Семипривир лекарство от гепатита с инструкция
Симепревир относится к фармакотерапевтической группе противовирусных препаратов для лечения хронических форм гепатита С. Международное непатентованное название – Simeprevir. По классификации АТХ имеет регистрационный номер J.05.A.E.14. Действующее вещество simeprevirum является противовирусным средством прямого действия, ингибирующим протеазы HCV второго поколения.
Производитель – фармацевтическая компания Janssen Pharmaceutica, Бельгия. В 2014 году на отечественном рынке лекарственных веществ зарегистрирован симепревир под торговыми названиями Совриад (Sovriad) и Олисио (Olysio). Препарат рекомендован к использованию в составе комбинированных схем ПВТ для больных вирусным гепатитом С генотипа 1.
Инструкция по применению
Официальная инструкция по применению раскрывает вопросы о фармакологическом действии на организм, показаниях и противопоказаниях к применению, суточных дозировках и способах применения лекарства. Перед началом терапии следует ознакомиться с аннотацией.
Фармакодинамика
Механизм действия основан на блокировке протеолитических ферментов вируса гепатита С – протеаз NS34A. Ингибирование активности рекомбинантных ферментов HCV препятствует трансляции его генома, вследствие чего нековалентно и обратимо нарушается процесс репликации вируса HCV генотипа 1 (субтипов 1а, 1b). Биохимические исследования свидетельствуют о снижении иммуногенности и гидролиза белковой части симепревира, что способствует повышению стабильности и растворимости вещества при употреблении в составе стандартных схем ПВТ.
Клинические испытания доказали безопасность и эффективность терапии в отношении хронического гепатита С (подробнее о нем в этой статье). Комбинация с другими препаратами приводит к их взаимному потенцированию, а также синергизму.
Контроль биохимических показателей крови in vivo:
| Генотип вируса 1а | Генотип вируса 1b |
| Среднее снижение активности протеаз NS34A 0,5 нмоль/л | Среднее снижение активности протеаз NS34A 1,4 нмоль/л |
Фармакокинетика
Всасывание происходит в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови наблюдается спустя 6 часов после приёма. Биодоступность препарата – 60–65%. Кумуляция обусловлена периодическим приёмом дозы до 200 мг в сутки. Постоянная концентрация активного вещества у инфицированных людей в 3 раза выше, чем у здоровых. Значения концентраций при монотерапии и применения симепревира в составе комбинированной схемы не отличаются.
Распределение происходит за счет связи с белками плазмы крови (альбумином и альфа-кислым гликопротеином). Метаболизм осуществляется в печени посредством цитохрома Р450 и его изоферментов. Выведение выполняется через пищеварительный тракт с желчью в большинстве случаев, реже – почками с мочой. Период полувыведения составляет до 40 часов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов. Половая принадлежность, масса тела, пожилой и старческий возраст не влияют на фармакокинетику симепревира, коррекции дозировки не требуется. Нарушения функций почек, печени легкой и средней степеней не влияют на безопасность терапии, клинически значимых эффектов не выявлено.
Расовая принадлежность влияет на концентрацию препарата в крови, повышая её в 3–4 раза у представителей монголоидной расы. Вследствие этого могут возникать аллергические реакции и побочные действия. Лицам восточноазиатского происхождения дозировка назначается индивидуально. Концентрации идентичны у европеоидной и негроидной расы, не требуют внесения коррективов в суточную дозировку.
Показания к применению
- хронический гепатит С генотипов 1а и 1b;
- течение, осложненное заболеваниями печени в стадии компенсации;
- противовирусная терапия симепревиром в комбинации с софосбувиром, альфа-интерфероном, рибавирином;
- неэффективность лечения другими препаратами против гепатита С.
Противопоказания
- индивидуальная непереносимость активного вещества или компонентов в составе;
- дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- период беременности, лактации;
- возраст до восемнадцати лет;
- одновременный прием с препаратами изофермента цитохрома С450, антибиотиками, антимикотиками, противосудорожными средствами, глюкокортикостероидами, иммуносупрессорами, цитостатиками;
- осторожность при взаимодействии с сердечными, седативными веществами, при тяжелых стадиях почечной и печеночной недостаточности.
Дозировка и способ применения
Применяется перорально внутрь по 150 мг (1 капсула) один раз в день во время приема пищи. Суточная дозировка является максимальной разовой дозой, употребляемой за прием. Продолжительность курса зависит от исходных данных больного и составляет 12–48 недель. Симепревир не употребляется в качестве монотерапии, применяется в составе комбинированных противовирусных схем с другими препаратами.
Симепревир, альфа-пэгинтерферон, рибавирин:
| Длительность лечения | Группа пациентов |
24 недели: 12 недель симепревир, альфа-пэгинтерферон и рибавирин 12 недель альфа-пэгинтерферон и рибавирин |
|
48 недель: 12 недель симепревир, альфа-пэгинтерферон, рибавирин 36 недель альфа-пэгинтерферон, рибавирин | ВИЧ-инфицированные больные с циррозом печени |
48 недель: 12 недель симепревир, альфа-пэгинтерферон, рибавирин 36 недель альфа-пэгинтерферон, рибавирин | Больные без ВИЧ-инфекции, ВИЧ-инфицированные с циррозом печени или без него, ранее получавшие терапию без стойкого иммунного ответа (неудача лечения) |
Симепревир, софосбувир, рибавирин:
| Длительность лечения | Группа пациентов |
| 12 недель | Больные без ВИЧ-инфекции, ВИЧ-инфицированные с циррозом печени или без него, ранее не получавшие терапию или с рецидивом |
Коррекция дозы, её снижение или остановка приема допустимы по причине возникновения нежелательных побочных эффектов или неадекватного вирусологического ответа. В данном случае возобновление лечения не рекомендовано. Самостоятельное изменение дозировки не по показаниям ведет к неэффективности терапии.
Дальнейшая тактика при пропуске приема зависит от времени. Если прошло менее 12 часов от должного времени применения, вещество употребляется в соответствии со схемой. Если более 12 часов – приём пропускается, следующая дозировка употребляется в ближайший назначенный срок.
Побочные действия
| Система органов | Побочный эффект |
| Пищеварительная система | Тошнота, изжога, диарея, запор, метеоризм |
| Дыхательная система | Нарушение акта дыхания (диспноэ), одышка (тахипноэ) |
| Кожные покровы | Экзантемы, зуд, отек, повышение фоточувствительности |
| Биохимические показатели | Повышение уровня билирубина и щелочной фосфатазы в крови, анемический синдром |
| Сердечно-сосудистая система | Нарушения ритма (брадиаритмии) |
| Интоксикационный синдром | Головная боль, утомляемость, слабость |
Лабораторные показатели
Отмечается повышение показателей гепатобилиарной системы — гипербилирубинемия (за счет прямой и непрямой фракции), повышение уровня щелочной фосфатазы. Применение комбинированных схем ведет к повышению билирубина, не связанному с активностью печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ). Редко в крови наблюдается панцитопения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения). После окончания курса лечения показатели нормализуются без последствий.
Взаимодействие с другими ЛС
Сердечные препараты:
| Антиаритмики (амиодарон) | Повышение концентрации симепревира и амиодарона |
| Сердечные гликозиды (дигоксин) | Применять под контролем концентраций |
| Антикоагулянты (варфарин) | Контроль МНО |
| БКК (амлодипин, дилтиазем) | Мониторинг динамики |
| Статины (аторвастатин, розувастатин) | Использовать минимальные дозы статинов |
Противоинфекционные фармацевтические вещества:
| Антибиотики (макролиды 1–3 поколения) | Не рекомендуется совместное применение |
| Антимикотики (флуконазол, кетоконазол) | Не рекомендуется совместное использование |
| Противотуберкулезные (рифампицин) | Противопоказан совместный прием |
Препараты для ЖКТ:
| Блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин) | Применение разрешено |
| ИПП (омепразол) | Не нуждается в коррекции |
| Антациды (препараты Al, Mg) | Не нуждается в изменении дозировки |
| Стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) | Противовпоказаны |
Противовирусные средства (ВГС, АРТ):
| Даклатасвир 60,0 | Не нуждается в коррекции |
| Софосбувир 400,0 | Повышение концентрации софосбувира |
| Ламивудин, зидовудин | Не нуждается в корректировке доз |
| Дарунавир, ритонавир | Противопоказаны |
Передозировка
Переносится хорошо, при правильно выбранной схеме регулярное употребление побочных действий не вызывает. Антидот неизвестен. При употреблении сверхвысокой дозы рекомендовано наблюдение за клиническими проявлениями, а также симптоматическая терапия по показаниям (промывание желудка, десенсибилизация, дезинтоксикация).
Ограничения и меры предосторожности
С осторожностью применять при сопутствующей патологии почек или печени, так как наблюдается высокий риск декомпенсации процесса. Вести тщательный мониторинг сердечной деятельности, лабораторных показателей при совместном приеме с препаратами антиаритмического и антикоагулянтного ряда, отмена которых невозможна по жизненным показаниям.
До назначения комбинированной терапии изучить исходный полиморфизм вируса гепатита С, возможную резистентность, чтобы предотвратить неудачу лечения. Наличие дерматологических проявлений в виде повышения фоточувствительности, прогрессирования высыпаний должны контролироваться до полного исчезновения симптомов.
Не рекомендованы высокие дозы инсоляций. В процессе лечения предусмотрены анализы крови на предмет биохимических показателей билирубина, трансаминаз. Необходимо использовать надежные методы контрацепции (как инфицированным, так и их партнерам) во избежание наступления беременности, так как вещество обладает абортивной активностью. Женщинам детородного возраста принимать симепревир только по жизненным показаниям.
Влияние на управление транспортом
Использование стандартных схем ПВТ может влиять на способность управления транспортом в зависимости от индивидуальных особенностей организма. В случае побочного действия в виде слабовыраженного общеинтоксикационного синдрома (головокружение, сонливость, слабость) от вождения следует отказаться.
Совместимость с алкоголем
Употребление алкогольных напитков несовместимо с противовирусной терапией, снижает эффективность лечения, увеличивает нагрузку на печень. Алкоголь способствует усугублению состояния и ускоренному развитию цирротического изменения печени за счет токсикоза.
Условия хранения
Хранить в сухом темном месте при температуре, не превышающей 25оС. Беречь от детей.
Препараты на основе симепревира: Совриад (Sovriad) и Олисио (Olysio)
Качественными дженериками для лечения ВГС генотипов 1а и 1b на основе симепревира являются Совриад и Олисио, официально зарегистрированные на фармацевтическом рынке. Sovriad – торговое название в России, Olysio – в мире. Аналоги оригинального препарата имеют в составе то же активное вещество, идентичны по механизму действия и применяются в стандартных схемах лечения с другими противовирусными медикаментами.
Цена и где купить
Цена в рублях за пачку Совриада (4 блистера по 7 штук) составляет около 140000 (в пересчете на доллар – до 2200$). Стоимость полного курса лечения препаратом Sovriad обходится примерно в 6600$, Olysio – в 6630$ в зависимости от курса валют. Цена рассчитана на симепревир без учета интерферонов и рибавирина.
Приобрести симепревир в РФ можно под торговой маркой Совриад. Препарат прошел регистрацию в России и продается в аптеках под заказ из-за высокой стоимости.
Отзывы врачей
Благодаря клиническим испытаниям, многие ведущие инфекционисты и гепатологи информированы об эффективности препаратов на основе симепревира и оставляют положительные отзывы о противовирусной терапии. Доктора отечественных клиник считают лечение продуктивным и безопасным по сравнению с другими противовирусными лекарствами, что подтверждается не только научными исследованиями, но и клиническими результатами на практике.
Гладышева Юлия Владимировна, гепатолог
«Симепревир, в отличие от интерфероновых препаратов, достаточно эффективен, так как напрямую воздействует на геном вируса и помогает полностью избавиться от гепатита С. В моей практике рецидивов после противовирусной терапии Совриадом не наблюдалось. Несмотря на дорогостоящий курс терапии, те пациенты, кто лечился симепревиром, получили шанс на полноценную жизнь. Спасибо официальным представительствам и фондам, которые помогают приобретать препараты нового поколения по гуманитарным программам».
Отзывы пациентов
Согласно мировым рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения, тройная терапия с симепревиром вызывает наиболее стойкий иммунный ответ у инфицированных гепатитом С генотипа 1 и является самой безопасной из всех существующих схем ПВТ.
Игорь Васнецов, 27 лет
«Врач в государственной больнице сказал мне, что от гепатита С я вряд ли излечусь, аргументируя это опытом его прежних пациентов и риском приобретения поддельных лекарств. Я не сдавался, прочел множество отзывов о новых препаратах, современных схемах лечения заболевания. На свой страх и риск я нашел инфекциониста, который назначил курс тройной терапии (симепревир+интерферон+рибавирин), а затем наблюдал меня во время лечения. Спустя первые 12 недель доктор сообщил об анализах на виремию. Количество вируса стало значительно меньше. Я продолжаю свой курс и мне намного лучше, побочных реакций до сих пор нет».
Клинические исследования
Научные испытания доказывают безопасность и высокую результативность схемы симепревир, цепэгинтерферон-альфа и рибавирин у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С 1 генотипа. Другими вариантами лечения могут быть комбинации симепревира и софосбувира с применением рибавирина или без него.
Эффективность тройной терапии
В сравнении с ингибиторами протеаз первого поколения, симепревир обеспечивает высокую эффективность, минимум побочных реакций, стойкий вирусологический ответ на лечение. Тройная терапия с препаратом продемонстрировала результат, превышающий эффективность двойных схем ПВТ у инфицированных ВГС. Профиль безопасности и продуктивность тройной схемы оценены в 85% по сравнению с 50% двойной ПВТ.
Такой подход к лечению одобрен EASL (Европейской ассоциацией по заболеваниям печени) и рекомендован отечественным министерством здравоохранения (класс рекомендаций 1, уровень доказательности А). Следующим научным прорывом в ПВТ должна стать разработка безинтерфероновых схем для перорального употребления, обеспечивающая снижение риска нежелательных явлений.
Комбинация с софосбувиром
Вариантом ПВТ также является схема с нуклеозидным ингибитором РНК-полимеразы вируса гепатита С – софосбувиром (МНН – sofosbuvir). Комбинация широко применяется в лечебной практике и официально зарегистрирована клиническими рекомендациями. Эффект обусловлен синергическим взаимодействием с симепревиром (одновременное блокирование полимеразы NS5B и протеазы NS34A), что обеспечивает сравнительно быстрый вирусологический ответ.
Снижение вирусной нагрузки, стойкий иммунный ответ наблюдался у 80% больных спустя месяц лечения, а отсутствие виремии – через 3 месяца. Побочные эффекты развились всего у 5% инфицированных, что подтверждает высокий профиль безопасности терапии. Схема продуктивна, так как не требует продолжения ПВТ в течение полугода и присутствия рибавирина.
Комбинированный курс с пегилированным интерфероном и рибавирином
Симепревир в составе комбинации с ПЕГ-ИФН-α и рибавирином обеспечивает стойкий вирусологический ответ у первичных больных HCV, в том числе при наличии компенсированного цирроза печени. Эффективность не зависит от возраста, пола, рассовой принадлежности, сопутствующей патологии. Исходный полиморфизм HCV, обеспечивающий резистентность к лечению, практически не влияет на результативность терапии, поскольку в популяции больных на территории РФ преобладает генотип 1b, исключающий предшествующие мутации.
Побочные реакции минимальны, представлены повышенной фоточувствительностью. Комбинированный курс лечения симепревиром, ПЕГ-ИФН-α и рибавирином является схемой выбора для большинства больных.
Условия продажи в аптеках препаратов на основе вещества
Препараты, содержащие симепревир, отпускаются строго по назначению врача. В рецепте на латинском языке указано действующее вещество Simeprevirum.
Источник
Симепревир – препарат класса второго поколения ингибиторов вирусных протеаз NS3/4А. В период разработки и клинических испытаний лекарственное вещество называли ТМС435.
Максимальная эффективность достигается при применении комбинированной схемы терапии (симепревир + рибавирин + медикамент из группы пегилированных интерферонов).
По такому протоколу удается достичь положительного результата у пациентов с вирусным гепатитом С (HCV) первого генотипа, который встречается чаще других.
Хороший результат достигается и при назначении схем без рибавирина, что существенно снижает риск осложнений и побочных реакций. В таком случае симепревир прописывают одновременно с софосбувиром и интерферонами пролонгированного действия. Продолжительность терапии зависит от состояния печения и составляет от 12 до 24 недель (допускается применение на протяжении 36 недель).
Международное непатентованное название (МНН). Simeprevir.
Название вещества на латинском языке. Simeprevirum, эмпирическая формула С38Н47N5O7S2.
Торговые наименования с указанием производителей. Сразу после появления лекарства на мировом фармацевтическом рынке симепревир продавался под лицензированными торговыми названиями Sovriad, Olysio, Galexos. Совриад изначально был доступен только в Японии, Олисио – в США и странах Европы. Купить Galexos можно было на территории Канады. К настоящему моменту дженериков оригинальных медикаментов нет.
АТХ и регистрационный номер. Код по АТХ – J05AE14. В РФ симепревир зарегистрирован только под торговым названием Совриад. Номер лицензированного свидетельства – ЛП002384.
Фармакотерапевтическая группа. Лекарственное вещество относится к противовирусным медикаментам (но не используются для лечения ВИЧ/СПИД).
Изначально разработкой симепревира занимались специалисты двух фармацевтических компаний Medivir и подразделения Johnson&Johnson’s – Janssen Pharmaceaticals Inc. После положительного результата всех этапов клинических испытаний, соединение было зарегистрировано в 2013 году для применения в США, Канаде и Японии в составе комбинированного лечения HCV-инфекции. На фармацевтический рынок стран Европы средство попало в 2014 году.
Инструкция по применению
Различают несколько генотипов HCV-инфекции, которые отличаются как по прогнозу дальнейшего развития, так и по методам терапии. Также при подборе лечения определяют наличие или отсутствие цирроза печени, сопутствующие патологии (включая ВИЧ).
Доктора предупреждают, что положительные результаты анализов должны рассматриваться только при комплексной диагностике. Поэтому самолечение в дозировке и по схеме, которая предписывает инструкция по применению, противопоказано и может привести к серьезным последствиям.
Фармакодинамика
Механизм действия. Симепревир угнетает активность ключевых для репликации вируса гепатита С белковых соединений NS3/NS4A. Вещество проникает в пораженные патогеном клетки и блокируют действие фермента-мишени. Таким образом предупреждается расщепление вирусного белка на структурные элементы, необходимые для дальнейшей репликации. Терапевтически активная концентрация сохраняется в пределах 7,05–14,25 нг/мл.
Иммуногенность. Препарат является синтетическим соединением, поэтому не провоцирует образование иммунных комплексов в организме человека.
Безопасность. В клинических испытаниях не установлено, что симепревир обладает канцерогенной или мутагенной активностью. Данных о влиянии на фертильность не предоставлено.
Фармакокинетика
Абсорбция. Биодоступность не превышает 62%. Для достижения пиковых плазменных концентраций требуется до 6 часов. In vitro установлено, что вещество является субстратом P-gр (Р-гликопротеина).
Распределение. Связывание с протеинами достигает практически 100%. По данным, полученным в ходе экспериментов, предполагают, что основное количество лекарства сосредоточено в печени и других структурах пищеварительного тракта.
Метаболическая биотрансформация. Осуществляется с участием микросомальных ферментов печени (CYP3A), однако специалисты не исключают влияние энзимов группы CYP2C8 и CYP2C19. Поэтому терапия в комбинации с медикаментами, биохимические превращения которых происходят под действием перечисленных веществ, противопоказана из-за невозможности контроля уровня симепревира. В плазме крови преимущественно находится в первоначальном виде, и только незначительная концентрация – в форме продуктов метаболизма.
Элиминация. Выделение соединения происходит путем билиарной секреции, через почки выводится крайне незначительная часть медикамента. Порядка 91% общей концентрации обнаруживается в фекальных массах, менее 1% – в урине. При этом на долю неизменного симепревира приходится порядка 31%. Элиминация зависит от состояния печени и длится от 14 часов до почти 2 суток.
Фармакокинетические параметры у отдельных категорий больных:
- Пол. Не учитывается при подборе дозировки.
- Пожилой и старческий возраст. В клинических испытаниях не принимали участия пациенты старше 65 лет. Поэтому таким больным средство назначают с условием постоянного медицинского контроля.
- Нарушение работы почек. При клиренсе креатинина ниже 30 мл/минуту отмечают изменение фармакологических параметров лекарственного вещества. Но при назначении симепревира пациентам с умеренными и легкими поражениями почек медикамент прописывают в стандартной дозе.
- Нарушения функции печени. Тяжелые заболевания печени изменяют процессы метаболизма медикамента, что существенно повышает риск побочных реакций. Но достоверных клинических испытаний с участием пациентов с выраженными патологиями не проводилось. Установлено, что фиброз органа (вне зависимости от стадии) не оказывает существенного влияния на фармакологические характеристики.
- Расовая принадлежность. У больных восточноазиатской расы средняя концентрация симепревира в крови гораздо выше, чем у европейцев и афроамериканцев. Поэтому пациентам данной группы средство назначают с осторожностью. При необходимости специалисты рекомендуют подобрать альтернативную схему лечения.
Масса тела пациента также не оказывает существенного влияния на фармакокинетику. Установлено, что симепревир в составе комплексной терапии можно применять у ВИЧ-инфицированных больных. Однако дополнительно оценивают безопасность других препаратов, в частности, софосбувира, интерферонов или рибавирина.
Показания к применению
Основное и единственное показание к назначению – диагностированный вирусный гепатит С. Симепревир с софосбувиром показаны при генотипе HCV 1б или 1а. В сочетании с пегилированными интерферонами – α и рибавирином средство показано при вирусном гепатите 1–4 генотипов.
Лекарство оказывает терапевтическое действие как при отсутствии цирроза, так и при наличии у пациента компенсированной формы данного заболевания печени.
Противопоказания
Строгими противопоказаниями к применению лекарства служат:
- детский и подростковый возраст (до 18 лет);
- период беременности и грудного вскармливания;
- индивидуальная непереносимость как симепревира, так и вспомогательных веществ, включенных в таблетированную форму противовирусного средства.
Относительными ограничениями к использованию лекарства служат:
- поражения почек и печени тяжелой степени;
- возраст старше 65 лет.
В таких случаях врач всегда соотносит потенциальную пользу и риск возможных тяжелых побочных реакций.
Также во избежание осложнений противопоказан одновременный прием симепревира и медикаментов, метаболизм которых регулируется печеночными ферментами класса CYP3А. Данная группа включает многие лекарства (в том числе, средства на основе зверобоя, Рифампицин, ряд препаратов для терапии ВИЧ), поэтому перед началом использования других средств следует проконсультироваться с врачом.
Симепревир не применяют для монотерапии вирусного гепатита С вне зависимости от генотипа и других показателей.
Дозировка и способ применения
Стандартная дозировка симепревира составляет 150 мг 1 раз в сутки. Лекарство принимают в одно и то же время вместе с пищей. Капсулы проглатывают целиком, не разламывая и не разжевывая. Продолжительность терапии зависит от назначаемой схемы и общего состояния пациента.
| Сопутствующий диагноз и протокол лечения | Продолжительность приема препарата |
| HCV-инфекция, первый генотип, без цирроза | симепревир + софосбувир (Sofosbuvir) на 12 недель |
| HCV-инфекция, первый генотип, с компенсированным циррозом | симепревир + софосбувир на 24 недели |
| Вирусный гепатит С 1 или 4 генотипа у пациентов без цирроза или с компенсированным циррозом печени. | Терапию проводят в 2 этапа:
|
| Больные с HCV и ВИЧ-инфекцией, протекающих на фоне компенсированного цирроза печени | Лечение назначают по следующим стадиям:
|
| Пациенты с гепатитом С (вне зависимости от наличия или отсутствия ВИЧ) с компенсированным циррозом или без него, но не ответившие на ранее проводимую терапию | На первом этапе назначают симепревир в комбинации с ПЕГ-интерфероном и рибавирином (на 12 недель). После этого продолжают принимать только ПЕГ-ИФН и рибавирин на протяжении 36 недель |
Коррекция дозы. Средство назначается в дозе 150 мг в сутки, которую не следует снижать или повышать. Развитие осложнений служит показанием к прекращению терапии.
Пропуск приема. Если пациент забыл или по каким-либо причинам не смог выпить очередную дозу симепревира, лекарство принимают как можно быстрее. Однако если после запланированного времени приема прошло более 12 часов, средство принимают далее по схеме, не меняя дозу.
Побочные действия
В соответствии с данными клинических исследований, те, кто лечился симепревиром, часто (в 10% и более случаев) предъявляли жалобы на:
- головные боли;
- слабость и астенический синдром;
- тошноту;
- сыпь, чрезмерную чувствительность к солнечным лучам, кожный зуд;
- диарею;
- головокружение;
- изменение уровня печеночных ферментов.
При комбинированной схеме терапии (с интерферонами и рибавирином) нежелательные явления встречаются чаще. Отмечают запоры, одышку, мышечно-скелетные боли. Профиль безопасности у пациентов с ВИЧ или восточноевропейской расы не отличается. В постмаркетинговых данных встречаются сообщения о развитии тяжелой брадикардии при одновременном приеме с Амиодароном.
Лабораторные показатели
Пациентам, проходящим протокол лечения симепревир + ПЕГ-ИФН + рибавирин, следует раз в несколько недель сдавать анализ на вирусологическую нагрузку.
При показателях выше 25 МЕ/мл тактика врача состоит в следующем:
- на 28 день приема – терапию полностью прекращают;
- к концу 3 или 6 месяца приема – отменяют и интерферон, и рибавирин.
При снижении клиренса креатинина до 30 мг/мл и менее продолжение лечение возможно только после информирования пациента о критических осложнениях.
Взаимодействие с другими ЛС
С осторожностью симепревир назначают одновременно с:
- Амиодароном (риск брадикардии);
- Дигоксином (передозировка гликозидами);
- пероральными антиаритмическими средствами (требуется коррекция дозы);
- антиконвульсантами (применение противопоказано);
- Эритромицином, Кларитромицином, Телитромицином, противогрибковыми и противотуберкулезными средствами (одновременный прием противопоказан);
- блокаторами кальциевых каналов (применяют под постоянным медицинским контролем);
- стероидами (применение противопоказано);
- гиполипидемическими препаратами (дозировку снижают).
Не рекомендован одновременный прием с некоторыми лекарствами, назначаемыми для лечения ВИЧ (в частности, с Ритонавиром, Делавиридином, Эфавирензом, Дарунавиром и др.). При применении с иммунодепрессантами необходим постоянный контроль основных показателей формулы крови. Симепревир повышает уровень в крови седативных средств и анксиолитиков, что требует контроля дозировки.
Передозировка
Данные о передозировке ограничены. Специфический антидот неизвестен. Диализ неэффективен. Рекомендована поддерживающая симптоматическая терапия.
Ограничения и меры предосторожности
Назначение лекарства считают нецелесообразным, если больной «не ответил» на ранее проводимую терапию с использованием ингибиторов протеаз.
Прием симепревира может вызвать активизацию вирусного гепатита В, поэтому перед началом терапии пациенту проводят соответствующие клинические анализы.
Имеются данные о тяжелой брадикардии при одновременном приеме антиаритмических препаратов. Поэтому больного госпитализируют на первые 48 часов после начала лечения, а затем постоянно контролируют ритм сердечных сокращений.
У больных с декомпенсированным циррозом высок риск осложнений со стороны печени, что требует регулярного проведения печеночных проб.
Вероятность фоточувствительности максимально высока в первые 4 недели лечения, однако возможность подобного осложнения сохраняется на протяжении всего курса терапии. Пациенту рекомендуют пользоваться защитными кремами и избегать длительного пребывания под прямыми солнечными лучами.
Появление тяжелой эпидермальной сыпи, особенно сопровождающейся грибковыми инфекциями, служит показанием к отмене лечения.
Влияние на управление транспортом
По словам специалистов, симепревир не влияет на способность к концентрации внимания. Однако сочетание с софосбувиром или Интерфероном и рибавирином может спровоцировать головокружение и сонливость.
Совместимость с алкоголем
Спиртные напитки противопоказаны.
Условия хранения
При комнатной температуре хранят 2 года с момента даты выпуска.
Препараты на основе симепревира: Совриад (Sovriad) и Олисио (Olysio)
Совриад и Олисио – оригинальные препараты, содержащие симепревир. Это аналоги, одинаковые по составу, форме выпуска и дозировке действующего вещества. У лекарственных средств один производитель – компания Janssen Cilag, входящей в состав корпорации Johnson & Johnson’s. И Совриад, и Олисио доступны только в виде капсул, содержащих 150 мг терапевтически активного компонента.
Цена
На территории России симепревир (иногда лекарственное вещество ошибочно называют симапревиром или симпревиром) зарегистрирован только под патентованным торговым названием Совриад (Sovriad). Цена в рублях на лекарство достигает 140 000.
Как и где купить
Купить в Москве и Санкт-Петербурге можно только зарегистрированное в РФ лекарственное средство – Совриад. Однако в аптеке препарата практически никогда нет в наличии, и приобрести медикамент реально только если заказать его предварительно. Однако точные сроки доставки не известны.
Еще один способ купить оригинальное лекарство – оформить заказ в интернет-аптеках, организующих продажу медикаментов из Европы. Симепреврир приобретается в Германии или Польше. Цена в России указана чаще всего без учета доставки. Стоимость препарата приведена на сайте обычно в евро (в 2018 году составляет около 3000–9000 евро за упаковку с 7 и 28 капсулами соответственно). Цена в рублях рассчитывается исходя из курса на момент покупки.
Отзывы врачей
Семен Владимирович Приходько, инфекционист, гепатолог
Отзывы пациентов лишний раз подтверждают мой многолетний практический опыт применения симепревира. Все, кто лечился по схемам комбинированной терапии, демонстрировали положительный результат (по УВО) уже к 4 неделе приема.
Отзывы пациентов
Инга, 41 год
Мне была назначена тройная терапия с симепревиром общей протяженностью 24 недели. Одного курса хватило для достижения нужного результата. Прошел уже год, анализы хорошие.
Клинические исследования
Эффективность применения симепревира подтверждают клинические исследования. Последние результаты были опубликованы летом 2018 года.
Эффективность тройной терапии
Объединение данных клинических испытаний продемонстрировало, что добавление симепревира к ПЕГ-интерферону и рибавирину увеличивает количество пациентов с устойчивым вирусологическим ответом с 9 до 90% и до 60–80% у больных с циррозом печени.
Комбинация с софосбувиром
По данным рандомизированного клинического испытания второй фазы Cosmos, лечение по схеме симепревир + софосбувир позволяет достичь желаемого результата у 81–90% пациентов. При этом количество серьезных осложнений не превышало 3%. Однако при добавлении рибавирина к терап?
