Вирусные гепатиты у онкогематологических больных

1. Гепатит В. Информационный бюллетень ВОЗ, апрель 2017. – Режим доступа: https://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/ru/. Ссылка активна на 30.08.2017г.

2. Бессмельцев, С.С. Ультразвуковая диагностика в гематологической практике / С.С. Бессмельцев, К.М. Абдулкадыров. – СПб.: Издательство «KN», 1997. – 178 с.

3. Бессмельцев, С.С. Множественная миелома: руководство для врачей / С.С. Бессмельцев, К.М. Абдулкадыров. – М.: МК, 2016. – 504 с.

4. Бессмельцев, С.С. Анемии при опухолевых заболеваниях системы крови : руководство для врачей / С.С. Бессмельцев, Н.А. Романенко. – М.: СИМК, 2017. – 228 с.

5. Бессмельцев, С.С. Особенности течения множественной миеломы у пожилых пациентов / С.С. Бессмельцев, К.М. Абдулкадыров // Вестн. гематол. – 2006. – Т. 2, №2. – С. 5–10.

6. Поддубная, И.В. Инфекции у больных гемобластозами / И.В. Поддубная, В.Б. Ларионова, Л.Г. Бабичева // Инфекции в онкологии / под ред. М.И. Давыдова, H.В. Дмитриевой. – М.: Практическая медицина, 2009. – С. 114–123.

7. Бубнова, Л.Н. Частота встречаемости маркеров гепатита В и С у доноров и пациентов ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России в 2001–2015 гг. / Л.Н. Бубнова [и др.] // Трансфузиология. – 2016. – Т. 17, №2, Приложение 1. – С. 9–10.

8. Исаков, В.А. Герпесвирусные инфекции: руководство для врачей / В.А. Исаков, Е.И. Архипова, Д.В. Исаков. – СПб.: СпецЛит, 2013. – 670 c.

9. Корниенко, М.Н. Выявление маркеров оппортунистических инфекций и вирусных гепатитов у онкогематологических пациентов / М.Н. Корниенко [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2015. – Т. 20, №6. – С. 33–38.

10. Чечеткин, А.В. Предупреждение передачи вирусов гепатитов В и С при переливании донорской крови и ее компонентов / А.В. Чечеткин [и др.] // Журнал инфектологии. – 2016. – Т. 8, № 2, Приложение. – С. 102.

11. Тарасенко, О.А. Опыт использования метода ПЦР для выявления возбудителей вирусных гепатитов В и С у серонегативных доноров / О.А. Тарасенко [и др.] // Справочник заведующего КДЛ. – 2011. – Т. 3. – С. 3–8.

12. Stramer SL, Glynn SA, Kleinman SH, et al. Detection of HIV and HCV infections among antibody-negative blood donors by nucleic acid amplification testing. N.Engl.Med.2004 Aug; 351 (8): 760-8.

13. Vermeulen M, Coleman C, Walker E, et al. Transmission of occult HBV infection by ID-NAT screened blood. Vox Sang. 2014; 107 (Suppl. 1): 146-7.

14. Белякова, В.В. Совершенствование лабораторного тестирования для обеспечения вирусной безопасности аллогенных гемокомпонентов: автореф. дис. … канд. биол. наук / В.В. Белякова. – М., 2015. – 24 с.

15. O’Brien SF, Fearon MA, Yi QL, et al. Hepatitis B virus DNA-positive, hepatitis B surface antigen-negative blood donations intercepted by anti-hepatitis B core antigen testing: the Canadian Blood Services experience. Transfusion.2007 Oct; 47 (10): 1809-15.

16. Туполева, Т.А. Снижение частоты выявления инфекционных маркеров у доноров: совершенствование диагностики или селекция? / Т.А. Туполева [и др.] // Вестник гематологии. – 2016. – Т. XII, № 4. – С. 56–57.

17. Туполева, Т.А. Лабораторные инструменты обеспечения вирусной безопасности компонентов донорской крови /Т.А. Туполева [и др.]// Молекулярная диагностика 2017 : сб. трудов. Т. 2. – М.: 2017. – С. 271–272.

18. Эсауленко, Е.В. Клинико-лабораторная характеристика оккультного гепатита В / Е.В. Эсауленко [и др.] // Журнал инфектологии. – 2016. – Т. 8, № 1. – С. 66–72.

19. Габдрахманов, И.А. Скрытая («оккультная») HBVинфекция (клинический случай) / И.А. Габдрахманов [и др.] // Журнал инфектологии. – 2017. – Т. 9, № 1. – С. 107–109.

20. Schmeltzer P, Sherman K. Occult hepatitis B – clinical implications and treatment decisions. Dig. Dis. Sci.2010 Dec; 55 (12): 3328-35.

Читайте также:  Программа бесплатного лечения гепатита с в крыму

21. Семененко, Т.А. Эпидемиологическая оценка распространенности «скрытых» форм и HBsAg-мутантов вируса гепатита Ву гематологических больных / Т.А. Семененко [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2012. – Т. 67. – С. 9–14.

22. Feeney SA, McCaughey С, Watt AP, et al. Reactivation of occult hepatitis B virus infection following cytotoxic lymphoma therapy in an anti-HBc negative patient. J. Med.Virol. 2013 Apr; 85 (4): 597-601.

23. Westhoff TH, Jochimsen F, Schmittel A, et al. Fatal hepatitis B virus reactivation by an escape mutant following rituximab therapy. Blood. 2003 Sep; 102 (5): 1930.

24. Castillo I, Rodriguez-Inigo E, Lopez-Alcorocho JM, et al. Comparative study on the clinical and virological characteristics among patients with single occult hepatitis В virus (HBV), single occult hepatitis С virus (HCV) and occult HBV and HCV dual infection. J. Med. Virol. 2007; 79 (3): 236-41.

25. Останкова, Ю.В. Выявление оккультного гепатита В при низкой вирусной нагрузке в периферической крови HBsAg-негативных доноров крови / Ю.В. Останкова, А.В. Семенов // Материалы XI съезда Всероссийского науч.практ. Общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов «Обеспечение эпидемиологического благополучия: вызовы и решения». – СПб.: ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, 2017. – С. 310.

26. Dervite I, Hober D, Morel PN. Acute hepatitis B in a patient with antibodies to hepatitis B surface antigen who was receiving rituximab. Engl. J. Med. 2001 Jan; 344 (1): 68-9.

27. Vento S, Cainelli F, Longhi M. Reactivation of replication of hepatitis B and C viruses after immunosuppressive therapy: an unresolved issue. Lancet Oncol. 2002 Jun; 3 (6): 333-40.

28. Ghielmini M, Schmitz SF, Cogliatti S, et al. Effect of single-agent rituximab given at the standard schedule or as prolonged treatment in patients with mantle cell lymphoma: a study of the Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK). J. Clin. Oncol.2005 Feb; 23 (4): 705-11.

29. Tsutsumi Y, Tanaka J, Kawamura T, et al. Possible efficacy of lamivudine treatment to prevent hepatitis B virus reactivation due to rituximab therapy in a patient with nonHodgkin’s lymphoma. Ann. Hematol. 2004 Jan; 83 (1): 58-60.

30. Qawasmi M, Samuh M, Glebe D, et al. Age-dependent decrease of anti-HBs titers and effect of booster doses using 2 different vaccines in Palestinian children vaccinated in early childhood. Hum. Vaccin. Immunother. 2015; 11 (7): 1717-24.

31. Крымский, М.А. Соответствие вакцины против гепатита В типу вируса, превалирующего на территории Российской Федерации / М.А. Крымский [и др.] // Биофарм. Журнал. – 2010. – Т. 2, № 5. – С. 8–15.

32. Семененко, Т.А. Серологический и молекулярнобиологический анализ результатов вакцинации против гепатита В медицинского персонала / Т.А. Семененко [и др.] // КМАХ. – 2015. – Т. 17, № 1. – С. 73–78.

33. Ледин, Е.В. Эффективность специфической иммунопрофилактики гепатита В у больных онкогематологического профиля: автореф. дис. … канд. мед.наук / Е.В. Ледин. – М., 2008. – 23 с.

34. Arrowood JR, Hayney MS. Immunization recommendations for adults with cancer. Ann Pharmacother.2002; 36 (7-8): 1219-29.

35. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний / под рук. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. – М, 2016. – 419 с.

Источник

Профилактика гепатитов В и С у гематологических больных

В профилактике гепатитов В и С при онкологических гематологических заболеваниях существуют два основных направления. Первое — это тестирование высокочувствительными методами на маркеры этих гепатитов препаратов донорской крови. В развитых странах в отношении гепатита В эта проблема решена уже в прошлом десятилетии, в отношении гепатита С успешно решается.

Эффективность подобной профилактики достаточно высока. Так, по данным J. Lopez-Jimenez, в период отсутствия систематического тестирования донорской крови на анти-HCV с помощью ИФА вероятность инфицирования пациентов онкологического гематологического заболевания составляла 42 %, а с 1989 г., после введения тестирования, снизилась до 12,5 % несмотря на возросшую трансфузионную нагрузку.

В Японии тестирование доноров на анти-HCV и РНК привело к заметному снижению риска инфицированности вирусом гепатита С при ТКМ (ни у одного из 6 пациентов и у 7 из 11 до введения тестирования).

Мы обследовали на наличие анти-HCV и РНК вируса гепатита С 123 ребенка, находившихся в различные сроки на лечении в отделении онкогематологии. После введения тестирования донорской крови частота инфицирования на 100 трансфузий снизилась почти в 3 раза (9,8 и 3,8 случая соответственно).

Второе направление профилактики вирусных гепатитов у пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями заключается в вакцинации, которая в отношении гепатита В в настоящее время приоритетна. Однако эффективность вакцинации, многократно доказанная применительно к обычным пациентам, у больных с онкологическими гематологическими заболеваниями проблематична. Глубокая иммуносупрессия, развивающаяся в период ПХТ, приводит к значительному снижению антительного ответа на вакцинацию или даже к его отсутствию.

Немногие исследователи, занимавшиеся этой проблемой, приходят к неутешительному выводу о неэффективности вакцинопрофилактики гепатита В на фоне ПХТ. По данным R. Rokicka-Milewska и соавт., использовавших вакцину Энджерикс-В у детей с лейкозами и лимфомами, после завершения ПХТ вакцинация у 88 % из них была эффективной. Из 18 больных, находившихся на поддерживающей терапии, ни у одного не отмечено выработки антител.

По данным D. Ridgway и нашим наблюдениям, на фоне интесивной ПХТ из крови исчезают уже имевшиеся анти-HBs, а циркулирующие не оказывают протективного действия. В этой ситуации рекомендуется введение двойных доз вакцины (например, 40 мкг взрослым и 20 мкг детям) 4 раза по схеме: 0—1—2—6 мес, однако и эта мера не всегда эффективна.

Имеются сообщения об эффективности пассивной иммунизации против гепатита В специфическим иммуноглобулином. Частота гепатита В среди 285 детей с лимфопролиферативными заболеваниями и солидными опухолями составила 10,2 % в группе вакцинированных специфическим иммуноглобулином и 36,8 % в группе не получавших его. Эти единичные сообщения позволяют наметить пути достижения успеха.

В последние годы на основе более широких исследований эти пути изучаются и высказываются более оптимистические взгляды на проблему. Так, польские исследователи наблюдали 1242 человека: 558 детей с онкологическими гематологическими заболеваниями и солидными опухолями, 193 их родственника, 302 человека ухаживающего персонала и 189 здоровых детей (контроль).

Для профилактики инфицирования вирусами гепатитов В и С проводили комплекс мероприятий, включавший пассивно-активную профилактику гепатита В (вакцинация + введение специфических антител) перед началом ПХТ, интенсификацию неспецифической профилактики, специальные образовательные программы для родственников пациентов и ухаживающего персонала.

В результате через 1,5—4 года протективным иммунитетом к гепатиту В обладали 62,9 % пациентов, инфицированность вирусом гепатита С снизилась на 2,8 %, 0,5 % родственников оказались инфицированными, а персонал остался здоровым. Авторы считают такой подход к профилактике гепатитов В и С перспективным, снижающим риск распространения инфекции.

Таким образом, в условиях значительного прогресса в лечении онкологических гематологических заболеваний гепатиты В и С представляют собой проблему, значение которой все более возрастает. В силу высокой трансфузионной нагрузки, токсического поражения паренхиматозных органов (в первую очередь печени) и глубокой иммуносупрессии, связанных с необходимостью проведения ПХТ, гепатиты В и С на фоне онкологического гематологического заболевания отличаются своеобразием распространения, диагностики, клинического течения, подходов к лечению и профилактике.

Суммируя эти особенности, можно констатировать следующее.

1. Распространенность гепатитов В и С среди пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями велика и варьирует в широких пределах: гепатита В — от 0 до 47,4 % , гепатита С — от 1 до 43 % .

2. Специфическая серологическая диагностика гепатитов В и С осложнена несостоятельностью образования и протективных свойств противовирусных антител, в связи с чем в распознавании этих заболеваний первостепенное значение приобретают не маркеры-антитела, а определение генетического материала вирусов с помощью ПЦР (ДНК вируса гепатита В и РНК вируса гепатита С). Они же выдвигаются на первый план при суждении о наличии и степени виремии.

3. Клинические проявления гепатитов В и С у пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями отличаются значительным своеобразием:

— преобладанием бессимптомных, субклинических форм (постоянное или периодическое повышение активности трансаминаз, реже гепатомегалия, гепатоспленомегалия);

— отсутствием корреляции между наличием виремии (маркеры репликации), активностью цитолиза (АЛТ) и собственно поражением печени;

— наклонностью к первично- хроническому течению;

— неблагоприятным влиянием на течение онкологического гематологического заболевания (увеличение частоты рецидивов вследствие вынужденного прерывания ПХТ).

4. Данные о лечении гепатитов В и С, в частности ИФН-а, у больных с онкологическим гематологическим заболеванием немногочисленны и противоречивы. Не разработаны показания к терапии ИФН-а, дозы, схемы, соотношения характера и фазы полихимиотерапии. В качестве предварительной рекомендации при гепатите С может быть предложена стартовая доза ИФН-а 3 000 000 МЕ/м2 3 раза в неделю, при гепатите В — 5 000 000 МЕ/м2 3 раза в неделю в течение 6—12 мес под контролем активности АЛТ, содержания РНК и ДНК вирусов в ПЦР и состава крови (число тромбоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов).

При неблагоприятном наборе предикторов эффективности рекомендуется интенсификация противовирусного лечения: ежедневное введение ИФН, увеличение его дозы, присоединение второго противовирусного препарата — рибавирина (у взрослых) и ремантадина (у детей). В ходе лечения необходима коррекция доз и схем в зависимости от соотношения прямого и побочного действий препарата.

5. В период интенсивной полихимиотерапии следует назначать гепатопротекторы (гептрал). Обязательным компонентом патогенетической терапии является длительное (6—12 мес) применение препаратов УДХК (урсосан и др.), особенно при хроническом гепатите С.

6. В профилактике гепатитов В и С у больных с онкологическим гематологическим заболеванием первостепенную роль играет тестирование донорской крови и ее дериватов на наличие специфических маркеров вирусов этих гепатитов. Вакцинопрофилактика у этого контингента больных проблематична: на фоне полихимиотерапии она недостаточно эффективна, после нее нередко оказывается запоздалой, однако поиски в этом направлении необходимо продолжить.

— Также рекомендуем «Шок у гематологических больных — диагностика, лечение»

Далее рекомендуем для ознакомления следующие статьи:

  1. Лечение гепатитов В и С у гематологических больных — схемы ИФН-терапии
  2. Ламивудин (зеффикс) в лечении гепатитов В и С у гематологических больных — эффективность
  3. Рибавирин и ремантадин в лечении гепатитов В и С у гематологических больных — эффективность
  4. Гептрал в лечении гепатитов В и С у гематологических больных — эффективность
  5. Профилактика гепатитов В и С у гематологических больных
  6. Шок у гематологических больных — диагностика, лечение
  7. Острая дыхательная недостаточность (ОДН) у гематологических больных — диагностика, лечение
  8. Поражения сердечно-сосудистой системы у гематологических больных — диагностика, лечение
  9. Острая кровопотеря у гематологических больных — классификация, неотложная помощь
  10. Перикардит и тампонада сердца у гематологических больных — диагностика, лечение

Источник

Читайте также:  Презентация на тему вирусные гепатиты и беременность