Вирусный гепатит грипп натуральная оспа дифтерия

Новости по теме

Общие сведения

Гепатит B (HVB)— это вирусная инфекция, поражающая печень, которая может вызывать как острую, так и хроническую болезнь.

Вирус передается при контакте с кровью или другими жидкостями организма инфицированного человека. Вирус гепатита B может выживать вне организма, по меньшей мере, 7 дней. В течение этого времени вирус все еще способен вызывать инфекцию при попадании в организм человека, не защищенного вакциной.

Гепатит В представляет одну из глобальных проблем здравоохранения. Вирус может приводить к развитию хронической болезни печени и создавать высокий риск смерти от цирроза и рака печени. По оценкам ВОЗ, около 2 миллиардов людей во всем мире были инфицированы этим вирусом, более 350 миллионов людей больны.

Приблизительно 780 000 человек умирают ежегодно от этой инфекции — 650 000 от цирроза и рака печени в результате хронического и еще 130 000 от острого гепатита B.

Гепатит В является серьезным фактором профессионального риска для работников здравоохранения.

Однако это заболевание можно предотвратить с помощью имеющейся в настоящее время безопасной и эффективной вакцины, которая успешно применяется с 1982 года. Ее эффективность для предупреждения инфекции и развития цирроза, а также первичного рака печени вследствие гепатита B составляет 95%, почему в свое время она была названа «первой вакциной против рака».

Вероятность заболеть

В районах с высоким распространением HBV вирус чаще всего передается от матери ребенку во время родов или от человека к человеку в раннем детстве. Передача инфекции в перинатальный период или в раннем детстве может также приводить более чем у одной трети инфицированных к развитию хронических инфекций.

Гепатит B распространяется также в результате кожного или мукозального воздействия инфицированной крови или различных жидкостей организма, а также со слюной, менструальными, вагинальными выделениями и семенной жидкостью. Может происходить сексуальная передача гепатита В.

Передача вируса может также происходить в результате повторного использования шприцев и игл либо в медицинских учреждениях, либо среди пользователей инъекционных наркотиков. Кроме того, инфицирование может произойти во время медицинских, хирургических или зубоврачебных процедур, нанесения татуировок или использования бритвенных лезвий или подобных предметов, зараженных инфицированной кровью.

Несмотря на то, что Россия относится к странам с умеренным показателем заражённости гепатитом B, риск заразиться этим вирусом на протяжении жизни для каждого из нас составляет 20-60%.

Симптомы

Инкубационный период при гепатите B длится в среднем 75 дней, но может увеличиваться до 180 дней. Вирус может быть выявлен через 30-60 дней после заражения.

На стадии острой инфекции большинство людей не испытывают каких-либо симптомов. Однако у некоторых острое заболевание гепатитом B может протекать с симптомами, длящимися несколько недель, включая пожелтение кожи и глаз (желтуху), темную мочу, чрезмерную усталость, тошноту, рвоту и боли в области живота. У относительно небольшого числа больных острым гепатитом может развиться острая печеночная недостаточность, нередко приводящая к смерти (фульминантный гепатит).

У некоторых людей вирус гепатита В может также вызывать хроническую инфекцию печени, вследствие которой позднее может развиться в цирроз или рак печени.

Осложнения после перенесенного заболевания

Гепатит B опасен своими последствиями: он является одной из основных причин цирроза печени и главной причиной печеночно-клеточного рака печени. Вероятность того, что вирусная инфекция гепатита B станет хронической, зависит от возраста, в котором человек приобретает инфекцию. С наибольшей вероятностью хронические инфекции развиваются у детей, инфицированных в возрасте до шести лет:

хронические инфекции развиваются у 80-90% детей, инфицированных в течение первого года жизни;
хронические инфекции развиваются у 30-50% детей, инфицированных в возрасте до шести лет.
15-25% взрослых людей, ставших хронически инфицированными в детстве, умирают от рака или цирроза печени.

Среди взрослых людей:

хронические инфекции развиваются у <5% инфицированных взрослых людей, здоровых в остальных отношениях;
у 20%-30% хронически инфицированных взрослых развивается цирроз и/или рак печени.

Вероятность полного выздоровления от хронического гепатита B очень невысока — около 10%. Но состояние относительного здоровья (ремиссии), при котором вирус больного практически не беспокоит, может быть достигнуто в более чем 80% случаев.

Смертность

Около 780 000 человек ежегодно умирает от острых или хронических последствий гепатита B.

Лечение

Медицинская помощь при выявлении гепатита B направлена на поддержание комфорта и рационального сочетания питательных веществ, включая возмещение потерянной в результате рвоты и диареи жидкости. Людей с хроническим гепатитом B, которые нуждаются в лечении, можно лечить лекарственными средствами, включая оральные противовирусные препараты (такие как тенофовир и энтекавир), а также инъекциями интерферона. Лечение гепатита B может замедлять развитие цирроза, уменьшать заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой и улучшать выживаемость в долговременной перспективе. Однако во многих районах с ограниченными ресурсами доступ к такому лечению затруднен.

Рак печени почти всегда заканчивается смертельным исходом и часто развивается у людей, находящихся в наиболее продуктивном возрасте и обеспечивающих свои семьи. В развивающихся странах большинство людей с раком печени умирают через несколько месяцев после постановки диагноза. В странах с высоким уровнем дохода хирургия и химиотерапия могут способствовать продлению жизни на несколько лет. Пациентам с циррозом иногда делают пересадку печени – с переменным успехом.

Эффективность вакцинации

По состоянию на 2013 год 183 государств-члена проводили вакцинацию детей грудного возраста против гепатита B в рамках своих национальных календарей вакцинации, и 81% детей получили вакцинацию против гепатита В. Это является значительным прогрессом по сравнению с 31 страной в 1992 году, когда Всемирная ассамблея здравоохранения приняла резолюцию, рекомендующую глобальную вакцинацию против гепатита B.

Кроме того, по состоянию на 2013 год 93 государства-члена ввели предоставление дозы против гепатита B при рождении. С 1982 года во всем мире использовано более одного миллиарда доз вакцины.

Во многих странах, где обычно от 8% до 15% детей имели хроническую вирусную инфекцию гепатита B, вакцинация способствовала снижению показателей хронической инфекции среди иммунизированных детей до менее 1%.

Вакцины

Основой профилактики гепатита B является профилактическая прививка. По рекомендациям ВОЗ, все дети грудного возраста должны получать вакцину против гепатита В как можно скорее после рождения, желательно в течение 24 часов. Если ребёнок не получает данную прививку в роддоме, риск его инфицирования существенно возрастает, а при инфицировании новорожденного в неонатальный период цирроз печени развивается уже в подростковом или ранне-взрослом возрасте.

Доза, предоставляемая при рождении, должна сопровождаться двумя или тремя последующими дозами для завершения серии вакцинации. В большинстве случаев оптимальным считается один из следующих двух вариантов:

трехдозовая схема вакцинации против гепатита B, при которой первая доза (моновалентной вакцины) предоставляется при рождении, а вторая в возрасте 1 месяц, что также очень важно, так как эта доза минимизирует риск заражения ребенка от инфицированных членов семьи. Третья доза (моновалентной или комбинированной вакцины) вводится в 6 месяцев, одновременно с вакциной АКДС, что определяет продолжительность создаваемого иммунитета против гепатита В.
четырехдозовая схема, при которой за первой дозой моновалентной вакцины, предоставляемой при рождении, следуют 3 дозы моновалентной или комбинированной вакцины, обычно предоставляемые вместе с другими вакцинами в рамках регулярной детской иммунизации показана детям, рожденным матерями инфицированными или больными гепатитом B.

После проведения полной серии вакцинации более чем у 95% детей грудного возраста, детей других возрастных групп и молодых людей появляются защитные уровни антител. Защита сохраняется на протяжении, по меньшей мере, 20 лет, а, возможно, всю жизнь.

Последние эпидемии

В районах со значительной распространенностью гепатита B до 20% населения могут являться хроническими носителями инфекции. Значительная распространенность хронической ВГВ инфекции обнаруживается в странах Африки, к югу от Сахары, в Юго-Восточной Азии, в странах Восточного Средиземноморья, на островах южной и западной части Тихого океана, во внутренних регионах бассейна Амазонки и в некоторых районах Карибского бассейна.

Исторические сведения и интересные факты

Вероятность заражения гепатитом В значительно выше, чем вероятность заражения ВИЧ или вирусом гепатита С. Если в ведро с водой капнуть каплю заражённой крови, намочить в ней иглу и уколоться, вероятность заражения составит 100%.

Source: yaprivit.ru

Источник

Вирусный гепатит А (ВГА, болезнь Боткина) – острая вирусная антропонозная болезнь с фекально-оральным механизмом передачи возбудителя, характеризующаяся развитием паренхиматозного гепатита и доброкачественным циклическим течением.

Этиология: вирус гепатита А – РНК-содержащий пикорнавирус

Эпидемиология: источник — больной всеми формами ВГА, лица с иннапарантной инфекцией, механизм передачи – фекально-оральный (при употреблении инфицированной воды и пищи, через грязные руки); наиболее восприимчивы к ВГА дети

Патогенез: внедрение ВГА в организм через слизистые ЖКТ —> гематогенный занос в гепатоциты —> влияние ВГА на ряд биохимических процессов в гепатоцитах, усиление перекисного окисления липидов —> цитолиз гепатоцитов с массивным поступлением в кровь печеночных ферментов, высвобождением антигенов вируса —> активация иммунной системы, интенсивной антителообразование —> элиминация вируса.

Клиническая картина ВГА:

1. инкубационный период (в среднем 15-30 дней)

2. преджелтушный период (4-7 дней):

— начало заболевания может протекать в нескольких клинических вариантах:

а) гриппоподобный – острое начало с быстрого повышения температуры до 38-39°С, часто с ознобом, в течении 2-3 дней, жалобы на головную боль, боли в мышцах и суставах, иногда небольшой насморк, болезненные ощущения в ротоглотке

б) диспепсический – постепенное начало со снижения или исчезновения аппетита, боли и тяжесть в подложечной области или правом подреберье, тошнота, рвота, иногда учащение стула до 2-5 раз/сут

в) астеновегетативный – постепенное начало со снижения работоспособности, слабости, сонливости, раздражительности, головной боли, головокружений

г) смешанный – сочетание признаков нескольких синдромов

— отечность и обложенность языка, пальпаторно увеличение, уплотнение и повышение чувствительности печени, часто увеличение селезенки

— за 2-3 дня до появления желтушности склер и кожных покровов темнеет мочи, испражнения становятся более светлыми (гипохоличными)

3. желтушный период (в среднем около 2 нед):

— появляется вначале желтушность склер, слизистых ротоглотки, затем и кожи; интенсивность желтухи быстро нарастает, достигая максимума на 5-7 день, цвет мочи становится все более темным, испражнения бесцветными (ахоличными); желтуха держится 4-5 дней, затем кал постепенно темнеет, моча светлеет, интенсивность желтухи быстро падает (дольше всего сохраняется желтушность склер)

— характерны нормализация температуры тела, уменьшение астеновегетативных и диспепсических проявлений к моменту появления желтухи (дольше всего могут сохраняться общая слабость, снижение аппетита, чувство тяжести в правом подреберье)

— печень увеличена, выступает из подреберья на 2-4 см, уплотнена, с закругленным краем, чувствительным при пальпации

— характерны брадикардия, нормальное или несколько сниженное АД, ослабленный 1-ый тон сердца на верхушке

— в ОАК: лейкопения, нейтропения, относительный лимфо- и моноцитоз, нормальная или замедленная СОЭ

— в БАК повышено содержание общего билирубина (в основном за счет прямого), резко нарастает активность аминотрансфераз (особенно АлАТ), увеличены показатели тимоловой пробы, снижен протромбиновый индекс

— при серологическом исследовании крови определяются анти-HAV IgM

4. период реконвалесценции (1-3 мес) – быстро улучшается общее состояние, ослабевают признаки нарушения пигментного обмена (исчезает желтушность кожи и слизистых, моча и кал приобретают обычную окраску, постепенно нормализуется БАК)

Циклическое течение наблюдается в 90-95% случаев, в 5% болезнь приобретает волнообразный характер в виде одного или двух обострений (обычно в пределах 1-3 мес от начала болезни), при этом усиливаются признаки, характерные для разгара ВГА (ухудшается общее состояние, усиливаются неприятные ощущения в области печени, исчезает аппетит, темнеет моча, обесцвечивается кал, нарастает интенсивность желтушности кожи, повышается активность АлАТ). ВГА заканчивается, как правило, полным выздоровлением, хронизации не бывает.

В зависимости от тяжести течения процесса выделяют:

а) легкую форму ВГА – слабо выраженные симптомы интоксикации или их отсутствие, малая выраженность желтухи и ее быстрое исчезновение через 2-3 нед, билирубинемия не превышает 100 мкмоль/л, протромбиновый индекс более 60%, быстрая нормализация АлАТ в течение 1 мес

б) среднетяжелую форму ВГА – умеренно выраженные симптомы интоксикации, умеренная гепатомегалия, исчезновение желтухи через 3-4 нед, билирубинемия от 100 до 200 мкмоль/л, протромбиновый индекс 50-60%, нормализация АлАТ в течение 1,5 мес

в) тяжелую форму ВГА – резко выраженные симптомы интоксикации (нарастающая общая слабость, сонливость, головокружение, анорексия вплоть до отвращения к пище, повторная рвота и др.), яркая желтушность кожи, исчезновение желтухи через 4 нед и более, билирубинемия выше 200 мкмоль/л, протромбиновый индекс менее 50%, нормализация АлАТ через 1,5 мес и более

г) фульминантную форму ВГА — быстрое, в течение часов — суток, развитие острой печеночной энцефалопатии с печеночной комой и летальным исходом; характерны высокие показатели активности аминотрансфераз, при этом АсАТ преобладает над АлАТ

Диагностика ВГА:

1) данные эпидемиологического анамнеза (пребывание в очаге ВГА за 15-30 дней до заболевания), особенности клинической картины (острое начало, короткий преджелтушный период, диспепсические и астеновегетативные явления, быстрое развитие желтухи с улучшением общего состояния)

2) общеклинические исследования: ОАК (лейкопения, нейтропения, относительный лимфомоноцитоз, замедление СОЭ), БАК (билирубинемия чаще не выше 100 мкмколь/л, раннее и длительное повышение АлАТ), ОАМ (положительная качественная реакция на уробилин и желчные пигменты)

3) серологические исследования методом ИФА (выявление анти-HAV IgM в течение первых 2-3 нед болезни и/или четырехкратное и более выраженное нарастание титра анти-HAV IgG, взятых в желтушном периоде болезни и в периоде реконвалесценции)

Лечение ВГА:

1. При легких и среднетяжелых формах – полупостельный режим, при тяжелых – постельный; диета № 5, пища механически и химически щадящая, без экстрактивных веществ, подается в теплом виде

2. Строгое соблюдение гигиены полости рта и кожи, при зуде — протирание кожи р-ром пищевого уксуса (1:2), 1% р-ром ментолового спирта, горячий душ на ночь

3. Дезинтоксикационная терапия: в/в капельные инфузии 0,5-1,5 л 5% р-ра глюкозы, полиионных р-ров, гемодеза, реополиглюкина, форсированный диурез под контролем суточного баланса жидкости

4. Противовирусные ЛС при доброкачественном течении ВГА не показаны

5. При выраженном холестазе, отсутствии пигментного криза в течении недели от начала желтушного периода — энтеросорбенты (полифепан, билигнин, угольные гранулированные сорбенты), экстракорпоральная детоксикация (гемосорбция, плазмаферез, плазмосорбция и др.), при налии длительной постгепатитной гипербилирубинемии – фенобарбитал.

6. Ферментые препараты (панкреатин, креон, мезим форте, фестал, панзинорм, юниэнзайм) для усиления пищеварительной функции желудка и поджелудочной железы; при запорах – слабительные растительного просхождения, магния сульфат внутрь.

7. Гепатопротекторы в течение 1-3 мес: производные силимарина (легален, карсил, силимар), препараты из экстрактов растений (гепалив, гепатофальк, гепабене), эссенциале.

8. Иммунокорригирующая терапия: препараты тимуса (тималин, тимоген, тактивин), ИЛ-2 / ронколейкин

8. Лечение признаков печеночной недостаточности и печеночной энцефалопатии (см. вопрос 191)

Вирусный гепатит Е (ВГЕ) – острая вирусная антропонозная инфекционная болезнь с фекально-оральным механизмом передачи (преимущественно водным путем), острым циклическим течением и частым развитием печеночной энцефалопатии у беременных.

Этиология: вирус ГЕ – РНК-содержащий вирус.

Эпидемиология: источник – больные любыми формами ВГЕ, механизм заражения – фекально-оральный (чаще через воду); характерны взрывообразные водные вспышки заболевания в эндемичных районах каждые 7-8 лет

Патогенез: сход с патогенезом ВГА, вирус ГЕ обладает прямым цитопатическим эффектом на гепатоциты

Клиническая картина – протекает как ВГА, но имеет некоторые отличия:

— инкубационный период чаще около 1 мес

— преджелтушный период короткий (5-6 дней), без лихорадочной реакции, с выраженными диспепсическими проявлениями (отсутствие аппетита, тошнота, рвота, тяжесть и различной интенсивности ноющие боли в правом подреберье, у трети больных – диарея), синдромом общей интоксикации

— с появлением желтухи синдром общей интоксикации не уменьшается, всегда имеется значительное увеличение печени, потемнение мочи и ахолия кала, возможны холестатические формы желтухи с выраженным кожным зудом

— у женщин во 2-ой половине беременности часто протекает злокачественно по фульминантному типу с быстрым развитием массивного некроза печени и острой печеночной энцефалопатии, ДВС-синдромом, ОПН

Диагностика: как при ВГА + серологическое исследование (выявление анти-HEV IgM), лечение: как при ВГА.

Source: StudFiles.net

Источник

Патент 2138287

Способ одновременной профилактики менингококковой инфекции, дифтерии, брюшного тифа, натуральной оспы, гриппа и вирусного гепатита

Изобретение относится к медицине, в частности к способам специфической защиты организма от заражения возбудителями менингококковой инфекции, дифтерии, брюшного тифа, натуральной оспы, гриппа и вирусного гепатита. Осуществление прививок с помощью указанного способа предусматривает одномоментное введение в организм коммерческих вакцинных препаратов против этих инфекционных заболеваний по одной человеческой дозе в следующих сочетаниях: смесь менингококковой А-вакцины и дифтерийного анатоксина, смесь живой оспенной вакцины и брюшно-тифозной химической сорбированной вакцины. Одновременно вводят инактивированную хроматографическую гриппозную вакцину или нормальный человеческий иммуноглобулин. Способ позволяет осуществить вакцинопрофилактику в сжатые сроки с минимальными затратами, при эффективности профилактики, не уступающей таковой по традиционному календарю прививок. 6 табл.

Изобретение относится к способам специфической защиты организма от заражения возбудителями менингококковой инфекции, дифтерии, брюшного тифа, натуральной оспы, гриппа, вирусного гепатита и может быть использовано для профилактики этих инфекционных заболеваний.

Принятая в Вооруженных Силах программа специфической профилактики инфекционных заболеваний предусматривает проведение плановой вакцинации в соответствии с действующим календарем прививок, дополняемым при необходимости прививками по эпидпоказаниям. «Временный календарь профилактических прививок личного состава Вооруженных Сил» включает в себя проведение ежегодной иммунизации против гриппа, а военнослужащим молодого пополнения, кроме того, ревакцинации против туберкулеза (по результатам туберкулиновой пробы), дифтерии и столбняка (при отсутствии сведений о прививке в 16-летнем возрасте), а также против натуральной оспы. Постоянные контингенты военнослужащих (офицеры, прапорщики и мичманы, сверхсрочнослужащие, курсанты военно-учебных заведений) подвергаются ревакцинации 1 раз в 5 лет против туберкулеза и натуральной оспы (до достижения 50-летнего возраста), а также против раневых инфекций и ботулизма. Кроме того, по эпидпоказаниям проводятся прививки против чумы, туляремии, вирусного гепатита и других инфекций.

Опыт проведения прививочных компаний выявил значительные трудности качественной и своевременной реализации существующего календаря вакцинопрофилактики. В частности, осуществление плановых прививок растягивается по продолжительности, так как наставления по применению вакцин ориентируют на соблюдение 1-2 месячных интервалов между введением отдельных препаратов. Реализация календаря требует многократного отрыва личного состава от боевой и специальной подготовки, что осложняет организацию прививок, снижает охват вакцинацией и препятствует созданию иммунозащищенности в сжатые сроки, особенно в период формирования (доукомплектовывания) частей. В результате теряется основной смысл иммунопрофилактики — своевременность ее проведения с возможно более полным охватом контингентов, подвергающихся вакцинации, прививкам.

Совокупность представленных данных свидетельствует о том, что существующий способ проведения плановых прививок и прививок по эпидпоказаниям можно считать прототипом заявляемому.

Анализ состояния иммунопрофилактики в Вооруженных Силах страны ставит перед необходимостью совершенствования прививочного дела, то есть необходим переход на принципы комплексно-ассоциированной иммунизации. Тактика комплексного проведения прививок в настоящее время надежно обоснована положением о полноценности иммунного ответа организма на одновременное введение нескольких различных антигенных раздражителей. Одновременное введение в организм нескольких антигенов является более физиологичным, чем последовательное. При этом менее выражены конкурентные взаимоотношения между антигенами, иммунологическая перестройка к ним происходит как правило синхронно [1, 2, 3, 4].

Учитывая сказанное, целью изобретения явилась разработка не уступающего существующему по эффективности, но позволяющего осуществлять вакцинопрофилактику в максимально сжатые сроки, с минимальными затратами и максимальным охватом прививаемых контингентов комплексного и ассоциированного способа специфической защиты организма от наиболее актуальных инфекций мирного и военного времени: менингококковой инфекции, дифтерии, брюшного тифа, натуральной оспы, гриппа и вирусного гепатита.

Для выяснения перечня наиболее актуальных инфекций, против которых необходима вакцинопрофилактика, нами была предварительно проведена сравнительная оценка заболеваемости на территории СНГ. Анализ многолетних данных показал, что наиболее распространенными инфекциями являются ОРЗ и грипп, на долю которых приходится 94,0- 95,5% всей инфекционной заболеваемости в стране — 16977 и 4445 случаев на 100000 населения соответственно. Острые кишечные заболевания и дизентерия занимают 2 место (4-5%), на 5 месте (1% -268,6 случаев на 100000 населения) находится вирусный гепатит; тифопаратифозные заболевания — 7,8, менингококковая инфекция — 6,6 случая на 100000 населения, средний многолетний показатель которой в 5 раза превышает так называемый переходный показатель от спорадической заболеваемости к эпидемической (2,0 случая на 100000 населения). Указанная тенденция в распространении инфекционной заболеваемости в стране нашла свое отражение и в Вооруженных Силах. К этому следует добавить, что до настоящего времени крайне актуальной проблемой для Вооруженных Сил остается вакцинопрофилактика натуральной оспы.

Изобретение соответствует критерию «новизна», так как впервые разработана схема комплексной и ассоциированной иммунизации личного состава Вооруженных Сил, предусматривающая одномоментное введение в организм вакцинных препаратов против менингококковой инфекции, дифтерии, брюшного тифа, натуральной оспы, гриппа и вирусного гепатита. При этом смесь менингококковой А-вакцины и дифтерийного анатоксина вводится в правую подлопаточную область, смесь живой оспенной вакцины и брюшнотифозной химической сорбированной вакцины вводится в левую подлопаточную область, одновременно с этими прививками внутрикожно в область верхней наружной поверхности плеча вводится инактивированная хроматографическая гриппозная вакцина или внутримышечно — нормальный человеческий иммуноглобулин в верхний наружный квадрант ягодицы.

Изобретение соответствует критерию «существенные отличия», так как в отличие от существующего календаря прививок, который нами выбран в качестве прототипа, предлагаемый способ позволяет осуществить вакцинопрофилактику в максимально сжатые сроки (сокращение прививочной компании на 4-8 мес), с минимальными материальными затратами и максимальным охватом прививаемых контингентов. Важно подчеркнуть и то обстоятельство, что одновременное введение в организм нескольких вакцинных препаратов, что предусматривает заявляемый способ, является более физиологичным для организма, чем их последовательное использование, так как в этом случае менее выражены конкурентные взаимоотношения между антигенами и иммунологическая перестройка к ним происходит синхронно. Кроме того, комплексное и ассоциированное применение вакцинных препаратов не оказывает неблагоприятного влияния на функциональное состояние организма привитых, их физическую работоспособность и профессиональную деятельность, а также иммуногенность каждого из прививаемых средств.

Положительные стороны, отличающие заявляемый способ от прототипа, подтверждаются и доказываются следующими примерами.

Пример 1. Сравнительная экспериментальная оценка протективной активности комплексных (ассоциированных) прививок (заявляемый способ) и прививок монопрепаратами (прототип).

Результаты исследований представлены в табл. 1.

Иммуногенные свойства живой оспенной вакцины (ОВ) изучали на кроликах. Подкожная иммунизация только ОВ (прототип), а также защитными вакцинными комплексами, ее содержащими (заявляемый способ), стимулировала развитие высокого протективного эффекта, обеспечивающего 90-100% выживаемость животных при интраназальном заражении вирусом кроличьей оспы в дозе ЛД50 (4 х 104ТЦПД50) через 28 сут после прививки.

Эффективность прививок химической сорбированной брюшнотифозной вакциной (БТВ) в дозе, эквивалентной 1 человеческой дозе (прототип), и комплексами, ее содержащими, оценивали в опытах по активной защите иммунизированных и интактных мышей. Показано, что при применении БТВ как самостоятельно, так и в составе схем комплексной (ассоциированной) иммунизации (заявляемый способ) не снижает ее протективных свойств, обеспечивая выживаемость 78-90% белых мышей от заражения 3-6 ЛД50 возбудителя брюшного тифа S.typhi (шт.Ту24446).

Уровень антитоксического иммунитета, создаваемого иммунизацией дифтерийным АД-М-анатоксином, был настолько высок, что не позволил выявить различий в группах, привитых только анатоксином, а также комплексными прививками, его содержащими. Во всех экспериментальных группах зарегистрирована 100%-ная защита иммунизированных животных от 1000 ДЛМ дифтерийного токсина, в то время как все интактные животные погибали от 1 ДЛМ токсина.

Результаты изучения напряженности иммунитета к гриппу, представленные в табл. 2, свидетельствуют о том, что включение гриппозной вакцины в состав комплекса препаратов не снижает ее протективной активности. Так, степень защиты белых мышей, привитых препаратами комплекса одновременно с ГрВ, в 4 раза превосходила устойчивость интактных животных. Следует отметить, что напряженность иммунитета к гриппу у животных, привитых только гриппозной вакциной, была практически равнозначной иммунозащищенности мышей, привитых комплексом вакцин в сочетании с Гр8.

Суммируя полученные результаты, можно сделать вывод, что препараты, применяемые по заявляемому способу, не снижают своих иммуногенных свойств по сравнению с их использованием в раздельном варианте (прототип). По напряженности создаваемого иммунитета комплексная (ассоциированная) вакцинация практически не уступает эффективности прививок каждым, отдельно взятым монопрепаратом.

Пример 2. Сравнительная оценка реактогенности и иммунологической эффективности прививок схемами комплексной (ассоциированной) иммунизации (заявляемый способ) и соответствующими монопрепаратами (прототип) в государственных испытаниях на людях.

Программа Государственных испытаний была согласована с ГИСК им. Л.А.Тарасовича МЗ СССР и утверждена Комитетом МИБП МЗ СССР (протокол N2 с от 25.05.90 г.) Исследования выполнены на личном составе Севастопольского Высшего военно-морского инженерного училища. Для иммунизации были использованы только коммерческие вакцинные препараты, характеристика которых приведена в табл. 3.

Вакцинные препараты использовали в соответствии с требованиями «Наставлений. . .» по их применению, вводили одноразовыми шприцами подкожно, иммуноглобулин — внутримышечно.

Комплексную (ассоциированную) иммунизацию осуществляли по следующей схеме: — смесь менингококковой А-вакцины и дифтерийного анатоксина (МВ+ДА) в объеме 0,5 мл вводили в правую подлопаточную область; — смесь живой оспенной и химической сорбированной брюшнотифозной вакцин (ОВ+БТВ) в объеме 1 мл вводили в левую подлопаточную область.

Объем вводимой в организм конкретной смеси определяется исходя из того, в каком объеме, согласно Инструкции по применению, содержится одна прививочная доза того препарата, который по форме выпуска является жидким. Так, одна прививочная доза дифтерийного АДМ-анатоксина содержится в 0,5 мл, одна прививочная доза химической сорбированной брюшнотифозной вакцины — в 1,0 мл. Указанные жидкие препараты используются как растворители для сухих вакцин.

Одновременно в область верхней наружной поверхности правого плеча в объеме 0,5 мл подкожно вводили инактивированную гриппозную вакцину (ГрВ) — 1 вариант схемы или в верхнюю наружную часть ягодицы в объеме 1,5 мл внутримышечно вводили нормальный человеческий иммуноглобулин — 2 вариант схемы.

Места введения препаратов предварительно обрабатывали 70%-ным раствором этилового спирта, после инъекции — 5%-ным раствором йода.

Иммунизацию проводили на практически здоровых лицах мужского пола в возрасте 18-20 лет, находящихся в одинаковых условиях труда и быта. Решение о допуске к испытаниям принималось после изучения медицинской документации (медкнижка военнослужащего, форма N1), результатов предварительного медицинского обследования с термометрией и измерением артериального давления в день проведения прививок (при наличии жалоб на самочувствие). К иммунизации не допускались лица в острой фазе заболевания, с заболеваниями, которые согласно действующим инструкциям, являются противопоказаниями для прививок. Прививки оспенной вакциной и ассоциациями, ее содержащими, проводились только лицам, имеющим поствакцинальные оспенные рубцы. За привитыми устанавливалось медицинское наблюдение в течение 1 ч после иммунизации.

Общая схема и объем исследований приведены в табл. 4.

В основу оценки реактогенности прививок была положена общепринятая методика. Привитые в поствакцинальном периоде подвергались ежедневному в течение 5 сут медицинскому наблюдению с опросом жалоб, термометрией и учетом местных реакций. В зависимости от температуры испытуемых общие реакции подразделялись на слабые (37,1 — 37oC), средние (37,6 — 38,5oC) и сильные (> 38,6oC). Местные прививочные реакции оценивались по характеру и интенсивности изменений со стороны кожи, подкожной клетчатки и регионарных (подмышечных и паховых) лимфатических узлов. Особое внимание уделялось выявлению случаев утраты трудоспособности или ее снижения в поствакцинальном периоде.

Имммунологическую эффективность вакцинации изучали путем исследования сывороток крови до, через 25 сут и 6 мес после прививок.

Активность БТВ оценивали в реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) с брюшнотифозными эритроцитарными диагностикумами, менингококковой А-вакцины — в РПГА и с помощью ИФА по методике НИИЭМ им. Г.Н.Габричевского, дифтерийного анатоксина — в РНГА (микрометод) со стандартным дифтерийным диагностикумом. Титр антител к вирусу гепатита А определяли радиоиммунологическим методом.

Антигриппозные антитела определяли в РТГА по общепринятой методике с вакцинными штаммами (А/Тайвань/86/Н1N1), A/CCCP/85(H3N2), В/Ленинград/86), в реакции ингибиции элюции (РИЭ) с рекомбинантными штаммами R-17(N1) и R-19(N2). Для этого сыворотки разводили последовательно от 1:10 до 1:320 по 0,1 мл в полистироловых пластинах, добавляли по 4 ГЕ в 0,1 мл в указанных рекомбинантных штаммов вируса. После часового контакта при комнатной температуре добавляли по 0,2 мл 1%-ной взвеси куриных эритроцитов. Через 45 мин пластины помещали на 16-18 ч во влажную камеру при 37oC для элюции вируса. Затем пересасывали по 0,1 мл из каждой лунки в новые пластины и добавляли по 0,1 мл 1%-ной взвеси куриных эритроцитов. При наличии антител к нейраминидазе элюции вируса не происходит и гемагглютинации не наступает. Титром сыворотки считали последнее разведение, в котором не возникала гемагглютинация.

Для оценки выраженности гуморального иммунитета к натуральной оспе у лиц, иммунизированных моновакциной или защитными вакцинными комплексами (заявляемый способ), ее содержащие, противооспенные антитела выявляли в РТНГА (микрометод).

Статистическая обработка материалов исследований проведена по общепринятой методике с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты изучения реактогенности прививок по схеме комплексной (ассоциированной) иммунизации на ограниченной группе представлены в табл. 5.

Сильных температурных реакций не выявлено ни в одной из групп за весь период наблюдения. Средние реакции отмечались в группах, привитых живой оспенной (12%) и менингококковой вакцинами (4%). Максимальное количество реакций отмечено через 1 ч после прививок. Через 24 ч температура практически нормализовалась в группах, привитых ДА, МФ и ГрВ. После внутримышечного введения нормального человеческого иммуноглобулина общее состояние привитых не менялось.

Спустя 48 ч после прививки оспенной, брюшнотифозной вакцинами температура у всех вакцинированных также нормализовалась.

Иммунизация одним из вариантов заявляемого способа (МВ+ДА)+(ОВ+БТВ) сопровождалась развитием лихорадочных реакций через 12 ч после введения препаратов у 58% привитых, причем число средних реакций составило 10%; через 24 ч после прививки общее количество лихорадочных реакций возросло до 50%, но в основном за счет увеличения слабых реакций. Добавление к этому комплексу ГрВ или ИГ несколько увеличивало реактогенность прививок, но различия эти достоверностью не отличались. Максимальный подъем температуры отмечен в основном через 24 ч после иммунизации, причем у каждого из вакцинированных лихорадка продолжалась не более 13-36 ч. К концу 2 суток поствакцинального периода температура практически нормализовалась.

Результат?