Высокая изменчивость вируса гепатита с

Для вируса гепатита С типична высокая изменчивость в генетическом строении. Именно способность к мутации затрудняет лечение заболевания. По сути, вирус гепатита С – совокупность вирусов, классифицируемая по генотипам и субтипам. Генотипы вируса гепатита С включают 11 подвидов. Но ВОЗ выделяет только 6 основных, которые встречаются повсеместно.

Первый генотип гепатита С относится к наиболее часто диагностируемым подвидам (встречается в 46% от всех случаев). На втором месте находится генотип 3. Н территории России генотипирование чаще всего выявляет 1, 2 и 3 генотипы, а 4 генотип типичен для Северной Африки.

Генотип 1b часто встречается на территории стран, некогда входящих в состав СССР. Он наиболее сложен в лечении интерферонами, но с разработкой новых безинтерфероновых протоколов эффективность терапии значительно улучшилась.

Особенности распространенных генотипов

Генотип 1б особенно часто встречается в Японии, именно поэтому его нередко называют японским. Отличительными характеристиками являются:

• плохой ответ на лекарственную терапию – лечение занимает довольно много времени;
• возможность рецидива;
• особенность симптоматики – сопровождается непроходящей усталостью, слабостью, сонливостью, регулярными головокружениями;
• высокий риск формирования рака печени.

Эта разновидность генотипа чаще всего передается через кровь. В течение всего периода терапии больному рекомендован постоянный медицинский контроль, что позволяет внести необходимые корректировки в выбранной схеме лечения. Применение современных препаратов помогает добиться либо полного клинического выздоровления, либо длительной ремиссии.

2 генотип более восприимчив к противовирусной терапии. Его особенностями являются: низкая частота инфицирования, хороший ответ на противовирусное лечение, редкий рецидив, пониженный риск развития рака печени.

Распространенность штаммов гепатита С (процентное отношение среди диагностированных случаев)

Лечение заболевания может проводиться как в условиях инфекционного отделения, так и дома. Средний курс приема медикаментов – не больше 48 недель. В течение всего периода терапии необходимо соблюдение строжайшей диеты и полный отказ от алкоголя.

Третий генотип – подтипы 3а и 3b – встречается чаще всего. Описание его особенностей:

• возраст пациентов не превышает 30 лет;
• поражение печени формируется в короткие сроки;
• стеатоз развивается примерно в 70% от всех случаев диагностирования патологии;
• высокая степень риска возникновения рака печени.

Длительность периода активной терапии – не больше 48 недель. Прогноз благоприятный. Клиническое излечение наступает в 90% всех случаев.

Самая опасная форма

Какой генотип гепатита С самый опасный? Наиболее сложным и в лечении, и в самом течение заболевания признается разновидность 1b. Именно она особенно часто становится причиной фиброза печеночных тканей.

Признаками поражения данным видом генотипа являются:

• болевой синдром в области правого подреберья;
• вздутие живота;
• мышечная слабость;
• привкус горечи во рту;
• отрыжка;
• повышенная усталость и раздражительность;
• темная моча, светлый кал;
• повышение температуры тела;
• желтуха.

Прогноз заболевания зависит от сроков начатой терапии. При переходе патологии в хронический формат основной задачей терапии становится не уничтожение вируса, а приостановка его размножения и снижение активности. Лечение проводится при помощи противовирусных препаратов, что замедляет формирование цирроза и снижает выраженность симптоматики заболевания.

Рецидивы болезни не исключены. Больной признается клинически здоровым – показатель не превышает 25% от всех случаев – когда исследование крови показывает отсутствие вирусов и продуктов распада гепатоцитов. Летальный исход при инфицировании генотипом гепатита 1b фиксируется у 1–5% пациентов.

Для чего нужно определение генотипа

Генотипирование – важнейший анализ, практикуемый при диагностировании гепатита С и определения имеющегося штамма. Он помогает решать следующие задачи: выбор схемы лечения, перечень препаратов, дозировка, прогноз течения патологии и общей продолжительности терапии. Используемые технологии помогают со 100-процентной достоверностью определить, какой генотип присутствует в крови человека.

Для исследований потребуется сдать венозную кровь, из которой будет выделена плазма.

Диагностика

Как определить генотип? Генотипирование – анализ, позволяющий выявить разновидность – назначается в обязательном порядке, поскольку именно от разновидности присутствующего в крови типа вируса гепатита С зависит протокол лечения.

Генотипирование – обязательный анализ при диагностировании гепатита С

Узнать необходимую информацию можно при помощи ПЦР (полимеразная цепная реакция). Методика дает возможность получения полного представления об имеющейся вирусной нагрузке, и подтвердить либо опровергнуть предварительный диагноз.

Результаты анализов могут быть следующими:

• Положительный (антитела к вирусу обнаружены). Указывает, что человек либо болел гепатитом, либо болен им в данный момент времени.
• Отрицательный.
• Нейтральный. В такой ситуации необходимо проведение повторного исследования.

Анализ будет готов в течение недели.

Лечение заболевания в зависимости от генотипа

Какой из генотипов лучше лечится? Они выдают разную реакцию на проведение противовирусной терапии интерферонами. Штаммы 1 и 4 практически не реагируют на медикаментозные препараты. Но хороший вирусологический ответ выдают генотипы 2 и 3. При этом последний подается лечению намного лучше, чем 2 штамм.

Как лечить заболевание? Классическая схема терапии гепатита С вне зависимости от выявленного штамма представлен комбинированной схемой. Традиционно больному назначается противовирусные препараты, включающие рибавирин и интерферон. При генотипе 1в и 1а стандартная схема лечения дополняется приемом ингибитора протеазы.

Длительность курсовой терапии определяется лечащим доктором. На сегодняшний день появились препараты нового поколения, позволяющие лечить даже самые сложные генотипы гепатита С, в частности, индийский дженерик Софосбувир. При развитии цирроза печени либо злокачественного новообразования больному назначается пересадка органа.

Необходимость внесения корректировок в сделанные медицинские назначения возникает в случае следующих сопутствующих заболеваний:

• сахарный диабет;
• наличие лишнего веса;
• заболевания щитовидной железы;
• аллергические реакции.

При лечении гепатита – вне зависимости от выявленного штамма – практикуется комбинированная схема лечения

В течение всего периода приема медикаментов необходимо строгое соблюдение диеты. Принципы диетического питания помогают снизить нагрузку на воспаленную печень, что помогает более скорому восстановлению нарушенного функционала. Из рациона необходимо полностью исключить любые спиртосодержащие напитки.

Терапия хронического гепатита С заключается в получении устойчивого вирусологического ответа (УВО), который оценивается как критерий выздоровления. Вирус должен отсутствовать в крови человека как минимум полгода: наблюдается нормализация показателей, прекращается развитие фиброза. И все же, человек нуждается в постоянном наблюдении и регулярной сдаче анализов, чтобы исключить развитие рецидива патологии.

Последние десятилетия развития медицины и системы здравоохранения характеризовались все более четким пониманием того, насколько серьезную угрозу здоровью, качеству и продолжительности жизни человека составляют вирусные гепатиты – группа инфекционно-воспалительных процессов печени, чреватых прогрессирующей дегенерацией паренхимы, а в ряде случаев и злокачественным ее перерождением.

Гепатовирусы А и В были обнаружены и исследованы всего лишь полвека назад, вирус гепатита С – примерно двадцатью годами позже. Сейчас уже трудно в точности установить, кто именно ввел в медицинский и научно-популярный лексикон прозвище «ласковый убийца» (тем более, что аналогичные метафорические названия в международной литературе употребляются в отношении более чем десяти этиологически разных болезней), однако прозвище это представляется неудачным, чтобы не сказать – кощунственным. В самом деле, едва ли уместно называть «ласковым» заболевание, которое ежегодно уносит жизни, по разным оценкам, от 350 тысяч до миллиона человек (к слову сказать, изначальное «silent killer» в аутентичном переводе означает «безмолвный», «молчаливый», «тихий убийца», что в английской семантике вовсе не обязательно ассоциируется с лаской).

Эпидемиологические данные очень разноречивы. Отчасти это связано с ненадежностью и низкой достоверностью статистики по беднейшим странам, где вирусный гепатит С широко распространен, отчасти – с объективными трудностями эпидемиологического учета: заболевание может длительное время протекать бессимптомно, а при манифестации имитировать симптоматику многих других болезней. В разных источниках число лиц, инфицированных HCV («hepatitis C virus»), оценивается в пределах 150-250 млн чел; из них около пяти миллионов – наши сограждане, и еще три с половиной миллиона – украинцы.

Будучи одним из наиболее онкогенных и обладая, наряду с этим, некоторыми весьма специфическими свойствами (в частности, высокой контагиозностью и очень продолжительным периодом латентного протекания гепатита, с чем и связано вышеупомянутое прозвище), вирус HCV является опаснейшим из всех гепатовирусов. Эпидемиологическая ситуация и уровень летальности сопоставимы с таковыми у HIV (ВИЧ); во многих регионах вирусный гепатит С уже сейчас по частоте встречаемости превосходит синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). В большинстве случаев заражение происходит в возрастном интервале от 15 до 30 лет.

Причины

Непосредственной причиной развития гепатита С является жизнедеятельность вируса HCV, который для собственной репликации использует генетический механизм гепатоцитов – паренхиматозных клеток печени (а по современным данным, еще и клеток центральной нервной, иммунной и других систем организма, чем обусловлен полисимптомный патологический фон), необратимо разрушая эти клетки. Этиопатогенез изучен недостаточно, однако можно предполагать, что доминирующими являются два фактора. Во-первых, вирус непрерывно размножается, увеличивая популяцию и выделяя возрастающие объемы токсинов. Во-вторых, HCV характеризуется высокой изменчивостью и способен «уходить» от идентификации и уничтожения антителами, в результате чего иммунная система, изначально отреагировавшая адекватно, начинает атаковать собственные клетки, т.е. инфекционный гепатит дополнительно обретает аутоиммунный характер.

Пути заражения достаточно типичны для антропонозных (передаваемых только от человека к человеку) парентеральных вирусов: инфицирование происходит через кровь, сперму, влагалищный секрет, слюну. Соответственно, любой незащищенный контакт с указанными биологическими жидкостями, а также их препаратами или отдельными компонентами, с высокой вероятностью приводит к заражению. Наиболее значимыми факторами риска являются переливание донорской крови, инъекционная наркомания, половые сношения с носителем HCV, нестерильный инструмент в парикмахерских, пирсинг- и тату-салонах, стоматологических кабинетах, манипуляционных и т.д. Примерно каждый пятый случай инфицирования остается неясным в плане способа заражения, поскольку ни одна из приведенных выше ситуаций в анамнезе не прослеживается.

Вероятность заражения вирусом HCV в медучреждениях на сегодняшний день оценивается на уровне 1-2%.

Симптоматика

Первичное инфицирование в абсолютном большинстве случаев (90-95%) не сопровождается вспышкой острой воспалительной симптоматики, однако в 80% случаев результатом внедрения вируса HCV оказывается медленно прогрессирующий хронический гепатит.

Если в остром периоде и развивается клинически значимая симптоматика, то выражена она, как правило, слабо. Лишь в 1% проценте случаев вирусного гепатита С развивается жизнеугрожающая молниеносная его форма.

Как указано выше, одной из наиболее коварных особенностей является длительное, годами и даже десятилетиями, бес- или малосимптомное течение воспалительных, деструктивных, дегенеративных и фиброзирующих процессов, результатом которых становится цирроз печени или гепатоцеллюлярная карцинома – наиболее частая форма рака печени, в значительной доле случаев обусловленная, в свою очередь, именно активностью гепатовируса HCV. Присутствие этого вируса в десятки и сотни раз повышает вероятность развития самых опасных гепатологических заболеваний и состояний (например, алкогольного цирроза).

Типичная клиническая картина вирусного гепатита С отражает постепенно нарастающую печеночную дисфункцию, которая лишь на поздних стадиях проявляется желтухой и иктеричностью склер. Начальными же признаками, – которые чаще всего не ассоциируются с гепатитом и идентифицируются как симптомы иной этиологии, – становятся астенический синдром и утрата аппетита на фоне тошноты; затем присоединяются боли, тяжесть, дискомфорт в подреберье справа, а также классические для гепатитов признаки в виде темной мочи и бесцветного кала, вслед за чем общее самочувствие несколько улучшается с появлением желтухи. В некоторых случаях прогрессирование изменений в паренхиме печени сопровождается формированием неврологического синдрома печеночной энцефалопатии.

Диагностика

На субклиническом, латентном этапе вирусный гепатит С возможно распознать лишь лабораторными методами. Однако зачастую это происходит слишком поздно, когда уже имеет место цирротическое или злокачественное перерождение.

Достоверный диагноз устанавливается по наличию специфических генетических маркеров вируса HCV. Актуальное состояние печени исследуется в ходе УЗИ, МРТ и т.д. Назначается комплекс общеклинических и биохимических анализов, отбирается биоптат для гистологического анализа.

Лица, относящиеся к той или иной группе риска (напр., доноры и реципиенты гемотрансфузии, медработники, инъекционные наркоманы и т.п.) должны проходить такого рода обследования регулярно.

Лечение

Этиотропным лечением в данном случае является интенсивная комбинированная противовирусная терапия. Назначаются также гепатопротекторы, ферментные препараты, фибринолитики, специальная диета. В целом, эффективное лечение обходится достаточно дорого, однако другого пути пока нет. Что касается вакцинации, успешно применяемой в массовом порядке для предотвращения гепатитов А и В, то вакцина С в нескольких вариантах пока находится на стадии клинических испытаний.

Прогноз зависит от ряда факторов (возраст, своевременность выявления и лечения), однако в любом случае он резко ухудшается при присоединении иных штаммов или видов гепатовирусов.