс-цепь.
Кроме того, геном вируса полностью или частично может интегрироваться в геном гепатоцита. При этом могут повреждаться гены гепатоцита, что приводит к раку печени.[источник не указан 3464 дня] По другим данным, вирус находится в клетке в эписомном состоянии, а онкогенным эффектом обладает белок Х — транскрипционный фактор, рекрутирующий транскрипционную машину клетки для синтеза РНК вируса[3]
Профилактика[править | править код]
Упомянутый выше поверхностный HBsAg-антиген, находящийся в наружной оболочке, применяют для производства высокоэффективной профилактической вакцины.
Примечания[править | править код]
Источник
Вирусные
гепатиты представляют большую разнородную
по этиологии, но схожую по клиническим
проявлениям группу тяжелых по последствиям
заболеваний, широко распространенных
в мире. Многие вирусы могут вызывать
среди прочих действий и поражения печени
(например, некоторые серотипы ECHO-
вирусов), однако имеется большая группа
обладающих преимущественно гепатотропным
действием вирусов. Они по эколого —
эпидемиологическим особенностям могут
быть разделены на две группы — с
преимущественно фекально — оральным
механизмом передачи (вирусы гепатитов
А и Е) и с парентеральным (гемоконтактным)
путем передачи (В, С, G,
D).
Вирус гепатита D
(дельта) является дефектным вирусом —
сателлитом вируса гепатита В, передаваемым
парентерально и вертикально (от матери
плоду). Вирус гепатита А — энтеровирус
72, В- гепадновирус, С и G-
флавивирусы, D-
неклассифицированный вирус, Е- калицивирус.
Вирус гепатита в.
Вирус
гепатита В (HBV)
вызывает сывороточный
гепатит,
относится к семейству гепадновирусов
— оболочечных ДНК — вирусов, вызывающих
гепатиты у различных видов животных
(сурков, уток и др.).
Гепатит
В — серьезная проблема здравоохранения
во всем мире. Этому способствует рост
заболеваемости, частое формирование
неблагоприятных исходов (хронический
гепатит, цирроз печени, гепатокарцинома,
довольно высокая летальность).
Гепадновирусы
поражают преимущественно клетки печени.
Геном HBV
представлен двуцепочечной кольцевой
молекулой ДНК, наружная цепь длиннее
внутренней.
Цикл
репродукции HBV
очень сложен и проходит через промежуточное
звено — РНК ( ДНК
РНК
ДНК), т.е. с механизмом обратной
транскрипции. При транскрипции вирусного
генома в ядре гепатоцита клеточная ДНК
— зависимая РНК — полимераза синтезирует
два типа мРНК — большего размера (прегеном)
и меньшего размера (для синтеза вирусных
белков). Прегеном и вирусная ДНК —
полимераза упаковываются в капсид и
переносятся в цитоплазму. Под действием
вирус — индуцированной обратной
транскриптазы на матрице прегенома
(РНК) синтезируется новая минус — нить
ДНК. Вирионная ДНК — полимераза на минус
— цепи синтезирует плюс -цепь. Если
вирусная двухцепочечная ДНК не вступает
в дальнейшую репликацию, сформировавшийся
нуклеокапсид, проходя через мембрану
клетки, покрывается суперкапсидом и
отпочковывается от клетки.
Строение
и антигенная структура.
Вирусные
частицы размером 42 — 45 нм (частицы
Дейна)
имеют достаточно сложное строение и
включают ДНК, ассоциированную с ней ДНК
— полимеразу и четыре антигена —
поверхностный (HBs
Ag
— “австралийский”), сердцевинный или
коровский (HBc
Ag
или cor
Ag),
антиген инфекционности (HBe
Ag,
выявляемый в крови при активной репликации
HBV)
и наименее изученный HBx
Ag.
Циркулирующие
штаммы HBV
отличаются по антигенной структуре HBs
антигена. В его составе имеется общий
антиген , обусловливающий перекрестный
(между субтипами) иммунитет и четыре
типоспецифических антигенных детерминанты
и соответственно четыре
субтипа HBsAg
( и HBV).
С
учетом сложной антигенной структуры
вируса гепатита В, в диагностике данной
инфекции используют целый ряд маркеров
инфицирования, в т.ч. антигены (HBs
Ag,
HBc
Ag,
HВe
Ag)
и соответствующие им антитела (анти —
HBs,
анти — HBc
и анти — HВe).
Важное
значение для определения прогноза и
тактики лечения больных гепатитом В
имеет выделение двух качественно
различных биологических фаз развития
HBV
— репликативной
и
интегративной.
При репликативной фазе (т.е. массовом
размножении вируса) вирусная ДНК —
полимераза реплицирует ДНК HBV
и все вирусные субкомпоненты и белки
копируются в большом количестве. При
интегративной фазе развития (т.е. когда
вирусные частицы не подвергаются
дальнейшей репликации) геном HBV
встраивается в геном гепатоцита. В
процессе интеграции основную роль
играет фрагмент, несущий ген, кодирующий
HBs
антиген, поэтому при этой фазе идет
преимущественное образование HBs
Ag.
Следовательно, биологические стадии
HBV
отличаются спектром выявления маркеров
инфицирования. Для стадии репликации
характерно выявление ДНК
HBV,
HBeAg
и (или) анти — HBc
— IgM,
возможно — HBs
Ag.
В стадии интеграции преобладает HBs
Ag,
анти — HBe,
анти — HBc
— IgG.
Эпидемиологические
особенности.
Вирус
гепатита В распространяется эволюционно
сложившимися естественными
и
искусственными
путями
распространения. Для эффективного
заражения оказывается достаточным
введение 0,0000007 мл инфицированной крови
(искусственные парентеральные пути
заражения — через медицинские манипуляции)
. Среди естественных путей — вертикальный
( от матери — потомству), половой и
контактный (семейный) — “гемоконтактный”
(Л.М. Шляхтенко и др., 1990,1998). Передача
возбудителя обеспечивается устойчивостью
во внешней среде, вирус передается при
контакте с кровью и другими биологическими
жидкостями организма (слюна, сперма,
содержимое носоглотки, вагины и др.).
Факторами передачи могут быть различные
предметы личной гигиены (зубные щетки,
бритвенные и маникюрные приборы, мочалки,
расчески и др.). В последние годы
увеличилось значение наркозависимого
и полового пути передачи.
Клинико
— патогенетические особенности.
Орган
— мишень для вируса гепатита В — печень.
Поражение гепатоцитов напрямую не
связано с непосредственным действием
вируса (цитопатического эффекта нет),
а с иммунными (аутоагрессивными) реакциями
хозяина, связанными с модификацией
клеточных мембран вирусными белками.
Аутоагрессия реализуется Т — цитотоксическими
лимфоцитами и другими киллерными
клетками, выработкой аутоантител против
тканей печени. Поражения печени могут
быть в виде острой и хронической форм
различной тяжести.
Постинфекционный
иммунитет
длительный, направлен против основного
протективного HBs
антигена, обусловлен вируснейтрализующими
анти — HBs
антителами.
Методы
диагностики.
В
основе лабораторной диагностики — ИФА
и ПЦР.
HBs
антиген
— основной и первый маркер инфицирования
HBV.
Его элиминация и появление анти — HBs
— антител является непременным условием
выздоровления. Анти HBs
— антитела — показатель перенесенной
инфекции.
HBc
антиген
— сердцевинный антиген, белок нуклеокапсида,
выявляемый только в ядрах гепатоцитов,
но отсутствующий в чистом виде в крови.
Большое диагностическое значение имеет
определение в крови анти-
HBc
— IgM.
Эти
антитела при остром гепатите выявляются
раньше, чем антитела к другим вирусным
антигенам. АнтиHBc
-IgM
выявляют у 100% больных острым гепатитом
В, как HBs
— позитивным, так и HBs
— негативным. Анти HBc
— антитела могут быть единственным
маркером вируса гепатита В в фазу “окна”,
когда в крови не удается выявить ни HBs
антиген, ни антител к нему.
Выявление
анти- HBc
-IgM
сочетается с выявлением ДНК вируса и
ДНК — полимеразной активности (т.е.
показателями продолжающейся репликации
вируса) и активностью патологического
процесса в печени. Анти HBc
— IgG
— маркер перенесенного инфицирования
HBV.
HBe
Ag
— антиген инфекционности, циркулирует
только при наличии HBs
антигена. Его наличие в сыворотке крови
коррелирует с выявлением ДНК вируса,
полимеразной активностью и с продукцией
полных вирусных частиц, т.е. с активной
репликацией вируса. Длительность
циркуляции HBe
антигена — важный прогностический
признак. Его выявление через два месяца
с начала заболевания — признак вероятного
развития хронического гепатита. В
большинстве случаев происходит смена
HBe
Ag
на антиHBe
— антитела, что является маркером
завершенной репликации вируса гепатита
В.
Важную
диагностическую информацию представляют
методы
выявления ДНК HBV.
В ряде случаев при отсутствии в крови
HBs
антигена, а также серологических
маркеров вирусной репликации (HBeAg,
антиHBcor
— IgM),
о продолжающейся репродукции вируса в
печени можно судить по результатам
молекулярной гибридизации нуклеиновых
кислот (МГНК) и ПЦР. Используя технику
ПЦР, можно определить и подтип HBs
антигена.
Специфическая
профилактика
в настоящее время осуществляется с
использованием рекомбинантных вакцин
(“Энжерикс В”, “Рекомбивакс В” и др.),
полученных методами генной инженерии
на культурах дрожжей Saccharomyces
cerevisae.
Рекомбининтный клон дрожжей вырабатывает
поверхностный антиген HBV.
Эффективность — 95% , продолжительность
— не менее 5 — 6 лет. Предусмотрена
трехкратная иммунизация — сразу после
рождения, через 1 — 2 месяца, до конца
первого года жизни ребенка. Для экстренной
профилактики контактным может применяться
донорский иммуноглобулин, содержащий
антитела к HBV.
Источник