Тимоловая и сулемовая проба при гепатите

Новый проект на сайте:

Что такое тимоловая проба?
Норма тимоловой пробы.
О чём говорит положительная тимоловая проба?
При каких заболеваниях тимоловая проба положительна?
Тимоловая проба и гепатиты
Диагностическое значение тимоловой пробы.

Что такое тимоловая проба?

Тимоловая проба (тимоловероналовая проба, проба Маклагана) — одна из осадочных, или коагуляционных проб, предназначенных для обнаружения изменений качественного и количественного состава белков сыворотки крови при различных заболеваниях.

Тимоловая проба была разработана Маклаганом (M. F. Maclagan) в 1944 году. Проба основана на осаждении белков сыворотки крови путём добавления насыщенного расствора тимола в вероналовом буфере. При положительном результате пробы происходит помутнение исследуемой сыворотки. Степень мутности определяется фотоколорометрическим методом. Результат тимоловой пробы обычно выражают в единицах Маклагана (ед. М).

физико-химическая сущность тимоловой пробы до конца не выяснена. Известно, что в результате реакции образуется сложный комплекс, состоящий из глобулинов, фосфолипидов, холестерина и тимола.

Длительное время было принято считать, что изменения тимоловой пробы наряду с билирубином или аминотрансферазами (АЛТ, АСТ) специфичны только для заболеваний печени. В дальнейшем было доказано, что это не так.

Помимо тимоловой пробы, в разное время было предложено немалое число других осадочных проб. Среди них сулемовая проба, пробы Таката, Гросса, кадмиевая, формоловая, цинк-сульфатная, кефалин-холестериновая пробы, реакции Вейбродта, Вельтманна и др. За исключением кое-где применяемой ныне сулемовой пробы, для клинической практики все они имеют лишь историческое значение.

Норма тимоловой пробы.

Интерпретация, или расшифровка тимоловой пробы довольно проста:

Отрицательная проба означает, что нарушений белкового состава сыворотки крови нет, положительная — что такие нарушения имеются.

О чём говорит положительная тимоловая проба?

Массивные молекулы бел­ков крови поддержи­ваются во взвешенном состоянии благодаря электромагнитному полю на их поверхности

В целом, положительный результат тимоловой пробы характерен для состояния диспротеинемии — нарушения качественного и количественного состава белков сыворотки крови.

Как известно, белки сыворотки крови представлены несколькими фракциями, отличными по своим физико-химическим свойствам. Альбумины являются более лёгкой фракцией, обеспечивающей стабильность всей коллоидной системы крови. Наоборот, глобулины и липопротеины имеют большой молекулярный вес и склонны к оседанию.

Вследствие изменения белкового состава крови при различных болезненных процессах, чаще со стороны печени, происходит нарушение устойчивости коллоидной системы крови, что и выявляет тимоловая проба.

Уменьшение количества альбуминов, либо увеличение количества глобулинов, либо появление в крови так называемых параглобулинов, которых в норме не должно быть — всё это неизбежно приводит к нарушению коллоидной стабильности и к склонности белков к коагуляции, т. е. к их слипанию и оседанию. Именно это явление и демонстрирует тимоловая проба.

Ведущую роль в продукции белков крови играет печень. Естественно поэтому, что нездоровое состояние этого органа обычно сопровождается нарушением гармонии белкового состава крови, и соответственно — положительным результатом тимоловой пробы.

Заболевания почек могут сопровождаться выведением с мочой большого количества альбуминов, что приводит к недостатку последних в крови. Потеря большого количества альбуминов также характерна для обширных ожогов.

Увеличение фракции γ-глобулинов — обычное явление при ревматоидных, аутоиммунных и инфекционных заболеваниях.

Равновесие белковых фракций также может быть нарушено появлением в крови так называемых параглобулинов, продуцируемых при миеломной болезни, некоторых злокачественных новообразованиях, наследственных нарушениях белкового обмена.

Коллоидное равновесие сыворотки крови может измениться также вследствие обильного употребления жирной пищи.

При каких заболеваниях тимоловая проба положительна?

• Заболевания печени:
  • острые вирусные гепатиты
  • токсические, алкогольные и лекарственные гепатиты
  • гепатиты при инфекционных заболеваниях — лептоспирозе, бруцеллёзе, мононуклеозе и др.
  • аутоиммунные гепатиты
  • циррозы печени
  • острая жёлтая жировая атрофия печени
  • длительно существующее нарушение оттока жёлчи при механической желтухе
  • фунциональные нарушения печени при неконтролированном приёме стероидных препататов и конрацептивов
  • опухоли печени и др.
• Заболевания почек, сопровождающиеся потерей с мочой альбуминов:
  • гломерулонефрит
  • пиелонефрит с нефротическим синдромом
  • амилоидоз почек
• Системные ревматоидные заболевания:
  • системная красная волчанка
  • ревматоидный полиартрит
  • узелковый периартериит
  • дерматомиозит и др.
• Заболевания пищеварительной системы:
  • панкреатит
  • энтериты с тяжёлым поносом
• Острые вирусные инфекции
• Малярия
• Миеломная болезнь
• Наследственные нарушения белкового обмена — криоглобулинемия, макроглобулинемия и др.
• Злокачественные новообразования

Перечислить в рамках этой статьи все заболевания, способные дать положительную тимоловую пробу, не представляется возможным. Впрочем, это и не нужно делать, так как большая часть таких болезней встречается чрезвычайно редко.

Тимоловая проба и гепатиты.

При всём многообразии заболеваний, сопровождающихся положительной тимоловой пробой, последняя наиболее полезна для ранней диагностики гепатитов — воспалительных заболеваний печёночной ткани вирусного, токсического и др. происхождения.

Высокая чувствительность тимоловой пробы позволяет заподозрить гепатит на той ранней стадии, когда билирубин и даже аминотрансферазы сохраняют нормальный уровень. И уж в любом случае задолго до появления желтухи.

После перенесенного вирусного гепатита тимоловая проба остаётся положительной длительное время — полгода и даже год. В этом периоде она также незаменима для наблюдения за динамикой восстановления функции печени.

Диагностическое значение тимоловой пробы.

Тимоловая проба подтверждает или отрицает факт нарушения качественного или количественного состава белков крови, а также даёт некоторое представление о выраженности этих изменений. Но она не даёт ответа на вопрос: «В чём заключаются эти нарушения?». И уж тем более сама по себе не предоставляет информации о причинах таких нарушений. Бытовавшее в прежние годы представление о тимоловой пробе как о реакции, высокоспецифичной для патологии печени, оказалось несостоятельным.

В этой связи впервые выявленная положительная тимоловая проба может служить лишь предварительным индикатором изменений белкового состава крови. Применительно к заболеваниям печени результат этой пробы следует трактовать с определённой осторожностью. Не следует забывать, что патология печени — самая частая, но не единственная причина положительной тимоловой пробы. В любом случае показатель тимоловой пробы следует рассматривать в комплексе с другими исследованиями: билирубин, аминотрансферазы, щёлочная фосфатаза, уробилиноген мочи и др.

Для исследования нарушений белкового состава крови в наше время имеются более продвинутые методы: электрофорез и иммунологические тесты.

Тем не менее благодаря своей простоте тимоловая проба всё ещё находит широкое применение в медицинской практике.

© Автор: З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики НИИ трансфузиологии и медицинских биотехнологий, специально для СосудИнфо.ру (об авторах)

Тимоловая проба (тимоловероналовая проба, проба тимолового помутнения, проба Маклагана) не относится к числу особо популярных биохимических методов исследования крови, однако со счетов при выявлении отдельных заболеваний не сбрасывается и по-прежнему применяется в клинической лабораторной диагностике.

Неспецифическая реакция, основанная на взаимодействии с тимолом в вероналовом буфере отдельных белков плазмы (гамма-глобулинов и бета-глобулинов, связанных с липидами – липопротеинов низкой плотности), и помутнении раствора, четкого ответа в отношении определенных заболеваний не дает, но нередко заметно помогает в сочетании с другими тестами, а в отдельных случаях – еще и опережает их. Это происходит на начальных стадиях болезни (гапатит А у детей, например), когда другие лабораторные тесты еще остаются в пределах нормы. Кроме этого, у нее есть и другие достоинства, не позволяющие врачам лабораторной диагностики предать этот анализ забвению.

Достоинства тимоловой пробы

Обычно тимоловая проба идет в дополнение к билирубину и ферментам (трансаминазы – АлТ, АсТ, щелочная фосфатаза) при подозрении на поражение органа, отличающегося многообразием биохимических реакций, происходящих в нем. Конечно, речь идет о печени, от нормального функционирования которой в значительной степени зависит осуществление основных жизненных процессов во всех клетках живого организма. И что интересно – эти показатели могут еще особо не реагировать на патологические изменения и поэтому не превышать или слегка превышать уровни  нормальных значений, а тимоловая проба уже будет явно «ползти» вверх.

Помимо выявления печеночных отклонений, тимоловая проба, норма которой составляет от 0 до 4 ЕД S-H, в иных случаях помогает при диагностике патологических состояний сердца, желудочно-кишечного тракта, почек и других органов.

Главные достоинства тимоловой пробы состоят в том, что она:

• Не требует особых временных и материальных затрат, применения сложного оборудования (реактивы готовятся на магнитной мешалке в вытяжном шкафу);
• Отличается простотой в исполнении (результат считывается с помощью электроспектрофотометра, который имеется в любой лаборатории);
• Дает возможность начать лечение на ранних этапах болезни и, таким образом, помогает избежать нежелательных осложнений, вызываемых затянувшимся воспалительным процессом;
• Может использоваться в качестве неплохого индикатора эффективности терапевтических мероприятий, направленных на восстановление функциональных способностей печеночной ткани.

Вот поэтому, не глядя на большое разнообразие новых лабораторных исследований, в отдельных случаях проба тимолового помутнения остается в числе основных анализов, выявляющих патологические состояния печени.

Нарушение в соотношении белков – основа тимоловой пробы

В случаях поражения печеночной паренхимы снижение альбуминовой фракции способствует более легкому осаждению фракции глобулинов. Изменение физико-химических свойств белков плазмы крови при различных заболеваниях печени положено в основу диагностических осадочных реакций, например, тимоловой пробы и пробы Вельтмана.

Тимоловая проба, обладая довольно высокой чувствительностью, дает положительный результат (до 100%) при остром гепатите, однако особая ценность ее состоит в том, что позитивная реакция обнаруживается еще в дожелтушном периоде, а также при безжелтушных формах болезни (например, в случаях гепатита С, для которого характерен легкий дебют).

Таким образом, основные характеристики изучаемого теста можно представить в следующем виде:

• Показатели тимоловой пробы выражаются в единицах тимолового помутнения по Shank-Hoaland (ЕД S-H) или единицах Маклагана (ед. М);
• Нормальные значения результатов тимоловой пробы находятся в пределах 0 – 4 ЕД S-H (некоторые лаборатории дают норму до 5 ЕД S-H);
• Норма показателей тимоловой пробы у женщин и мужчин не имеет различий – в здоровом организме альбумины, находясь в нормальных концентрациях, обеспечивают устойчивость глобулинов, поэтому исследуемый показатель, не зависимо от пола не будет превышать границу нормы.

Между тем, у женщин, молодых и здоровых, но использующих оральные противозачаточные средства, тимоловая проба все же может быть повышена. Это происходит потому, что данные препараты влияют на функциональные способности печени, в результате нарушения которых изменяется соотношение сывороточных белков, а, стало быть, повышаются значения данной коагуляционной пробы.

У детей значения нормальных показателей также находятся в пределах 0 – 4 ЕД S-H, однако при гепатите А, который чаще «подхватывают» младшие школьники и подростки, тимоловая проба повышена уже на начальной стадии развития болезни, когда даже малейшие признаки желтухи отсутствуют.

Когда результаты повышаются

При различных заболеваниях печени всегда обращает на себя внимание снижение фракции альбуминов, что связано с нарушением их синтеза, и увеличением фракций гамма- и бета-глобулинов. Это происходит потому, что альбумины синтезируются непосредственно в клетках печени, и пораженная паренхима не в состоянии обеспечивать нормальный уровень альбумина. Одновременное повышение глобулиновых фракций (при снижении концентрации альбумина) объясняется тем, что за продукцию данных белков преимущественно отвечают другие компоненты – клетки, входящие в систему тканевых макрофагов.

Основными причинами, вызывающими повышенную тимоловую пробу, признаны заболевания печени, сопровождаемые поражением ее паренхимы:

1. Инфекционные и вирусные гепатиты;
2. Новообразования, локализованные в печени;
3. Поражение печеночной паренхимы алкоголем и, особенно, его суррогатами;
4. Токсическое воздействие различных ядов, тяжелых металлов и некоторых лекарственных средств;
5. Цирроз печени;
6. Жировое перерождение печеночной ткани (жировой гепатоз) – накопление жира в гепатоцитах (клетках печени);
7. Функциональные нарушения, обусловленные длительным приемом оральных контрацептивов и других гормональных препаратов.

Однако касательно печени следует заметить, что механическая желтуха, хоть и пугает своими внешними проявлениями, сама по себе расширения границ тимолового помутнения не дает. Данная проба будет повышена лишь в случае вовлечения в патологический процесс печеночной ткани и развития паренхиматозного гепатита.

Другие причины повышенной тимоловой пробы:

• Тяжелая патология почек (амилоидоз, пиело- или гломерулонефрит), при которой с мочой постоянно выводится большое количество белка;
• Болезни органов желудочно-кишечного тракта (панкреатит, энтерит с выраженной диареей);
• Опухолевые процессы доброкачественного и злокачественного характера различной локализации;
• Патологические состояния, вызванные вирусной инфекцией;
• Наследственные диспротеинемии (нарушение соотношения сывороточных белков);
• Миелома;
• Системные заболевания (СКВ – системная красная волчанка, ревматоидный полиартрит, дерматомиозит);
• Септический эндокардит (при ревматизме проба не повышена, она остается в пределах нормы);
• Малярия.

Тимоловая проба может быть повышена и при отсутствии болезни – например, если человек излишне увлекается жирной пищей. В таком случае благополучие тоже не продлится до бесконечности. Встанет другая проблема – повышенный холестерин, изменение в липидном спектре… Накопившиеся в крови липопротеины низкой плотности начнут откладываться на стенках кровеносных сосудов, формировать атеросклеротические бляшки, которые, в свою очередь, дадут старт такому патологическому процессу, как атеросклероз. То есть, постоянно повышенная тимоловая проба и отсутствие клинических проявлений заболевания сигнализирует о том, что нужно срочно поменять диету.

Пробуем расшифровать самостоятельно

Расшифровка анализа проста и доступна даже самому пациенту: всего-то нужно знать – лаборатория за верхнюю границу нормы принимает 4 или 5 ЕД S-H. Да и круг болезней, сопровождаемых повышенной тимоловой пробой, не так широк.

При расшифровке анализа самостоятельно не следует судить о количественном соотношении белков. Можно лишь предположить, что альбумина по каким-либо причинам синтезируется меньше. Для того, чтобы узнать эти показатели в цифровом выражении, следует провести другие исследования: определить концентрацию общего белка и альбумина, методом электрофореза выделить белковые фракции, рассчитать альбумин-глобулиновый коэффициент… И если врач посчитает необходимым, данные реакции будут поставлены, а читатель лишь должен понимать, что на основании одного какого-то неспецифического анализа диагноз не устанавливается. В организме все биохимические процессы взаимосвязаны, так же и в лаборатории: один тест предусматривает параллельное проведение других исследований.

И последнее: чтобы расшифровка не вызвала затруднений и треволнений, необходимо (как всегда) правильно подготовиться к исследованию. И все как всегда просто: кровь берут из вены натощак, во время ужина накануне исключают жирную пищу.

Рекомендации читателям СосудИнфо дают профессиональные медики с высшим образованием и опытом профильной работы.

На ваш вопрос ответит один из ведущих авторов сайта.

В данный момент на вопросы отвечает: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., преподаватель медицинского вуза

Поблагодарить специалиста за помощь или поддержать проект СосудИнфо можно произвольным платежом по ссылке.