Вірусний гепатит с уніфікований протокол

Вірусний гепатит с уніфікований протокол

Лечебный протокол при гепатите С – нормативный документ, в котором определены требования к оказанию медицинской помощи пациентам с вирусным поражением печени. Рекомендации разрабатываются на основании практических наблюдений, статистических данных и современных представлений о принципах терапии HCV-инфекции. В Европе протоколы диагностики и лечения заболеваний распространяются научно-исследовательскими обществами, объединениями медицинских касс и ассоциациями врачей-гепатологов.

Причины гепатита С

Гепатит С – заболевание печени с острым или хроническим течением, которое провоцируется вирусом Hepatitis C Virus (HCV). Источником и резервуаром инфекции является больной человек. Заражение происходит трансфузионным и инструментальным путем преимущественно через кровь, реже – через сперму, слюну, мочу, влагалищные выделения.

Причины инфицирования вирусом гепатита С (ВГС):

  • некачественная дезинфекция инструментов;
  • несоблюдение санитарно-гигиенических правил;
  • сексуальный контакт с больным человеком.

Заражение происходит при переливании непроверенной крови, полостных операциях, гемодиализе и других инвазивных вмешательствах. Инфекция передается при порезах во время маникюра, стрижки волос, нанесении татуировок, пирсинге.

Попадание в кровь достаточного количества вирусов – обязательное условие заражения гепатитом С.

Риск передачи инфекции при вынашивании плода больной матерью, при сексе с носителем ВГС не превышает 3-5%.

Симптомы при острой и хронической форме

Острый гепатит отличается малосимптомным течением. Первые признаки проявляются спустя 2-26 недель после заражения. На инфицирование гепатитом указывают:

  • кратковременная желтушность кожи;
  • дискомфорт в правом подреберье;
  • снижение аппетита;
  • умеренное повышение температуры;
  • горечь во рту;
  • мышечная слабость;
  • дневная сонливость.

Если лечение не проводится в течение 6-7 месяцев, болезнь переходит в вялотекущую форму. Хронический гепатит проявляется симптомами астеновегетативного, диспепсического, геморрагического синдромов:

  • увеличение печени;
  • расстройство стула;
  • головная боль;
  • перепады настроения;
  • вздутие живота;
  • отрыжка;
  • боль в эпигастрии;
  • непереносимость жирной пищи;
  • кожные кровоизлияния;
  • снижение работоспособности;
  • кровоточивость десен;
  • носовые кровотечения.

Сосудистые звездочки на лице, покраснение ладоней и ступней – явные признаки фиброза или цирроза печени.

Как диагностируется заболевание

Протоколы диагностики вирусного гепатита С – научно обоснованные и ориентированные на практику рекомендации выявлению вирусной инфекции. Они помогают врачам распознавать болезнь на ранних сроках.

Методы диагностики вирусной болезни с учетом рекомендаций из протокола EASL:

  1. Общеклинический анализ крови. При гепатите снижается уровень лейкоцитов, свертываемость крови.
  2. Печеночные пробы. Из-за разрушения гепатоцитов (печеночных клеток) в биохимическом анализе крови отмечается повышение общего билирубина, печеночных ферментов – АЛТ, АСТ.
  3. ИФА. На ранее перенесенную инфекцию или заражение указывает наличие антител к ВГС класса IgG, IgM.
  4. ПЦР-анализ. Заражение HCV-инфекцией подтверждается при выявлении в крови вирусной РНК.
  5. УЗИ (ультразвуковое исследование). Из-за воспаления эхогенность и объем печени увеличиваются.

В соответствии с рекомендациями, представленными в протоках Европейской ассоциации по изучению патологий печени (EASL), могут быть назначены дополнительные исследования – КТ брюшной полости, биопсия печени, ЭКГ.

Актуальные схемы лечения гепатита С

В Европе при лечении вирусного гепатита у детей и взрослых руководствуются протоколами, которые были предложены EASL в 2018 году. Рекомендации по ведению пациентов с HCV-инфекцией разрабатываются для:

  1. выбора оптимальной схемы терапии в зависимости от генотипа ВГС;
  2. прогнозирования успешности лечения с учетом возраста и сопутствующих осложнений;
  3. защиты прав больного и гепатолога при решении спорных вопросов;
  4. своевременного планирования объема медицинской помощи;
  5. подсчета экономических затрат на лечение.

Кроме протоколов, которые разрабатываются для гепатологов, есть и рекомендации, содержащие информацию для больных гепатитом С. Если терапия проводится в стационаре, медперсонал тоже пользуется похожим на врачебный алгоритм «протоколом экспертов».

Интерферон с Рибавирином

В соответствии с общепринятыми протоколами лечения гепатита С, до 2013 года терапия проводилась исключительно интерферонами. Ее основу составляют пегилированный интерферон в комбинации с рибавирином. Эффективность схемы подтверждена клинической практикой и результатами международных исследований.

С учетом протоколов EASL на выбор методики лечения должны влиять:

  1. генотип ВГС;
  2. длительность инфицирования;
  3. начальный уровень виремии;
  4. активность печеночных ферментов;
  5. сопутствующие осложнения.

Для уничтожения вирусной инфекции используются интерфероны трех типов:

  • альфа-2а;
  • альфа-2б;
  • инферген.

По протоколу EASL от 2015 года, для борьбы с гепатитом рекомендуется использовать пегилированные интерфероны. Они обладают пролонгированным действием, что повышает шансы на достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО).

Терапия только одним лекарством не ведет к уничтожению вируса. В соответствии с клиническим протоколом, терапию дополняют рибавирином.

Препараты, которые включаются в интерфероновую схему лечения:

  • с рибавирином – Ребетол, Арвирон, Триворин, Модериба;
  • интерфероны альфа-2а – Пегасис, Лаферон, Реальдирон, Альтевир;
  • интерфероны альфа-2б – Пегинтрон, Пег-интерферон, Силатрон, Пегферон.

Продолжительность терапии зависит от генотипа ВГС и варьируется от 16 до 72 недель. К недостаткам интерфероновых схем относят высокий риск побочных эффектов. Обычные и пегилированные интерфероны повышают нагрузку на печень, кроветворную систему. В соответствии с протоколами по ведению пациентов с ВГС, их не используют при:

  • эпилепсии;
  • депрессивном состоянии;
  • сердечной недостаточности;
  • декомпенсированном циррозе печени;
  • неконтролируемой гипертензии;
  • нарушенной свертываемости крови.
Читайте также:  Скорый анализ на гепатит в

Эффективность интерферонов при лечении гепатита 1 генотипа низкая – не более 40-65%. Таким пациентам рекомендованы безинтерфероновые схемы, которые значительно реже провоцируют побочные реакции.

Препараты прямого действия

Препараты прямого противовирусного действия (ПППД) угнетают репликацию неструктурных белков HCV. Они включены во все современные протоколы терапии вирусного гепатита С. Лечение лекарствами ППД гарантирует достижение эффекта в 96-100% случаев.

В соответствии с протоколами EASL, для уничтожения ВГС применяются:

  • Даклатасвир (Даклинза);
  • Паритапревир;
  • Софосбувир (Совальди);
  • Гразопревир;
  • Ледипасвир;
  • Омбитасвир;
  • Велпатасвир;
  • Нарлапревир;
  • Элбасвир;
  • Дасабувир.

Чтобы вылечить хронический вирусный гепатит, используют разные комбинации медикаментов. Продолжительность терапии варьируется от 8 до 24 недель.

Какие медикаменты применяются согласно протоколу EASL состоянием на 2018 год:

Генотипглекапревир/пибрентасвирледипасвир/софосбувирвелпатасвир/софобсувир/воксилапревирэлбасвир/гразопревирвелпатасвир/софосбувирдасабувир/омбитасвир/паритапревир с ритонавиром
++++
+++++
2++
3+++
4++++

В клиническом протоколе содержится информация о схемах лечения больных с ВГС в зависимости от степени повреждения печени. Если структурные изменения в паренхиме отсутствуют, продолжительность курса не превышает 8 недель.

Схемы терапии гепатита без цирроза печени в соответствии с протоколом EASL состоянием на 2018 год:

Генотипглекапревир/пибрентасвирледипасвир/софосбувирвелпатасвир/софосбувир
2 мес.2-3 мес.3 мес.
2 мес.2-3 мес.3 мес.
22 мес.3 мес.
32 мес.3 мес.
42 мес.3 мес.3 мес.

Перед началом курса и во время приема ПППД проводят количественный ПЦР-анализ. Снижение вирусной нагрузки указывает на положительную динамику и высокие шансы на достижение УВО.

Перелечивание

В случае неполного уничтожения ВГС вирусная инфекция рецидивирует. В протоколе перелечивания пациентов с HCV-инфекцией указаны критерии, которые учитываются при разработке схемы терапии. На выбор медикаментов влияют:

  1. генотип вируса;
  2. печеночные осложнения;
  3. предшествующая схема терапии.

Если предыдущая схема включала интерфероны, повторное лечение проводят ПППД:

Генотипгразопревир/элбасвирледипасвир/софосбувирвелпатасвир/софосбувир
3 мес.3 мес.
2 мес.3 мес.3 мес.
23 мес.
33 мес.
43 мес.

Рекомендации из протокола EASL для пациентов с декомпенсированным циррозом:

  • при тяжелой недостаточности печени в схему не включаются ингибиторы протеазы NS3/4A;
  • пациентам с любым генотипом ВГС подходит комбинация двух лекарств – Велпатасвир и Софосбувир;
  • при противопоказаниях к приему Велпатасвира лечение проводится Ледипасвиром в течение 24 недель.

Больные с декомпенсированным циррозом, ранее принимавшие ингибиторы протеазы Паритапревир, Асунапревир, Симепревир, перелечиваются Велпатасвиром с Софосбувиром. В соответствии с протоколом EASL, они дополнительно принимают фиксированную дозу Рибавирина – 1000 или 1200 мг.

Терапия в детском возрасте

У детей слабая иммунная защита, поэтому у них часто обнаруживают печеночные осложнения. По протоколам EASL, лечение пациентов до 18 лет должно проводиться только в стационаре под наблюдением гепатолога.

Во избежание серьезных побочных эффектов, для уничтожения вируса у детей от 3 лет используют безынтерфероновые препараты.

Рекомендуемые схемы для детей

ГенотипПрепаратыПродолжительность лечения
1ледипасвир/софосбувир12 недель или 24 недели при компрессированном циррозе
2софосбувир+рибавирин12 недель
3софосбувир+рибавирин12 недель
4ледипасвир/софосбувир12 недель

В протоколе EASL дополнительно содержится информация об особенностях проведения инфузионной терапии у людей с признаками интоксикации. Детям с диагностированным циррозом печени рекомендована пересадка донорского органа.

Осложнения нелеченого гепатита С

Если больной гепатитом не обращается к врачу или отказывается от лечения, заболевание прогрессирует. Из-за разрушения печени и расстройства ее функций возникают печеночные и внепеченочные осложнения:

  • жировая дистрофия печени;
  • печеночный фиброз;
  • гинекомастия у мужчин;
  • эндокринное бесплодие;
  • холестатический синдром;
  • желчекаменная болезнь;
  • цирроз печени;
  • энцефалопатия;
  • портальная гипертензия;
  • печеночно-клеточный рак;
  • коматозное состояние.

Протоколы диагностики и терапии гепатита С – документация, в которой определены методики выявления и уничтожения HCV-инфекции. При соблюдении врачом требований по оказанию помощи больным гепатитом шансы на выздоровление возрастают.

Источник

1. ПРОТОКОЛ

ДІАГНОСТИКИ ТА ЛІКУВАННЯ ГОСТРИХ ВІРУСНИХ ГЕПАТИТІВ А,
В, С У ДІТЕЙ

Шифр МКХ-10

Вірусні гепатити: В15 — В 17.1

В15 Гострий
гепатит А

В15.0 Гепатит А з
печінковою комою
В15.9 Гепатит А без печінкової коми

В16 Гострий гепатит
В

В16.9
Гострий гепатит В без дельта-агента з печінковою комою

Читайте также:  Где сдать анализы на гепатит бесплатно в мурманске

В19.9
Гострий гепатит В без дельта-агента і без печінкової коми

В17 Гострий гепатит
С

В17.1 Гострий гепатит С.

Вірусні гепатити – це група інфекційних захворювань, що
викликаються первинно-гепатотропними вірусами, з фекально-оральним та
гемо-контактним механізмами передачі, які характеризуються переважним ураженням
печінки.

ДІАГНОСТИЧНІ
КРИТЕРІЇ:

КЛІНІЧНІ:

Вірусний
гепатит А: 

— 
епіданамнез — контакт з хворим, який має жовтяницю, протягом останніх 15 — 45 днів до захворювання;
сезонність (літо-осінь), можливість групових спалахів.


гострий
початок захворювання;


короткий
(3-7 днів) переджовтяничний період найчастіше за грипоподібним та диспепсичним варіантом;


темна сеча;


знебарвлений
кал;


поліпшення
самопочуття хворих з моменту появи жовтяниці;


збільшення
та болючість при пальпації печінки;

Вірусний гепатит В:

— епіданамнез — наявність
парентеральних маніпуляцій  протягом
останніх 2-6
місяців, переливання препаратів крові, відвідування
стоматолога  з 
екстракцією  зубів,  тощо;  можливість  трансплацентарної
передачі вірусу,
або під час пологів;


частіше
поступовий розвиток хвороби, але можливий гострий;


тривалий
переджовтяничний період
(від 5-7 днів до 3 тижнів) частіше за артралгічним, астено-вегетативним, або змішаним варіантом;


темна
сеча;


знебарвлений
кал;


жовтяниця
з наростанням симптомів інтоксикації;


збільшення
та болючість при пальпації печінки.

Вірусний гепатит С:


епіданамнез
— наявність даних про переливання препаратів крові,
трансплантацію
органів, проведення сеансів гемодіалізу;

—   поступовий розвиток хвороби;


незначні
прояви інтоксикаційного
синдрому;


не значно
виражена жовтяниця;


часто
відсутня жовтяниця;


збільшенням
розмірів печінки.

ПАРАКЛІНІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ: 

1.  
Загальний аналіз крові — помірна лейкопенія,
лімфоцитоз;

2.  
Загальний
аналіз сечі — підвищення рівню жовчних пігментів, уробіліну;

3.  
Підвищення
активності АлАТ, АсАТ;

4.  
Підвищення
загального білірубіну з переважанням прямої фракції;

5.  
Збільшення
показників тимолової проби;

6.  
Зниження
протромбінового індексу, фібриногену;

7.  
При
холестазі підвищення рівня лужної фосфатази, холестерину, ГГТП в крові.

Атипові форми
(безжовтянична, стерта, субклінічна)

     наявність
в анамнезі контакту з хворим на вірусний  гепатит;

— збільшення розмірів печінки;

— підвищення активності АлАТ та АсАТ,
тимолової проби.

Фульмінантна форма:

— скорочений
продромальний період;

— різке погіршенням стану дитини при появі жовтяниці;

— значно виражений
інтоксикаційний синдром;

—  геморагічний синдром;

—  тахікардія;

— емоційна нестабільність, сонливість
удень, безсоння вночі;

— «хлопаючий тремор»;

— у стадії прекоми — порушення орієнтації,
сплутаність свідомості, психомоторне збудження;

— у стадії коми — втрата контакту
з хворим;

— зменшення розмірів печінки;


під час лабораторного
дослідження виявляється анемія, нейтрофільний лейкоцитоз,
тромбоцитопенія, прискорення ШОЕ, значне підвищення білірубіну за рахунок непрямого, білірубін-ферментна дисоціація,
зниження протромбіну, фібриногену та
активності печінкових ферментів.

ЛІКУВАННЯ

Базисна терапія:


Режим –
ліжковий до зникнення симтомів інтоксикації, напівліжковий – до нормалізації
самопочуття, зникнення жовтяниці та нормалізації лабораторних показників;


Дієтотерапія
— стіл 5-5а за
Певзнером.

Легка  форма: 


Базисна терапія.

Середньотяжка
форма:


Базисна терапія.

— Пероральна дезінтоксикаційна
терапія в об’ємі 40-50 мл/кг (5% розчин
глюкози, столова
негазована мінеральна вода) з обов’язковим контролем
водного балансу.

— Ентеросорбенти – 1-2 тижні (при холестатичному варіанті).

— У періоді реконвалесценції —
жовчогінні  препарати (холосас, оксафенамид та ін.).

Тяжка
форма (без ознак гепатодистрофії):


Базисна
терапія.

— Дезінтоксікаційна терапія —
внутрішньовенне крапельне введення
розчинів в
кількості 50-100 мл/кг на добу, альбумін — 5мл/кг, 5% розчин глюкози, розчин Рингеру,
Рингеру-лактату, 0,9 % розчин хлориду натрію;

— Ентеросорбенти — 2-3 тижні;

— Препарати лактулози — у
віковій дозі  10-14 днів;

— При наявності ознак холестазу
– дезоксихолієва кислота 10 г/кг;

— Преднізолон призначається при
загрозі розвитку фульмінантної форми
та у дітей до 1
року життя з несприятливим преморбідним фоном: у добовій
дозі 1-3 мг/кг 4
рази на добу продовж 7-10 днів.

Фульмінантна форма:


Режим —
суворий ліжковий;

— Дієта — №5а з обмеженням
білків до 40% на добу;

Проводиться катетеризація
судин по Сельдингеру та призначається:

— Преднізолон 10-15 мг/кг на
добу через 4 години рівними дозами без
нічної перерви 
в/в;

— Дезінтоксикаційна терапія:
альбумін, 5% розчин глюкози, розчин Рингеру, 0,9 % розчин хлориду натрію — із розрахунку
50-100 мл/кг на добу під контролем  діурезу;

— Екстракорпоральні методи 
детоксикації при неефективності терапії:
плазмаферез в
об’ємі 2-3 ОЦК 1-2 рази на добу до виходу з коми;

Читайте также:  Ингибиторы протеаз в лечении вирусного гепатита


Гіпербарична
оксигенація;

— При  набряково-асцитичному синдромі – корекція
водно-електролітного балансу та білкового складу крові;

— Калій-зберігаючі сечогінні засоби (верошпірон,
тріамкур, спіронолактони).

— Свіжезаморожена плазма 10 мл/кг як джерело факторів
згортання крові;

— Гепарин 100-300 ОД/кг при
загрозі ДВЗ-синдрому;

— Інгібітори протеолізу
(трасилол, контрикал, гордокс) у вікових дозах при розвитку ДВЗ-синдрому;

— Антибактеріальна терапія
парентерально з метою попередження інфекційних ускладнень. Антибіотик
підбирається з урахуванням гепатотоксичності;

— Промивання шлунка та висока
очисна клізма;

— Препарати лактулози;

Источник

Вернуться к вопросам

В отличие от гепатита В, в диагностике которого учитываются антигенные и антительные маркеры, при вирусном гепатите С методом ИФА (иммуно-ферментный анализ) улавливаются только антитела к различным антигенам вируса гепатита С (анти-ВГС).

Антигены вируса гепатита С, если и попадают в кровь, то в количествах, которые практически не улавливаются.

Анти-ВГС в своем большинстве (за исключением антител к coreAg класса М) не свидетельствуют о продолжающейся репликации вируса, не характеризуют ее активность и даже могут соответствовать постинфекции.

Приходится также учитывать, что у реципиентов, которым была перелита инфицированная кровь, могут обнаруживаться анти-ВГС донора, при однократной индикации не обязательно свидетельствующие о посттрансфузионном заражении ВГС.

Индикация анти-ВГС в основном решает задачу этиологического диагноза, но не характеризует течение инфекции (острое, хроническое) и не решает задачу прогноза. У больных хроническим гепатитом С (ХГС) анти-ВГС обнаруживаются в крови не только в свободной форме, но и в составе циркулирующих иммунных комплексов. Их содержание относительно большее при развитии ВГВ/ВГС микст-гепатита.

Антитела образуются к каждому из вирусных белков, расположенных в структурной и неструктурной области ВГС. Этим определяется их неодинаковая специфичность и, соответственно, разная диагностическая информативность индикации.

Для скрининговой индикации анти-ВГС используют метод ИФА, а в качестве подтверждающего референс-теста метод иммунноблота (RIBA).

Информативность исследований существенно повышается при комплексной оценке широкого спектра анти-ВГС, обязательно в условиях динамического контроля. Такая система наблюдения позволяет уловить изменения соотношения антител к разным антигенам ВГС.

Кроме того, оценка результатов только разовых исследований не всегда убедительна с учетом возможности, так называемой, фазы «окна». Такой подход, в частности, оказался особенно важным для разграничения острой фазы ВГС от хронической.

В латентной фазе анти-ВГС класса IgM практически не улавливаются. Они вновь появляются во время обострений, большей частью в сочетании с повышением АлАТ.

Отметим, что при ВГС-инфекции динамический контроль за АлАТ существенно дополняет оценку динамики анти-ВГС и является важным критерием характеристики течения болезни.

Анализы на анти-ВГС могут (крайне редко) иметь ложноотрицательные результаты, обусловленные определенной погрешностью метода и различными внешними причинами.

Заметим, что отрицательные результаты тестов на антитела, естественны на протяжении всего инкубационного периода, длительность которого может составлять до 40-50 недель.

Кроме того отсутствие антител может быть продиктовано наличием иммунных заболеваний, в частности, ВИЧ-инфекцией.

Основным арбитражным критерием, характеризующим вирусемию (наличие вируса в крови), свидетельствующую о продолжающейся активной репликации ВГС является обнаружение в крови РНК вируса гепатита С (ВГС-РНК).

Анализ на ВГС-РНК также может давать ложно-отрицательные результаты, поэтому его повторяют через определенный период времени.

В связи с малым содержанием РНК для контроля может быть использован только метод ПЦР (полимеразной цепной реакции).

Определение ВГС-РНК в крови называют «золотым стандартом» диагностики и разграничения разных вариантов течения ВГС. Только на основе определения ВГС-РНК стало возможным генотипирование вируса, существенно повысившее информативность лабораторного исследования больных.

Существуют два вида этого анализа — качественный и количественный. Качественный анализ устанавливает лишь факт наличия РНК вируса в крови.

Количественный анализ оценивает количество вируса в миллилитре крови. Этот показатель получил название — вирусная нагрузка.

Большой информативностью этот показатель не обладает и используется в основном для оценки эффективности проводимой противовирусной терапии.

В острую фазу гепатита ВГС-РНК выявляется в крови уже через 1-2 недели после заражения, т.е. задолго до появления анти-ВГС. При дальнейшем течении отмечена прямая корреляция обнаружения ВГС-РНК и выявления анти-ВГС IgM.

ПЦР-индикация РНК, причем не только в сыворотке крове, но и в биоптатах печени, имеет важное значение в подтверждении роли ВГС в формировании гепатоцеллюлярной карциномы. У данной категории больных ВГС-РНК иногда регистрируется и при отсутствии анти-ВГС в крови.

Вернуться к вопросам

Источник: gepatit-c.ru

Источник