Взаимодействие вируса гепатита b с клеткой

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 31 декабря 2018;
проверки требуют 3 правки.

Ви́рус гепати́та B (англ. Hepatitis B virus, HBV) — ДНК-содержащий вирус из семейства гепаднавирусов, возбудитель вирусного гепатита B. В мире по различным оценкам от 3 до 6 % людей инфицировано вирусом гепатита B. Носительство вируса не обязательно сопровождается гепатитом, однако носитель вируса может заражать других людей.

Классификация[править | править код]

Выделяют 10 генотипов вируса: A, B, C, D, E, F, G, H, I и J. Различия между генотипами составляют более 8 %. Генотипы A и D распространены повсеместно; генотипы C и B характерны для Юго-Восточной Азии и Японии. Генотип Е распространен преимущественно в Африке. Генотип F был найден среди коренного населения Южной Америки и на Аляске. Генотип G спорадически встречается в различных частях света, в частности в Соединенных Штатах Америки и во Франции. Генотипы Е и G характеризуются низкой вариабельностью в последовательности нуклеотидов в геноме, по сравнению с другими генотипами.

Генотипы вируса гепатита B могут обладать различными биологическими свойствами. В последнее время все большое значение придаётся генотипу вируса в клинических аспектах течения вирусной инфекции, а также чувствительности к антивирусным препаратам. На сегодняшний день установлено, что инфекция, вызванная вирусом гепатита B генотипов В и С, коррелирует с повреждением печени; а инфекция, обусловленная вирусом гепатита B генотипа А, эффективно излечивается терапевтическими методами с использованием интерферона

Строение вирусной частицы[править | править код]

Вирион (вирус вне клетки хозяина) состоит из нуклеопротеида, капсида и суперкапсида. Капсид — икосаэдр размером 28 нм, внутри которого заключена ДНК вируса (нуклеопротеид). В состав капсида входит основной белок ядра (HBcAg — от «Hepatitis B core Antigen»). Суперкапсид представляет собой липидную мембрану, в которую встроены молекулы белка наружной оболочки — поверхностного антигена (HBsAg — от «Hepatitis B surface Antigen»). Диаметр вирусной частицы — 42 нм.

Строение генома[править | править код]

Геном вируса гепатита B представляет собой одну двуцепочечную кольцевую ДНК длиной около 3200 нуклеотидов (длина генома различна у разных изолятов). Одна из цепей («плюс-цепь») ДНК короче другой (её длина составляет 1700—2800 нуклеотидов). Вторая цепь тоже не является замкнутой и к её 5’-концу ковалентно присоединена молекула полимеразы (P).

В геноме вируса найдено 4 гена: S, С, Р, X, кодирующих соответственно HBsAg, HBcAg, полимеразу и белок-регулятор экспрессии генов. Кроме того, там есть регуляторные последовательности ДНК, ответственные за синтез белков и репликацию вируса. Гены частично перекрываются, что обусловливает малый размер генома.

Отличительной особенностью генома вируса гепатита В является его высокая информационная ёмкость (особенно на фоне того, что его ДНК является наименьшей по размеру среди всех известных ДНК-содержащих вирусов). Это достигается тем, что в молекуле ДНК, заключающей в себе геном данного вируса, имеется 6 перекрывающихся рамок считывания генов[2].

Репликация вируса[править | править код]

Несмотря на то, что вирус гепатита B является ДНК-содержащим вирусом, в его жизненном цикле имеется РНК-стадия. После проникновения вируса в клетку вирусная ДНК перемещается в клеточное ядро и транскрибируется с образованием полноразмерной прегеномной РНК трёх мРНК меньшей длины. Синтезированные РНК перемещаются в цитоплазму, где мРНК транслируются и прегеномная РНК вместе с полимеразой упаковывается в белковую оболочку. Полимераза вируса гепатита B способна осуществлять обратную транскрипцию, и на матрице прегеномной РНК синтезируется вирусная минус-цепь, а на её матрице — плюс-цепь.

Кроме того, геном вируса полностью или частично может интегрироваться в геном гепатоцита. При этом могут повреждаться гены гепатоцита, что приводит к раку печени.[источник не указан 3478 дней] По другим данным, вирус находится в клетке в эписомном состоянии, а онкогенным эффектом обладает белок Х — транскрипционный фактор, рекрутирующий транскрипционную машину клетки для синтеза РНК вируса[3]

Профилактика[править | править код]

Упомянутый выше поверхностный HBsAg-антиген, находящийся в наружной оболочке, применяют для производства высокоэффективной профилактической вакцины.

Читайте также:  Последствия болезни гепатита у мужчин

Примечания[править | править код]

Источник

Нарушение функций печени может возникать при разнообразных патологических состояниях. Этот орган в первую очередь необходим для удаления токсинов и поддержания обмена веществ, поэтому любые печеночные заболевания крайне негативно сказываются на состоянии всего организма. Первые признаки вирусного поражения печени обычно включают желтуху, диспепсию и кожные высыпания. При значительном поражении паренхимы органа возникает интоксикационная симптоматика. Подобные клинические проявления могут быть характерны для гепатита B и других вирусных инфекций.

Вирус гепатита B относится к самым древним возбудителям болезней. Изучение человеческих останков доисторических времен позволило ученым сделать вывод о том, что эта патология не подверглась значительным изменениям. Древние штаммы вируса все еще продолжают заражать людей в 21 веке, в то время как некоторые типы патогена исчезли окончательно. На сегодняшний день врачам известны наиболее значимые особенности гепатита B, включая патогенез и возможные осложнения заболевания. Численность носителей инфекции постепенно снижается благодаря разработке методов вакцинации. Кроме того, применение современных противовирусных препаратов способствует излечению недуга у пациентов с агрессивной формой гепатита.

Подробнее о болезни

Гепатит B является распространенным вирусным заболеванием печени. Врачам известно несколько вариантов течения инфекции: патология может сразу проявляться симптоматически и осложняться поражением клеток органа, или протекать в виде скрытого носительства. В отличие от других инфекционных болезней печени, гепатит B характеризуется аутоиммунным поражением паренхимы органа. Кроме того, у многих пациентов возникает полная элиминация вируса без какого-либо лечения. У мужчин и женщин со сниженным иммунитетом чаще возникают опасные осложнения, вроде цирроза и роста злокачественной опухоли.

Рост числа носителей вируса является актуальной проблемой здравоохранения. Согласно эпидемиологическим данным, гепатит B в скрытой форме выявляется у 3-6% населения. Значительная распространенность заболевания отмечается в развивающихся странах из-за недостаточных профилактических мероприятий и низкого уровня медицинской грамотности. Также стоит отметить, что контагиозность этой инфекции в 100 раз выше, чем у ВИЧ, поэтому заражение может возникнуть даже при проникновении небольшого количества возбудителя в организм пациента.

Пути передачи

Наибольшая концентрация вируса гепатита B обнаруживается в крови, поэтому заболевание в первую очередь передается парентеральным путем. Также патоген содержится и в других биологических жидкостях, включая слюну, мочу, сперму, вагинальные и менструальные выделения.

Основные способы заражения

  1. Сексуальный контакт. При незащищенном сексе источником возбудителя инфекции может быть вагинальная жидкость, сперма или кровь. При наличии микротравм слизистых оболочек риск заражения увеличивается.
  2. Совместное использование игл и шприцов – самый распространенный путь заражения среди наркоманов. При этом для вирусной инвазии достаточно 0,0000001 мл сыворотки носителя инфекции.
  3. Передача болезни от матери к ребенку. Вирус может проникать в ткани плода через плаценту или заражать ребенка во время родов. Высокий риск вертикальной передачи заболевания возникает при агрессивном течении гепатита.
  4. Бытовое заражение. Возбудитель гепатита B может долго сохраняться во внешней среде, поэтому инфицирование возможно при совместном использовании предметов личной гигиены.
  5. Медицинские и косметические процедуры, сопровождающиеся нарушением целостности тканей. Это может быть хирургическое вмешательство, инъекция лекарственного средства, нанесение татуировки или стоматологическая помощь.

Гепатит B все чаще диагностируется у молодых людей в возрасте от 20 до 30 лет, что указывает на распространенность передачи вируса половым путем.

Особенности вируса

Возбудитель гепатита B принадлежит к семейству гепаднавирусов. Эти патогены содержат двухцепочную молекулу ДНК и несколько антигенов, среди которых клиническую значимость имеют HbsAg, HBeAg, HBcAg и HbxAg. Специалисты изучили 10 генотипов вируса, распространенных в разных странах, и выяснили, что от конкретного генетического типа возбудителя болезни зависит эффективность медикаментозной терапии. Так, например, генотип A лучше всего поддается лечению с помощью интерферонов.

Вирус обладает значительной устойчивостью к действию физико-химических факторов. Возбудитель гепатита B может сохраняться во внешней среде в течение нескольких недель и даже месяцев. Вирусные частицы остаются на белье и предметах личной гигиены. Кроме того, патоген сохраняет свою вирулентность в сыворотке крови в течение полугода. Уничтожить вирус можно с помощью высоких температур (160°С) или дезинфицирующих средств, вроде пероксида водорода и хлорамина.

Читайте также:  Сдать анализ на гепатит хабаровск

После проникновения в клетку печени вирус встраивает собственную генетическую информацию в ядро, благодаря чему впоследствии происходит сборка новых патогенов. Возбудитель гепатита B не обладает прямым цитотоксическим действием, однако иммунная система человека сама начинает уничтожать здоровые клетки из-за изменения внешней оболочки гепатоцитов. Именно аутоиммунный патологический процесс и приводит к развитию таких тяжелых осложнений, как озлокачествление тканей печени и цирроз органа.

Патогенез

Первые этапы развития заболевания начинаются с проникновения вируса в кровоток. Патогены мигрируют в печень и внедряются в гепатоциты, после чего возникает скрытое накопление вирионов. Длительность инкубационного периода варьируется от 2 недель до 6 месяцев. Острая форма инфекции развивается после значительного накопления вирусных частиц в органе, причем даже на этом этапе болезнь может не проявляться симптоматически. Позднее возникает самоустранение инфекции или переход патологии в хроническую форму.

Стадии развития заболевания

  1. Иммунологическая толерантность, обычно продолжающаяся в течение 2-4 недель у взрослых людей. Эта стадия совпадает с инкубационным периодом, когда защитные системы организма еще не воспринимают вирусные антигены в качестве угрозы. Лабораторные показатели на этой стадии демонстрируют незначительное повышение уровня аминотрансферазы, однако симптомы гепатита отсутствуют.
  2. Активация иммунной системы. Распространение вирусных частиц в печени приводит к развитию аутоиммунного процесса. Воспалительная реакция, сопровождающаяся разрушением печеночной ткани, обусловлена взаимодействием вируса с иммунокомпетентными клетками. В сыворотке крови пациента на этой стадии уже обнаруживается вирусный антиген HBeAg.
  3. Промежуточная стадия. Иммунная система продолжает атаковать вирусные частицы и инфицированные гепатоциты. Интенсивность репликации патогена уменьшается. Считается, что на этой стадии может происходить интеграция вирусного генома в ДНК гепатоцитов.
  4. Хроническая инфекция. У пациентов возникает HBeAg-негативная форма болезни, причем предшественником хронического гепатита B может быть вторая стадия патологии
  5. Элиминация. Вирусные антигены не обнаруживаются в сыворотке крови, однако с помощью лабораторной диагностики можно выявить антитела к инфекции.

Развитие заболевания зависит от вирусного генотипа и иммунного статуса пациента. Самостоятельное излечение гораздо реже возникает у детей и людей с иммунодефицитом.

Симптомы

Первые патологические признаки могут появиться уже через несколько недель после вирусной инвазии. У пациента развивается острая форма гепатита B, которая может закончиться возникновением хронической инфекции или уничтожением вируса иммунной системой. Наиболее опасные симптомы болезни обусловлены нарушением детоксикационной функции печени, в то время как синтетическая деятельность органа практически не изменяется.

Возможные симптомы:

  • абдоминальная боль;
  • повышение температуры тела;
  • потемнение мочи (причина – холестаз);
  • общее недомогание;
  • тошнота и рвота;
  • отсутствие аппетита;
  • усталость и слабость;
  • пожелтение кожного покрова и слизистых оболочек;
  • боль в суставах и мышцах;
  • диарея;
  • головокружение и нарушение сознания;
  • кровотечение из носа;
  • кожные высыпания (крапивница).

Из-за отсутствия специфических симптомов врач не сможет определить тип возбудителя по жалобам пациента. Перечисленные выше патологические признаки могут указывать и на другие заболевания печени.

Диагностика

Гепатит BДля прохождения обследования необходимо записаться на прием к гепатологу или инфекционисту. Врач спросит пациента о жалобах, соберет анамнестическую информацию и проведет физикальное обследование. Во время первичного осмотра специалист может обратить внимание на увеличение печени и селезенки, желтуху и лихорадку. Обнаружение асцита и периферических отеков указывает на тяжелое течение заболевания. Окончательный диагноз ставится только после получения результатов инструментальных и лабораторных исследований.

Необходимые диагностические манипуляции.

  1. Серологическое исследование крови – обнаружение специфических антигенов вируса и иммуноглобулинов. С помощью такого анализа можно выявить активную инфекцию или ранее перенесенную болезнь.
  2. Полимеразная цепная реакция – лабораторное исследование крови, позволяющее обнаружить ДНК вируса в организме. Это наиболее точный метод диагностики.
  3. Анализ крови и мочи для оценки функциональной активности печени.
  4. Ультразвуковое обследование – визуализация печени с помощью высокочастотных звуковых волн. УЗИ дает врачу возможность обнаружить осложнения гепатита.
  5. Биопсия – получение образца печеночной ткани с последующим гистологическим изучением материала. Такая процедура может потребоваться при подозрении на опухолевый рост в органе.
Читайте также:  Можно ли с гепатитом с тренажерный зал

В зависимости от показаний гепатолог может назначить дополнительные обследования, необходимые для исключения опасных осложнений недуга.

Лечение

Главной целью лечения гепатита B является предотвращение дальнейшего распространения вируса в организме и уменьшение риска развития осложнений. При острой форме инфекции медикаментозная терапия требуется далеко не всем пациентам, поскольку иммунная система зачастую сама справляется с патогеном. В то же время лечение обязательно назначается пациентам со сниженным иммунитетом и людям, страдающим от агрессивной формы заболевания. При подборе лекарственных средств специалисты ориентируются на генотип вируса и лабораторные показатели.

Основные методы лечения

  1. Противовирусные препараты, действие которых направлено на предотвращение вирусной репликации. Это лекарство для взрослых пациентов. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы назначаются в качестве основной терапии патологии.
  2. Интерфероны – лекарства, активирующие противовирусную защиту. Такие медикаменты не назначают беременных женщинам.
  3. Пересадка печени при тяжелом течении заболевания.

Современные схемы лечения позволяют устранить симптоматику недуга у 90% пациентов. Следует понимать, что интерфероны и противовирусные средства не способны уничтожить все патогены, однако использование такой терапии помогает значительно снизить риск развития осложнений.

НАШИ ПРОГРАММЫ

Мы разработали для Вас специальные годовые программы наблюдения за здоровьем.
Услуги каждого пакета ориентированы на поддержание здоровья и профилактику болезней.

Годовые медицинские программы для детей

Детские годовые программы НИАРМЕДИК созданы для того, чтобы помочь родителям вырастить здорового ребенка! Программы разработаны для детей разного возраста и гарантируют качественную медицинскую помощь без очереди.

Подробнее

Годовые медицинские программы для взрослых

Взрослые годовые программы «С заботой о себе» разработаны для тех, кто ответственно подходит к своему здоровью. Программы включают: консультации терапевта, а также самых востребованных врачей-специалистов.

Подробнее

Программа ведения беременности

Сеть клиник НИАРМЕДИК предлагает будущей маме программу ведения беременности «Жду тебя, малыш!». Программа разработана с учетом передовых международных стандартов здравоохранения.

Подробнее

Негативные последствия

острый и хронический гепатит БЕсли защитные системы организма не могут справиться с вирусом гепатита B самостоятельно, заболевание осложняется поражением печени и другими патологическими состояниями.

Опасные осложнения:

  • Цирроз печени – замещение функционально активных клеток печени соединительнотканными компонентами. Функции органа нарушаются.
  • Рост злокачественной опухоли в печени.
  • Острая печеночная недостаточность. Из-за нарушения детоксикационной функции токсины накапливаются в центральной нервной системе. Такое состояние может привести к печеночной коме и смерти.
  • Другие состояния. У детей чаще обнаруживаются заболевания почек и кровеносных сосудов. Кроме того, у многих пациентов выявляется суперинфекция, вызванная гепатитом D.

Летальный исход при тяжелой инфекции развивается также на фоне сепсиса и значительной кровопотери.

Прогноз и профилактика

У взрослых пациентов без иммунодефицита заболевание обычно не вызывает тяжелых осложнений и не переходит в хроническую форму. При наличии ВИЧ-инфекции и выраженном снижении функций иммунитета прогноз неблагоприятный. Также гепатит B чаще протекает с осложнениями у пациентов с суперинфекцией печени.

Методы профилактики:

  • своевременное использование вакцины;
  • использование презервативов;
  • контроль качества оказания медицинских и косметических услуг;
  • своевременное лечение других инфекций.

Таким образом, гепатит B является заболеванием вирусной природы, характеризующимся поражением клеток печени. Это крайне заразная патология, поэтому всем людям независимо от возраста и состояния иммунной системы рекомендуется периодически проходить скрининг. Без лечения инфекция может осложняться жизнеугрожающими состояниями.

Источник