Вирулицидное действие по отношению к гепатиту с
Гепатит Е — это заболевание печени, вызванное вирусом гепатита Е (ВГЕ). Вирус имеет не менее четырех различных типов: генотипы 1, 2, 3 и 4. Генотипы 1 и 2 были обнаружены только у людей. Генотипы 3 и 4 циркулируют у нескольких животных (включая свиней, кабанов и оленей), не вызывая никаких заболеваний, и иногда заражают людей.
Вирус выводится в окружающую среду через фекалии зараженных людей и попадает в организм человека энтерально. Передача вируса осуществляется главным образом через зараженную питьевую воду. Обычно инфекция самоограничивается и проходит в течение 2–6 недель. В редких случаях развивается серьезное заболевание, известное как фульминантный гепатит (острая печеночная недостаточность), при котором возможен летальный исход.
Эпидемиологическая ситуация
Инфекция гепатита Е распространена во всем мире. В местах нахождения гепатита Е наблюдаются два различных фона:
- районы с ограниченными ресурсами и частым загрязнением воды; и
- районы с безопасной питьевой водой.
Данное заболевание в основном распространено в странах с низким и средним уровнем дохода с ограниченным доступом к услугам в области водоснабжения, санитарии, гигиены и здравоохранения. В этих районах заболевание возникает как в виде вспышек, так и в виде спорадических случаев. Вспышки обычно следуют за периодами фекального загрязнения источников питьевой воды и могут затрагивать от нескольких сотен до нескольких тысяч человек. Некоторые из этих вспышек происходят в районах конфликтов и чрезвычайных гуманитарных ситуаций, таких как зоны военных действий, а также в лагерях беженцев или внутренне перемещенных лиц, где санитария и безопасное водоснабжение являются особенно серьезными проблемами.
Считается, что спорадические случаи также связаны с загрязнением воды, хотя и в меньших масштабах. Случаи заболевания в этих районах вызваны в основном инфекцией вирусом генотипа 1 и гораздо реже вирусом генотипа 2.
В районах с более качественной санитарией и водоснабжением заболевание гепатитом Е встречается нечасто и проявляется лишь в виде спорадических случаев. Большинство этих случаев обусловлены вирусом генотипа 3 животного происхождения, заражение которым обычно происходит в результате употребления в пищу не прошедшего достаточную термическую обработку мяса животных (включая печень животных, особенно свиную), и не связаны с заражением воды или других пищевых продуктов.
Серологические доказательства предшествующего заражения вирусом были обнаружены в большинстве районов, при этом более высокий уровень серологической распространенности (доля людей с положительным результатом на антитела к ВГЕ) наблюдается в Азии и Африке. Однако присутствие этих антител не означает наличия или повышенного риска заболевания. Полезность таких данных для эпидемиологических целей также может быть ограничена в связи с различной и, возможно, неоптимальной эффективностью имеющихся серологических анализов и возможным (с течением времени) исчезновением антител у лиц, подвергавшихся воздействию вируса.
Передача вируса
Передача вируса гепатита Е осуществляется через фекально-оральный механизм в результате заражения питьевой воды. Этот путь распространения составляет весьма значительную долю клинических случаев этого заболевания. Факторы риска развития гепатита Е связаны с плохой санитарией, что позволяет вирусу, выделяемому в фекалиях инфицированных лиц, попасть в систему снабжения питьевой водой.
Были выявлены и другие пути передачи вируса, но, по всей видимости, они объясняют гораздо меньшее число клинических случаев. Эти пути передачи включают в себя:
- употребление в пищу недостаточно подвергшегося термической обработке мяса или мясопродуктов, полученных от зараженных животных (например, свиной печени);
- переливание зараженных продуктов крови; и
- вертикальную передачу от беременной женщины плоду.
Симптомы
Инкубационный период после воздействия ВГЕ составляет от 2 до 10 недель, в среднем от 5 до 6 недель. Инфицированные лица выделяют вирус в период начиная с нескольких дней до начала заболевания и заканчивая 3–4 неделями после него.
В районах с высокой эндемичностью заболевания симптоматическая инфекция наиболее распространена среди молодых людей в возрасте 15–40 лет. В этих районах, несмотря на возникновение инфекции у детей, у них часто либо отсутствуют симптомы, либо развивается лишь легкая болезнь без желтухи, которая не диагностируется.
К типичным признакам и симптомам гепатита относятся:
- начальная фаза легкой лихорадки, снижение аппетита (анорексия), тошнота и рвота в течение нескольких дней; у некоторых пациентов могут также возникнуть боли в животе, зуд (без повреждений кожи), сыпь на коже или боли в суставах;
- желтуха (пожелтение кожи и глазных белков), темная моча и бесцветный кал; и
- слегка увеличенная, чувствительная печень (гепатомегалия).
Эти симптомы часто не отличаются от симптомов, испытываемых во время любой острой стадии болезни печени, и обычно продолжаются от одной до шести недель.
В редких случаях острый гепатит Е может приводить к фульминантному гепатиту (острой печеночной недостаточности) и смертельному исходу. Фульминантный гепатит наиболее часто развивается во время беременности. Беременные женщины с гепатитом Е, особенно во втором и третьем триместре, подвергаются повышенному риску возникновения острой печеночной недостаточности, потери плода и смертельного исхода. Летальность гепатита Е среди беременных может достигать 20–25% в третьем триместре.
Случаи хронической инфекции гепатита Е отмечались у иммуносупрессивных лиц, особенно у реципиентов трансплантации органов с применением иммуносупрессивных препаратов, инфицированных вирусом ВГЕ 3 или 4 генотипа. Они остаются редкими.
Диагностика
В клиническом отношении случаи гепатита Е не отличаются от других случаев острого вирусного гепатита. Вместе с тем в соответствующих эпидемиологических условиях часто возникают обоснованные предположения о диагнозе, например, если несколько случаев заболевания происходит в населенных пунктах в известных эндемичных районах или в районах с риском заражения воды, если болезнь протекает в более тяжелой форме у беременных женщин или если гепатит А был исключен.
Окончательный диагноз инфекции гепатита Е обычно основывается на обнаружении специфических IgM-антител к вирусу в крови человека; как правило, этого достаточно в районах, где распространено заболевание. Для использования в полевых условиях имеются экспресс-тесты.
Дополнительные тесты включают полимеразную цепную реакцию с обратной транскрипцией (RT-PCR) для обнаружения РНК вируса гепатита Е в крови и/или стуле; этот анализ проводится в специализированных лабораториях. Такое тестирование особенно востребовано в районах, на территории которых гепатит Е встречается редко, а также в случаях хронической инфекции ВГЕ.
Лечение
Лечения, способного изменить течение острого гепатита Е, не разработано. Заболевание обычно самоограничивается, госпитализация, как правило, не требуется. Главное — избегать неоправданного назначения лекарственных средств. Ацетаминофен/парацетамол и лекарства против рвоты назначать не следует.
Однако госпитализация необходима в случае протекания заболевания по фульминантному типу, а также может потребоваться для беременных женщин с выраженными симптомами.
Иммуносупресивным пациентам для улучшения состояния показано лечение с использованием рибавирина (противовирусного препарата). В определенных случаях также успешно используется интерферон.
Профилактика
Наиболее эффективным методом борьбы с этим заболеванием является профилактика. На уровне групп населения риск передачи ВГЕ и развития заболевания гепатитом В можно снизить с помощью следующих мер:
- поддержание высоких стандартов общественного водоснабжения; и
- создание надлежащих систем утилизации человеческих фекалий.
На индивидуальном уровне риск заражения можно снизить следующим образом:
- соблюдение правил гигиены;
- воздержание от употребления воды и льда неизвестной чистоты.
В 2011 г. в Китае была зарегистрирована рекомбинантная субъединичная вакцина для профилактики гепатита Е. В других странах она еще не получила одобрения.
В 2015 г. Стратегическая консультативная группа экспертов ВОЗ (СКГЭ) по иммунизации рассмотрела имеющиеся данные о бремени гепатита Е, а также о безопасности, иммуногенности, эффективности и экономичности лицензированной вакцины против гепатита Е:
- Глобальная распространенность инфекции вируса гепатита Е и восприимчивость к нему: систематический обзор
- Систематический обзор по вопросам гепатита Е в мире
На основе обзора СКГЭ был выпущен документ о позиции ВОЗ:
- Документ о позиции ВОЗ относительно гепатита Е
Краткое изложение рекомендаций, содержащихся в этом документе, приводится ниже в разделе о деятельности ВОЗ.
Руководство по санитарно-эпидемиологическим мерам
ВОЗ опубликовала руководство по выявлению, расследованию и контролю вспышек гепатита Е, связанных с водой.
- Вспышки гепатита Е, передающегося через воду: выявление, расследование и контроль
В кратком изложении, при подозрении на вспышку гепатита Е рекомендуется выполнять следующие действия:
- проверка диагноза и подтверждение существования вспышки;
- определение способа передачи инфекции и идентификация населения, подверженного повышенному риску инфицирования;
- повышение эффективности санитарно-гигиенических мероприятий по устранению фекального загрязнения пищевых продуктов и воды; и
- устранение источника инфекции.
Деятельность ВОЗ
ВОЗ выпустила технический доклад «Вспышки гепатита Е, передающегося через воду: распознавание, расследование и контроль». В нем приводится информация об эпидемиологии, клинических проявлениях и диагностике гепатита Е. Доклад содержит также рекомендации для руководящих органов общественного здравоохранения в отношении реагирования на вспышки инфекции вируса гепатита Е.
В 2015 г. Стратегическая консультативная группа экспертов ВОЗ по иммунизации в 2015 г. выпустила доклад с изложением позиции по гепатиту Е, в котором дается обзор имеющихся фактических данных о бремени заболевания, а также относительно безопасности, иммуногенности, действенности и экономической эффективности лицензированной вакцины против гепатита Е. Применительно к использованию вакцины против гепатита Е СКГЭ сформулировала следующие рекомендации:
- ВОЗ признает важность гепатита Е как проблемы общественного здравоохранения особенно в отношении специальных групп населения, таких как беременные женщины и лица, проживающие в лагерях для перемещенных лиц и в условиях вспышек.
- ВОЗ не рекомендует внедрение вакцины в национальные программы плановой иммунизации населения стран, в которых встречаются эпидемические и спорадические случаи заболевания гепатитом Е. Однако национальные органы этих стран могут принять решение об использовании вакцины на основании местных эпидемиологических условий.
- В связи с отсутствием достаточной информации о безопасности, иммуногенности и эффективности вакцины в приведенных ниже подгруппах населения ВОЗ не рекомендует плановое использование вакцины среди детей в возрасте моложе 16 лет, беременных женщин, пациентов с хроническими заболеваниями печени и пациентов, ожидающих трансплантации органа, а также путешествующих лиц.
- Могут быть особые ситуации, такие как вспышки, когда риск заражения гепатитом Е или развития осложнений в результате заболевания, или смертельного исхода особенно высок. В настоящее время позиция ВОЗ в отношении плановых программ иммунизации не должна препятствовать использованию вакцины в этих специфических ситуациях. В частности, должно приниматься во внимание использование вакцины с целью снижения риска или предотвращения возникновения вспышек гепатита Е, а также использование вакцины с целью снижения последствий среди таких групп высокого риска, как беременные женщины.
- По мере поступления дополнительных данных позиция ВОЗ по вакцине против гепатита Е будет пересматриваться и обновляться по мере необходимости.
В настоящее время ВОЗ ведет работу с экспертами и глобальными партнерами по разработке типового протокола относительно использования вакцины против гепатита Е в качестве ответной меры на вспышки заболевания. В составе аналогичных групп также продолжается работа над созданием упрощенного алгоритма по диагностике, сортировке и ведению пациентов во время вспышек.
В мае 2016 г. Всемирная ассамблея здравоохранения приняла первую «Глобальную стратегию сектора здравоохранения по вирусному гепатиту на 2016–2021 гг.». В ней подчеркивается важнейшая роль всеобщего охвата услугами здравоохранения и формулируются задачи, которые согласованы с Целями в области устойчивого развития.
Стратегия содержит концепцию элиминации вирусного гепатита как проблемы общественного здравоохранения. Это нашло отражение в глобальных задачах по сокращению к 2030 г. числа новых случаев инфицирования вирусным гепатитом на 90% и смертности от вирусного гепатита на 65%. В стратегии изложены меры, которые должны быть приняты странами и Секретариатом ВОЗ для достижения этих целевых задач.
Для оказания поддержки странам в достижении глобальных целей по ликвидации гепатита в рамках Повестки дня в области устойчивого развития на период до 2030 г. ВОЗ ведет работу в следующих областях:
- повышение осведомленности, содействие созданию партнерств и мобилизация ресурсов;
- формулирование политики, основанной на фактических данных, и получение данных для практических действий;
- профилактика передачи инфекции; и
- расширение охвата услуг по скринингу, оказанию помощи и лечению.
Недавно ВОЗ опубликовала «Доклад о ходе работы по ВИЧ, вирусным гепатитам и инфекциям, передаваемым половым путем, 2019 г.», в котором описывается достигнутый прогресс в деле их ликвидации. В докладе приводятся глобальные статистические данные по вирусным гепатитам B и C, показателям новых случаев инфицирования, распространенности хронических инфекций и смертности, вызванных этими двумя широко распространенными вирусами, а также информация об основных действиях, которые осуществлялись в конце 2016 и 2017 гг.
Начиная с 2011 г. ВОЗ совместно с национальными правительствами, гражданским обществом и партнерами проводит ежегодные мероприятия, приуроченные к проведению Всемирного дня борьбы с гепатитом (в рамках одной из девяти основных ежегодных кампаний в области здравоохранения) в целях повышения осведомленности и лучшего понимания проблемы вирусного гепатита. Дата 28 июля была выбрана в честь дня рождения ученого, лауреата Нобелевской премии, доктора Баруха Бламберга, который открыл вирус гепатита В и разработал диагностический тест и вакцину против этого вируса.
В 2019 г. в рамках проведения Всемирного дня борьбы с гепатитом ВОЗ фокусирует внимание на теме «Инвестиции в ликвидацию гепатита», чтобы подчеркнуть необходимость увеличения финансирования на национальном и международном уровнях для расширения услуг по профилактике, обследованию и лечению гепатита в целях выполнения задач по его ликвидации к 2030 г.
Source: www.who.int
Источник
Комментарии
Опубликовано в журнале:
Дезинфекционное дело »» № 3’98 Л.Г. Пантелеева, Л.С. Федорова, И.М. Цвирова, А.С. Белова
НИИ дезинфектологии Минздрава России, г. Москва
Дезинфицирующие средства, содержащие в качестве действующих веществ (ДВ) соединения из группы поверхностно-активных веществ (ПАВ) [1], в частности четвертично-аммониевые соединения (ЧАС), имеют ряд преимуществ: их можно применять в присутствии пациентов (персонала) в лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ) и др.; они не раздражают верхние дыхательные пути, не имеют резкого запаха, не обесцвечивают ткани, не вызывают коррозии металлов. Кроме того, многие из них обладают, наряду с дезинфицирующими свойствами, моющим действием, что позволяет сочетать обеззараживание объектов с удалением загрязнений. В связи с этим дезинфектанты на основе ПАВ наиболее удобны при проведении текущей и профилактической дезинфекции.
Долгое время считалось, что к недостаткам средств из группы ПАВ можно отнести отсутствие способности инактивировать мелкие, не имеющие липидной оболочки РНК-содержащие, так называемые «гидрофильные» вирусы (энтеровирусы, вирусы полиомиелита и др.), вызывать гибель спор, микобактерий туберкулеза, некоторых видов грибов. В связи с этим такие средства были известны, в основном, как бактерициды и только некоторые из них — как слабые вирулициды, эффективные в отношении лишь некоторых «липофильных» вирусов (вирусы гриппа, парагриппа и др.).
Для расширения спектра антимикробной активности при разработке новых средств на основе ПАВ в состав их рецептур стали вводить такие компоненты, как глутаровый альдегид, перекись водорода и др., обуславливающие вирулицидное (Бианол, Аламинол, Пероксимед, ПВК, Септодор-форте и др.), туберкулоцидное и фунгицидное действие.
Учитывая, что для дезинфекции изделий медицинского назначения (ИМН) могут применяться только те средства, которые эффективны в отношении вируса гепатита В, других парентеральных вирусов и ВИЧ, а также необходимость обеззараживания всех ИМН после применения у пациентов, большой спрос и актуальность имеют средства, обладающие вирулицидным действием. В связи со сложившейся в стране ситуацией по туберкулезу не меньшую значимость приобретают средства для профилактики туберкулеза. Широкая распространенность дерматофитий определяет существенную роль фунгицидов в профилактике грибковых инфекций в ЛПУ, гостиницах, общежитиях, банях и др.)
В последние годы для регистрации в России из зарубежных стран все чаше стали поступать средства, содержащие в своих рецептурах ПАВы, предназначенные для дезинфекции при вирусных инфекциях (гепатите В, ВИЧ-инфекции), туберкулезе и грибковых инфекциях. При разработке отечественных средств больше внимания также стало уделяться приданию им вирулицидных, туберкулоцидных и фунгицидных свойств.
Нами проведена оценка спектра антимикробного действия некоторых средств, производимых в России и за рубежом, содержащих ПАВы в качестве действующих (ДВ). Для оценки вирулицидной активности использовали тест-вирус (вирус полиомиелита 1 типа, вакцинный штамм LSc 2ab), являющийся высокорезистентным к действию дезинфицирующих средств из различных химических групп; изучение туберкулоцидной и фунгицидной активности проводили с использованием культур Mycobacterium В5, Candida albicans, Trichophyton gypseum [2].
Перечень средств и спектр их антимикробной активности приведены в таблице.
Таблица
Спектр антимикробного действия некоторых дезинфицирующих средств из группы ПАВ отечественного и зарубежного производства
Наименование средства, фирма-производитель | Действующие вещества | Антимикробное действие | |||
Вирулицидное | Туберкулоцидное | Фунгцидное | |||
Инактивация вируса полиомиелита | Разрушение HbsAg | ||||
Катамин АБ ОАО «Синтез», Москва | ЧАС | — | не исследовалось | не исследовалось | не исследовалось |
ПВК ОАО «Синтез», Москва | ЧАС, Перекись водорода | + | + | + | + |
Аламинол ГНЦ «НИОПИК», Москва | ЧАС, глиоксаль | + | + | + | + |
Бианол ГНЦ «НИОПИК», Москва | ЧАС, глутаровый альдегид | + | + | + | + |
Септодор-форте Дорвет Лтд, Израиль | ЧАС, глутаровый альдегид | + | + | + | + |
Септустин АОЗТ «Уралстинол-С», Россия | ЧАС | + | + | + | + |
Септаксилин ЗАО «Акс-техно», Россия | ЧАС | + | + | + | + |
Дезэффект «Ликва-Тех. Индастриес, Инк», США | ЧАС | + | + | + | + |
РИК-Д ПКФ «Фантом», Россия | ЧАС | — | + | не исследовалось | + |
Велтолен ЗАО «BEЛT», Оренбург | ЧАС | — | + | + | + |
Септабик «Абик», Израиль | ЧАС | — | + | не исследовалось | + |
Бромосепт «Абик», Израиль | ЧАС | — | + | + | + |
Согласно данным, приведенным в таблице, катамин АБ не способен инактивировать тест-вирус, но в сочетании с перекисью водорода (в виде средства ПВК) композиция приобретает вирулицидное действие. Наличием перекиси водорода обусловлена вирулицидная активность Пероксимеда. Широкий спектр активности Бианола, Аламинола и Септодора-форте объясняется присутствием в рецептурах этих средств альдегидов.
Совершенно непредсказуемым оказалось наличие вирулицидного действия, причем в отношении высокорезистентного вируса — вируса полиомиелита, у таких средств, как Септаксилин, Септустин и Дезэффект (прежнее название Санифект-128, в разработке и исследованиях средства Дезэффект принимали участие З. Гэлб, США, А.В. Ригберг и И.Л. Михно, Украина). Показано, что они вызывают гибель тест-микроорганизмов: Mycobacterium В5, С.albicans и T.gypseum. Кроме того, установлено, что растворы Дезэффекта при температуре 50оС способны вызывать гибель спор B.cereus. Изучение в лабораторных условиях эффективности обеззараживания тест-объектов из различных материалов (металлов, стекла, резин, пластмасс и др.), контаминированных микобактериями, грибами и вирусами, позволило рекомендовать средства Септаксилин, Септустин и Дезэффект для дезинфекции поверхностей в помещениях, приборов, оборудования, белья, посуды и др. объектов при туберкулезе, вирусных и грибковых инфекциях в ЛПУ.
Исследования, проведенные в НИИ вирусологии им. А.И. Ивановского (Исаева Е.И.) показали, что средства Велтолен, Септабик, Бромосепт и РИК-Д способны разрушать HBsAg. Однако эти средства не вызывали инактивацию тест-вируса (вирус полиомиелита), более устойчивого к воздействию дезинфектантов, чем HBsAg. Установлено, что они способны также вызывать гибель грибов рода Candida и Trichophyton, а Велтолен и Бромосепт, кроме того, активны в отношении Mycobacterium В5 (исследование туберкулоцидных свойств Септабика и РИК-Д не проводилось).
Были изучены дезинфицирующие свойства Велтолена и Бромосепта при обеззараживании тест-поверхностей и изделий медицинского назначения из различных материалов, белья, посуды, предметов ухода за больными, контаминированных бактериями (в том числе микобактериями), вирусами (ВИЧ, HBsAg), грибами (рода Candida, Trichophyton) в зависимости от времени воздействия, концентрации раствора, способа обработки. Разработаны режимы обеззараживания ИМН и других объектов, вошедшие в методические указания по применению этих средств.
Таким образом, получена новая информация о спектре антимикробной активности средств из группы ПАВ, а именно: о способности некоторых из них — Септаксилина, Септустина, Дезэффекта инактивировать даже высокорезистентные к дезинфицирующим средствам мелкие РНК-содержашие вирусы, типичным представителем которых является вирус полиомиелита; о наличии у средств РИК-Д, Велтолен, Септабик, Бромосепт свойства разрушать HBsAg, выявляемого современными методами его индикации; способности вышеназванных средств из группы ПАВ вызывать гибель микобактерий туберкулеза, грибов рода Candida и дерматофитов рода Trichophyton.
Все вышеназванные средства зарегистрированы в России и разрешены МЗ РФ к применению в практике здравоохранения.
Литература
1. В.И. Вашков. «Антимикробные средства и методы дезинфекции при инфекционных заболеваниях», М., 1977.
2. «Методы испытаний дезинфекционных средств для оценки их безопасности и эффективности», Москва, Минздрав РФ, 1996 г.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник