Снижение уровня гепатоцитов при гепатите в

Под хроническими гепатита­ми (ХГ) понимают диффузные воспалительные заболевания печени, вызванные различ­ными причинами и длящиеся более шести месяцев.

В каче­стве этиологических факторов ХГ могут выступать вирусы, токсины, в том числе алкоголь и лекарственные средства, аутоиммунные процессы.

В результате действия патологи­ческих агентов повреждаются и гибнут гепатоциты, развива­ется воспалительная реакция. В 70–80% случаях ХГ имеют вирусную природу и вызы­ваются преимущественно вирусами гепатита В и С. До 15% случаев ХГ относятся к криптогенным, с невыясненной причиной.

В последние десятилетия отмечается постоянный рост числа хронических заболеваний печени. Точных данных о распространенности ХГ в мире нет, так как более 50% ХГ протекает долгое время практически бессимптомно и дает о себе знать только на поздних стадиях, когда болезнь может принять угрожающий характер, трансформируясь в цирроз печени или гепатоцеллюлярную карциному. По приблизительным оценкам ВОЗ, в мире более 240 млн человек имеют хронические инфекции печени. Ежегодно около 780 тыс. человек умирает от последствий гепатита В и до 500 тыс. смертей связано с гепатитом С.

Что происходит с печенью при гепатите? Патогенез

При ХГ, вызванном вирусом гепатита В, повреждение гепатоцитов связано с иммунопатологическими реакциями на вирусные антигены и аутоантигены. Вирус гепатита С оказывает прямое цитотоксическое действие на клетки печени. Прогрессирование патологических процессов в печени напрямую связано с уровнем персистирования и репликации этого вируса, что используется в диагностическом мониторинге за пациентом.

Повреждение гепатоцитов при хроническом алкогольном гепатите связано с прямым действием на них алкоголя и продукта его метаболизма ацетальдегида. При этом характерной особенностью алкогольного поражения печени является появление гиалина (телец Маллори) внутри печеночных клеток.

Действие других экзогенных токсинов, в том числе лекарственных препаратов, может быть связано как с их непосредственным повреждающим воздействием на гепатоциты, так и способностью изменять метаболические процессы в печеночной клетке. Среди ХГ токсической этиологии лекарственнообусловленные диффузные воспалительные заболевания печени встречаются чаще всего. Лекарства с повреждающим действием на печень делят на истинные гепатотоксины и гепатотоксины, зависящие от патологических реакций, возникающих у некоторых людей. Действие истинных гепатотоксинов определяется дозой и продолжительностью приема препарата. Лекарства второго типа оказывают токсическое действие лишь у некоторых лиц, имеющих особую чувствительность к данному препарату. Реакции, вызванные этими препаратами, не зависят от принятых доз. Этиология аутоиммунного гепатита до конца не выяснена. В патогенезе этого гепатита ключевая роль принадлежит иммунорегуляторным нарушениям. Воспалительные процессы при аутоиммунном гепатите сопровождаются значительной гипергаммаглобулинемией и появлением в крови разнообразных аутоантител.

Патогенез разных видов ХГ, несмотря на многообразие этиологических факторов, имеет ряд общих закономерностей патологического процесса. Результатом действия этиологического фактора ХГ любой природы является повреждение и гибель гепатоцитов путем некроза или апоптоза. Повреждению подвергаются, прежде всего, клеточная мембрана и цитоскелет гепатоцита, нарушается работа транспортной системы клетки, а с ней и внутриклеточный ионный гомеостаз, активируются лизосомальные ферменты, усиливаются свободно-радикальные окислительные процессы.

Как диагностировать гепатит?

Диагностика ХГ проводится с учетом клинических, серологических и морфологических критериев. При ХГ больной обычно жалуется на слабость, быструю утомляемость, сниженную работоспособность, чувство тяжести или ноющие боли в правом подреберье.
Часто отмечаются снижение аппетита, тошнота, тяжесть в желудке, другие диспепсические проявления. Важное диагностическое и прогностическое значение при различных видах ХГ имеют лабораторные показатели, прежде всего печеночные ферменты АлАТ и АсАТ. Они отражают степень деструкции гепатоцитов. По активности этих ферментов в сыворотке крови судят о степени выраженности воспалительного процесса в печени.

Стадию ХГ оценивают по степени фибротических изменений в печени с помощью четырехбалльной шкалы, предложенной V. Desmet и соавт. (1994):

1 балл – слабый фиброз (портальный и перипортальный);

2 балла – умеренный фиброз (одна и более порто-портальных септ);

3 балла – тяжелый фиброз (одна и более портоцентральных септ);

4 балла – выраженный фиброз (цирроз печени).

Как лечить гепатит?

Терапия ХГ включает комплекс мероприятий, направленных как на ликвидацию причины, вызвавшей заболевание, так и на снижение выраженности симптоматики и улучшение качества жизни больного.

Важное место в лечении ХГ занимают диетическое питание и режим приема пищи. Учитывая патологическое состояние пищеварительной системы, из рациона больного должны быть исключены все продукты, которые могут оказывать дополнительную нагрузку на печень.

Больному с ХГ противопоказаны продукты, оказывающие раздражающее действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта – пряности, кислые, соленые и острые блюда, кетчупы, майонезы, консервированные и маринованные продукты, лук, чеснок, перец, горчица, хрен.

Также нужно исключить шоколад, мороженое, торты, пирожные. Негативное влияние на печень при ХГ могут оказывать концентрированные соки и напитки, крепкий чай и все виды кофе. Абсолютно противопоказан алкоголь в любом виде.

При составлении рациона для больного ХГ нужно учитывать способ приготовления пищи. Пища должна быть вареной или приготовленной на пару. Запрещена к употреблению жареная и копченая пища, а также крепкие и жирные бульоны. В рацион больного ХГ включают нежирные сорта мяса, птицы и рыбы, кисломолочные продукты с низкой жирностью, вареные овощи, каши, фрукты.

Терапия ХГ включает этиотропное и патогенетическое лечение. При ХГ вирусной природы главным этиотропным средством являются интерфероны, которые применяются на протяжении нескольких месяцев. Лечение токсических поражений печени предполагает полное исключение возможности попадания гепатотоксических веществ в организм больного и проведение детоксикационных мероприятий.

С целью защиты гепатоцитов от повреждающего воздействия патологических факторов при ХГ проводится патогенетическая терапия. Важным компонентом в комплексной терапии ХГ являются гепатопротекторы, обладающие выраженным защитным эффектом в отношении гепатоцитов.

Особая роль в лечении ХГ принадлежит натуральным растительным гепатопротекторам. Их мягкое действие на печень и высокая терапевтическая эффективность позволяют ослабить, а в ряде случаев и купировать проявление основных клинических симптомов при ХГ.

В настоящее время в клинической практике применяются различные виды гепатопротекторов, которые условно делят на группы по их химической природе и происхождению.
Выделяют препараты растительного, животного происхождения, на основе эссенциальных фосфолипидов, аминокислоты и их производные, витамины-антиоксиданты и витаминоподобные соединения. В более чем половине случаев клинического применения гепатопротекторов используются препараты растительного происхождения.

Гепатопротекторы способны ингибировать прооксидантные факторы и, тем самым, предотвращать перекисное окисление липидов.
Эссенциальные фосфолипиды являются субстратом для липидного бислоя плазматической мембраны клеток печени и способствуют ее восстановлению. Гепатопротекторы также способны оказывать антифибротический эффект путем ингибирования коллагенсинтетической активности звездчатых клеток печени.

Препараты с гепатопротекторными свойствами не могут полностью заменить обязательные этиотропные противовирусные препараты при ХГ вирусной этиологии. В то же время назначение гепатопротекторов на фоне стандартной противовирусной терапии повышает эффективность и переносимость последней, приводит к улучшению качества жизни больного.
Гепатопротекторы повышают устойчивость клеток печени к негативному действию патологических факторов, способствуют восстановлению поврежденных клеточных структур, нормализуют нарушенные функции гепатоцитов.

В базисную терапию ХГ традиционно включают витамины, прежде всего проявляющие цитопротекторное действие и усиливающие процессы регенерации в печени. Среди них – витамин Е, витамины группы В, липоевая кислота, инозитол, холин, карнитин.

Особая роль в лечении ХГ принадлежит натуральным растительным гепатопротекторам. Их мягкое воздействие на печень и высокая терапевтическая эффективность позволяют ослабить, а в ряде случаев и купировать проявление основных клинических симптомов ХГ. Препараты животного происхождения, содержащие желчь, противопоказаны при ХГ.

doclvs.ru

Внимание! информация на сайте не является медицинским диагнозом, или руководством к действию и предназначена только для ознакомления.

Гепатит – это воспаление печени. В случае если воспалительный процесс длится менее 6 месяцев, гепатит является острым, если более 6 месяцев – хроническим.

Причиной гепатита могут стать различные факторы. Выделяют инфекционные и неинфекционные гепатиты. Среди инфекционных самыми частыми являются вирусные, однако встречаются гепатиты, вызванные бактериями и паразитами. Неинфекционные могут быть вызваны токсическими веществами, в том числе алкоголем, заболеваниями других органов и систем организма. Хронический алкоголизм – одна из основных причин неинфекционных гепатитов: приблизительно у 20  % пациентов, страдающих алкоголизмом в течение 5-6 лет, развиваются алкогольные поражения печени.

Как правило, острый гепатит заканчивается полным выздоровлением. Иногда заболевание переходит в хроническую форму, которая может продолжаться месяцами или годами, а также в некоторых случаях приводит к циррозу или раку печени.

Синонимы русские

Неинфекционный гепатит, алкогольный гепатит, неалкогольный стеатогепатит, жировой гепатоз, лекарственный гепатит, токсический гепатит, токсико-аллергический гепатит, идиопатический гепатит, аутоиммунный гепатит, реактивный гепатит, хронический персистирующий гепатит, хронический активный гепатит, некротизирующий гепатит, лобулярный гепатит, неонатальный гепатит, острый гепатит, хронический гепатит.

Синонимы английские

Acutehepatitis, chronichepatitis, nonviral hepatitis, noninfectious hepatitis, non-alcoholic hepatitis, non-alcoholic steatohepatitis, NASH, toxic hepatitis, autoimmune hepatitis, neonatal hepatitis, d-induced hepatitis, alcoholic hepatitis.

Симптомы

На начальных стадиях гепатит может протекать незаметно. Первые признаки заболевания обычно неспецифичны. Интенсивность симптомов зависит от причины гепатита, активности и длительности патологического процесса. Основными симптомами гепатита являются:

• слабость, недомогание;
• желтушность кожи, склер;
• боли в мышцах и суставах;
• потеря аппетита;
• тошнота, рвота, тяжесть в животе;
• лихорадка.

Общая информация о заболевании

Печень – один из самых важных органов человека. Она находится в правой верхней части брюшной полости, граничит с диафрагмой, правой почкой, петлями кишечника, желудком и состоит из двух основных долей (правой и левой), которые образованы тысячами долек. Дольки состоят из гепатоцитов – клеток, ответственных за выполнение основных функций печени. К печени идут печеночная артерия, по которой течет богатая кислородом кровь, и воротная вена, несущая кровь от органов желудочно-кишечного тракта. Отток крови осуществляется по печеночной вене. Есть еще сложная система желчных протоков, по которым синтезируемая желчь попадает в желчный пузырь, где накапливается, и в кишечник.

Печень выполняет ряд жизненно важных функций: синтезирует белки (альбумины, факторы свертывания), холестерол, ферменты, гормоны, желчь, очищает кровь от избытка гормонов, продуктов обмена веществ, токсинов и микроорганизмов, попадающих в кровь через пищеварительную систему, участвует в обмене углеводов, витаминов, микроэлементов.

Воздействие ряда факторов может привести к повреждению печени и нарушению ее работы. При гепатите ткань печени воспаляется, в ней накапливаются лейкоциты, могут возникать зоны некроза (омертвения), появляется небольшое количество соединительной фиброзной ткани. Однако в целом, в отличие от цирроза, структура долек печени не нарушается. Воспаление сопровождается застоем желчи и нарушением функций гепатоцитов.

В зависимости от причины возникновения выделяют следующие виды неинфекционных гепатитов.

• Алкогольный гепатит. Формируется в результате многолетнего злоупотребления алкоголем, который нарушает обмен веществ в гепатоцитах, приводя к их разрушению.
• Неалкогольный стеатогепатит. Это состояние, при котором изменения в печени напоминают алкогольный гепатит, однако не связаны с приемом алкоголя. Неалкогольный стеатогепатит может сочетаться с болезнями обмена веществ: ожирением, сахарным диабетом. В некоторых случаях встречается у людей без сопутствующих заболеваний и даже у детей.
• Лекарственный гепатит. Прием ряда лекарственных препаратов – антибиотиков, противотуберкулезных средств, оральных контрацептивов – иногда приводит к гепатиту. Вероятность токсического действия лекарств на печень определяется индивидуальной переносимостью препаратов.
• Токсический гепатит. Бывает вызван ядовитыми грибами, суррогатами алкоголя, соединениями мышьяка, толуолом, бензолом, свинцом и другими веществами, оказывающими прямое разрушающее действие на клетки печени.
• Аутоиммунный гепатит. При этом заболевании нарушается работа иммунной системы, которая начинает разрушать собственные, нормальные клетки печени. Механизм развития аутоиммунного гепатита до конца не изучен.
• Метаболический гепатит. Вызывается наследственными болезнями обмена веществ, например гемохроматозом (повышенным всасыванием железа в кишечнике с отложением его в тканях организма) или болезнью Вильсона (нарушением обмена меди с отложением ее в печени и других органах).
• Реактивный гепатит. Может формироваться в результате воздействия токсинов и продуктов обмена, попадающих в кровь при заболеваниях других органов (при язве желудка, панкреатите, эндокринных и аутоиммунных болезнях).
• Первичный билиарный гепатит. Связан с нарушением проходимости желчных протоков, нарушением оттока желчи, что приводит к повреждению ткани печени.

Клетки печени при гепатите могут повреждаться не только в результате прямого воздействия токсических веществ, но и из-за патологической активности клеток собственной иммунной системы организма. В результате работа печени нарушается, что приводит к характерным симптомам гепатита: печень увеличивается в размерах, возникает ощущение тяжести в животе, замедляется отток желчи, необходимой для переваривания жиров, из-за чего появляются тошнота, рвота, метеоризм, нарушения стула (понос или запоры). Нарушение синтеза белка (альбуминов) приводит к уменьшению осмотического давления крови и выходу жидкости в ткани, что вызывает отеки. Уменьшение количества факторов свертывания приводит к повышенной кровоточивости. Нарушается очищение крови от токсичных веществ, что проявляется слабостью, недомоганием, лихорадкой. Желтушность кожи и слизистых обусловлена увеличением уровня билирубина. Он образуется при разрушении эритроцитов, связывается в печени с глюкуроновой кислотой (образуется прямой, связанный билирубин) и выводится с желчью. При гепатите этот процесс нарушается и прямой билирубин попадает в кровь.

Кто в группе риска?

• Злоупотребляющие алкоголем.

•   Страдающие ожирением.
•   Пациенты с хроническими аутоиммунными, эндокринными заболеваниями.
•   Пациенты, которым необходим длительный прием лекарств, обладающих токсическим действием на печень.
•   Контактирующие с высокими дозами токсичных химических веществ.

Диагностика

Проявления гепатита зависят от непосредственной причины, вызвавшей повреждение печени. В ряде случае гепатит может иметь неспецифические симптомы или даже протекать бессимптомно. Тщательный опрос и осмотр пациента помогают врачу заподозрить гепатит, однако для окончательной постановки диагноза необходимы дополнительные исследования.

Лабораторная диагностика

•   Общий анализ крови. Повышенный уровень лейкоцитов является признаком инфекционной природы гепатита.
•   Протромбиновый индекс. Это отношение времени свертывания крови здорового человека ко времени свертывания больного. Протромбин – предшественник тромбина, участвует в свертывании крови. Анализ используют, чтобы оценить скорость свертываемости крови. На начальных стадиях гепатита протромбиновый индекс соответствует норме, при тяжелом течении болезни может быть снижен.
•   Фибриноген. Фактор свертываемости крови, который синтезируется клетками печени. При повреждении печеночной ткани фибриноген бывает снижен.
•   АСТ (аспартатаминотрансфераза), АЛТ (аланинаминотрансфераза). Печеночные ферменты, которые попадают в кровь при повреждении ткани печени. При гепатитах могут быть повышены.
•   Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ). Печеночный фермент, количество которого увеличивается при повреждении печени и желчных путей.
•   Щелочная фосфатаза. Фермент, который содержится во всех тканях организма, но в наибольшем количестве в костях, почках и печени. При гепатитах может быть повышена.
•   Билирубин общий. Билирубин при гепатитах бывает повышен преимущественно за счет прямой (связанной) фракции.
•   Общий белок сыворотки. При гепатитах уровень общего белка может быть снижен за счет уменьшения количества альбуминов.
•   Холестерол общий. Это вещество, которое синтезируется в печени и является элементом клеточных мембран, предшественником желчных кислот и некоторых гормонов. При гепатитах может быть понижен, что указывает на нарушение синтетической функции печени.
•   Анализы на гепатит В, С, D. Определяется наличие в организме вирусов гепатита как возможной причины болезни.
•   Ферритин, трансферрин. Ферритин – это белок, который связывает железо в печени, а трансферрин – белок, который транспортирует железо от кишечника к печени. Их уровень может быть повышен при гемохроматозе.
•   Медь, церулоплазмин. Уровень этих веществ измеряется при подозрении на болезнь Вильсона, при которой снижается концентрация церулоплазмина и повышается концентрация меди.
•   Скрининговое исследование на предмет наличия наркотических, психотропных и сильнодействующих веществ. Определение соединений, которые могли стать причиной гепатита.

Дополнительные исследования

•   УЗИ органов брюшной полости. Используется для определения размеров и структуры печени. При гепатитах печень может быть увеличена.
•   Рентгенография, КТ, МРТ. Помогает определить размеры, структуру печени, исключить другие ее заболевания.
•   Ретроградная холангиография. Это рентгенологическое исследование, которое проводится после введения в желчные пути контрастного вещества, видимого на снимке. Используется для оценки проходимости желчных путей.
•   Биопсия печени. Взятие образца ткани печени с помощью тонкой полой иглы, которая вводится через кожу брюшной стенки после предварительной анестезии. Проводится под контролем УЗИ. При микроскопии взятого образца определяется воспаление ткани печени, скопление лейкоцитов, небольшое количество соединительной ткани при сохранении структуры долек печени.

Лечение

Лечение острого гепатита основано, в первую очередь, на прекращении воздействия патологического фактора на печень и направлено на то, чтобы предотвратить переход заболевания в хроническую форму. Большая часть острых гепатитов полностью излечивается. Хронический гепатит в зависимости от причины и активности процесса может длиться от 6 месяцев до нескольких лет. Длительное течение подразумевает регулярные обследования, четкое следование рекомендациям врача, изменение образа жизни пациента – это необходимо для профилактики цирроза печени, печеночной недостаточности, рака печени.

Профилактика

•   Отказ от алкоголя и наркотиков.
•   Следование инструкции и рекомендациям врача при приеме лекарств.
•   Использование средств защиты при работе с токсичными химическими веществами.
•   Борьба с лишним весом.

Рекомендуемые анализы

•   Общий анализ крови
•   Коагулограмма № 2 (протромбин (по Квику), МНО, фибриноген)
•   Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
•   Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
•   Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
•   Фосфатаза щелочная общая
•   Билирубин общий
•   Билирубин прямой
•   Белок общий в сыворотке
•   Альбумин в сыворотке
•   Холестерол общий
•   Трансферрин
•   Ферритин
•   Церулоплазмин
•   Медь в крови
•   HBsAg, сверхчувствительно
•   Anti-HCV, антитела
•   Скрининговое исследование на предмет наличия наркотических, психотропных и сильнодействующих веществ
•   Цитологическое исследование пунктатов, соскобов других органов и тканей