Задачи по хроническому гепатиту с

№ 1 Пациентка П., 35 лет, жалуется на сильный кожный зуд, желтуш­ное окрашивание кожных покровов- и склер, потемнение мочи, иногда осветление. Два года назад после простуды, не сопровождав­шейся повышением температуры, отметила появление сильного кожного зуда в области нижней половины тела, общую слабость. В течение последующих 6 месяцев неоднократно обращалась к дер­матологу. Проводилось лечение антигистаминными средствами, получала мази типа синалара и т.д., однако кожный зуд не только не исчез, но и усилился. Начала принимать фенобарбитал, бром и другие успокаивающие средства.

Еще через четыре месяца периодически отмечался подъем тем­пературы до 38°С. Больная заметила изменение цвета кожных покровов — окраска кожи приняла грязновато-серый оттенок, при осмотре была отмечена увеличенная печень.

Пациентка удовлетворительного питания. Кожные покровы желтушны, с грязновато-серым оттенком, в области нижних век небольшие ксантелазмы. Печень выступает на 2,5 см из-под ребер­ной дуги по среднеключичной линии, плотноватая, с гладким закругленным безболезненным краем, селезенка увеличена.

В анализах крови: билирубин — 3,2 мг/дл, реакция прямая, холес­терин — 290 мг/дл, общий белок — 8,1 г/дл, при электрофорезе бел­ков: алъбумины — 50%, гамма-глобулины — 30%, тимоловая проба 5,5 ед., АлАТ — 40 ед/л, АсАТ — 55 ед/л, ЩФ — 300 ед/л, ГГТ — 120 ед/л, ХЭ — 4350 ед/л.

Дайте письменные ответы на следующие вопросы.

• Проведите диагностический поиск.

• После 2-го этапа диагностического поиска сформулируйте предварительный диагноз.

• Составьте план обследования. Укажите, какие дополнительные исследования необходимо провести для постановки диагноза.

• Сформулируйте клинический диагноз. Укажите диагностические критерии.

• Назначьте лечение и обоснуйте его.
На 1-м этапе диагностического поиска видно, что у больной име­ются желтуха, кожный зуд, которые могут наблюдаться при ряде болезней (хронические заболевания печени, ЖКБ, опухоли билиар-ной системы, поджелудочной железы и т.д.). Однако знакомство с анамнезом заболевания, длительное существование кожного зуда (два года), безуспешность его лечения у дерматолога (6 месяцев), периодические подъемы температуры, обнаружение увеличения печени, наконец появление стойкой желтухи позволяют высказать мысль о каком-то хроническом заболевании, скорее всего печени.

Объективные данные (2-й этап диагностического поиска): жел­тушное окрашивание кожи и склер, ксантелазмы и гепатомегалия свидетельствуют в пользу предположения о заболевании печени, вероятно хронического гепатита с холестатическим синдромом.

3-й этап диагностического поиска позволит уточнить диагноз. Био­химические показатели подтверждают синдром холестаза. Наряду с гипербилирубинемией, повышенными ЩФ и ГГТ, гиперхолесте-ринемией имеются признаки цитолитического и мезенхимально-вос-палительного синдрома (повышение трансаминаз, понижение альбу­минов, повышение гамма-глобулинов и тимоловой пробы).

Показатели биохимического исследования крови позволяют склониться в пользу хронического холестатического гепатита. Однако окончательный диагноз может быть сформулировал только после исключения вирусов гепатита В и С, получения результатов исследования биоптата печени, который подтвердит диагноз хрони­ческого холестатического гепатита в стадии обострения.

Лечение на данном этапе сводится к назначению препаратов ур-содезоксифолиевой кислоты и мерам немедикаментозной профи­лактики (исключение вакцинаций, инсоляции, интоксикаций). При нарастании кожного зуда возможно использование холестирамина от 4 до 12 г/сут.

Дополнительное обследование, направленное на определение сос­тояния других органов ЖКТ, позволит провести коррекцию терапии.

№ 2 Пациент Н., 39 лет, направлен к гепатологу с целью выяснения причины повышения активности аминотрансфераз. За три года до обращения перенес острый гепатит В, выписан с нормальными био­химическими показателями. Алкоголем не злоупотребляет, лекарст­венные препараты не принимает.

Во время диспансеризации при биохимическом исследовании крови отмечено значительное повышение активности АлАТ (420 ед./л, норма — до 40 ед./л) и АсАТ (383 ед./л, норма — до 40 ед./л). При исследовании сывороточных маркеров вирусов гепа­титов В и С получена следующая картина: HBsAg (+), HBeAg (-), анти-HBcor Jg G (+), анти-НВсог Jg M (-), HBV ДНК (-), анти-HCV (-), HCV РНК (-).

Дополнительно определены маркеры вируса гепатита D. Выяв­лены суммарные антитела к HD Ag и HDV РНК. При пункционной биопсии печени выявлен гепатит высокой гистологической активности с тяжелым фиброзом (индекс гистологической активности -14 баллов, индекс фиброза — 3 балла по системе Knodell).

Дайте письменные ответы на следующие вопросы.

• Проведите диагностический поиск.

• После 2-го этапа диагностического поиска сформулируйте пред­варительный диагноз.

• Составьте план обследования. Укажите, какие дополнительные исследования необходимо провести для постановки диагноза.

• Сформулируйте клинический диагноз. Укажите диагностические критерии.

• Назначьте лечение и обоснуйте его.
На 1-м этапе диагностического поиска обращает на себя внимание перенесенный вирусный гепатит В в анамнезе. В настоящее время жалоб нет, однако высокая активность ферментов цитолиза в соче­тании с персистенцией вируса гепатита В при отсутствии маркеров его репликации служат основанием для исследования маркеров ге­патита D, хотя район проживания пациента (Поволжье) не относит­ся к числу эндемичных по заболеваемости гепатитом D.

На 2-м этапе диагностического поиска могут быть выявлены увеличенные размеры печени и селезенки, внепеченочные проявле­ния поражения печени («печеночные ладони», сосудистые звездочки, изменения окраски кожных покровов и т.д.). У данного пациента оп­ределяется уплотнение паренхимы печени при пальпации края.

Уточнить диагноз хронического гепатита позволяют лаборатор-но-инструментальные методы исследования.

3-й этап диагностического поиска выявил инфицирование ви­русом гепатита D. Морфологически — гепатит высокой гистологи­ческой активности с тяжелым фиброзом (индекс гистологической активности — 14 баллов, индекс фиброза — 3 балла по системе Knodell).

Для уточнения диагноза необходимо провести общий и биохи­мический анализ крови, выяснить уровень ГГТ, ЩФ, ХЭ, имму­ноглобулины, белковые фракции альбуминов. Дополнительные методы исследования позволят определить состояние других орга­нов и систем для решения вопроса о необходимости проведения противовирусной терапии.

Клинический диагноз: «Хронический вирусный гепатит В, су­перинфекция HDV, активная фаза, индекс гистологической актив­ности — 14 баллов, индекс фиброза — 3 балла по системе Knodell».

Диагностические критерии хронического гепатита:

• характерные гистологические изменения;

• лабораторные проявления цитолитического (имеется у пациен­та), иммуновоспалительного и холестатического синдромов;

• гепатомегалия, спленомегалия, «печеночные» знаки;

• подтвержденные этиологические факторы (HBV и HDV).

При хроническом гепатите D эффективно назначение а-интер-ферона — только в высоких дозах (10 млн ЕД 3 раза в неделю или 5-6 млн ЕД ежедневно) на протяжении не менее 12 месяцев. При­менение рибавирина и ламивудина не оказывает влияния на биохи­мическую и гистологическую активность гепатита и не подавляет репликацию вируса гепатита D.

Прогноз заболевания при суперинфекции неблагоприятный. В 75 % случаев происходит трансформация в цирроз.

№ 3 Пациентка С, 28 лет, во время обследования перед косметической операцией обнаружены антитела к вирусу гепатита С (HCV). Об­ратилась к инфекционисту, который назначил стандартный комп­лекс лабораторных исследований. В клиническом анализе крови отмечено снижение уровня гемоглобина до 104 г/л, повышение СОЭ до 37 мм/ч. При биохимическом анализе крови обращало на себя внимание повышение активности Ал AT до 420 ед./л, Ac AT до 395 ед./л (норма — до 40 ед.). Состояние расценено как хронический гепатит С, начато лечение альфа-интерфероном и рибавирином.

Через две недели после начала терапии пациентка отметила нарас­тание слабости, появление болей в крупных суставах и мышцах, пожел­тение склер, что расценено как побочное действие противовирусных препаратов. Прогрессирующее ухудшение самочувствия на протяже­нии следующей недели послужило основанием для госпитализации.

При осмотре обращает на себя внимание субиктеричность сли­зистых. Печень незначительно увеличена, край ее выступает из-под реберной дуги на 1 см по среднеключичной линии, при пальпации уплотнен, безболезненный. Суставы визуально не изменены.

При повторном обследовании: панцитопения (эритроциты -2,1 х 1012/л, лейкоциты — 3,25 х 109/л, тромбоциты — 79 х Ю9/л), СОЭ

— 55 мм/ч. АлАТ — 1554 ед/л, АсАТ — 1480 ед./л; гамма-глобулины

— 37 отн.%; выявлены антитела к гладкой мускулатуре (SMA) в титре 1:640 и антинуклеарные антитела (ANA) в титре 1:320. При биопсии печени определяются гистологические признаки высоко­активного гепатита, фибротические изменения отсутствуют.

Дайте письменные ответы на следующие вопросы.

• Проведите диагностический поиск.

• После 2-го этапа диагностического поиска сформулируйте предварительный диагноз.

• Составьте план обследования. Укажите, какие дополнительные исследования необходимо провести для постановки диагноза.

• Сформулируйте клинический диагноз. Укажите диагностические критерии.

• Назначьте лечение и обоснуйте его.
На 1-м этапе диагностического поиска следует отме­тить, что отсутствие жалоб в начале заболевания свойственно хроническим гепатитам. Случайное вы­явление антител к вирусу гепатита С, тем не менее. позволяет предположить наличие хронического вирусного гепатита (НСV) и требует дообследования. Необходимо уточнить анамнез в отношении употреб­ления наркотиков, алкоголя, гепатотоксичных веществ, в том числе лекарственных препаратов, вызывающих аутоиммунный гепатит. Следует расспросить о воз­можностях заражения НСV-инфекцией.

При первичном обследовании настороженность вызы­вает редко встречающееся при классическом гепатите 10-кратное повышение активности аминотрансфераз.

Перед началом противовирусной терапии обязательны исследовании крови на HCV РНК, определение типа вируса и степени виремии, пункционная биопсия печени (для определения гистологической активности, решения вопроса о длительности терапии и оценки ее эффективности).

Ухудшение самочувствия на фоне противовирусной терапии может быть проявлением побочных действий препаратов, однако прогрессирующее ухудшение на­стораживает и требует дообследования (исключение других заболеваний печени, системной патологии).

На 2-м этапе диагностического поиска могут быть выявлены внепеченочные проявления поражения пече­ни («печеночные ладони», сосудистые звездочки, изме­нения окраски кожных покровов и т.д.) и пальпаторные изменения размеров печени и селезенки. Выявленное увеличение размеров печени (+1 см) и уплотненная консистенция ее края позволяют предположить забо­левание печени, отсутствие «печеночных» знаков и нормальные размеры селезенки свидетельствуют о небольшой длительности болезни.

Предварительный диагноз: «Хронический вирусный гепатит С».

На 3-м этапе диагностического поиска при повтор­ном анализе крови нарастает активность печеночных ферментов, появилась панцитопения. отмечается ускорение СОЭ до 55 мм/ч, гипергаммаглобулинемия. Выявленные антитела к гладкой мускулатуре и антинуклеарные антитела дают основания говорить об аутоиммунном процессе в печени. Данные гистоло­гического исследования не позволяют однозначно су­дить о природе заболевания.

Необходимо дифференцировать хронический ви­русный гепатит С и хронический аутоиммунный гепа­тит, что является очень непростой задачей.

Гепатит С с аутоиммунным компонентом относят к группе синдромов аутоиммунного перекреста. При этом НСV может рассматриваться в качестве триггера аутоиммунных реакций, а интерферонобладая иммуномодулирующими свойствами, способ­ствовал активизации гепатита С. Вместе с тем нельзя полностью исключить ложнопозитивные результаты исследования маркеров НСV, в связи с чем желательно их повторное определение.

В биоптате печени определяются признаки высоко­активного гепатита, однако фибротические изменения (по-видимому, вследствие небольшой давности болез­ни) отсутствуют. В то же время при естественном течении болезни развитие фиброза и цирротической трансформации через несколько лет неизбежно.

Необходимо провести дополнительное обследова­ние, направленное на выявление других аутоиммунных заболеваний.

Таким образом, наиболее вероятным представляется следующий диагноз: «Хронический аутоиммунный гепатит с высокой гистологической активностью, фиб­роз — 0, активная фаза (выраженный цитолитический и иммуновоспалительный синдром».

В настоящее время доминирующий аутоиммунный компонент диктует необходимость отмены противови­русных препаратов и назначения иммуносупрессоров -преднизолона (метилпреднизолона) в виде монотера­пии или в комбинации с азатиоприном.

После значительного и стойкого уменьшения актив­ности гепатита и в случае подтверждения положительно­го результата ПЦР на НСУ РНК можно рассматривать вопрос о возобновлении противовирусного лечения под контролем биохимических и иммунологических показа­телей. При повторной активизации воспаления пациентку следует вести как больную с аутоиммунным гепатитом/