Вирус гепатита в гепатоцеллюлярный рак
Гепатоцеллюлярный рак печени (гепатома) — частота, причины, механизмы развитияПервичный рак печени — одна из наиболее глобальных проблем здоровья человека. Это тяжелое заболевание, занимающее 5-е место в мире по частоте встречаемости и 3-е по степени смертности среди раков. Существует четыре типа первичной карциномы печени. Среди них преобладает гепатоцеллюлярная карцинома, которая в Великобритании встречается в 10 раз чаще, чем холангиокарцинома внутрипеченочных желчных протоков, и в 20 раз чаще по сравнению с ангиосаркомой. Гепатобластома — редкая для детского возраста болезнь. На сегодняшний день существует значительное число данных об этиологии и патогенезе данного заболевания. Ежегодно в мире регистрируется свыше 500 000 новых случаев гепатоцеллюлярной карциномы. В Великобритании и США частота заболеваемости составляет 1,8 на 100 000 мужчин и 0,7 на 100 000 женщин. Опухоль возникает у людей всех возрастных групп — от детей до пожилых. Частота распространения в мире (на 100 000 человек) варьирует от 104 в Мозамбике до 29 в Южно-Африканской Республике и 12 в Нигерии. На Западе доминирующая роль (около 90%) в формировании гепатоцеллюлярной карциномы принадлежит циррозу печени. Этот процесс обычно зависит от возраста: у молодых людей карцинома чаще возникает на фоне нецирротических изменений. Наиболее высокими факторами риска развития гепатомы являются хронический гепатит (как следствие острого вирусного гепатита В), гепатит С и гемохроматоз (гемохрома-тоз — цирроз накопления (пигментный цирроз) — связан с дефицитом фермента, осуществляющего связь железа с белком и, тем самым, регулирующего его всасывание). Кроме того, гепатома часто образуется у больных алкогольным циррозом печени, развивающимся после хронического гепатита В. У неинфицированных пациентов данное заболевание возникает редко. Пациенты с первичным билиарным циррозом и HBsAg-отрицательные пациенты имеют значительно меньший риск заболеть раком печени (по сравнению с другими типами циррозов). Гепатоклеточная карцинома чаще выявляется у мужчин (соотношение заболевших мужчин и женщин составляет 11:1) и пациентов с хроническим циррозом в возрасте старше 50 лет. Развитие гепатомы при циррозе печени выявляется как в областях с высоким уровнем заболеваемости, так и в относительно благополучных районах. При этом длительность цирроза представляет собой более важный показатель, чем его этиология. Так, риск развития гепатоцеллюлярной карциномы у больных хроническим циррозом через 20 лет от момента начала заболевания составляет около 5% у женщин и 20% у мужчин. Коэффициент заболеваемости с хорошо сформированным циррозом ежегодно составляет около 3-5%. Повышение уровня альфа-фетопротеина (АФП) в крови может быть также связано с развитием опухоли. География распространения гепатоцеллюлярной карциномы может быть связана с различными факторами. Цирроз печени, независимо от этиологии, является основным фактором риска развития гепатомы. Европа и Северная Америка являются относительно благополучными районами по степени риска развития рака печени; наиболее распространен алкогольный цирроз. В странах с высокой частотой распространения гепатоцеллюлярной карциномы чаще диагностируется макронодулярный цирроз, развивающийся на фоне инфекции вирусом гепатита В (HBV). Подобный высокий риск рака печени связан с потреблением продуктов, которые в результате неправильного хранения становятся пораженными афлотоксином (токсином плесневого гриба Aspergilis flavus). Токсин является одним из факторов, стимулирующих формирование опухоли. Значительную роль в развитии рака печени играет вирусная инфекция гепатита В. Среди жителей районов, эндемичных по гепатоцеллюлярной карциноме, у 80% больных в крови выявляется вирус гепатита В. Исследования показывают, что у HBsAg-положительных пациентов вероятность заболеть составляет 230:1. На Западе только в 15-20% случаев больные обнаруживают положительную реакцию на вирус гепатита В. В геноме гепатоцитов у HBsAg-положительных больных выявляют последовательности ДНК вируса. Немаловажное значение в развитии гепатоклеточной карциномы имеет вирус гепатита С (HCV). Это РНК-содержащий вирус, который не внедряется в ДНК хозяина. Однако белки, формируемые данным вирусом, активируют гены клетки. Исследования, проведенные в последние годы, показали, что лечение хронического гепатита С при помощи интерферона X уменьшает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы [5]. Носителями вируса гепатита С являются 0,2% жителей Северной Европы и 5% населения Дальнего Востока. Вирус гепатита С передается парентеральным путем. Гепатит С чаще отмечается в США, Европе и Японии.
Патогенез рака печениНаиболее распространенным анатомическим типом гепатоцеллюлярной карциномы является множественная узловая форма (60%). Массивная анатомическая форма (30%) часто характеризуется наличием повреждений и в окружающей ткани. Остальные 10% гепатоклеточных карцином приходятся на диффузную форму. Окружающая ткань в 80% случаев выявляет цирротические изменения. В группе больных, у которых подобные преобразования структуры ткани отсутствуют, численное соотношение полов одинаково, а средний возраст более низкий. У некоторых пациентов в отсутствие цирроза опухоль формирует тяжи коллагеновых нитей (фиброламеллярная карцинома). Опухолевые клетки холангиокарциномы внутрипеченочных протоков образуют трубчатые структуры, обычно с протяженным фиброзом. — Также рекомендуем «Клиника и диагностика рака печени» — Вернуться в оглавление раздела «Онкология» Оглавление темы «Опухоли желудочно-кишечного тракта»:
|
Источник
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 12 июня 2018;
проверки требуют 10 правок.
Гепатоцеллюлярная карцинома (в просторечии рак печени) — наиболее распространённая первичная злокачественная опухоль печени. Результат малигнизации (злокачественной трансформации) гепатоцитов. Ежегодно в мире диагностируют около 600 тыс. случаев.
Этиология[править | править код]
Основные причины гепатоцеллюлярной карциномы — хронические вирусные гепатит B и гепатит C (причина 86 % всех случаев ГЦК), цирроз печени, регулярное употребление в пищу гепатоканцерогенов (например, афлатоксинов, которые часто встречаются в испорченном арахисе). Менее распространённые причины — гемохроматоз, шистосомоз и некоторые другие паразитарные болезни печени, а также воздействие канцерогенных веществ: полихлордифенилов, хлорсодержащих пестицидов, хлорированных углеводородов (в частности четырёххлористого углерода), нитрозаминов.
Классификация[править | править код]
Классификация по стадиям основывается на TNM, имеет самое важное значение в выборе тактики лечения и определения прогноза пациента. Также на тактику лечения оказывает влияние цирроз печени, классифицируемый по Child-Pugh.
T — первичная опухоль, N — метастазы в регионарные лимфатические узлы, M — отдалённые метастазы
- Стадия IA: -T1aN0M0
- Стадия IB: -T1bN0M0
- Стадия II: -T2N0M0
- Стадия IIIA: -T3N0M0
- Стадия IIIB: -T4N0M0
- Стадия IVA: -T(любая)N1M0
- Стадия IVB: -T(любая) N(любая)M1
Клиническая картина[править | править код]
Гепатоцеллюлярная карцинома возникает в виде одного либо нескольких опухолевых узлов. Она имеет местный инвазивный рост, часто прорастает в диафрагму. Заболевание проявляется тупыми ноющими болями в правом верхнем квадранте живота, а также общим недомоганием и лихорадкой, к которым в дальнейшем присоединяется желтуха.
Заболевание развивается быстро, обнаруживается на запущенных стадиях. Увеличение печени диагностируется в 88 % случаев, похудение — в 85 %, болезненный опухолевый узел в брюшной полости — в 50 % случаев, печёночная недостаточность — в 60 %. В 10—15 % случаев наблюдаются внутрибрюшинное кровотечение и шок.
Метастазирует гепатоцеллюлярная карцинома, как правило, в лёгкие (до 45 % случаев). Болезнь может сопровождаться эндокринными нарушениями (синдром Кушинга) в связи с выделением опухолевыми клетками гормоноподобных веществ.
Диагностика[править | править код]
Диагностика строится на определении у групп риска (вирусные гепатиты, циррозы) зародышевого белка — α-фетопротеин. Если он превышает 15 нг/мл, требуется более детальное обследование, которое может включать:
- УЗИ печени;
- тонкоигольная чрескожная биопсия (или другой метод взятия) с последующим цитологическим исследованием;
- компьютерная томография;
- магнитно-резонансная томография;
- позитронная эмиссионная томография.
Лечение[править | править код]
Лечение сильно зависит от стадии заболевания, из-за чего лечение разных пациентов может кардинально отличаться, но в целом будет состоять из набора следующих методов:
- трансплантация печени — эффективный, но трудоёмкий в осуществлении метод лечения, требует стадии I, в крайнем случае — II.
- хирургическая резекция (удаление) — приемлема на ранних стадиях, при размере первичной опухоли не более 5 см.
- химиоэмболизация — стандарт лечения для неоперабельных пациентов, без выраженной печёночной недостаточности и без внепечёночных метастазов
- радиочастотная абляция
- радиоэмболизация (SIRT)
- криодеструкция
- чрескожное введение этанола
- чрескожное введение уксусной кислоты[источник не указан 1432 дня]
- протонная терапия — позволяет доставить высокие дозы ионизирующего облучения с минимальным повреждением окружающих здоровых тканей; недостатком является слабая информированность врачей о таких возможностях и их наличии в России, а также высокая стоимость такого лечения.[1]
Системная химиотерапия и традиционная лучевая терапия фотонами проводится, но без высокой эффективности.
Профилактика[править | править код]
Своевременно начатое адекватное лечение гепатита C снижает частоту развития гепатоцеллюлярной карциномы. В различных исследованиях при применении интерферонотерапии показано снижению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.
Примечания[править | править код]
Литература[править | править код]
- «Онкология», под ред. Чиссова В. И., Дарьяловой С. Л. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 560 с.
Ссылки[править | править код]
- WGO — рекомендации Всемирной Гастроэнтерологической Ассоциации (WGO) по ведению и лечению пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (есть на русском языке)
- https://chemoemboli.ru — сайт посвящённый методике химиоэмболизации
- Декомпенсация цирроза печени и гепатоцеллюлярная карцинома www.doctor22.ru
- Гепатоцеллюлярная карцинома Факторы риска, западные методы диагностики и лечения
- Лечение рака печени (первичного и метастатического): современные методы, доступные в России на конец 2018 года
Источник
Из множества онкологических поражений печени, одним из самых распространенных и опасных является гепатоцеллюлярный рак печени.
Делали ли Вам когда-нибудь УЗИ печени?
ДаНет
Что такое гепатоцеллюлярный рак?
Гепатоцеллюлярным раком называется первичное злокачественное новообразование печени. Заболевание встречается относительно редко – в 3-5% случаев всех онкологических заболеваний. При этом из всех злокачественных новообразований печени 90% приходится на гепатоцеллюлярную карциному. В большинстве случаев этот тип рака является исходом хронических процессов в печени.
К факторам риска относится наличие у больного:
- Вирусного гепатита В или С;
- Цирроза печени;
- Отравления афлотоксином – ядовитым соединением, выделяемым микроскопическими грибами рода Аспергиллус. Грибы этого рода обитают в земле и загрязняют продукты питания.
- Генетической мутации;
- Длительного приема стероидных гормонов – глюкокортикостероидных и половых.
- Вредных привычек в виде табакокурения и алкоголизма;
- Сахарного диабета и длительного лечения препаратами инсулина;
- Паразитарного заболевания – описторхоза.
Гепатоцеллюлярный рак в 5 раз чаще обнаруживается у мужчин, чем у женщин. Большинство пациентов относятся к возрастной категории от 50 до 60 лет.
Выделяют следующие формы гепатоцеллюлярного рака:
- Узловая форма.
Обнаруживается в 60-85% случаев всех видов опухолей печени. Чаще всего является исходом цирроза. Развивается узловая форма следующим образом: возникает один опухолевый очаг – узел – и затем происходит распространение злокачественных клеток в остальные отделы печени. - Массивная форма.
Обнаруживается в 25% случаев. Эта форма рака не всегда сопровождается циррозом. Изначально массивный первичный очаг располагается в одной из долей печени и позже окружается малыми метастазами. - Диффузная форма.
Около 12% всех первичных опухолей.
Симптомы заболевания
Клиническая картина зависит от особенностей течения заболевания.
Если у пациента типичная форма рака, то его клиническая картина будет складываться из:
- Нарастающей слабости;
- Похудения за короткий срок;
- Изменения вкусовых ощущений;
- Тошноты и рвоты;
- Повышения температуры;
- Чувства тяжести и присоединившейся позже постоянной тупой боли в районе печени;
- Пожелтения глазных склер, слизистых и всей кожи;
- Увеличения живота (асцита);
- Увеличения печени и селезенки, обнаруженного при инструментальном исследовании.
Клиническая картина имеет несколько другой вид, когда раку предшествовал цирроз. Такая форма течения называется цирроз-рак и характеризуется резким ухудшением состояния с преобладанием симптомов, перечисленных для типичной формы рака. Но при цирроз-раке печень не увеличивается. Состояние усугубляется частыми кровотечениями из желудка и пищевода. Асцит становится устойчивым к лечению лекарствами.
Еще одна форма течения болезни – осложненный рак. При этом типе болезнь протекает бессимптомно и проявляется осложнениями.
Клиника метастатической формы рака обусловлена не первичной опухолью, а ее метастатическим занесением в легкие, головной мозг, почки, кости и другие органы.
Форма бессимптомного рака не имеет клинических проявлений и выявляется случайно при исследовании брюшной полости по поводу другого заболевания.
Стадии
Стадии рака сформированы согласно международной классификации TNM. Эта классификация имеет расшифровку:
T – Tumor – опухоль
N – Nodus – узел (лимфатический)
M – Metastasis – метастазы.
То есть оценка злокачественного процесса включает:
- Характеристику первичной опухоли (размера, роста, прорастания в окружающие образования);
- Наличие метастазов в ближайших лимфоузлах;
- Наличие метастазов в других органах и отдаленных лимфатических узлах.
Соответственно этой классификации выделяют следующие стадии:
- Стадия I
Опухоль визуально и при прощупывании живота определить невозможно. Метастазы отсутствуют.
- Стадия II
Опухоль достигает размеров с диаметром до 4 сантиметров. Жалоб практически нет, клиническая картина скудная. Гепатоцеллюлярный рак растет в сторону окружающих тканей, но не врастает в кровеносные сосуды. Метастазы отсутствуют.
- Стадия IIIА
В печени, помимо основного очага, обнаруживаются мелкие метастатические очаги меньших размеров – не более 5 сантиметров. Опухолевый процесс распространяется на сосуды, но метастазов пока нет.
- Стадия IIIВ
Картина рака в печени совпадает с таковой на стадии IIIА. Клиническая картина становится выраженнее. Появляются метастазы в регионарных (ближних) лимфоузлах.
- Стадия IVА
Злокачественные очаги увеличиваются более 5 сантиметров в диаметре и врастают в кровеносные сосуды и другие органы. Метастазы в ближних лимфатических узлах.
- Стадия IVВ
Рак растет и прорастает в любые органы и элементы, окружающие его. Развивается обширный метастатический процесс в отдаленные лимфоузлы и другие органы.
Существуют несколько путей распространения метастазов:
- С кровью по кровеносным сосудам к легким, диафрагме, почкам, костям и др. Является основным путем метастазирования.
- По лимфатическим сосудам непосредственно в лимфоузлы.
- Путем выхода опухолевых клеток в брюшную полость и их занесения в другие органы.
Диагностика
Помимо клинической картины в постановке диагноза поможет проведение:
- Осмотра пациента;
- Лабораторных анализов:
- общего анализа крови,
- биохимического анализа крови;
- анализов на гепатиты В и С;
- определения уровня α-фетопротеина – онкомаркера печени. Повышение этого белка в сыворотке крови в 70-90% случаев означает у пациента гепатоцеллюлярный рак.
- Рентгенологического исследования легких для оценки наличия метастазов в лёгких и лимфатических узлах;
- УЗИ. С помощью УЗИ брюшной полости можно выявить опухоль, ее размеры и положение, обнаружить метастазы в печени, увеличение регионарных (ближних) лимфатических узлов, жидкость в полости живота (асцит);
- КТ или МРТ. В результате исследований получают снимки с послойными срезами печени и определяют не только размеры опухоли, а также ее точное расположение и степень разрастания.
- Радиоизотопного сканирования. Также поможет определить локализацию злокачественного образования.
- Тонкоигольной пункционной биопсии печени с последующей микроскопией полученного биоптата. Исследование выполняют вместе с УЗИ и лапароскопией для контроля процесса.
- Лапароскопии с биопсией опухоли – самый достоверный метод в диагностике рака, но требующий хирургического вмешательства.
- Определения онкомаркеров, которые обнаруживаются при раке других органов: молочной железы, толстой кишки, яичников и др. Полученные результаты установят, первично ли поражение печени или возникло в результате метастатического процесса из другого органа.
Чаще всего одного-двух инструментальных исследований бывает достаточно. Врач подбирает необходимые для выполнения исследования индивидуально с учетом клинической картины, профессионального опыта, возможностей пациента и лечебного учреждения.
Лечение гепатоцеллюлярного рака
Лечение заболевания комплексное и включает:
- Хирургическую операцию;
- Химиотерапию;
- Лучевую терапию.
Хирургическое вмешательство названо «золотым стандартом» ввиду наибольшей эффективности. Операции различаются по объему операции и бывают в пределах:
- Резекции (отсечения) 1-ого или 2-х сегментов;
- Удаления всей доли (правосторонней или левосторонней лобэктомии);
- Удаления пораженной половины печени (гемигепатэктомии);
Возможна также пересадка печени. Применяют трансплантацию только на начальных этапах заболевания.
Наиболее эффективным и распространенным методом химиотерапии является химиоэмболизация, при которой цитостатический препарат вводят в печеночную артерию. Таким образом, происходит попадание химиопрепарата прямо в опухолевую ткань, и снижается системное побочное действие. При этом препарат выпускается в форме масляного раствора или геля, что приводит к нарушению тока крови к опухоли (эмболизации) и вызывает разрушение ракового образования. Для химиоэмболизации используются препараты 5-фторурацил, доксорубицин, тиофосфамид и другие.
Лучевая терапия проводится при массивном метастатическом процессе на последних стадиях заболевания, когда гепатоцеллюлярный рак становится неоперабельным.
Осложнения и прогноз жизни
К осложнениям гепатоцеллюлярного рака относится развитие:
- Печеночной недостаточности;
- Кровотечений из желудка и пищевода;
- Скопления жидкости в полости живота (асцита);
- Печеночной комы;
- Тромбозов сосудов печени;
- Распада опухоли, проявляющегося разрывом печени и кровотечением в брюшную полость;
- Абсцессов внутри ткани печени;
- Желтухи;
- Свищей желчных путей и появления крови в желчи.
Прогноз жизни для больных гепатоцеллюлярным раком оценивается по пятилетней выживаемости. Для болезни, выявленной на I стадии рака, 5-летняя выживаемость составляет 20-42% после выполнения операции резекции.
Резекция на II стадии увеличивает выживаемость до 10-14 месяцев. Но у большинства пациентов возникает рецидив рака.
Для III стадии заболевания прогноз относительно плохой из-за возникновения рецидива у 100% пациентов, перенесших резекцию.
На IV стадии рак неоперабельный, метастазы обширные и поэтому прогноз неблагоприятный.
Источник