Рнк вируса гепатита с что это такое и как передается
В 1970-х годах, когда были выделены возбудители гепатитов А и В, было замечено, что существуют другие вирусные поражения печени, которые стали называть гепатитами «ни А, ни В». В 1989 году в крови таких больных были обнаружены вирусные РНК, характерные для флававирусов. Возбудитель получил название «вирус гепатита С».
Вирус гепатита С (НСV) является самым коварным и опасным среди всех вирусов, поражающих печень. Ведущим фактором передачи инфекции является кровь. В 85% случаев заболевание принимает хроническое течение, что через 15 — 20 лет приводит к циррозу печени и развитию первичного рака печени. Длительное скрытое (бессимптомное) течение заболевания приводит к запоздалой диагностике. Лечение гепатита С дорогостоящее. Вакцина не разработана.
В мире насчитывается около 170 млн. инфицированных НСV лиц, что в 10 раз превышает количество таковых ВИЧ-больных. Ежегодно заражается от 3 до 4 млн. человек, 350 тыс. умирает от болезней печени. В РФ насчитывается около 3,2 млн. больных с хроническим гепатитом С, более половины из которых инфицированы первым генотипом НСV.
Рис. 1. Распространенность заболевания.
Микробиология возбудителя
Вирус гепатита С принадлежит к группе персистирующих патогенов, генетически неоднороден, является слабым антигеном, обладает средней степенью устойчивости и выраженной канцерогенностью, способен ускользать от иммунного надзора. HCV обнаруживается в крови и секретах. Продолжительность вирусемии длительная. Возбудитель, в основном, поражает клетки печени (гепатоциты), но доказано, что он также может размножаться в клетках крови — мононуклеарах.
Таксономия вируса HCV
Вирус гепатита С принадлежит к семейству флавовирусов (Flaviviridae), роду гепатовирусов (Hepacivirus).
Строение
HCV является оболочечным вирусом. Ом имеет сферическую форму. Диаметр вириона составляет от 30 до 75- нм. Поверх капсида располагается суперкапсид — внешняя оболочка, состоящая из липидов и белков. Оболочечный комплекс белков Е1 и Е2 обеспечивает связывание вируса с клеткой-мишенью и проникновение в нее. Усилия ученых сегодня направлены на изучение этих механизмов, так как создание лекарственных препаратов, нарушающих эти процессы, привели бы к полной победе над возбудителем.
Рис. 2. Строение HCV.
РНК вируса
Геном вириона маленький (содержит один ген), представлен однонитевой РНК, состоящей из 9400 — 9600 нуклеотидов, окружен капсидом. Области РНК, кодирующие белки Е1 и Е2, обладают большой изменчивостью, что определяет длительное сохранение (персистенцию) вируса в активном состоянии в клетках инфицируемого организма.
В процессе репликации HCV быстро меняют свою антигенную структуру и начинают воспроизводить себя в несколько измененном антигеном варианте, что позволяет им ускользать от воздействия иммунной системы больного.
Для всех типов вируса общим является участок РНК, состоящий из 321 — 341 нуклеотидов, который используется при постановке ПЦР.
Генотипы вируса
HCV присуща генетическая неоднородность. Он имеет большое число гено- и фенотипов. Сегодня известно 11 генетических групп, подразделяющихся на 100 подтипов. 6 из них считаются самыми распространенными. Каждый из генотипов имеет привязанность к той или иной стране или региону. Так генотип 1а распространен в США («американский»), 1b распространен в Японии («японский»), 3а — в Азии («азиатский»). В РФ чаще всего встречаются генотипы1b и 3a. Генотип 1 вируса гепатита С составляет 46,2% среди всех генотипов.
1 генотип вируса гепатита С составляет 46,2% среди всех генотипов. Его отличительными признаками являются:
- Обнаруживается у пациентов, которым переливалась кровь или ее компоненты.
- Тяжелое течение заболевания.
- В клинической картине преобладает астеновегетативный синдром. Не всегда развивается желтуха.
- Большая частота рецидивов. Хронизация инфекции достигает 90%.
- Лечение длительное. При использовании противовирусных препаратов прямого действия длительность лечения составляет не менее 48 недель.
- Стойкий эффект при монотерапии наблюдается только у 18% (у 55% при инфицировании другими генотипами вируса). Стойкий эффект при комбинированной терапии наблюдается только у 28% больных (66% при инфицировании другими генотипами вируса).
- Является основным фактором риска при развитии первичного рака и цирроза печени.
Рис. 2. Жизненный цикл HCV. У больных с хронической формой заболевания вирионы образуются со скоростью 1012 частиц в сутки.
Антигены
Преобладающими (мажорными) являются антигены — структурные оболочечные белки вируса Е1 и Е2 и белок нуклеокапсида С, а также 7 неструктурных белков-ферментов (NS1, NS2 и NS3, NS4a и NS4b, NS5a и NS5b), РНК-полимераза и протеаза. Присутствуют также минорные полипептиды — р7 и белок F.
Культивирование
Вне живого организма (в «пробирке) культивировать HCV не удается. Возможность репликации достигается путем заражения высших приматов — шимпанзе.
Рис. 4. Фото HCV. Электронная микрофотография.
Устойчивость возбудителя
Во внешней среде при комнатной температуре HCV сохраняют свои свойства от 16 часов до 4-х дней, годами сохраняет патогенность при отрицательной температуре, устойчив к воздействию УФО. При кипячении вирус погибает в течение 5 минут, при 600С — в течение 30 минут.
к содержанию ↑
Как передается гепатит С
HCV необычайно широко распространен среди населения многих стран мира. В РФ общее число заболевших составляет от 2,5 до 3,2 млн. Около 46,2% из них инфицировано 1 генотипом вируса. Мужчины болеют гепатитом С в 4 раза чаще женщин. В группу высокого риска входят подростки (15 до 19 лет) и взрослые (20 -39 лет). В этих группах регистрируется максимальная доля наркоманов.
Источник и резервуар инфекции
Источником инфекции являются больные активной и латентной формами гепатита С. Наиболее насыщенными вирусными РНК являются клетки печени. У больных с хронической формой заболевания их концентрация в 37 раз выше, чем в сыворотке крови. Возбудители также находятся в крови и секретах больных.
Механизм передачи гепатита С
Гепатит С передается парентеральным (является основным), контактным (половым, через слюну) и вертикальным (от матери плоду) путями. Механизм передачи заболевания реализуется естественными и искусственными путями.
Искусственные пути передачи гепатита С
- При искусственном пути передачи инфекции в организм доставляются огромные дозы вирусов. Это происходит при переливании инфицированной цельной крови и ее продуктов, при проведении инвазивных медицинских и немедицинских процедур. Частота развития посттрансфузионных гепатитов зависит от уровня носительства возбудителей в донорской популяции, количества перелитой крови или ее продуктов. В группе риска находятся больные гемофилией. Наибольшую опасность для них представляют концентраты крови и факторы свертывания. Маркеры вируса С у них обнаруживаются в 70% случаев.
- Опасности заражения подвергаются больные, получающие лечение гемодиализом.
- Одно из первых мест в структуре инфицированных HCV занимают парентеральные наркоманы. В разных странах мира их доля составляет от 30 до 70%.
- Вирус гепатита С передается при оперативных вмешательствах, парентеральных манипуляциях в медицинских учреждениях (от 9 до 22% случаев заражений).
- В группе риска находятся медицинские работники, осуществляющие гемодиализ и другие медицинские процедуры. Профессиональное заражение среди них составляет 5 — 30%.
- Передается гепатит С при проведении немедицинских манипуляций: татуировок, пирсинга, проколов мочек ушей, обрезании, проводимом в домашних условиях нестерильными инструментами, стоматологических и парикмахерских услугах.
Последние два при передаче гепатита С играют второстепенную роль.
Рис. 5. Гепатит С передается при гемодиализе (фото слева) и переливании крови (фото справа).
Естественные пути передачи гепатита С
Половой, вертикальный и бытовой пути передачи гепатита С являются естественными.
- Вертикальный путь передачи инфекции (мать — дитя) фиксируется в пределах 1,6 — 19% случаев. Чаще всего инфекция передается детям от ВИЧ-инфицированных матерей.
- Вирусы гепатита С находятся в вагинальном секрете и сперме мужчин. Половой путь передачи чаще регистрируется у проституток, гомосексуалистов и супругов-носителей антител к вирусу (HCV-серопозитивных). Удельный вес полового пути передачи гепатита С составляет от 4 до 8%. Частота заражения зависит от числа сексуальных партнеров и длительности контакта.
Способ передачи гепатита С невозможно установить в 20% случаев.
Рис. 6. Одно из первых мест в структуре инфицированных HCV занимают парентеральные наркоманы. В разных странах Мира их доля составляет от 30 до 70%.
к содержанию ↑
Иммунитет
HCV обладает слабой иммуногенностью. В процессе репликации вирусы быстро меняют свою антигенную структуру и начинают воспроизводить себя в несколько измененном антигеном варианте, что позволяет им ускользать от воздействия иммунной системы больного.
После перенесенного заболевания специфическая невосприимчивость при повторных заражениях не проявляется, так больной получает вирусы с мутациями в антигенной структуре.
Рис. 7. Вирус гепатита С поражает клетки печени. В 85% случаев заболевание принимает хроническое течение. На фото цирроз печени.
Вирус гепатита С — чем опасен?
Статьи раздела «Гепатит С»
Самое популярное
ПОНРАВИЛАСЬ СТАТЬЯ?
Подпишитесь на нашу рассылку!
Источник
HCV – вирусное заболевание, определить которое можно при помощи нескольких, не сложных в выполнении анализов. Однако «поймать» болезнь вовремя удается не всегда. Носитель гепатита С может годами не знать об инфицировании. Скрытое течение, несвоевременное обращение к врачу, нежелание посещать терапевта – основные причины прогрессирующих осложнений.
Нужно дифференцировать носителя вируса от носителя антител. В первом случае человек инфицирован, и активизация патологии может произойти в любой момент. Хотя иногда такая форма HCV не влияет на то, сколько живут носители.
Носитель антител патогена чаще всего бывает здоров. Такая ситуация может сложиться в результате перенесенного гепатита С, то есть после лечения либо самостоятельного выздоровления. Иммуноглобулины присутствуют в крови ребенка, если беременность у матери протекала на фоне HCV.
Что означает термин носитель HCV
Что это значит, носитель гепатита С? Сам термин несколько некорректен, он объединяет людей абсолютно здоровых и со скрыто протекающей инфекцией. Серологический маркер носителя включает в себя определение антигенов и антител к ним, что позволяет осуществлять точную раннюю диагностику заболевания. Код по МКБ 10: Z22.5 «Носительство возбудителя вирусного гепатита».
Многие пациенты интересуются вопросом, как маркировать медицинские карты носителей, ведь подобный диагноз может стать серьезным препятствием для приема на работу, осложняет наблюдение при беременности, проведение родов и т.д. В соответствии с принятыми требованиями к ведению амбулаторных карт, на титульном листе указывают шифр МКБ заболеваний, по поводу которых осуществляется лечение пациента.
Но с другой стороны, подобная информация нарушает ряд законов, касающихся разглашения медицинской тайны. Поэтому какая-либо специальная маркировка карт пациентов (обозначения красным маркером, цветные закладки) запрещена. Но что делать, если человек обнаружил надписи, не предусмотренные действующим законодательством? В первую очередь следует написать заявление на имя главного врача больницы с требованием привести карту в порядок.
Единственное исключение – обменные карты HCV-позитивных беременных. В таких случаях необходим индивидуальный подход при родах и дальнейшее обследование новорожденного.
Носитель антител к вирусу
Антитела к вирусу вырабатываются в организме и являются иммунным ответом на внедрение инфекции. Зачастую они остаются даже после полного излечения. В 20% случаев иммунитет сам уничтожает чужеродное РНК и препятствует репликации вируса, но антиген остается в крови.
Вирусоносительство в бессимптомной форме
Бессимптомно гепатит С может протекать более двух десятилетий. Все это время люди являются переносчиками инфекции, но сами не болеют. Наиболее опасны наркоманы, токсикоманы, лица, ведущие неразборчивую половую жизнь, ВИЧ-инфицированные. Жизнь с гепатитом С требует соблюдения определенных правил. Женщины, не зная о носительстве, могут передать вирус при беременности плоду.
Период серологического или диагностического окна
От периода попадания чужеродного РНК в организм, то формирования иммунного ответа, проходит время. Именно в этот период диагностические тест-системы могут оказаться недостаточно чувствительными. Особенно, если анализ проводят самостоятельно в домашних условиях. Поэтому советуют повторить лабораторный тест через несколько недель, а при сомнительном результате – обратиться в медклинику. Период серологического окна при гепатите С может удлиняться до 35 суток от момента заражения.
Чем это опасно
Носительство антител безвредно, если в организме отсутствует вирус. Вирусоносительство в бессимптомной форме опасно для окружающих, если не соблюдать элементарные бытовые и гигиенические правила. Чем опасен скрытый тип течения HCV для самого носителя? При отсутствии своевременной диагностики ВГС и проведении эффективного лечения, печеночная ткань погибает, вплоть до развития несовместимых с жизнью состояний.
Чем отличается носитель от больного?
Основные отличия в течении патологии представлены в таблице.
| Носительство | Активная форма заболевания |
| Клиническая картина | |
| Симптомы отсутствуют | Пациент может предъявлять жалобы на:
|
| Патогенетические изменения | |
| Отсутствуют либо выражены крайне незначительно. Как правило, обусловлены не зависящими от вирусной инфекции причинами | Прогрессирует некроз паренхимы печени с последующим замещением этих участков соединительной тканью |
| Данные лабораторных исследований | |
|
|
| Опасность для окружающих | |
| Риск передачи невысок или отсутствует при отрицательном качественном анализе | Человек является источником инфекции для других |
Как диагностировать носительство
Обычно носительство HCV не сопровождается какими-либо значимыми клиническими проявлениями, поэтому болезнь выявляется чаще случайно при медицинском осмотре, инициированном работодателем, или самим человеком для комплексной проверки здоровья. Диагностика гепатита С проводится в соответствии с рекомендациями и протоколами ВОЗ, которые обеспечивают поэтапное обследование пациента. Таким образом исключаются любые ошибки. Тестирование проводят в несколько стадий.
Серологический анализ
Предназначен для выявления определенных антител (иммуноглобулинов, Ig), выработка которых начинается только при попадании патогена в кровоток. Для начала рекомендуют сдать тест под названием Anti-HCV Total, которые подразумевает подсчет общего титра иммуноглобулинов вне зависимости от их класса. При положительном результате рекомендовано проведение дифференцированного теста.
Наличие IgG свидетельствует о хронической инфекции, IgM – об острой. Обнаружение АТ обоих классов может быть следствием или обострения латентного течения патологии, либо о начале хронизации процесса. Иногда специалисты рекомендуют анализ на выявления Core Ag (одного из основных протеинов капсида HCV). Однако титры этого показателя коррелируют с данными ПЦР, поэтому зачастую проведение теста нецелесообразно.
Как правило, у вирусоносителя обнаруживают иммуноглобулины класса G.
Комплекс исследований, проводимый методом полимеразной цепной реакцией
Качественная ПЦР (определение только наличия частиц возбудителя гепатита Ц) назначается, если получен позитивный результат анти-HCV или у врача есть основание сомневаться в точности ИФА. Это может быть при:
- ВИЧ;
- злокачественных опухолях;
- аутоиммунных заболеваниях;
- приеме медикаментов, оказывающих иммуносупрессивное действие;
- беременность;
- уже перенесенный HCV.
Современные тест-системы, используемые для проведения качественной ПЦР, отличаются высокой чувствительностью. Обнаружить гепатит С можно уже через 7–10 дней после заражения. Если при тесте получен положительный результат, диагноз подтверждают.
При негативном результате качественного теста методом ПЦР человека информируют, что он является носителем антител к вирусу гепатита С, но активность патологического процесса отсутствует. В дальнейшем рекомендовано повторение ПЦР через полгода.
При получении положительной качественной ПЦР обследование пациента продолжают. Требуется выполнение количественного теста для точного определения вирусной нагрузки и генотипирование. Обнаружение разновидности вируса служит основой для проведения дальнейшего лечения заболевания.
Заразен или нет носитель гепатита С?
Заразен или нет вирусоноситель при бессимптомной или хронической форме гепатита С? Даже опытные специалисты не могут однозначно ответить на этот часто задаваемый вопрос. Риск для окружающих зависит от того, есть ли вирусная РНК в крови носителя. Если обнаружены только антитела на фоне негативной ПЦР, такой человек не заразен. Скорее всего, наличие иммуноглобулинов – остаточное явление после перенесенной ранее инфекции. В раннем возрасте (до 3–5 лет) подобные результаты ИФА свидетельствуют в пользу наличия гепатита С у матери во время беременности.
В остальных случаях вероятность передачи инфекции коррелирует с показателями вирусной нагрузки. Чем она выше, тем больше риск заразиться для здорового человека. Но даже при минимальной виремии ни один врач не может дать гарантии, что подобные показатели будут сохраняться постоянно. Малейший толчок (даже банальное ОРВИ, ослабление иммунитета) может стать причиной активизации патологии и быстрому нарастанию вирусологической нагрузки.
При положительном результате качественного анализа ПЦР у носителя нужно соблюдать все необходимые меры профилактики.
Опасен ли контакт с носителем
По течению болезни носительство HCV отличается от активного патологического процесса. Титры антител невысоки, а РНК вируса либо не определяется, либо обнаруживается в незначительной концентрации. Обычно такой человек не заразный и не представляет опасности для членов семьи, проживающих вместе с ним. Но ни один врач не может дать гарантии, что у носителя вируса не активизируется патологический процесс, и содержание возбудителя в крови не увеличится до критических показателей.
Как может произойти заражение
Передача патогена может произойти следующим образом:
- использование одной иглы или общего шприца для введения наркотиков либо лекарств;
- использование совместно с заболевшим человеком зубной щетки, бритвы, ножниц и других предметов, которые могут контактировать с кровью;
- половой контакт;
- оральный секс;
- от матери ребенку во время беременности или родов.
Бытовое заражение происходит при случайном контакте с кровью больного, оставшейся на белье или одежде, различных предметах обихода, поверхностях. Но передача вируса происходит только в том случае, если инфицированная кровь попадает на поврежденную кожу или слизистые оболочки.
Профилактика инфицирования
И чтобы избежать инфицирования, необходимо соблюдать все правила, как жить с человеком, больным гепатитом С.
Меры предосторожности подразумевают:
- секс с носителем, в том числе и оральный, должен быть защищен презервативом;
- выделить больному предметы гигиены (ножницы, пинцеты, зубную щетку и другие приспособления для ухода за зубами и ротовой полостью, бритвы), их регулярно следует стерилизовать либо дезинфицировать;
- инъекционно вводить лекарства, обрабатывать раневые поверхности только в перчатках;
- протирать специальными дезинфицирующими растворами поверхности, на которых могли остаться частицы крови (подойдет хлорка либо продающиеся в аптеках жидкости);
- кипятить загрязненное кровью и другими биологическими жидкостями белье либо замачивать его в растворах дезинфектантов.
Контакт с носителем вируса HCV особенно опасен для людей, страдающих от иммунодефицита вне зависимости от причины его возникновения. Для здоровых людей вероятность бытового или полового заражения от пациента с минимальной виремией невелика. Но при активизации репликации вируса, носитель вполне может заразить другого человека, поэтому требуется строгое соблюдение правил профилактики.
Вероятные осложнения вирусоносительства
Носительство гепатита С опасно непредсказуемостью. Долгое время патоген остается в «спящем» состоянии, репликации или не происходит, либо активность процесса мала для развития каких-либо необратимых осложнений. Но в любой момент течение патологии может измениться в худшую сторону.
Это происходит под влиянием:
- неправильной диеты;
- злоупотребления алкоголем;
- вредных привычек;
- воздействия стрессовых факторов;
- ослабления иммунитета на фоне длительных болезней;
- беременности.
Вирусоносительство непредсказуемо и опасно отсутствием каких-либо клинических симптомов.
Незаметно для больного инфекция может спровоцировать:
- жировую дистрофию печени;
- фиброз;
- цирроз;
- гепатоцеллюлярную карциному.
Носительство HCV можно определить по клиническим исследованиям, сдача крови занимает несколько минут, а результат получают через 2–3 дня. Чтобы не допустить тяжелых осложнений, вопрос о лечении решают индивидуально. При сомнительных результатах доктора занимают выжидательную тактику, а тестирование повторяют через 2–3 месяца.
Комплексная терапия
В настоящее время продолжительность жизни как носителей вируса, так и заболевших гепатитом С может не отличаться от здоровых людей. Это связано с появлением противовирусных препаратов последнего поколения, которые применяются для лечения всех генотипов HCV. Точную схему и продолжительность приема подбирают после проведения всех лабораторных тестов. Перечень медикаментов, применяемых и в России и за рубежом, приведен в таблице.
| Наименование действующих веществ и патентованное торговое название оригинального средства | Краткое описание препарата и особенности применения |
| Софосбувир (Совальди) | Выпускается в таблетках, каждая содержит 0,4 г действующего вещества. Принимают средство один раз в сутки. Препарат подходит только для комбинированного лечения. Это средство широкого спектра, предназначено для лечения всех разновидностей HCV за исключением II |
| Софосбувир + Велпатасвир (Epclusa) | Средство содержит по 0,4 и 0,1 г действующих компонентов в каждой пилюле соответственно. Преимуществом препарата является возможность назначения при всех генотипах вируса (I–VI) |
| Софсобувир + Велпатасвир + Воксилапревир (Vosevi) | В отличие от Epclusa, Восеви дополнительно содержит 0,1 г воксилапревира. Медикамент предназначен только для повторной терапии 1–6 генотипов HCV у пациентов с рецидивом либо новым заражением после выздоровления |
| Глекапревир + Пибрентасвир (Мавирет) | Пангенотипный препарат, содержащий 0,1 и 0,04 г активных компонентов соответственно. Может применяться при циррозе |
| Софосбувир + Ледипасвир (Harvoni) | Препарат содержит 0,4 и 0,09 г действующих веществ соответственно. Применяется в основном при первом генотипе вируса, реже – при пятом |
| Паритапревир + Омбитасвир + Ритонавир + Дасабувир (Викейра Пак) | Содержит 75, 12,5, 50 и 250 мг активных ингредиентов соответственно. Эффективное средство для эрадикации I разновидности гепатита С, которая крайне сложно поддается терапии |
| Элбасвир + Гразопревир (Zepatier) | Новое средство, содержащее 0,05 и 0,1 г действующих ингридиентов. Пока не зарегистрировано в России и странах СНГ. Медикамент эффективен для лечения первого и четвертого генотипов ВГС |
В среднем курс терапии длится 12 недель. Но в некоторых случаях на фоне цирроза, ВИЧ, рецидива либо повторного заражения лечение продлевают до 24 недель.
Преимуществами современных средств считают:
- удобство в применении (пациент пьет 1 таблетку в сутки, не требуется инъекционного введения лекарств);
- короткий перечень противопоказаний (в зарубежных источниках ограничениями к использованию являются индивидуальная непереносимость и беременность);
- возможность применения (для некоторых средств) в подростковом возрасте старше 12 лет;
- высокая эффективность (достигает 100%, при циррозе и ВИЧ несколько ниже – 80–90%).
Долгое время широкое распространение подобных препаратов ограничивалось очень высокой стоимостью лечения. Но сейчас существуют аналогичные по действию и составу индийские дженерики. Открываются государственные программы финансирования терапии оригинальными лекарствами.
Но использованием противовирусных средств лечение гепатита С не ограничивается. Обязателен длительный курс гепатопротекторов как синтетического, так и растительного происхождения, прием витаминов. Многие доктора рекомендуют дополнительную фитотерапию.
Критерием успешного лечения является отрицательный результат ПЦР, сохраняющийся в течение года и более после завершения курса.
Но уничтожение вируса не означает полное восстановления. Для регенерации печени требуется более длительный срок. На протяжении этого времени обязательно соблюдение строгой диеты (по столу №5), полное исключение алкоголя, отказ от вредных привычек. После перенесенного гепатита С человек остается в группе риска, что означает регулярное посещение врача, ежегодное тестирование на HCV. Но анализы сдают только на ПЦР. ИФА не показателен, так как IgG могут сохраняться на протяжении всей жизни.
Источник
