Жизненный цикл вируса гепатита с видео
В 1970-х годах, когда были выделены возбудители гепатитов А и В, было замечено, что существуют другие вирусные поражения печени, которые стали называть гепатитами «ни А, ни В». В 1989 году в крови таких больных были обнаружены вирусные РНК, характерные для флававирусов. Возбудитель получил название «вирус гепатита С».
Вирус гепатита С (НСV) является самым коварным и опасным среди всех вирусов, поражающих печень. Ведущим фактором передачи инфекции является кровь. В 85% случаев заболевание принимает хроническое течение, что через 15 — 20 лет приводит к циррозу печени и развитию первичного рака печени. Длительное скрытое (бессимптомное) течение заболевания приводит к запоздалой диагностике. Лечение гепатита С дорогостоящее. Вакцина не разработана.
В мире насчитывается около 170 млн. инфицированных НСV лиц, что в 10 раз превышает количество таковых ВИЧ-больных. Ежегодно заражается от 3 до 4 млн. человек, 350 тыс. умирает от болезней печени. В РФ насчитывается около 3,2 млн. больных с хроническим гепатитом С, более половины из которых инфицированы первым генотипом НСV.
Рис. 1. Распространенность заболевания.
Микробиология возбудителя
Вирус гепатита С принадлежит к группе персистирующих патогенов, генетически неоднороден, является слабым антигеном, обладает средней степенью устойчивости и выраженной канцерогенностью, способен ускользать от иммунного надзора. HCV обнаруживается в крови и секретах. Продолжительность вирусемии длительная. Возбудитель, в основном, поражает клетки печени (гепатоциты), но доказано, что он также может размножаться в клетках крови — мононуклеарах.
Таксономия вируса HCV
Вирус гепатита С принадлежит к семейству флавовирусов (Flaviviridae), роду гепатовирусов (Hepacivirus).
Строение
HCV является оболочечным вирусом. Ом имеет сферическую форму. Диаметр вириона составляет от 30 до 75- нм. Поверх капсида располагается суперкапсид — внешняя оболочка, состоящая из липидов и белков. Оболочечный комплекс белков Е1 и Е2 обеспечивает связывание вируса с клеткой-мишенью и проникновение в нее. Усилия ученых сегодня направлены на изучение этих механизмов, так как создание лекарственных препаратов, нарушающих эти процессы, привели бы к полной победе над возбудителем.
Рис. 2. Строение HCV.
РНК вируса
Геном вириона маленький (содержит один ген), представлен однонитевой РНК, состоящей из 9400 — 9600 нуклеотидов, окружен капсидом. Области РНК, кодирующие белки Е1 и Е2, обладают большой изменчивостью, что определяет длительное сохранение (персистенцию) вируса в активном состоянии в клетках инфицируемого организма.
В процессе репликации HCV быстро меняют свою антигенную структуру и начинают воспроизводить себя в несколько измененном антигеном варианте, что позволяет им ускользать от воздействия иммунной системы больного.
Для всех типов вируса общим является участок РНК, состоящий из 321 — 341 нуклеотидов, который используется при постановке ПЦР.
Генотипы вируса
HCV присуща генетическая неоднородность. Он имеет большое число гено- и фенотипов. Сегодня известно 11 генетических групп, подразделяющихся на 100 подтипов. 6 из них считаются самыми распространенными. Каждый из генотипов имеет привязанность к той или иной стране или региону. Так генотип 1а распространен в США («американский»), 1b распространен в Японии («японский»), 3а — в Азии («азиатский»). В РФ чаще всего встречаются генотипы1b и 3a. Генотип 1 вируса гепатита С составляет 46,2% среди всех генотипов.
1 генотип вируса гепатита С составляет 46,2% среди всех генотипов. Его отличительными признаками являются:
- Обнаруживается у пациентов, которым переливалась кровь или ее компоненты.
- Тяжелое течение заболевания.
- В клинической картине преобладает астеновегетативный синдром. Не всегда развивается желтуха.
- Большая частота рецидивов. Хронизация инфекции достигает 90%.
- Лечение длительное. При использовании противовирусных препаратов прямого действия длительность лечения составляет не менее 48 недель.
- Стойкий эффект при монотерапии наблюдается только у 18% (у 55% при инфицировании другими генотипами вируса). Стойкий эффект при комбинированной терапии наблюдается только у 28% больных (66% при инфицировании другими генотипами вируса).
- Является основным фактором риска при развитии первичного рака и цирроза печени.
Рис. 2. Жизненный цикл HCV. У больных с хронической формой заболевания вирионы образуются со скоростью 1012 частиц в сутки.
Антигены
Преобладающими (мажорными) являются антигены — структурные оболочечные белки вируса Е1 и Е2 и белок нуклеокапсида С, а также 7 неструктурных белков-ферментов (NS1, NS2 и NS3, NS4a и NS4b, NS5a и NS5b), РНК-полимераза и протеаза. Присутствуют также минорные полипептиды — р7 и белок F.
Культивирование
Вне живого организма (в «пробирке) культивировать HCV не удается. Возможность репликации достигается путем заражения высших приматов — шимпанзе.
Рис. 4. Фото HCV. Электронная микрофотография.
Устойчивость возбудителя
Во внешней среде при комнатной температуре HCV сохраняют свои свойства от 16 часов до 4-х дней, годами сохраняет патогенность при отрицательной температуре, устойчив к воздействию УФО. При кипячении вирус погибает в течение 5 минут, при 600С — в течение 30 минут.
к содержанию ↑
Как передается гепатит С
HCV необычайно широко распространен среди населения многих стран мира. В РФ общее число заболевших составляет от 2,5 до 3,2 млн. Около 46,2% из них инфицировано 1 генотипом вируса. Мужчины болеют гепатитом С в 4 раза чаще женщин. В группу высокого риска входят подростки (15 до 19 лет) и взрослые (20 -39 лет). В этих группах регистрируется максимальная доля наркоманов.
Источник и резервуар инфекции
Источником инфекции являются больные активной и латентной формами гепатита С. Наиболее насыщенными вирусными РНК являются клетки печени. У больных с хронической формой заболевания их концентрация в 37 раз выше, чем в сыворотке крови. Возбудители также находятся в крови и секретах больных.
Механизм передачи гепатита С
Гепатит С передается парентеральным (является основным), контактным (половым, через слюну) и вертикальным (от матери плоду) путями. Механизм передачи заболевания реализуется естественными и искусственными путями.
Искусственные пути передачи гепатита С
- При искусственном пути передачи инфекции в организм доставляются огромные дозы вирусов. Это происходит при переливании инфицированной цельной крови и ее продуктов, при проведении инвазивных медицинских и немедицинских процедур. Частота развития посттрансфузионных гепатитов зависит от уровня носительства возбудителей в донорской популяции, количества перелитой крови или ее продуктов. В группе риска находятся больные гемофилией. Наибольшую опасность для них представляют концентраты крови и факторы свертывания. Маркеры вируса С у них обнаруживаются в 70% случаев.
- Опасности заражения подвергаются больные, получающие лечение гемодиализом.
- Одно из первых мест в структуре инфицированных HCV занимают парентеральные наркоманы. В разных странах мира их доля составляет от 30 до 70%.
- Вирус гепатита С передается при оперативных вмешательствах, парентеральных манипуляциях в медицинских учреждениях (от 9 до 22% случаев заражений).
- В группе риска находятся медицинские работники, осуществляющие гемодиализ и другие медицинские процедуры. Профессиональное заражение среди них составляет 5 — 30%.
- Передается гепатит С при проведении немедицинских манипуляций: татуировок, пирсинга, проколов мочек ушей, обрезании, проводимом в домашних условиях нестерильными инструментами, стоматологических и парикмахерских услугах.
Последние два при передаче гепатита С играют второстепенную роль.
Рис. 5. Гепатит С передается при гемодиализе (фото слева) и переливании крови (фото справа).
Естественные пути передачи гепатита С
Половой, вертикальный и бытовой пути передачи гепатита С являются естественными.
- Вертикальный путь передачи инфекции (мать — дитя) фиксируется в пределах 1,6 — 19% случаев. Чаще всего инфекция передается детям от ВИЧ-инфицированных матерей.
- Вирусы гепатита С находятся в вагинальном секрете и сперме мужчин. Половой путь передачи чаще регистрируется у проституток, гомосексуалистов и супругов-носителей антител к вирусу (HCV-серопозитивных). Удельный вес полового пути передачи гепатита С составляет от 4 до 8%. Частота заражения зависит от числа сексуальных партнеров и длительности контакта.
Способ передачи гепатита С невозможно установить в 20% случаев.
Рис. 6. Одно из первых мест в структуре инфицированных HCV занимают парентеральные наркоманы. В разных странах Мира их доля составляет от 30 до 70%.
к содержанию ↑
Иммунитет
HCV обладает слабой иммуногенностью. В процессе репликации вирусы быстро меняют свою антигенную структуру и начинают воспроизводить себя в несколько измененном антигеном варианте, что позволяет им ускользать от воздействия иммунной системы больного.
После перенесенного заболевания специфическая невосприимчивость при повторных заражениях не проявляется, так больной получает вирусы с мутациями в антигенной структуре.
Рис. 7. Вирус гепатита С поражает клетки печени. В 85% случаев заболевание принимает хроническое течение. На фото цирроз печени.
Вирус гепатита С — чем опасен?
Статьи раздела «Гепатит С»
Самое популярное
ПОНРАВИЛАСЬ СТАТЬЯ?
Подпишитесь на нашу рассылку!
Источник
Справочник болезней
«Врач должен уметь всегда сомневаться»
Вирусы гепатита С
Вирусы гепатита C при электронной микроскопии.
ДИАГНОСТИКА
Вирусологическая
• Скрининг: анти-HCV.
• Репликация вируса: HCV RNA, HCVcAg.
Лабораторная
• Биохимия крови: аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтрансфераза, МНО, протромбиновое время, альбумин, α-фетопротеин.
• Сонография: гепатомегалия, неравномерная плотность, спленомегалия.
• Компьютерная томография: гепатокарцинома.
• Эластрография печени.
• Биопсия.
Факторы риска, ассоциированные с острым гепатитом С
CDC, 2016.
КЛАССИФИКАЦИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С
• Этиология: HCV с генотипами 1–6.
• Активность (трансаминазы): минимальная (< 3 норм), умеренная (3–10 норм), высокая (> 10 норм).
• Активность (гистология): минимальная (1–3 балла), низкая (4–8 баллов), умеренная (9–12 баллов), высокая (13–18 баллов).
• Стадии фиброза (METAVIR): F0 — нет фиброза, F1 — портальный фиброз без септ, F2 — портальный фиброз с единичными септами, F3 — многочисленные септы без цирроза, F4 — цирроз.
Распространенность гепатита С
Liu X, et al. Am J Med. 2018;11:1276–8.
ФОРМУЛИРОВКА ДИАГНОЗА
Ds: Хронический вирусный гепатит С, высокая активность, хронический гломерулонефрит, ХБП 2 ст. [B18.2]
Ds: Хронический вирусный гепатит C, вирусологическая ремиссия. [B18.2]
Генотипы вируса гепатита С
Germer J, et al. J Clin Microbiol. 2011;49:3040–3.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
• Ингибиторы NS5A: велпатасвир, ледипасвир, элбасвир, пибрентасвир.
• Ингибиторы NS5B: софосбувир.
• Ингибиторы NS3/4A протеазы: глекапревир, гразопревир.
Жизненный цикл вируса гепатита С
Holmes J, Thompson A. Hepat Med. 2015;7:51–70.
ПОКАЗАНИЯ К ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ (AASLD/IDSA)
Противовирусная терапия показана всем пациентам с хронической HCV инфекцией, исключая случаи с ограниченной ожидаемой продолжительностью жизни вследствие непеченочных причин.
Эффективность лечения
Webster D, et al. The Lancet. 2015;9973:1124–35.
СТАРТОВАЯ ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ (AASLD-IDSA, EASL)
Генотип 1–6
• Софосбувир 400 мг/велпатасвир 100 мг 12 нед.
• Глекапревир 300 мг/пибрентасвир 120 мг 8–12 нед.
Генотип 1, 4
• Софосбувир 400 мг/ледипасвир 90 мг 8–12 нед.
• Гразопревир 100 мг/элбасвир 50 мг 12 нед.
Генотип 5, 6
• Софосбувир 400 мг/ледипасвир 90 мг 8–12 нед.
Противовирусное лечение гепатита С и риск рака
Риск гепатоцеллюлярного рака снизился на 76%. Morgan R, et al. Ann Intern Med. 2013;158:329–37.
КРИТЕРИИ ВИРОЛОГИЧЕСКОЙ РЕМИССИИ (EASL)
• Отсутствие HCV RNA в плазме (при чувствительности метода ≤15 МЕ/мл) в течение 12–24 нед после окончания лечения.
• Отсутствие HCV RNA в плазме (при чувствительности метода ≤1000 МЕ/мл) в течение 24 нед после окончания лечения.
Вирусологический ответ и сердечно-сосудистые события
Cacoub P, et al. Am Heart J. 2018;198:4–17.
ПРОФИЛАКТИКА ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА
Медицинская помощь
• Одноразовые инструменты.
• Адекватная стерилизация инструментов и материалов для инвазивных процедур.
• Забор крови в перчатках.
• Зараженный материал с маркировкой в стеклянные (не пластиковые) контейнеры.
• Вирусологическая диагностика до манипуляций.
Пациенты HCV+
• Индивидуальная зубная щетка и бритва.
• Индивидуальные инъекционные устройства, глюкометры.
• Закрывать открытые порезы и царапины водонепроницаемой повязкой.
• Очищать пролитую кровь отбеливающим раствором.
• Нельзя быть донором крови, органов и спермы для HCV- реципиентов.
Источник
Æèçíåííûé öèêë âèðèîíîâ âèðóñà ãåïàòèòà Ñ â ãåïàòîöèòàõ ïîñëå ïîïàäàíèÿ â ñèñòåìíûé êðîâîòîê. Ïàðåíòåðàëüíûé è âåðòèêàëüíûé ïóòè çàðàæåíèÿ ãåïàòèòîì Ñ, åãî âèäû. Ðîëü ñâîéñòâ âèðóñà â ïàòîãåíåçå èíôåêöèè. Ìîáèëèçàöèÿ ãóìîðàëüíîãî è êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà.
Ñòóäåíòû, àñïèðàíòû, ìîëîäûå ó÷åíûå, èñïîëüçóþùèå áàçó çíàíèé â ñâîåé ó÷åáå è ðàáîòå, áóäóò âàì î÷åíü áëàãîäàðíû.
Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/
âèðóñíûé ãåïàòèò âèðèîí èììóíèòåò
Âèðóñíûé ãåïàòèò Ñ — íàõîäèòñÿ â öåíòðå âíèìàíèÿ ÂÎÇ è ïðåäñòàâëÿåò ñåðüåçíóþ ïðîáëåìó, òàê êàê èç ãîäà â ãîä ïðîèñõîäèò áåçóäåðæíûé ðîñò èíôèöèðîâàííîñòè. Ñîãëàñíî ÂÎÇ â ìèðå êîëè÷åñòâî ëþäåé, èíôèöèðîâàííûõ âèðóñîì ãåïàòèòà Ñ ñîñòàâëÿåò îêîëî ñåìèñîò ìëí, èç êîòîðûõ 80% óæå èìåþò õðîíè÷åñêóþ ôîðìó çàáîëåâàíèÿ. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî âèðóñ ãåïàòèòà Ñ ïðîíèê â ÷åëîâå÷åñêóþ ïîïóëÿöèþ îêîëî 300 ëåò íàçàä è ðàñïðîñòðàíèëñÿ ïîâñåìåñòíî. Øèðîêîå ðàñïðîñòðàíåíèå ýòîò âèðóñ ïîëó÷èë è â Ðîññèè.  Àáõàçèè íà íà÷àëî 2009 ãîäà, ïî äàííûì Ðåñïóáëèêàíñêîãî íàðêîëîãè÷åñêîãî äèñïàíñåðà Ðåñïóáëèêè Àáõàçèÿ, èç 1500 îáðàòèâøèõñÿ è îáñëåäîâàâøèõñÿ, 500 áûëè èíôèöèðîâàíû âèðóñîì ãåïàòèòà Ñ.
Âèðóñ ãåïàòèòà Ñ ñèñòåìàòèçèðîâàí â ñåìåéñòâî Flaviviridae, ðîä Hepacivirus. Âèðèîí ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé íåáîëüøîé ñôåðè÷åñêîé ôîðìû âèðóñ, äèàìåòðîì 55-65 íì. Ãåíîì âèðóñà ïðåäñòàâëåí îäíîöåïî÷å÷íîé +ÐÍÊ, ïðîòÿæåííîñòüþ îêîëî 10000 íóêëåîòèäîâ, âîêðóã êîòîðîãî íàõîäÿòñÿ ñòðóêòóðíûå áåëêè êàïñèäà è ñóïåðêàïñèäíàÿ îáîëî÷êà ñ ïåïëîìåðàìè. Áåëêè, êîòîðûå îáðàçóþòñÿ â ðåçóëüòàòå íàðåçàíèÿ â íà÷àëå ñèíòåçèðîâàííîãî åäèíîãî ïîëèïåïòèäà — ýòî òðè ñòðóêòóðíûõ áåëêà — ñåðäöåâèííûé áåëîê core è äâà ãëèêîïðîòåèíà îáîëî÷êè Å1 — Å2 è 5 íåñòðóêòóðíûõ áåëêîâ — NS1, NS2,NS3, NS4, NS5. Ãåíû, êîäèðóþùèå ñòðóêòóðíûå áåëêè, ðàñïîëîæåíû ó 5′ îáëàñòè ãåíîìà âèðóñà, à íåñòðóêòóðíûå ó 3′ îáëàñòè. Âàæíîé îñîáåííîñòüþ âèðóñà ÿâëÿåòñÿ åãî ãåíåòè÷åñêàÿ íåîäíîðîäíîñòü. Èçâåñòíî îò 6 äî 12 ãåíîòèïîâ, êîòîðûå â ñâîþ î÷åðåäü ïîäðàçäåëÿþòñÿ íà ñóáòèïû, îïèñàíî áîëåå 50 ñóáòèïîâ.
Âèðèîíû âèðóñà ïîñëå ïîïàäàíèÿ â ñèñòåìíûé êðîâîòîê ïðîõîäÿò îïðåäåëåííûé æèçíåííûé öèêë â ãåïàòîöèòàõ. Äåïðîòåèíèçàöèÿ — ðàçðóøåíèå áåëêîâ êàïñèäà, îñâîáîæäåíèå âèðóñíîãî ãåíîìà, ðåïëèêàöèÿ íà ìàòðè÷íîé öåïî÷êå, ñ ïîìîùüþ ðåïëèêàç, òðàíñêðèïöèÿ — ïåðåïèñûâàíèå èíôîðìàöèè è ïåðåäà÷à íà ðèáîñîìó. Íà ðèáîñîìå ïðîèñõîäèò ñèíòåç âèðóñíûõ áåëêîâ, ñáîðêà âèðèîíîâ, óïàêîâêà è âûõîä íîâîãî ïîòîìñòâà ñ ïîìîùüþ ïà÷êîâàíèÿ. Âèðóñ óñòîé÷èâ ê íàãðåâàíèþ äî 50°Ñ, ïðè êèïÿ÷åíèè ñîõðàíÿåòñÿ âñåãî â òå÷åíèè 2 ìèí. Èíàêòèâèðóåòñÿ õëîðîôîðìîì è óëüòðàôèîëåòîâûì îáëó÷åíèåì. Ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå âûæèâàåò íà ðàçëè÷íûõ ïîâåðõíîñòÿõ, íàïðèìåð, â çàñîõøåé êàïëå êðîâè ñîõðàíÿåò àêòèâíîñòü îò 16 ÷àñîâ äî 4-õ äíåé.
Âèðóñíûé ãåïàòèò C îòíîñèòñÿ ê àíòðîïîíîçíûì íå òðàíñìèññèâíûì êðîâÿíûì âèðóñíûì èíôåêöèÿì. Èñòî÷íèêîì âîçáóäèòåëÿ ÿâëÿåòñÿ ÷åëîâåê, áîëüíîé îñòðûì èëè õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ è îñíîâíîå çíà÷åíèå èìåþò ëèöà ñ îòñóòñòâèåì ÿðêîé êëèíè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè. Ïóòè çàðàæåíèÿ ãåïàòèòîì Ñ — ýòî ïàðåíòåðàëüíûé è âåðòèêàëüíûé. Ê ïàðåíòåðàëüíîìó îòíîñÿòñÿ èñêóññòâåííûå è åñòåñòâåííûå ïóòè, â 10% ñëó÷àåâ ïóòü ïåðåäà÷è èíôåêöèè íåèçâåñòåí. Âåðòèêàëüíûé ïóòü — îò ìàòåðè ðåáåíêó. Ê åñòåñòâåííûì îòíîñÿòñÿ çàðàæåíèå ïîëîâûì ïóòåì è â ìåíüøåì ïðîöåíòå ñëó÷àåâ — êîíòàêòíî — áûòîâûì — ÷åðåç îáùèå ïðåäìåòû ãèãèåíû. Èñêóññòâåííûé ïóòü ïåðåäà÷è ñâÿçàí ñ ëþáûì ïîâðåæäåíèåì êîæíûõ è ñëèçèñòûõ ïîêðîâîâ íåñòåðèëüíûìè èíñòðóìåíòàìè. ÐÍÊ âèðóñà ó èíôèöèðîâàííûõ îáíàðóæèâàåòñÿ êàê â êðîâè, òàê è â ñïåðìå è ñëþíå. Îäíàêî, êîíöåíòðàöèÿ âèðóñà â ýòèõ æèäêîñòÿõ î÷åíü ìàëà, â êðîâè ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 100 âèðèîíîâ íà ìë.  ïîñëåäíèå ãîäû â ñòðóêòóðå ïóòåé ïåðåäà÷è âèðóñà ãåïàòèòà Ñ íà ïåðâîå ìåñòî âûøëè âíóòðèâåííîå ââåäåíèå íàðêîòèêîâ è ïîëîâûå êîíòàêòû. Îäíàêî, îäíîãî òîëüêî èíôèöèðîâàííîãî ñåêðåòà íåäîñòàòî÷íî äëÿ òîãî, ÷òîáû ïðîèçîøëî çàðàæåíèå. Äîëæíû ïðèñóòñòâîâàòü ïðåäðàñïîëàãàþùèå ôàêòîðû: áîëüøîå êîëè÷åñòâî âèðóñà â âûäåëÿåìîì îðãàíèçìîì ñåêðåòå, ïðèñóòñòâèå äðóãèõ ïîëîâûõ èíôåêöèé — âèðóñíûõ èëè áàêòåðèàëüíûõ, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ íàðóøåíèåì öåëîñòíîñòè ñëèçèñòîé, ñ êîòîðîé âèðóñ ñîïðèêàñàåòñÿ.
Èìååò çíà÷åíèå è âåðòèêàëüíûé ïóòü ïåðåäà÷è âèðóñà îò ìàòåðè ïëîäó. Èíôèöèðîâàíèå ðåáåíêà ìîæåò ïðîèçîéòè â ïðåíàòàëüíîì ïåðèîäå, âî âðåìÿ ðîäîâ èëè â ïîñòíàòàëüíîì. Ðèñê ïåðåäà÷è ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 4 — 5% è ðàñöåíèâàåòñÿ êàê íèçêèé. Ñòåïåíü ðèñêà ðåçêî âîçðàñòàåò ïðè ïðèìåíåíèè ìàòåðüþ íàðêîòèêîâ è íàëè÷èè êîèíôåêöèè — ÂÈ×. Èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè òàêæå íàëè÷èå ÐÍÊ âèðóñà â ãðóäíîì ìîëîêå, íî óáåäèòåëüíûõ äàííûõ î ïåðåäà÷å ÷åðåç ìîëîêî íåò, íî ïðè íàëè÷èè òðåùèí è äðóãèõ ïîâðåæäåíèé ìîëî÷íîé æåëåçû ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.
 ïàòîãåíåçå èíôåêöèè èãðàþò ðîëü ñâîéñòâà âèðóñà, êàê íàïðèìåð åãî ãåíîòèï îò êîòîðîãî çàâèñèò òå÷åíèå è èñõîä ãåïàòèòà Ñ.  èíôèöèðîâàííîì îðãàíèçìå âèðóñ ïðèñóòñòâóåò â âèäå êâàçèâèäîâ. Îáðàçîâàíèå êâàçèâèäîâ èìååò áîëüøîé áèîëîãè÷åñêèé ñìûñë, ïîñêîëüêó òàêèì îáðàçîì âèðóñ «óñêîëüçàåò» îò èììóííîãî îòâåòà õîçÿèíà. È èìåííî ïîýòîìó ïåðñèñòèðóåò â îðãàíèçìå äëèòåëüíîå âðåìÿ êëèíè÷åñêè íå ïðîÿâëÿÿñü, íî, â êîíöå — êîíöîâ, ïðèâîäèò ê öèððîçó ïå÷åíè è ðåæå ê ãåïàòîöåëëþëÿðíîé êàðöèíîìå — çà ÷òî åãî è ïðîçâàëè «ëàñêîâûì óáèéöåé».
Èììóííàÿñèñòåìàìàêðîîðãàíèçìàíà âèðóñ ÃÑ îòâå÷àåò ìîáèëèçàöèåé âðîæäåííûõ ôàêòîðîâ — ãóìîðàëüíîãî è êëåòî÷íîãî èììóíèòåòà. Íî óæå ÷åðåç íåñêîëüêî äíåé ôàêòîðû âðîæäåííîé èììóííîé çàùèòû ïîäêëþ÷àþò àäàïòèâíûé èììóíèòåò, êîòîðûé íàïðàâëåí êàê íà ýëèìèíàöèþ ñâîáîäíûõ âèðóñíûõ ÷àñòèö, òàê è íà ýëèìèíàöèþ âèðóñà, ïðîíèêøåãî â êëåòêè, è èíãèáèðîâàíèå ðåïëèêàöèè. Õàðàêòåð èììóííîãî îòâåòà ïðè èíôåêöèè çàâèñèò îò äîìèíèðóþùåãî ó÷àñòèÿ êëîíîâ ÑD4 Ò — ëèìôîöèòîâ — õåëïåðîâ òèïîâ 1 è 2. Ðåãóëÿòîðíûé öèòîêèí — ÈË-12 ó÷àñòâóåò â íàïðàâëåíèè èììóííîãî îòâåòà â ñòîðîíó Th1 èëè Th2. Êîãäà â îðãàíèçìå ïðîèñõîäèò àêòèâàöèÿ Th1 — ëèìôîöèòîâ, ñòèìóëèðóþùèõ èììóííûé îòâåò ïî êëåòî÷íîìó òèïó — ýòî ÷àùå âåäåò ê ïîëíîé ýëèìèíàöèè âèðóñà è íàñòóïàåò ñïîíòàííîå âûçäîðîâëåíèå, èëè æå èíôåêöèÿ ïðîòåêàåò áîëåå ëåãêî. Åñëè æå àêòèâèðóþòñÿ Th2 — ëèìôîöèòû, ñòèìóëèðóþùèå ïðåèìóùåñòâåííî ãóìîðàëüíîå çâåíî, íàáëþäàåòñÿ ïåðñèñòåíöèÿ âèðóñà â îðãàíèçìå è íåýôôåêòèâíîñòü èììóíèòåòà õîçÿèíà, è ïðè ýòîì ÷àùå ðàçâèâàåòñÿ õðîíè÷åñêèé ïðîöåññ. Òàêèì îáðàçîì, íàðóøåíèå áàëàíñà ïðîäóêöèè öèòîêèíîâ Th1/Th2 — êëåòêàìè èãðàåò âàæíóþ ðîëü â èììóíîïàòîãåíåçå è èñõîäå èíôåêöèè. Íà òå÷åíèå è èñõîä òàêæå âëèÿþò òàêèå ôàêòîðû êàê: çëîóïîòðåáëåíèå àëêîãîëåì, êîèíôåêöèè — âèðóñîì èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà, ãåïàòèòîì  è äðóãèìè ãåïàòîòðîïíûìè âèðóñàìè, íàëè÷èå íàðóøåíèé ëèïèäíîãî îáìåíà è ðÿäà äðóãèõ ôàêòîðîâ, âëèÿþùèõ íà èììóííóþ ñèñòåìó õîçÿèíà.
ÂèðóñíûéãåïàòèòÑ ïî ôîðìàì ìíîãîîáðàçåí. Êëèíè÷åñêîå òå÷åíèå ìîæåò áûòü îñòðûì èëè õðîíè÷åñêèì, ïðè êîòîðîì âûäåëÿþò ëàòåíòíóþ ôàçó è ôàçó ðåàêòèâàöèè, ñòåðòûì è î÷åíü ðåäêî, ÷àùå âñåãî ïðè ñî÷åòàíèè ñ ãåïàòèòîì  — ôóëüìèíàíòíûì. Êàê âèäíî èç ñëåäóþùåãî ðèñ. (ñëàéä5) êëèíè÷åñêàÿ ìàíèôåñòàöèÿ ñ âûðàæåííûìè ïðîÿâëåíèÿìè íàáëþäàåòñÿ ó 10-15% áîëüíûõ. Èç êîòîðûõ 48 — 75% èíôèöèðîâàííûõ ïåðåõîäÿò â õðîíè÷åñêóþ ôîðìó èëè ó 25-52% íàñòóïàåò ñïîíòàííîå èçëå÷åíèå. Ñóáêëèíè÷åñêîå òå÷åíèå íàáëþäàåòñÿ ó 85-90%, ó êîòîðûõ, êàê ïðàâèëî, ïðîöåññ ïðèîáðåòàåò õðîíè÷åñêóþ ôîðìó, èëè æå èç íèõ 10-15% ìîãóò ñïîíòàííî èçëå÷èòüñÿ.
Ïðè îñòðîé ôîðìå èíôåêöèè âûäåëÿþò ñëåäóþùèå ôàçû: èíêóáàöèîííûé ïåðèîä, îñòðàÿ ôàçà, êîòîðàÿ íàáëþäàåòñÿ ðåäêî.  ñëó÷àå, åñëè îñòðàÿ ôàçà ïðîÿâèëàñü, òî áîëüíîé ìîæåò âûçäîðîâåòü, èëè ãîðàçäî ÷àùå ïîñëå îñòðîé íàñòóïàåò õðîíè÷åñêàÿ ôàçà, êîòîðàÿ ìîæåò ïðîäîëæàòüñÿ îò 12 äî 20 ëåò.  ñëó÷àå îòñóòñòâèÿ îñòðîé ôàçû — ïðîöåññ ïðèîáðåòàåò õðîíè÷åñêóþ ôîðìó ñ èñõîäîì â öèððîç è ðàê ïå÷åíè. Öèððîç íàáëþäàåòñÿ ó 20-30% áîëüíûõ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ, à ðàê ó 2-6%. Ñîãëàñíî äàííûì ÂÎÇ åæåãîäíî îêîëî ïîëóòîðà ìèëëèîíîâ ñëó÷àåâ ñìåðòè ñâÿçàíû ñ èñõîäàìè ãåïàòèòà Ñ.
Ïðè öèððîçå íîðìàëüíûå ïå÷åíî÷íûå êëåòêè çàìåùàþòñÿ íà ôèáðîçíóþ òêàíü.  ðåçóëüòàòå ÷åãî ïå÷åíü íå â ñîñòîÿíèè âûïîëíÿòü ñâîè ôóíêöèè. Âîçíèêàåò ïîðòàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ — ïîâûøåíèå äàâëåíèÿ â âîðîòíîé âåíå èç-çà ñäàâëåíèÿ ìåëêèõ ñîñóäîâ ïå÷åíè ðàçðîñøåéñÿ ôèáðîçíîé òêàíüþ. Êðîâü â ðåçóëüòàòå èäåò â «îáõîä» ïå÷åíè ïî êîëëàòåðàëÿì. Îòñþäà — ðàñøèðåííûå ãåìîððîèäàëüíûå âåíû, âåíû âîêðóã ïóïêà, òàê íàçûâàåìàÿ «ãîëîâà ìåäóçû», à òàêæå ðàñøèðåííûå è èçâèòûå âåíû â íèæíåé òðåòè ïèùåâîäà, èç êîòîðûõ íåðåäêî âîçíèêàåò îáèëüíîå êðîâîòå÷åíèå. Íàðóøàåòñÿ è îòòîê æåë÷è èç ïå÷åíè, ÷òî ñïîñîáñòâóåò ðàçâèòèþ æåëòóõè. Ïðè ðàêåïå÷åíè íàáëþäàåòñÿ ðåçêîå óõóäøåíèå îáùåãî ñîñòîÿíèÿ, áûñòðàÿ ïîòåðÿ ìàññû òåëà, áîëü â ïðàâîé âåðõíåé ïîëîâèíå æèâîòà.  äèàãíîñòèêå öèððîçà è ðàêà ïå÷åíè âåäóùåå çíà÷åíèå èìåþò óëüòðàçâóêîâîå èññëåäîâàíèå, êîòîðîå âûÿâëÿåò èçìåíåíèÿ ðàçìåðîâ ïå÷åíè è íàëè÷èå îïóõîëè. Ïðè îïóõîëè îêîí÷àòåëüíûé äèàãíîç óñòàíàâëèâàåòñÿ ïîñëå åå áèîïñèè. Ïðèìåíÿåìàÿ òåðàïèÿ ïðè öèððîçå è ðàêå ëèøü çàìåäëÿåò òå÷åíèå ïðîöåññà.
 ïîñëåäíèå ãîäû ïîëó÷åíû äàííûå, ÷òî âèðóñíûé ãåïàòèò Ñ — ýòî ãåíåðàëèçîâàííàÿ èíôåêöèÿ, â êîòîðóþ ïîìèìî ïå÷åíè, âîâëåêàþòñÿ è äðóãèå îðãàíû è òêàíè. Âîçìîæíûå íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùèåñÿ âíåïå÷åíî÷íûå ïðîÿâëåíèÿ õðîíè÷åñêîãî ÃÑ. Ðàçíîîáðàçíûå âíåïå÷åíî÷íûå ïîðàæåíèÿ ìîãóò áûòü áîëåå âûðàæåíû, ÷åì «ïå÷åíî÷íûå» ñèìïòîìû è èìåþò ìåñòî ó 40 — 45% áîëüíûõ.
Äèàãíîñòèêà ãåïàòèòà C îñíîâûâàåòñÿ íà ñî÷åòàíèè ñïåöèôè÷åñêèõ è íåñïåöèôè÷åñêèõ ìåòîäîâ èññëåäîâàíèÿ. Èìååò çíà÷åíèå íàëè÷èå â àíàìíåçå: ïåðåëèâàíèé êðîâè, îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâ, âíóòðèâåííîå ââåäåíèå íàðêîòèêîâ è äðóãèõ ïñèõîòðîïíûõ âåùåñòâ. Ê ñïåöèôè÷åñêèì ìåòîäàì îòíîñÿòñÿ: ÈÔÀ — îáíàðóæåíèå â êðîâè àíòèòåë ê âèðóñó ãåïàòèòà Ñ è ÏÖÐ — îáíàðóæåíèå â êðîâè ÐÍÊ âèðóñà. Ê íåñïåöèôè÷åñêèìîòíîñÿòñÿ: ïîêàçàòåëè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè, òàêèå êàê: îïðåäåëåíèå ïðîòðîìáèíîâîãî âðåìåíè è ôèáðèíîãåíà, àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ, êà÷åñòâåííîå è êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå áèëèðóáèíà, îñàäî÷íûå ïðîáû. Ïðè äèàãíîñòèêå òàê æå èìååò çíà÷åíèÿ ÓÇÈ è áèîïñèÿ ïå÷åíè.
×àùå âñåãî èíôèöèðîâàííîñòü ãåïàòèòîì Ñ âûÿâëÿåòñÿ ñëó÷àéíî: ïðè ïîñòóïëåíèè â ñòàöèîíàð èëè ïðè îáñëåäîâàíèÿ ãðóïï ðèñêà è áåðåìåííûõ. Ïðè ýòîì ñõåìà îáñëåäîâàíèÿ ïàöèåíòà êàê ïîêàçàíî íà ñëåäóþùåì ñëàéäå (ñëàéä10) âêëþ÷àåò: òâ¸ðäîôàçíûé èììóíîôåðìåíòíûé àíàëèç «ÐåêîìáèÁåñò àíòè — ÂÃÑ», êîòîðûé âûÿâëÿåò àíòèòåëà ê íàáîðó ðåêîìáèíàíòíûõ áåëêîâ — íåñòðóêòóðíûõ.  ñëó÷àå, åñëè òåñò ñîìíèòåëüíûé è íóæíî èñêëþ÷èòü ôàêò îøèáêè íåîáõîäèìî ïðîâåñòè «ïîäòâåðæäàþùèé òåñò», êîòîðûé âûÿâëÿåò àíòèòåëà ê áîëüøåìó íàáîðó ðåêîìáèíàíòíûõ áåëêîâ — ñòðóêòóðíûõ è íåñòðóêòóðíûõ.  ñëó÷àå ïîëîæèòåëüíîãî ðåçóëüòàòà âàæíî ïîñòàâèòü ïîëèìåðàçíóþ öåïíóþ ðåàêöèþ, êîòîðàÿ íàïðàâëåíà íà îïðåäåëåíèå âèðóñíîé íàãðóçêè è ãåíîòèïà âèðóñà. Çàòåì æåëàòåëüíî äëÿ âûÿñíåíèÿ àêòèâíîñòè ïðîöåññà ïðîâåðèòü êîëè÷åñòâî àìèíîòðàíñôåðàç â êðîâè, à òàêæå äðóãèå ïîêàçàòåëè, õàðàêòåðèçóþùèå ôóíêöèþ ïå÷åíè.
Ïðîãðàììà ëå÷åíèÿ óñòàíàâëèâàåòñÿ ñ ó÷åòîì ôàçû èíôåêöèè è ñîñòîÿíèÿ áîëüíûõ.  íàñòîÿùåå âðåìÿ îñíîâó ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè ñîñòàâëÿåò ñî÷åòàíèå ïðåïàðàòîâ ÈÍÔ è ïðîòèâîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ — íóêëåîçèäíûõ àíàëîãîâ. Ñòðàòåãèÿ áîðüáû ñ âèðóñîì ãåïàòèòà Ñ âêëþ÷àåò êîìïëåêñíûé ïîäõîä, íàïðàâëåííûé íà âñå çâåíüÿ ýïèäåìè÷åñêîãî ïðîöåññà.  ïåðâóþ î÷åðåäü — ýòî ðàííåå âûÿâëåíèå èñòî÷íèêà èíôåêöèè — ñêðûòûõ èíôèöèðîâàííûõ — ïóòåì ïðîâåäåíèÿ äèñïàíñåðèçàöèè, ñ îñîáåííûì àêöåíòîì ãðóïïû ðèñêà — ýòî íàðêîìàíû, ëèöà, èìåþùèå áåñïîðÿäî÷íûå ïîëîâûå êîíòàêòû — â ÷àñòíîñòè ãîìîñåêñóàëèñòû, ëþäè, íàõîäÿùèåñÿ íà ãåìîäèàëèçå, ìåäèöèíñêèå ðàáîòíèêè, ðàáîòàþùèå ñ ÷óæîé êðîâüþ è ïàòîëîãîàíàòîìû. Ðèñêó ìîæíî ïîäâåðãàòüñÿ è ïðè ïîñåùåíèè ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ ó÷ðåæäåíèé, ñàëîíîâ ïèðñèíãà è àêêóïóíêòóð, ïðè ìàíèêþðíûõ è ïåäèêþðíûõ ìàíèïóëÿöèÿõ.
Ïîñëå âûÿâëåíèÿ èñòî÷íèêà èíôåêöèè íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ïðîòèâîâèðóñíîãî ëå÷åíèÿ äëÿ ðàçðûâà ïóòåé ïåðåäà÷è âîçáóäèòåëÿ. Ïîñêîëüêó âîïðîñ î âàêöèíîïðîôèëàêòèêå íàõîäèòñÿ â ñîñòîÿíèè ðàçðàáîòêè, íà ïåðâûé ïëàí âûñòóïàåò íåñïåöèôè÷åñêàÿïðîôèëàêòèêà — ýòî ñàíèòàðíî — ïðîñâåòèòåëüíàÿ ðàáîòà, îñîáåííî ñ ìîëîäåæüþ, âàæíóþ ðîëü òàêæå èãðàåò êîìïëåêñíàÿ ïðîãðàììà áîðüáû ñ íàðêîìàíèåé. Çíàíèå ïðàâèë ïðåäóïðåæäåíèÿ îò çàðàæåíèÿ îáÿçàòåëüíî äëÿ êàæäîãî ÷åëîâåêà.
Ïðîáëåìà âèðóñíîãî ãåïàòèòà Ñ ÷ðåçâû÷àéíî àêòóàëüíà äëÿ íàøåé ñòðàíû. Èçäåðæêè âîéíû ïîìåøàëè ýôôåêòèâíîé áîðüáå ïðîòèâ äàííîãî çàáîëåâàíèÿ. Õîòü è íå ñóùåñòâóåò ïîêà ýôôåêòèâíîé âàêöèíû ÷åëîâå÷åñòâî â ñèëå ñâîåâðåìåííîé äèñïàíñåðèçàöèåé õîòÿ áû ñîêðàòèòü ýòî ïîâñåìåñòíîå ðàñïðîñòðàíåíèå âèðóñà, êîòîðîå â íàñòîÿùåå âðåìÿ íîñèò õàðàêòåð ïàíäåìèè.
Ðàçìåùåíî íà Allbest.ru
…
Источник
