Реаферон в лечении гепатита с

Гепатит С — вирусное заболевание, при котором воспаляются клетки печени. Часто приобретает хроническую форму с серьезными осложнениями, которые становятся причиной летального исхода. Лечение длительное, а чтобы поддерживать печень, необходимо всю жизнь придерживаться диеты. Для остановки либо замедления развития болезни отечественные врачи используют интерферон при гепатите С в сочетании с Рибавирином. Однако такое лечение не всегда эффективно и приводит к побочным эффектам.

Особенности препарата

Интерферон — это белок, вырабатываемый лейкоцитами в организме человека. Производится естественным путем в ответ на внедрение вируса.

Основная цель интерферона в лечении гепатита С — остановка размножения вирусных частиц, что предотвращает рост соединительной ткани (фиброз и цирроз).

Для лечения вирусного гепатита используют следующие виды интерферона:

альфа (Реаферон-ЕС);
альфа-2а (Интераль, Роферон-А);
альфа-2б (Интрон А, Альфарона, Эберон альфа Р, Реальдирон);
альфа натуральный из нормальных лейкоцитов человека (Альфаферон);
Пэгинтерферон альфа-2а (Пегасис);
Пэгинтерферон альфа-2б (ПегИнтрон).

Эти синтетические аналоги человеческого интерферона изготавливаются при помощи биотехнологий. Вводятся в виде инъекций несколько раз или единожды в неделю в зависимости от вида лекарства. Пэгинтерфероны более эффективны за счет своего пролонгированного действия. Благодаря этому процесс репликации вируса подавляется в течение длительного периода времени.

Показания и противопоказания

Интерферон-альфа назначается для лечения острого и хронического вирусного гепатита С, а также при осложнениях (геморрагической лихорадке с почечным синдромом, фиброзе). Эффективен при иммунодефицитных состояниях.

Из-за ряда побочных действий принимать интерферон при гепатите противопоказано:

детям до 18 лет;

беременным и кормящим женщинам;

если имеется повышенная чувствительность к составляющим препарата;

при склонности к образованию тромбов и плохой свертываемости крови;

когда диагностированы тяжелые нарушения функций сердца и сосудов;

в случае почечной и печеночной недостаточности;

при нервных патологиях в тяжелой степени, которые сопровождаются судорогами, приступами, потерей сознания;

если у больного декомпенсированный цирроз печени;

при тяжелой форме сахарного диабета.

Как принимать интерфероны для лечения гепатита

Перед назначением интерферона нужно тщательно обследоваться. Важно определить тип вируса, его генотип и субтип. Схема, вид препарата и продолжительность лечения зависит от того, насколько долго человек болен, есть ли осложнения, сопутствующие патологии, каков возраст и общее состояние здоровья инфицированного.

Монотерапия назначается редко, поскольку интерфероны вызывают побочные эффекты. Чаще всего терапия основана на комплексном приеме интерферона и Рибавирина. Это синтетический препарат, который лечит тяжелые вирусные инфекции.

Благодаря такому синтезу можно добиться высоких шансов выздоровления. Инъекции вводятся больному не ежедневно, а раз в неделю.

Назначают лекарство при остром гепатите 1 и 4 генотипа не позднее 3-4 месяцев после заражения. Хроническая форма заболевания легче лечится у молодых людей, чем у пожилых с циррозом печени. Курс лечения препаратом длится от 24 до 72 недель. Рекомендуемая дозировка интерферона:

Альфа 2а и 2b — от 3 до 6 млн. ед. три раза в 7 дней;
Пегинтерферон альфа 2а — 180 мкг однократно в неделю;
Пегинтерферон альфа 2b — 1,0-1,5 мкг на 1 кг веса единожды за 7 дней.

Также терапия интерферонами часто дополняется другими препаратами: иммунномодуляторами, ингибиторами полимеразы и протеазы.

Побочные эффекты

При лечении гепатита С посредством интерферонов возникает множество негативных последствий. Самая сильная реакция бывает после первого введения лекарства: поднимается высокая температура, появляется гриппозная симптоматика. Спустя несколько недель после начала противовирусной терапии начинают беспокоить следующие побочные реакции:

головные, мышечные, суставные боли;

лихорадка;

тошнота, вздутие желудка, диарея;

сниженный аппетит;

бессонница;

апатия.

С течением времени негативные последствия усиливаются. Часто наблюдается:

депрессивное состояние;

потеря веса;

выпадение волос.

От противовирусной терапии возможны также следующие осложнения:

проблемы со щитовидной железой;
сокращение производства лейкоцитов;
аутоиммунные реакции;
нарушение функции кроветворения;
неврологические расстройства.

В некоторых случаях лечение вируса гепатита С происходит без видимых осложнений.

Преимущества и недостатки интерферонотерапии

Благодаря успешному комбинированному лечению рибавирином и интерфероном при гепатите С доля волокон соединительной ткани в печени сокращается, что приводит к снижению риска цирроза и рака. Но все равно вероятность онкологии существует даже полного уничтожения вируса гепатита С.

Плюс интерфероновой терапии в том, что она предоставляется бесплатно некоторым категориям граждан в рамках государственных и региональных программ по борьбе с вирусными гепатитами.

Несмотря на это, минусов у такого лечения намного больше:

Процент выздоровления равен 40-60%, что очень мало, учитывая скорость распространения заболевания.

Нет прямого противовирусного действия.

Эффект наступает не сразу.

Подобная противовирусная терапия опасна своими негативными последствиями для организма.

Часто лечение гепатита С интерферонами неэффективно, в результате чего терапию приходится начинать заново, более сильными препаратами.

Бесплатная терапия доступна не всем больным, а стоимость препаратов достаточно велика.

Из-за неудачного лечения гепатита С вирус мутирует, становится устойчивым к лекарствам. Это приводит к тому, что вылечить заболевание практически невозможно.

Цена на препараты

Стоимость препаратов интерферона от гепатита С в России достаточно высока, учитывая длительность лечения:

Реаферон-ЕС (альфа) — от 1690 рублей;
Роферон-А (альфа-2а) — от 890 рублей;
Альфарон и аналоги (альфа-2б) — от 1190 рублей;
Альфаферон (альфа натуральный из нормальных лейкоцитов человека) — от 3450 рублей;
Пегасис (пэгинтерферон альфа-2а) — от 4440 рублей;
ПегИнтрон (Пэгинтерферон альфа-2б) — от 6990 рублей.

Цена Рибавирина начинается от 100 рублей.

Используется ли интерферон для профилактики гепатита С

Препараты интерферона часто назначают для профилактики простудных заболеваний, в качестве средств для укрепления иммунитета. В этом случае дозировку подбирает врач. Для предотвращения заражения гепатитом С эти лекарства не подходят. Бывают случаи, когда организм сам борется с вирусом благодаря сильному иммунитету, и болезнь проходит незаметно без осложнений. Однако чтобы не заразиться, необходимо полностью исключить контакт с инфицированной кровью.

Лечение гепатита С без интерферона

Есть альтернативные интерферону лекарства от гепатита С, обладающие наибольшей эффективностью (до 98% излечения). Это Софосбувир, Ледипасвир, Велпатасвир, Даклатасвир и их комбинации. Подобные схемы уничтожают вирус напрямую и блокируют его распространение.

Препараты прямого действия подходят для всех генотипов вируса, а также для лечения больных с сопутствующими заболеваниями и осложнениями.

Препараты выпускаются в таблетках, принимать их нужно один раз в день, что позволяет лечиться дома. Курс лечения Софосбувиром 400 мг составляет 3 месяца, а при компенсированном циррозе — 6 месяцев с минимальным риском рецидива. У таких противовирусных лекарств намного меньше побочных эффектов и противопоказаний. Из минусов — высокая стоимость, но существуют недорогие дженерики, которые по качеству и эффективности не уступают оригиналам.

Источник

Интерферон альфа-2a человеческий рекомбинантный

Реаферон-ЕС® — человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2a — белок, синтезированный бактериальным штаммом кишечной
палочки, в генетический аппарат которой встроены два гена человеческого лейкоцитарного интерферона альфа-2. Реаферон-ЕС®
идентичен человеческому лейкоцитарному интерферону альфа-2. Представляет собой порошок или пористую массу белого цвета.

В качестве криопротектора содержит человеческий донорский альбумин в конечной концентрации 5 мг/мл, проверенный на отсутствие HBs
антигена и антител к вирусу СПИД.

Фармакологические свойства

Реаферон-ЕС® обладает антивирусной, противоопухолевой, иммуномодулирующей активностью.

Реаферон-ЕС® при парентеральном введении подвергается распаду, частично выводится в неизменном виде, главным образом,
через почки. Как и все интерфероны, у отдельных лиц при длительном применении препарат может вызывать появление антител к интерферону, что и
приводит к снижению лечебного эффекта.

Показания к применению

Реаферон-ЕС® применяют в комплексной терапии у взрослых:

при остром вирусном гепатите В — среднетяжелых и тяжелых формах в начале желтушного периода до 5-го дня желтухи (в более поздние
сроки назначение препарата менее эффективно; Реаферон-ЕС® не эффективен при развивающейся печеночной коме и
холестатическом течении заболевания);
при остром затяжном гепатите В и С, хроническом активном гепатите В, С и Д без признаков цирроза и при появлении признаков цирроза
печени;
при вирусных (гриппозных, аденовирусных, энтеровирусных, герпетических, паротитных), вирусно-бактериальных и микоплазменных
менингоэнцефалитах. Применение препарата наиболее эффективно в первые 4 дня заболевания;
при вирусных конъюнктивитах, кератоконъюнктивитах, кератитах, кератоувеитах;
при раке почки IV стадии, волосато-клеточном лейкозе, злокачественных лимфомах кожи (грибовидный микоз, первичный ретикулез),
саркоме Капоши, базально-клеточном и плоскоклеточном раках кожи, кератоакантоме, хроническом миелолейкозе, гистеоцитозе-Х,
сублейкемическом миелозе, эссенциальной тромбоцитопении;
при рассеянном склерозе.

Реаферон-ЕС® применяют в комплексной терапии у детей:

при остром лимфобластном лейкозе в периоде ремиссии после окончания индуктивной химиотерапии (на 4-5 месяце ремиссии);
при респираторном папилломатозе гортани, начиная со следующего дня после удаления папиллом.

Способ применения и дозы

Реаферон-ЕС® применяют внутримышечно, в очаг или под очаг поражения, субконъюнктивально или местно. Непосредственно
перед применением содержимое ампулы растворяют в воде для инъекций (в 1 мл — при внутримышечном введении и в очаг, в 5 мл — при
субконъюнктивальном и местном введении). Раствор препарата должен быть прозрачным, без посторонних включений. Время растворения должно
составлять от 2 до 4 мин.

Внутримышечное введение

При остром гепатите В Реаферон-ЕС® вводят по 1 млн МЕ 2 раза в сутки в течение 5-6 дней, затем дозу снижают до 1
млн МЕ в сутки и вводят еще в течение 5 дней. При необходимости (после контрольных биохимических исследований крови) курс лечения может быть
продолжен по 1 млн МЕ 2 раза в неделю в течение 2 недель. Курсовая доза составляет
15-21 млн МЕ.

При остром затяжном и хроническом активном гепатите В при исключении дельта-инфекции и без признаков цирроза печени
Реаферон-ЕС® вводят по 1 млн МЕ 2 раза в неделю в течение 1-2 месяцев. При отсутствии эффекта лечение продлитьдо 3-6
месяцевили после окончания 1-2 месячного лечения провести 2-3 аналогичных курса с интервалом 1-6 месяцев.

При остром затяжном и хронически активном гепатите С без признаков цирроза печени Реаферон-ЕС® вводят по
3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6-8 месяцев. При отсутствии эффекта лечение продлить до 12 месяцев. Повторный курс лечения через 3-6
месяцев.

При хроническом активном гепатите Д без признаков цирроза печени Реаферон-ЕС® вводят по 500 тыс — 1 млн
МЕ в сутки 2 раза в неделю в течение 1 месяца. Повторный курс лечения через 1-6 месяцев.

При хронических активных гепатитах В и Д с признаками цирроза печени Реаферон-ЕС® вводят по 250 -500 тыс
МЕ в сутки 2 раза в неделю в течение 1 месяца. При появлении признаков декомпенсации проводят аналогичные повторные курсы с интервалами не
менее 2 месяцев.

При раке почки Реаферон-ЕС® применяют по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней. Повторные курсы лечения (3-9 и
более) проводят с интервалами в 3 недели. Общее количество препарата составляет от 120 млн МЕ до 300 млн МЕ и более.

При волосато клеточном лейкозе Реаферон-ЕС® вводят ежедневно по 3-6 млн МЕ в течение 2-х месяцев. После
нормализации гемограммы суточную дозу препарата снижают до 1-2 млн МЕ. Затем назначают поддерживающую терапию по 3 млн МЕ 2 раза в неделю в
течение 6-7 недель. Общее количество препарата составляет 420-600 млн МЕ и более.

При остром лимфобластном лейкозе у детей в периоде ремиссии после окончания индуктивной химиотерапии (на 4-5 месяце
ремиссии) Реаферон-ЕС® вводят по 1 млн МЕ 1 раз в неделю в течение 6 месяцев, затем 1 раз в 2 недели в течение 24 месяцев.
Одновременно проводят поддерживающую химиотерапию.

При хроническом миелолейкозе Реаферон-ЕС® вводят по 3 млн МЕ ежедневно или по 6 млн МЕ через день. Срок лечения
от 10 недель до 6 месяцев.

При гистеоцитозе-Х Реаферон-ЕС® вводят по 3 млн МЕ ежедневно в течение 1 месяца. Повторные курсы с 1-2 —
месячными интервалами в течение 1-3 лет.

При сублейкемическом миелозе и эссенциальной тромбоцитопении для коррекции гипертромбоцитоза Реаферон-ЕС®
вводят по 1 млн МЕ ежедневно или через 1 сутки в течение 20 дней.

При злокачественных лимфомах и саркоме Капоши Реаферон-ЕС® вводят по

3 млн МЕ в сутки ежедневно в течение 10 дней в сочетании с цитостатиками (проспидин, циклофосфан) и глюкокортикостероидами. При
опухолевой стадии грибовидного микоза и ретикулосаркоматозе целесообразно чередовать внутримышечное введение препарата по 3 млн МЕ и
внутриочаговое — по 2 млн МЕ в течение 10 дней.

У больных эритродермической стадией грибовидного микоза при повышении температуры свыше 39 °С и в случае обострения
процесса введение препарата следует прекратить. При недостаточном терапевтическом эффекте через 10-14 дней назначают повторный курс лечения.
После достижения клинического эффекта назначают поддерживающую терапию по 3 млн МЕ один раз в неделю в течение 6-7 недель.

При ювенильном респираторном папилломатозе гортани препарат вводят по
100-150 тыс МЕ на кг веса тела ежедневно в течение 45-50 дней, затем в той же дозировке 3 раза в неделю в течение 1 месяца. Второй и третий
курс проводят с интервалом 2-6 месяцев.

При рассеяном склерозе Реаферон-ЕС® назначают по 1 млн МЕ при пирамидном синдроме 3 раза в сутки, при
мозжечковом синдроме — 1-2 раза в сутки в течение 10 дней с последующим введением по 1 млн МЕ 1 раз в неделю в течение 5-6 месяцев. Общее
количество препарата составляет 50-60 млн МЕ.

У лиц с высокой пирогенной реакцией (39°С и выше) на введение препарата рекомендуется одновременное применение индометацина.

Перифокальное введение

При базально-клеточном и плоскоклеточном раке, кератоакантоме Реаферон-ЕС® вводят под очаг поражения по 1
млн МЕ 1 раз в сутки ежедневно в течение 10 дней. В случае выраженных местных воспалительных реакций введение под очаг поражения проводят
через 1-2 дня. По окончании курса, при необходимости, проводят криодеструкцию.

Субконъюнктивальное введение

При стромальных кератитах и кератоиридоциклитах назначают субконъюнктивальные инъекции препарата в дозе по 60 тыс МЕ в
обьеме 0,5 мл ежедневно или через день в зависимости от тяжести процесса. Инъекции проводят под местной анестезией 0,5%-ным раствором
дикаина. Курс лечения — от 15 до 25 инъекций.

Местное применение

Для местного применения содержимое ампулы препарата растворяют в 5 мл 0,9 %-ного раствора хлорида натрия для инъекций. В случае хранения
раствора препарата необходимо, соблюдая правила асептики и антисептики, перенести содержимое ампулы в стерильный флакон и хранить раствор в
холодильнике при 4-10°С не более 12 ч. При конъюнктивите и поверхностных кератитах на конъюнктиву пораженного глаза наносят по
2 капли раствора 6-8 раз в сутки. По мере исчезновения воспалительных явлений число инстилляций уменьшают до 3-4-х. Курс лечения — 2 недели.

Побочные действия

При парентеральном введении препарата возможны озноб, повышение температуры, утомляемость, кожные высыпания и зуд, а также лейко- и
тромбоцитопения, в случае последних необходимо проведение анализа крови 2-3 раза в неделю. При обкалыванииочага поражения — местная
воспалительная реакция. Эти побочные явления обычно не являются препятствием для продолжения применения препарата.

При местном применении препарата на слизистой оболочке глаза возможны конъюнктивальная инфекция, гиперемия слизистой глаза, единичные
фолликулы, отек конъюнктивы нижнего свода.

При резко выраженных местных и общих побочных реакциях введение препарата следует прекратить.

Противопоказания

Препарат противопоказан:

при тяжелых формах аллергических заболеваний;

при беременности.

Форма выпуска

Реаферон-ЕС®выпускают в ампулах в форме порошка с активностью 0,5 — 1,0 — 3,0 — 5,0 млн МЕ/ампула; 5 ампул в
контурной ячейковой упаковке; 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в картонной пачке.

Условия хранения. Транспортирование

В соответствии с СП 3.3.2-1248-03.
Список Б. Следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2 °С до 8 °С.
Транспортирование всеми видами крытого транспорта при температуре не выше 8 °С.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Срок годности

2 года.
Не подлежит применению по истечении срока годности.

Применять по назначению врача.

Источник

На правах рекламы

Высокой практической значимостью обладают работы по изучению сравнительной эффективности схемы золотого стандарта лечения гепатита С препаратами интерферона альфа и рибавирина. Препарат Лайфферон, благодаря отсутствию в его составе человеческого альбумина, обладает низкой иммуногенностью и лучшим профилем безопасности.

Материалы и методы исследования

На базе кафедры инфекционных болезней факультета повышения квалификации Сибирского государственного факультета (СибГМУ) под наблюдением находился 41 пациент ХВГ С в возрасте от 23 до 52 лет: основная группа (n = 21) получала Лайфферон, группа сравнения (n = 20) — Реаферон-ЕС. Препараты вводились внутримышечно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в сочетании с рибавирином (Рибапег) — 1000–1200 мг/сутки в течение 48 недель.

В основной группе 1-й генотип HCV встречался в 52% случаев, не 1-й генотип — в 48%, в группе сравнения — в 55% и 45% случаев соответственно. Низкая степень активности ХВГ С подтверждена у 86% больных, получающих Лайфферон, умеренная — у 14%, а в группе сравнения 70% и 25% соответственно и в 5% — выраженная степень активности. При статической сцинтиграфии печени у 38% и 30% соответственно были видимые признаки фиброза печени.

Результаты и их обсуждение

После первых инъекций препаратов, независимо от группы исследования, наблюдали развитие гриппоподобного синдрома, длительность его в группе принимавших Реаферон-ЕС (67%) была выше (р < 0,005), чем в основной группе больных (16%).

Через 12 недель терапии в основной группе отмечалось снижение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) до нормальных значений (р < 0,05), в группе сравнения активность АЛТ снизилась в 2 раза (р < 0,05), а АСТ в 2,4 раза (р < 0,05), различия в группах не достоверны (p > 0,05). Нормализацию биохимической активности регистрировали в 80,9% и 80% случаев соответственно, что является одним из ранних критериев эффективности противовирусной терапии при ХВГ С.

Анализ активности сывороточного интерферона α (ИФН-α) показал, что на 15-й день уровень активности ИФН-α в группе сравнения снижался в большей степени (р < 0,05). Так, через 6 часов после введения препаратов в основной группе уровень противовирусной активности ИФН-α снижался в 1,5 раза от его максимальных значений, а в группе получавших Реаферон-ЕС — в 2,3 раза соответственно.

В конце 12-й недели противовирусной терапии у 14 больных (70%) основной группы и у 14 больных (70%) группы сравнения зарегистрирован отрицательный результат теста полимеразной цепной реакции (PCR-HCV-RNA). Для пациентов с не 1-м генотипом НСV ранний вирусологический ответ (РВО) составил 100% в обеих группах исследований.

Через 48 недель (из числа ответивших на лечение с РВО) вирусологический ответ был получен у 92% больных в основной группе и у 85% в группе сравнения. Биохимический ответ на этом этапе наблюдения был получен у всех ответивших на лечение больных.

Устойчивый вирусологический ответ (УВО) через 24 недели после завершения терапии регистрировали у 83% больных, получавших Лайфферон, и у 69% больных, получавших Реаферон-ЕС. Среди пациентов из основной группы с 1-м генотипом вируса гепатита С УВО наблюдался у 60%, не 1-го генотипа — у 100%; среди пациентов группы сравнения с 1-м и не 1-м генотипами — у 50% и 86% соответственно.

Выводы

При сравнительном изучении препаратов Лайфферон и Реаферон-ЕС в комбинации с Рибапегом значимых различий по эффективности не установлено, при назначении препарата Лайфферон в целом переносимость терапии и частота нежелательных лекарственных реакций была несколько лучше, чем при назначении Реаферон-ЕС. Таким образом, назначение препаратов Лайфферон, Реаферон-ЕС является эффективным методом лечения ХГС, обеспечивая высокую частоту (69–83%) формирования УВО.

Е. И. Петрова*, К. И. Чуйкова*, С. Н. Таргонский**, О. Н. Мухина**, М. Г. Шарыпова**

* ГБОУ ВПО СибГМУ МЗ РФ, Томск, ** ЗАО «Вектор-Медика», Новосибирск

Купить номер с этой статьей в pdf

Источник